Ганиреликс - Ganirelix

Ганиреликс
Ganirelix.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОргалутран, Антагон и другие
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Класс препаратаАналог ГнРГ; Антагонист ГнРГ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность91.1%
Связывание с белками81.9%
Устранение период полураспада16,2 часов
ЭкскрецияКал: 75%
Моча: 22%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.216.077 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC80ЧАС113ClN18О13
Молярная масса1570.35 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ганиреликс ацетат (или диацетат), продаваемый под торговыми марками Оргалутран и Антагон среди прочего, инъекционный препарат для соревнований гонадотропин-рилизинг гормон антагонист (Антагонист ГнРГ ). Он в основном используется в вспомогательная репродукция контролировать овуляция. Препарат блокирует действие гонадолиберина на гипофиз, тем самым быстро подавляя выработку и действие LH и ФСГ. Ганиреликс используется при лечении бесплодия, чтобы предотвратить преждевременную овуляцию, которая может привести к сбору яиц, которые слишком незрелые для использования в таких процедурах, как in vitro оплодотворение.[1]

Агонисты ГнРГ также иногда используются в репродуктивной терапии, а также для лечения расстройств, связанных с половыми стероидными гормонами, таких как эндометриоз.[2] Одним из преимуществ использования антагонистов GnRH является то, что повторное введение агонистов GnRH приводит к снижению уровней гонадотропинов и половых стероидов из-за десенсибилизации гипофиза. Этого можно избежать при использовании антагонистов ГнРГ, таких как ганиреликс.[2] Было показано, что успех ганиреликса в репродуктивной терапии сопоставим с успехом при использовании агонистов ГнРГ.[1]

Медицинское использование

Ганиреликс используется в качестве препарата для лечения бесплодия у людей с яичниками. В частности, он используется для предотвращения преждевременной овуляции у людей с яичниками, проходящих лечение бесплодия, включающее: гиперстимуляция яичников что заставляет яичники производить несколько яиц. Когда происходит такая преждевременная овуляция, яйца, выделяемые яичниками, могут быть слишком незрелыми, чтобы их можно было использовать в in vitro оплодотворение. Ганиреликс предотвращает овуляцию до тех пор, пока она не будет вызвана инъекциями. хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).[1]

Ганиреликс вводят подкожной инъекцией 250 мкг один раз в день в течение средней и поздней фолликулярной фазы менструального цикла пациентки. Лечение следует начинать на 5-6 день после начала стимуляции яичников, а средняя продолжительность его использования составляет пять дней.[1] Предпочтительно подкожные инъекции вводятся в верхнюю часть ноги, и пациента можно обучить делать это самостоятельно. Продолжить прием препарата следует до начала введения ХГЧ. Введение ХГЧ начинают, когда достаточное количество фолликулов развилось из-за эффектов эндогенного и / или экзогенно вводимого фолликулостимулирующего гормона.[1]

Противопоказания

Ганиреликс не следует применять беременным женщинам, и по этой причине следует исключить наступление беременности до его введения. Женщины, использующие ганиреликс, не должны кормить грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли ганиреликс с грудным молоком.[1]

Побочные эффекты

Клинические исследования показали, что наиболее частым побочным эффектом является небольшая реакция в месте инъекции в виде покраснения, а иногда и отека.[1] Клинические исследования показали, что через час после инъекции частота возникновения по крайней мере одной умеренной или тяжелой местной кожной реакции за цикл лечения составила 12% у 4 пациентов, получавших ганиреликс, и 25% у пациентов, получавших подкожно агонист гонадолиберина. Местные реакции обычно исчезают в течение 4 часов после приема.[1]Другие зарегистрированные побочные эффекты связаны с гиперстимуляцией яичников, включая гинекологические боли в животе, головную боль, вагинальное кровотечение, тошноту и желудочно-кишечные боли в животе. В некоторых редких случаях, менее чем у 1 пользователя из 10000, гиперчувствительность к ганиреликсу может вызвать анафилактоидные реакции, скорее всего, из-за аллергии.[3]

Врожденные дефекты

Последующий анализ ганиреликса, проведенный держателем регистрационного удостоверения, сравнил количество врожденных пороков развития между людьми, матери которых лечили ганиреликсом, и людьми, матери которых лечились агонистом гонадолиберин. Общее количество врожденных пороков развития было выше в группе ганиреликса, чем в группе агонистов ГнРГ (7,6% против 5,5%).[4] Это находится в пределах диапазона нормальной частоты врожденных пороков развития, и текущие данные не предполагают, что ганиреликс увеличивает частоту врожденных пороков развития или аномалий. Существенных различий в частоте внематочных беременностей и выкидышей при применении ганиреликса не отмечено.[4]

Взаимодействия

В настоящее время не проводилось исследований для оценки возможных межлекарственных взаимодействий между ганиреликсом и другими лекарствами.[4]

Фармакология

Фармакодинамика

Ганиерликс - синтетический пептид, который действует как антагонист против гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) («инъекция ганиреликса ацетата», 2009 г.). Ганиреликс конкурентно блокирует рецепторы GnRH на гонадотрофах гипофиза, что быстро приводит к подавлению секреции гонадотропинов.[3] Это подавление легко отменяется прекращением приема ганиреликса. Ганиреликс имеет значительно более высокую аффинность связывания с рецептором (Kd = 0,4 нМ), чем GnRH (Kd = 3,6 нМ).[1]

Фармакокинетика

Когда ганиреликс вводят здоровым взрослым женщинам, стабильные сывороточные концентрации достигаются в среднем через три дня («Инъекция ганиреликса ацетата», 2009). Исследование, в котором ганиреликс вводили здоровым взрослым самкам (n = 15), показало, что средний период полувыведения (стандартное отклонение) (t1 / 2) составил 16,2 (1,6) часа, объем распределения / абсолютная биодоступность (Vd / F) 76,5 (10,3 ) литров, максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) 11,2 (2,4) нг / мл и время до достижения максимальной концентрации (tmax) 1,1 (0,2) часа. Одна инъекция 250 мкг ганиреликса привела к средней абсолютной биодоступности 91,1%.[3]

Химия

Ганиреликс является производным GnRH с аминокислотными заменами в положениях 1, 2, 3, 6, 8 и 10.[3]

История

Европейская комиссия дала разрешение на продажу ганиреликса на всей территории Европейского союза компании N.V. Organon в мае 2000 года.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j «Оргалутран». Европейское агентство по лекарствам. Получено 11 мая 2012.
  2. ^ а б Оберье Дж., Маннаертс Б., Хьюисман Дж., Тиммер С. (февраль 2000 г.). «Местная переносимость, фармакокинетика и динамика введения ганиреликса (Оргалутрана) с помощью Medi-Jector по сравнению с обычными инъекциями иглы». Репродукция человека. 15 (2): 245–9. Дои:10.1093 / humrep / 15.2.245. PMID  10655292.
  3. ^ а б c d Organon Pharmaceuticals США. «Ганиреликс ацетат для инъекций». DailyMed. Получено 11 мая 2012.
  4. ^ а б c «Оргалутран: EPAR - Научное обсуждение». Европейское агентство по лекарствам. Получено 13 мая 2012.

внешняя ссылка

  • «Ганиреликс». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ганиреликс ацетат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.