ВОСТОЧНЫЙ синдром - EAST syndrome

ВОСТОЧНЫЙ синдром
Другие именаСиндром SeSAME[1]
Произношение

ВОСТОЧНЫЙ синдром это синдром состоящий из епилепсия, атакси (а расстройство движения ), sэнсориневральная глухота (глухота из-за проблем с слуховой нерв ) и почечная недостаточность тубулопатия (потеря соли, вызванная почка проблемы).[2] Тубулопатия (аномалии почечных канальцев) при этом состоянии предрасполагает к: гипокалиемический (с низким содержанием калия) метаболический алкалоз с нормальным артериальное давление. Гипомагниемия (низкий уровень магния в крови) также может присутствовать.

ВОСТОЧНЫЙ синдром также называют Синдром SeSAME,[1] как синдром seсудороги, sэнсориневральная глухота, атакси Интеллектуальная недееспособность (мвнутренняя задержка), и едисбаланс лектролитов. Это аутосомно-рецессивный генетическое расстройство вызванные мутациями в KCNJ10 ген, как обнаружено Бокенхауэр и его сотрудники.[3] Ген KCNJ10 кодирует K + канал Kir4.1 (позволяющий K + течь в клетку, а не наружу) и присутствует в мозге, ухе и почках.

Симптомы и признаки

Мутации

Представление об аутосомно-рецессивном заболевании

Многие мутации, обнаруженные при синдроме EAST, приводят к изменению pH чувствительность и изменение в IC50 значение до щелочного диапазона, что является более высоким показанием pH. Этот сдвиг влияет на специфическую мутацию KCNJ10, R65P. Его активность значительно снижается при воздействии внутриклеточного pH. Это вызывает у людей большую чувствительность к H +, что означает, что уровень pH затем смещается в основной диапазон. Есть еще много других мутаций, таких как R175Q, T164I и R297C, которые также вызывают изменения чувствительности к pH. Эти мутации также имеют пониженную чувствительность при воздействии физиологического внутриклеточного pH.[4]

Эпилепсия

Эпилепсия вызывается мутацией KCNJ10 в рамках синдрома EAST. Глиальные клетки экспрессируют KCNJ10, который устанавливает нейрональные клетки мембранный потенциал покоя. Следовательно, через реполяризация нейрон постоянно поглощает натрий, что вызывает уменьшение мембранного потенциала, поскольку калий больше не поглощается внутриклеточно. Судороги возникают из-за того, что мутация KCNJ10 увеличивает поглощение натрия и снижает поглощение калия, что означает защитный барьер калия больше нет.[5]

Некоторые признаки эпилепсия это может быть временное замешательство, заклинание пристального взгляда или неконтролируемые движения рук и ног. Человек также может испытывать потерю сознания или психические симптомы. У людей с эпилепсией обычно бывает такой же тип захват каждый раз он возникает, и поэтому симптомы также каждый раз похожи.[6]

Лечение эпилепсии зависит от конкретного случая. Некоторые виды лечения включают в себя лекарства, хирургическое вмешательство, терапию или кетогенная диета. Исследователи также стремятся разработать новый метод лечения эпилепсии - кардиостимулятор. Это устройство распознает припадок до того, как он случится, а затем посылает лекарство или электрический заряд, чтобы предотвратить припадок. Еще одно возможное лечение эпилепсии: стереотаксическая радиохирургия. Для этого лечения врачи направляют излучение в определенную область мозга, которая вызывает приступы.[7]

Атаксия

Атаксия может развиваться очень резко или со временем. Некоторые признаки и симптомы атаксии включают потерю равновесия, потерю мышечной координации в руке, кисти или ноге, затруднения при ходьбе, невнятную речь или затруднение глотания.[8] Атаксия это неспецифическое состояние, характеризующееся в некоторой степени отсутствием произвольных движений. Вместо того, чтобы повредить мозжечок атаксия при синдроме EAST возникает из-за мутации KCNJ10. В головном мозге KCNJ10 экспрессируется в глиальных клетках, окружающих синапсы и кровеносные сосуды в качестве ионного буфера K +. K + необходим для поддержания клеточной мембранный потенциал, и эти глиальные клетки ответственны за перенос ионов K + с участков с избытком K + на участки с дефицитом K +. KCNJ10 является основным калиевым каналом в этих глиальных клетках, и когда этот ген мутирует, эти глиальные клетки не могут должным образом очистить K + от внеклеточного пространства и доставлять ионы K + в места, где это необходимо. Избыток К + в этих областях синапса нарушает физиологическую возбудимость, что приводит к симптомам атаксии.[9]

