Суфуголикс - Sufugolix

Суфуголикс
Sufugolix structure.png
Клинические данные
Другие именаТАК-013
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаМодулятор ГнРГ; Антагонист ГнРГ; Антигонадотропин
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC36ЧАС31F2N5О4S
Молярная масса667.73 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Суфуголикс (ГОСТИНИЦА, БАН ) (кодовое название разработки ТАК-013) это непептидный, устно -активный, селективный антагонист из рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHR) (IC50 = 0,1 и 0,06 нМ для близость и in vitro торможение, соответственно).[1] Он был разработан Такеда для лечения эндометриоз и лейомиома матки и достиг II этап клинические испытания по обоим этим показаниям, но впоследствии было прекращено.[2][3] Кажется, его вытеснили Relugolix (TAK-385), который также находится в стадии разработки Takeda для лечения этих состояний и имеет более благоприятный профиль препарата (в том числе сниженный цитохром P450 торможение и улучшенный in vivo Антагонистическая активность GnRHR) для сравнения.[4]

Пероральный прием суфуголикса в дозе 30 мг / кг до кастрированный мужской cynomolgus обезьяны привело к почти полному подавлению лютеинизирующий гормон уровни.[1] В продолжительность действия было более 24 часов, что указывает на длительный период полувыведения препарата.[1] Подавляющее действие суфуголикса на гонадотропин и половой гормон уровни быстро обратимы при прекращении приема.[5]

В отличие от других антагонистов GnRHR, суфуголикс был признан неконкурентоспособный или непреодолимый / захватывающий антагонист GnRHR, а не конкурентный антагонист.[6][7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Сасаки С., Чо Н, Нара Й, Харада М., Эндо С., Сузуки Н., Фуруя С., Фуджино М. (2003). "Открытие тиено [2,3-d] пиримидин-2,4-диона, несущего п-метоксиуреидофенильную группу в положении 6: высокоэффективный и перорально биодоступный непептидный антагонист рецептора высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона человека ". J. Med. Chem. 46 (1): 113–24. Дои:10.1021 / jm020180i. PMID  12502365.
  2. ^ Lanier, Marion C .; Фехер, Миклош; Ashweek, Нил Дж .; Ловет, Колин Дж .; Рутер, Джейми К .; Сли, Дебора Х .; Уильямс, Джон П .; Чжу, Юнь-Фэй; Салливан, Сьюзен К .; Браун, Майкл С. (2007). «Выбор, синтез и взаимосвязь между структурой и активностью тетрагидропиридо [4,3-d] пиримидин-2,4-дионов в качестве антагонистов рецепторов человеческого GnRH». Биоорганическая и медицинская химия. 15 (16): 5590–5603. Дои:10.1016 / j.bmc.2007.05.029. ISSN  0968-0896. PMID  17561404.
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800017215
  4. ^ Мива К., Хитака Т., Имада Т., Сасаки С., Йошимацу М., Кусака М., Танака А., Наката Д., Фуруя С., Эндо С., Хамамура К., Китадзаки Т. (2011). "Открытие 1- {4- [1- (2,6-дифторбензил) -5 - [(диметиламино) метил] -3- (6-метоксипиридазин-3-ил) -2,4-диоксо-1,2, 3,4-тетрагидротиено [2,3-d] пиримидин-6-ил] фенил} -3-метоксимочевина (TAK-385) как мощный перорально активный непептидный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека ». J. Med. Chem. 54 (14): 4998–5012. Дои:10.1021 / jm200216q. PMID  21657270.
  5. ^ Хара Т, Араки Х, Кусака М, Харада М, Чо Н, Сузуки Н, Фуруя С, Фуджино М (2003). «Подавление оси гипофиз-яичник хроническим пероральным введением нового непептидного антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона, ТАК-013, у яванских макак». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (4): 1697–704. Дои:10.1210 / jc.2002-021065. PMID  12679460.
  6. ^ Кохут Т.А., Се Кью, Рейджмерс С., Финн К.Дж., Го З., Чжу Ю.Ф., Струтерс Р.С. (2007). «Захват непептидного лиганда внеклеточными доменами рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона приводит к непреодолимому антагонизму». Мол. Pharmacol. 72 (2): 238–47. Дои:10.1124 / моль 107.035535. PMID  17409285. S2CID  23980337.
  7. ^ Шкудлински MW (2007). «Проблемы и возможности улавливания лигандов». Мол. Pharmacol. 72 (2): 231–4. Дои:10.1124 / моль 107.038208. PMID  17522183. S2CID  25807899.

внешняя ссылка