Синдром макростомии Аблефарона - Ablepharon macrostomia syndrome

Синдром макростомии Аблефарона
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром макростомии Аблефарона имеет аутосомно-доминантный режим наследования.

Синдром макростомии Аблефарона (AMS) крайне редко, аутосомно-доминантный генетическое расстройство характеризуется ненормальным фенотипический явления, которые в первую очередь затрагивают голову и лицо, а также череп, кожу, пальцы и гениталии. AMS обычно приводит к ненормальным эктодерма -производные структуры.[1] Наиболее заметной аномалией является недоразвитие (микроблефарон) или отсутствие век, что свидетельствует об аспекте болезни, а также широкий, рыбоподобный рот - макростомия. У младенцев с АМС также могут быть пороки развития брюшной стенки и сосков. Дети с AMS также могут испытывать проблемы с развитием обучения, языковыми трудностями и умственными отклонениями.

AMS вызывается мутациями в TWIST2 ген, среди прочего. Это тесно связано с Синдром Барбера – Сэя с точки зрения фенотипических аномалий.

Признаки и симптомы

AMS обычно характеризуется ненормальным внешним видом кожи, глаз, пальцев, гениталий, головы и лица. У младенцев с AMS будет тонкая кожа с избыточными морщинами и чрезмерные складки на лице;[2] широко посаженные глаза с отсутствующими или сильно недоразвитыми веками и опущенными нижними веками; и широкий, похожий на рыбу рот, который может срастаться по углам. Другие проявления лица и головы включают: широкую переносицу, широкие, расширенные ноздри и толстые и расширенные. alae nasi (края ноздрей).[2]

Аномалии также можно увидеть на руках и пальцах, так как у младенцев с АМС также будут перепончатые пальцы с ограниченной способностью сгибать и разгибать пальцы.[3] У младенцев с AMS также будут маленькие рудиментарные уши, которые нетипично расположены низко на черепе. Отсутствие скуловая кость тоже возможно. Кожа может быть сухой и грубой, чрезмерно морщинистой вокруг лица и рыхлой вокруг рук, но плотной вокруг суставов пальцев, что приводит к ограниченному использованию пальцев.[1][3]

Генитальные дефекты могут включать: неоднозначные гениталии, смещенный и / или атипично маленький пенис (микропенис), отсутствие мошонки вокруг яичек и неопущение яичек. Наконец, часто наблюдаются алопеция и редкие редкие волосы.

Причины

Как и синдром Барбера-Сэя, АМС вызывается мутациями в TWIST2 ген, который влияет на высококонсервативный остаток TWIST2 (twist-related protein 2). TWIST2 - это основная спираль-петля-спираль фактор транскрипции это связано с Электронная коробка Мотивы ДНК (5'-CANNTG-3 ') как гетеродимер и подавляет активацию транскрипции.[4] Потому что TWIST2 выступает посредником мезенхимальные стволовые клетки дифференциация[5] и предотвращает преждевременную или эктопическую дифференцировку остеобластов,[6] мутации в TWIST2, которые нарушают эти функции за счет изменения ДНК-связывающей активности, могут объяснять многие фенотипы AMS.[7] Текущие исследования указывают на замену дикого типа аминокислота для лизина на остатке 75 TWIST2 как важной генетической причины AMS.[7]

AMS наследуется в аутосомно-доминантный способ, при котором затронутому человеку нужна только одна копия мутанта аллель для того, чтобы выразить болезнь.[7][8]

Механизм

В мезенхима это мезодермальный эмбриональная ткань, которая может развиться во множество различных тканей в зависимости от потребностей развивающегося эмбриона. Мезенхима может развиваться в кровь, хрящ и мембраны. У нормального пациента TWIST2 сильно экспрессируется во время эмбрионального развития, особенно в черепно-лицевой развитие и хондрогениз. TWIST2 предотвращает преждевременное созревание хондрогенных клеток и остеобластов, клеток, которые образуют хрящ и кость соответственно. Доминантная мутация в TWIST2 приводит к преждевременному созреванию хондрогенных и остеобластных клеток. Затем это приводит к первичным черепно-лицевым деформациям, наблюдаемым у пациентов с АМС.[7]

Диагностика

Синдром макростомии Ablepharon может быть диагностирован при рождении путем выявления характерных физических данных, клинической оценки и специальных методов визуализации, таких как компьютерная томография.[9] КТ может подтвердить отсутствие скуловой дуги и аномалий черепных и нижнечелюстных костей. Офтальмолог может диагностировать аномалии век и подтвердить микроблефарон или авлефарон. Команды специалистов обычно работают вместе, чтобы подтвердить диагноз и оценить варианты лечения. Педиатры, гастроэнтерологи, дерматологи, урологи, и другие поставщики медицинских услуг могут помочь в диагностике и лечении.