Лечение атаксии зависит от причины, и в настоящее время нет исследований для специфического лечения синдрома EAST; тем не менее, есть несколько общих способов улучшить инвалидность от атаксии. Двигательные расстройства, связанные с атаксией, можно лечить фармакологическими методами лечения и физиотерапия и трудотерапия уменьшить инвалидность.[10] Физиотерапевтическое лечение сильно зависит от каждого человека и различается. В недавнем обзоре говорится, что физиотерапия эффективна, однако есть лишь умеренные доказательства, подтверждающие это.[11]

Нейросенсорная глухота

Когда у человека появляются признаки нейросенсорная глухота обычно бывает глушение речи, трудности с пониманием слов, особенно на фоне фонового шума или в скоплении людей. Человек может также часто просить других говорить медленнее, яснее и громче. Они также могут уйти от разговоров или избегать некоторых социальных сетей, потому что все звучит приглушенно, даже когда слышны громкие звуки.[12] Нейросенсорная Глухота указывает на то, что у пациента проблемы со слухом не из-за факторов окружающей среды, а из-за генетической мутации в гене KCNJ10. Этот ген влияет на количество калиевых каналов и их продуктивность в нескольких частях тела.[нужна цитата ]

Пересечение улитки

Поскольку основная мутация синдрома EAST находится в гене KCNJ10, она влияет на калиевые каналы, обнаруженные в внутреннее ухо клетки. Это включает сосудистая полоска область внутреннего уха, которая является верхней частью заполненной жидкостью спиральной связки улитка. Улитка - это основная область, которая переводит звуковые волны в неврологические сигналы, которые интерпретируются мозгом. Без правильно функционирующего калиевого канала, калий проводимость уменьшается, что имеет решающее значение для нормального функционирования эндокохлеарного отдела. Это означает, что больше ионов калия уходит, а не попадает в клетку. Это вызывает отсутствие преобразования звуковой волны в неврологические сигналы, которые мозг не может понять или интерпретировать. Калий также необходим для волосковых клеток, концентрация которых в основном эндолимфа, который представляет собой жидкостную мембрану внутреннего уха. Без использования калиевых каналов или попадания калия в соответствующие области отсутствует преобразование сигнала которые помогают с обработкой звуков.[13]

Несмотря на то, что сенсоневральная глухота необратима, одно лечение кохлеарные имплантаты, который включает микрофон и электронные устройства, расположенные снаружи по отношению к голове. Когда звук излучается в микрофон, он преобразует звуковые волны в электрические импульсы. В отличие от слуховые аппараты Кохлеарные имплантаты, усиливающие звук, предназначены для стимуляции слухового нерва.[14]

Тубулопатия

Тубулопатия представлена ​​буквой T в аббревиатуре EAST синдром. Это почечная потеря соли тубулопатия вовлечены в работу почек. Мутация, связанная с синдромом EAST, вызывает субнормальное поглощение определенных ионов, таких как Na +, Ca2 + и Mg2 +. Ген KCNJ10 связан с каналом K + в дистальный извитый каналец и соединительный каналец, две специфические области почек. Эти области играют роль в выведении и абсорбции солей. KCNJ10 является внутренним выпрямляющим калиевым каналом, что означает, что он важен для рециклирования K +, который, как считается, в дальнейшем будет полезен для создания градиента для Na + / K + - АТФазы. В дополнение к уменьшению неадекватного функционирования KCNJ10 Na + / K + - АТФазы приводит к деполяризация из базолатеральная мембрана что уменьшает электрогенный перевозчики движущая сила. Недостаток Na + обычно приводит к низкому кровяному давлению, типичному для пациентов с синдромом EAST. Тубулопатия с потерей соли при синдроме EAST больше всего напоминает таковую при Синдром Гительмана который является наиболее частым синдромом, поражающим дистальный извитый канальец.[5]

Диагностика

Управление

ВОСТОЧНЫЙ синдром - это аутосомно-рецессивное заболевание; следовательно, это не обязательно предотвратить. Наличие четырех симптомов (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и почечная тубулопатия с истощением соли) и обнаружение мутации в гене KCNJ10 указывало бы на наличие этого расстройства.