лечение

Первичное лечение направлено на облегчение непосредственных симптомов, таких как смазывание глаз для уменьшения боли и сухости; антибиотики также может быть назначен для предотвращения инфекций и воспалений. Могут быть приняты хирургические меры, а пластический хирург может исправить недостаток век с помощью реконструктивной хирургии.[9] При необходимости также может быть выполнена операция по исправлению пороков развития рта, ушей, гениталий, пальцев и кожи. Макростомию, широкий рот, похожий на рыбий, может исправить челюстно-лицевой хирург. Кожу можно обрабатывать с помощью кремов, уменьшающих сухость и грубость; в некоторых случаях ботулинический токсин и кожные трансплантаты были использованы для улучшения общего вида. Настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты имели возможность обращаться за помощью к детским психологам на протяжении всего процесса лечения.[10]

Прогноз

Хотя нет лекарства от AMS, планы лечения, предоставляемые врачами, могут помочь улучшить развитие,[11] общее качество жизни и внешний вид. Физический облик нельзя привести к «норме», но продолжительность жизни пациентов с диагнозом АГЧ нормальная.[12]

Исследование

Текущие исследования AMS сосредоточены как на основных причинах заболевания, так и на хирургических методах лечения. В настоящее время в Токио, Япония, проводится исследование, посвященное роли других генов TWIST в развитии AMS, в частности роли TWIST1 и аминокислотной замене, которая должна произойти для мутации гена. Считается, что мутации TWIST1 приводят к краниосиностоз и барон.[13]

Клинические исследования сосредоточены на различных хирургических методах, используемых для лечения аберфаронного аспекта AMS. Основная цель таких исследований - без излишней сложности определить, какие методы наиболее эффективны для пациента. Согласно исследованию, проведенному отделениями офтальмологии в Сан-Паулу и Лиме, ​​Перу, было показано, что трансплантаты кожи полной толщины эффективно лечат микроблефарон у пациентов с АГБ без необходимости сложных операций.[14]

использованная литература

  1. ^ а б Чириако П., Карретта А., Негри Г. (август 2019 г.). «Стеноз ларинго-трахеи у женщины с синдромом макростомии аблефарон». BMC Pulmonary Medicine. 19 (1): 163. Дои:10.1186 / s12890-019-0921-8. ЧВК  6712709. PMID  31462237.
  2. ^ а б Де Мария Б., Маццанти Л., Рош Н., Хеннекам RC (август 2016 г.). «Синдром Барбера-Сэя и синдром Ablepharon-Macrostomia: обзор». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 170 (8): 1989–2001. Дои:10.1002 / ajmg.a.37757. PMID  27196381.
  3. ^ а б «Синдром Аблефарона-Макростомии». NORD (Национальная организация редких заболеваний). Получено 2019-11-07.
  4. ^ «TWIST2 - Twist-связанный белок 2 - Homo sapiens (человек) - ген и белок TWIST2». www.uniprot.org. Получено 2019-01-25.
  5. ^ Изенманн С., Артур А., Заннеттино А.С., Тернер Дж.Л., Ши С., Глакин С.А., Гронтос С. (октябрь 2009 г.). «Семейство TWIST основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль опосредует рост и приверженность мезенхимальных стволовых клеток человека». Стволовые клетки. 27 (10): 2457–68. Дои:10.1002 / шток.181. PMID  19609939.
  6. ^ Ли М.С., Лоу Г., Фланаган С., Кучлер К., Глакин, Калифорния (ноябрь 2000 г.). «Human Dermo-1 имеет признаки, похожие на скручивание при раннем развитии костей». Кость. 27 (5): 591–602. Дои:10.1016 / S8756-3282 (00) 00380-X. PMID  11062344.
  7. ^ а б c d Марчегиани С., Дэвис Т., Тессадори Ф., ван Хаафтен Г., Бранкати Ф., Хойшен А. и др. (Июль 2015 г.). «Рецидивирующие мутации в основной области TWIST2 вызывают макростомию Ablepharon и синдромы Барбер-Сея». Американский журнал генетики человека. 97 (1): 99–110. Дои:10.1016 / j.ajhg.2015.05.017. ЧВК  4572501. PMID  26119818.
  8. ^ Рохена Л., Куэн Д., Марчегиани С., Хиггинсон Дж. Д. (апрель 2011 г.). «Доказательства аутосомно-доминантного наследования синдрома макрофарон-макростомии». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 155A (4): 850–4. Дои:10.1002 / ajmg.a.33900. PMID  21595001.
  9. ^ а б «Синдром Аблефарона-Макростомии». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2019-04-19.
  10. ^ Ларумбе Дж, Виллалта П., Велес I (2011). «Клинический вариант синдрома макростомии аблефарона». Отчеты о клинических случаях в дерматологической медицине. 2011: 593045. Дои:10.1155/2011/593045. ЧВК  3504267. PMID  23198177.
  11. ^ «Синдром макростомии Аплефарона». Глобальные гены. Получено 2019-12-13.
  12. ^ «Синдром Аблефарон-Макростомия | Наследственные глазные болезни». нарушения. глаза.arizona.edu. Получено 2019-12-13.
  13. ^ Takenouchi T, Sakamoto Y, Sato H, Suzuki H, Uehara T, Ohsone Y, Kosaki K (декабрь 2018 г.). «Аблефарон и краниосиностоз у пациента с локализованным замещением основного домена TWIST1». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 176 (12): 2777–2780. Дои:10.1002 / ajmg.a.40525. PMID  30450715.
  14. ^ Круз А.А., Кироз Д., Боза Т., Вамбьер С.П., Акаиси П.С. (2020). «Отдаленные результаты хирургического лечения верхних век при синдроме макростомии« Аблефарон »». Офтальмопластическая и реконструктивная хирургия. 36 (1): 21–25. Дои:10.1097 / IOP.0000000000001442. PMID  31373987.

внешние ссылки

Классификация