Пока не существует единого метода, который помог бы справиться с синдромом ВОСТОК в целом, но, надеюсь, при продолжении исследований, может быть, один день.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Orphanet, ВОСТОЧНЫЙ синдром (ORPHA199343), получено 2016-06-23.
  2. ^ OMIM, Судороги, нейросенсорная глухота, атаксия, умственная отсталость и электролитный дисбаланс; SeSAMES (OMIM # 612780), получено 2016-06-23.
  3. ^ Бокенхауэр Д., Фезер С., Станеску Х.С. и др. (Май 2009 г.). «Эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота, тубулопатия и мутации KCNJ10». N. Engl. J. Med. 360 (19): 1960–70. Дои:10.1056 / NEJMoa0810276. ЧВК  3398803. PMID  19420365.
  4. ^ Рейхольд М., Здебик А.А., Либерер Э., Рапедиус М., Шмидт К., Бандулик С., Штернер С., Тегтмайер I, Пентон Д., Баукровиц Т., Хултон С.А., Витцгалл Р., Бен-Зеев Б., Хауи А.Дж., Клета Р., Бокенхауэр Д., Варт Р. (2010). «Мутации гена KCNJ10, вызывающие синдром EAST (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и тубулопатия), нарушают функцию канала». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (32): 14490–5. Bibcode:2010PNAS..10714490R. Дои:10.1073 / pnas.1003072107. ЧВК  2922599. PMID  20651251.
  5. ^ а б Бандулик, Саша (2011). «Фенотип солевой недостаточности синдрома EAST, болезни с многогранными симптомами, связанных с KCNJ10 K + каналом». Архив Пфлюгера: Европейский журнал физиологии. 461 (4): 423–435. Дои:10.1007 / s00424-010-0915-0. PMID  21221631. S2CID  13484948.
  6. ^ Персонал клиники Мэйо. «Эпилепсия - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 25 апреля 2016.
  7. ^ Персонал клиники Мэйо. «Эпилепсия». Клиника Майо. Получено 25 апреля 2016.
  8. ^ «Диагностика атаксии». Национальный фонд атаксии. Получено 25 апреля 2016.
  9. ^ Бандулик, Саша (апрель 2011 г.). «Фенотип солевого истощения синдрома EAST, болезни с многогранными симптомами, связанных с KCNJ10 K + каналом». Архив Пфлюгера: Европейский журнал физиологии. 461 (4): 423–435. Дои:10.1007 / s00424-010-0915-0. PMID  21221631. S2CID  13484948.
  10. ^ Перлман С.Л. (ноябрь 2006 г.). «Атаксии». Clin. Гериатр. Med. 22 (4): 859–77, vii. Дои:10.1016 / j.cger.2006.06.011. PMID  17000340.
  11. ^ Мартин К.Л., Тан Д., Брагге П., Бялоцерковский А. (январь 2009 г.). «Эффективность физиотерапии для взрослых с дисфункцией мозжечка: систематический обзор». Клиническая реабилитация. 23 (1): 15–26. Дои:10.1177/0269215508097853. PMID  19114434. S2CID  25458915.
  12. ^ «Признаки и симптомы потери слуха». Медицинский центр UCSF. Получено 25 апреля 2016.
  13. ^ Муди, Антонио; Странсник, Барри; A. M.D, Стефани. «Генетическая сенсоневральная потеря слуха». Medscape. FACS. Получено 3 февраля 2016.
  14. ^ «Кохлеарные имплантаты». Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Получено 18 августа, 2014.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы