Нитрил - Nitrile

Эта статья о группе органических соединений. Для продукта из синтетического каучука см. Нитриловый каучук.

Строение нитрила: функциональная группа выделена синий

А нитрил есть ли органическое соединение который имеет -C ≡N функциональная группа.^[1] Префикс циано - используется как синоним термина нитрил в промышленной литературе. Нитрилы содержатся во многих полезных соединениях, включая метилцианоакрилат, используется в супер клей, и нитрильный каучук, нитрилсодержащий полимер используется в без латекса лаборатория и медицинские перчатки. Нитриловый каучук также широко используется в качестве автомобильных и других уплотнений, поскольку он устойчив к топливам и маслам. Органические соединения, содержащие несколько нитрильных групп, известны как цианоуглероды.

Неорганические соединения содержащие группу −C≡N, не называются нитрилами, но цианиды вместо.^[2] Хотя и нитрилы, и цианиды могут быть производными цианидных солей, большинство нитрилов не так токсичны.

Структура и основные свойства

Геометрия N-C-C линейна в нитрилах, что отражает sp-гибридизацию трехсвязанного углерода. Расстояние C − N составляет 1,16Å, что соответствует тройной связи.^[3] Нитрилы полярны, на что указывают высокие дипольные моменты. Как жидкости они имеют высокий относительные диэлектрические проницаемости, часто в 30-е гг.

История

Первое соединение гомологического ряда нитрилов - нитрил Муравьиная кислота, цианистый водород был впервые синтезирован К. В. Шееле в 1782 г.^[4][5] В 1811 г. Ж. Л. Гей-Люссак смог приготовить очень токсичную и летучую чистую кислоту.^[6] Около 1832 г. бензонитрил, нитрил бензойная кислота, был подготовлен Фридрих Вёлер и Юстус фон Либих, но из-за минимального выхода синтеза не были определены ни физические, ни химические свойства, ни структура. В 1834 г. Теофиль-Жюль Пелуз синтезированный пропионитрил, предполагая, что это эфир пропионового спирта и синильной кислоты.^[7]Синтез бензонитрила Герман Фелинг В 1844 году нагревание бензоата аммония было первым методом, позволившим получить достаточно вещества для химических исследований. Фелинг определил структуру, сравнив свои результаты с уже известным синтезом цианистого водорода путем нагревания аммония. форматировать. Он придумал название «нитрил» для вновь обнаруженного вещества, которое и стало названием этой группы соединений.^[8]

Синтез

В промышленном отношении основными методами производства нитрилов являются: аммоксидирование и гидроцианирование. Оба маршрута зеленый в том смысле, что они не образуют стехиометрических количеств солей.

Аммоксидирование

В аммоксидирование, а углеводород частично окисленный в присутствии аммиак. Это преобразование широко практикуется для акрилонитрил:^[9]

CH₃CH = CH₂ + ​³⁄₂ О₂ + NH₃ → NCCH = CH₂ + 3 часа₂О

При производстве акрилонитрила побочным продуктом является ацетонитрил. В промышленных масштабах несколько производных бензонитрил, фталонитрил, а также изобутиронитрил получают аммоксидированием. Процесс катализируется оксиды металлов и предполагается, что он проходит через имин.

Гидроцианирование

Гидроцианирование это промышленный способ получения нитрилов из цианистого водорода и алкенов. Процесс требует гомогенные катализаторы. Примером гидроцианирования является производство адипонитрил, предшественник нейлон-6,6 от 1,3-бутадиен:

CH₂= СН-СН = СН₂ + 2 HCN → NC (CH₂)₄CN

Из органических галогенидов и цианидных солей

Два реакции метатезиса солей популярны для лабораторных реакций. в Синтез нитрила Кольбе, алкилгалогениды пройти нуклеофильное алифатическое замещение с щелочным металлом цианиды . Арилнитрилы получают в Синтез Розенмунда-фон Брауна.

Циангидрины

Синтез ароматических нитрилов через силилированные циангидрины

В циангидрины представляют собой особый класс нитрилов. Обычно они возникают в результате присоединения цианидов щелочных металлов к альдегидам в циангидриновая реакция. Из-за полярности органического карбонила эта реакция не требует катализатора, в отличие от гидроцианирования алкенов. О-силилциангидрины образуются путем добавления триметилсилилцианид в присутствии катализатора (силилцианирование). Цианогидрины также получают реакциями трансциангидрина, начиная, например, с ацетонциангидрин как источник HCN.^[10]

Дегидратация амидов и оксимов

Нитрилы могут быть получены обезвоживание первичного амиды. В присутствии этилдихлорфосфат и DBU, бензамид превращается в бензонитрил:^[11] Другие реагенты, которые обычно используются для этой цели, включают P₄О₁₀, и SOCl₂.

Двумя промежуточными продуктами в этой реакции являются амид таутомер А и его фосфат аддукт B.

В родственной обезвоживание, вторичный амиды давать нитрилы деградация амида фон Брауна. В этом случае разрывается одна связь C-N. альдоксимы (RCH = NOH) также дает нитрилы. Типичные реагенты для этой трансформации: триэтиламин /диоксид серы, цеолиты, или сульфурилхлорид. Использование этого подхода является Синтез в одном горшке нитрилов из альдегид с участием гидроксиламин в присутствии сульфат натрия.^[12]

• от арил карбоновые кислоты (Латинский нитрильный синтез )

Реакция Сандмейера

Ароматические нитрилы часто получают в лаборатории из анилина с помощью соединения диазония. Это Реакция Сандмейера. Требуются цианиды переходных металлов.^[13]

ArN⁺
₂ + CuCN → ArCN + N₂ + Cu⁺

Другие методы

• Коммерческим источником цианидной группы является цианид диэтилалюминия Et₂AlCN, который можно получить из триэтилалюминий и HCN.^[14] Он был использован в нуклеофильное присоединение к кетоны.^[15] Пример его использования см .: Общий синтез таксола Kuwajima
• цианид-ионы облегчают связывание дибромидов. Реакция α, α′-дибромаадипиновая кислота с участием цианид натрия в этиловый спирт дает циано циклобутан:^[16]

В так называемой реакции Франшимона (которая была разработана бельгийским докторантом Антуаном Полем Николя Франшимоном (1844-1919) в 1872 году) α-бромкарбоновая кислота димеризуется после гидролиза цианогруппы и декарбоксилирование^[17]

• Ароматические нитрилы могут быть получены путем основного гидролиза трихлорметиларилкетиминов (RC (CCl₃) = NH) в синтезе Губена-Фишера^[18]
• Нитрилы можно получить из первичный амины через окисление. Общие методы включают использование персульфат калия,^[19] Трихлоризоциануровой кислоты,^[20] или анодный электросинтез.^[21]
• α -Аминокислоты образуют нитрилы и углекислый газ различными способами окислительное декарбоксилирование.^[22][23] Генри Дрисдейл Дакин открыл это окисление в 1916 году.^[24]

Реакции

Нитрильные группы в органических соединениях могут вступать в различные реакции в зависимости от реагентов или условий. Нитрильная группа может быть гидролизована, восстановлена ​​или выброшена из молекулы в виде цианид-иона.

Гидролиз

В гидролиз нитрилов RCN проходит отдельные стадии при кислотной или основной обработке, чтобы сначала дать карбоксамиды RC (= O) NH₂ а потом карбоновые кислоты RCOOH. Гидролиз нитрилов до карбоновых кислот эффективен. Для кислоты или основания сбалансированные уравнения выглядят следующим образом:

RCN + 2H₂O + HCl → RCO₂H + NH₄Cl

RCN + H₂O + NaOH → RCO₂Na + NH₃

Обратите внимание, что, строго говоря, эти реакции опосредованы (в отличие от катализированный) кислотой или основанием, поскольку один эквивалент кислоты или основания расходуется на образование аммониевой или карбоксилатной соли соответственно.

Кинетические исследования показывают, что константа скорости второго порядка для гидролиза гидроксид-ионами ацетонитрил к ацетамид 1,6 × 10⁻⁶ M⁻¹ s⁻¹, что медленнее, чем гидролиз амида до карбоксилата (7,4 × 10⁻⁵ M⁻¹ s⁻¹). Таким образом, основной путь гидролиза даст карбоксилат (или амид, загрязненный карбоксилатом). С другой стороны, реакции, катализируемые кислотой, требуют тщательного контроля температуры и соотношения реагентов, чтобы избежать образования полимеров, чему способствует экзотермический характер гидролиза.^[25] Классическая процедура превращения нитрила в соответствующий первичный амид требует добавления нитрила к холодной концентрированной серной кислоте.^[26] Дальнейшему превращению в карбоновую кислоту препятствуют низкая температура и низкая концентрация воды.

RCN + H₂О → RC (O) NH₂ (ЧАС₂ТАК₄ это катализатор)

Два семейства ферментов катализируют гидролиз нитрилов. Нитрилазы гидролизуют нитрилы до карбоновых кислот:

RCN + 2 H₂O → RCO₂H + NH₃

Нитрилгидратазы находятся металлоферменты которые гидролизуют нитрилы до амидов.

RCN + H₂О → RC (O) NH₂

Эти ферменты используются в коммерческих целях для производства акриламида.

Сокращение

Основная статья: Восстановление нитрила

Нитрилы чувствительны к гидрирование над разнообразными металлическими катализаторами. В результате реакции может быть получен первичный амин (RCH₂NH₂) или третичный амин ((RCH₂)₃N) в зависимости от условий.^[27] В обычных органические сокращения, нитрил восстанавливается обработкой литийалюминийгидрид к амину. Сведение к я добываю с последующим гидролизом до альдегида происходит в Синтез альдегида Стивена, который использует хлорид олова в кислоте.

Алкилирование

Алкилнитрилы достаточно кислые, чтобы образовывать нитрильные анионы, которые алкилируют широкий спектр электрофилов.^[28] Ключом к исключительной нуклеофильности является небольшая стерическая потребность единицы CN в сочетании с ее индуктивной стабилизацией. Эти особенности делают нитрилы идеальными для создания новых углерод-углеродных связей в стерически сложных средах для использования в синтезе медицинской химии. Недавние разработки показали, что природа противоиона металла вызывает различную координацию либо с нитрильным азотом, либо с соседним нуклеофильным углеродом, часто с глубокими различиями в реакционной способности и стереохимии.^[29]

Нуклеофилов

Углеродный центр нитрила электрофильный, следовательно, он восприимчив к нуклеофильное присоединение реакции:

• с цинкорганическое соединение в Блэз реакция
• со спиртами в Пиннер реакция.
• с аминами, например реакция амин саркозин с участием цианамид дает креатин^[30]
• Нитрилы реагируют ацилированием Фриделя – Крафтса в Реакция Губена – Хёша к кетонам

Разные методы и соединения

• При восстановительном децианировании нитрильная группа заменяется протоном.^[31] Децианация может быть выполнена восстановление растворенного металла (например. HMPA и калий металл в терт-бутанол ) или слияние нитрила в КОН.^[32] Точно так же α-аминонитрилы можно децианировать другими восстановители такие как литийалюминийгидрид.^[31]
• Нитрилы реагируют самостоятельно в присутствии основания в Торп реакция в нуклеофильное присоединение
• В металлоорганическая химия нитрилы, как известно, добавляют к алкины в карбоцианировании:^[33]

Комплексообразование

Нитрилы являются предшественниками нитрильные комплексы переходных металлов, которые являются реагентами и катализаторами. Примеры включают [Cu (MeCN)₄]⁺ и PdCl₂(PhCN)₂).^[34]

Образец нитрильного комплекса PdCl₂(PhCN)₂

Производные нитрила

Органические цианамиды

Смотрите также: реакция фон Брауна

Цианамиды N-циано соединения с общей структурой R₁р₂N-CN и связанный с неорганическим родителем цианамид.

Оксиды нитрила

Нитрилоксиды имеют общую структуру R − CNO.

${\displaystyle {\ce {R-C{\equiv }{\overset {\oplus }{N}}-O^{\ominus }}}}$

Возникновение и приложения

Нитрилы встречаются в природе в различных растительных и животных источниках. Более 120 нитрилов природного происхождения было выделено из наземных и морских источников. Нитрилы обычно встречаются во фруктовых косточках, особенно в миндале, и во время приготовления Brassica зерновые культуры (такие как капуста, брюссельская капуста и цветная капуста), которые выделяют нитрилы в результате гидролиза. Манделонитрил, а циангидрин образуется при употреблении миндаля или некоторых фруктовых косточек, выделяет цианистый водород и отвечает за токсичность цианогенных гликозидов.^[35]

Более 30 нитрилсодержащих фармацевтических препаратов в настоящее время продаются для различных медицинских показаний, более 20 дополнительных нитрилсодержащих препаратов находятся в стадии клинической разработки. Нитрильная группа довольно прочна и в большинстве случаев не метаболизируется быстро, но проходит через организм в неизменном виде.^{[нужна цитата ]} Типы фармацевтических препаратов, содержащих нитрилы, разнообразны: от вилдаглиптин, противодиабетический препарат, анастрозол, который является золотым стандартом в лечении рака груди. Во многих случаях нитрил имитирует функциональность, присутствующую в субстратах для ферментов, тогда как в других случаях нитрил увеличивает растворимость в воде или снижает восприимчивость к окислительному метаболизму в печени.^[36] Функциональная группа нитрила содержится в нескольких лекарствах.

• 

  Структура перициазин, антипсихотик изучал лечение опиум зависимость.

• 

  Структура циталопрам, антидепрессант препарат селективного ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) класс.

• 

  Структура циамемазин, антипсихотик препарат, средство, медикамент.

• 

  Структура фадрозол, ингибитор ароматазы для лечения рака груди.

• 

  Структура летрозол устный нестероидный ингибитор ароматазы для лечения некоторых видов рака груди.

Смотрите также

• Протонированные нитрилы: Нитрил
• Депротонированные нитрилы: Нитрил анион
• Цианокарбон
• Нитрил-илид

использованная литература

1. Золотая книга ИЮПАК нитрилы
2. NCBI-MeSH Нитрилы
3. Каракида, Кен-ичи; Фукуяма, Цутому; Кучицу, Козо (1974). «Молекулярные структуры цианида водорода и ацетонитрила по данным газовой электронной дифракции». Бюллетень химического общества Японии. 47 (2): 299–304. Дои:10.1246 / bcsj.47.299.
4. Увидеть:
   • Карл В. Шееле (1782) "Försök, beträffande det färgande ämnet uti Berlinerblå" (Эксперимент с окрашенным веществом берлинского синего), Kungliga Svenska Vetenskapsakademiens Handlingar (Труды Шведской королевской академии наук), 3: 264–275 (на шведском языке).
   • Перепечатано на латыни как: "De materia tingente caerulei berolinensis" в: Карл Вильгельм Шееле с Эрнстом Бенджамином Готлибом Хебенштрайтом (ред.) и Готфридом Генрихом Шефер (пер.), Opuscula Chemica et Physica (Лейпциг («Липсии»), (Германия): Иоганн Годфрид Мюллер, 1789), т. 2, страницы 148–174.
5. Дэвид Т. Моури (1948). «Приготовление нитрилов» (– ^{Академический поиск}). Химические обзоры. 42 (2): 189–283. Дои:10.1021 / cr60132a001. PMID  18914000.^{[мертвая ссылка ]}
6. Гей-Люссак произвел чистый жидкий цианистый водород в: Гей-Люссак, Дж (1811 г.). ""Note sur l'acide prussique "(Примечание о синильной кислоте)". Annales de chimie. 44: 128–133.
7. Ж. Пелуз (1834). "Notiz über einen neuen Cyanäther" [Примечание о новом цианоэфире]. Annalen der Pharmacie. 10 (3): 249. Дои:10.1002 / jlac.18340100302.
8. Герман Фелинг (1844). "Ueber die Zersetzung des benzoësauren Ammoniaks durch die Wärme (О разложении бензоата аммония при нагревании)". Annalen der Chemie und Pharmacie. 49 (1): 91–97. Дои:10.1002 / jlac.18440490106. На странице 96 Фелинг пишет: «Da Laurent den von ihm entdeckten Körper schon Nitrobenzoyl genannt hat, auch schon ein Azobenzoyl existirt, so könnte man den aus benzoësaurem Ammoniak entstehenden Körper vielleicht Benzonenitril n». (Поскольку Лоран назвал открытое им вещество «нитробензоил» - также «азобензоил» уже существует - поэтому можно было бы назвать вещество, происходящее из бензоата аммония, возможно, «бензонитрил»).
9. Питер Поллак, Жерар Ромедер, Фердинанд Хагедорн, Хайнц-Петер Гельбке «Нитрилы» Энциклопедия промышленной химии Ульмана 2002, Wiley-VCH, Weinheim. Дои:10.1002 / 14356007.a17_363
10. Грегори, Роберт Дж. Х. (1999). «Цианогидрины в природе и лаборатории: биология, препараты и синтетические применения». Химические обзоры. 99 (12): 3649–3682. Дои:10.1021 / cr9902906. PMID  11849033.
11. Чун-Вэй Куо; Цзя-Лян Чжу; Джен-Дар Ву; Чэн-Мин Чу; Чинг-Фа Яо; Как-шань шиитский (2007). «Новый удобный способ превращения первичных амидов в нитрилы». Chem. Commun. 2007 (3): 301–303. Дои:10.1039 / b614061k. PMID  17299646.
12. Шарван К., Деван, Равиндер Сингх и Анил Кумар (2006). «Синтез нитрилов из альдегидов и гидрохлорида гидроксиламина в одной емкости с использованием сульфата натрия (ангид) и бикарбоната натрия в сухой среде при микроволновом облучении» (PDF). Аркивок: (ii) 41–44. Архивировано из оригинал (открытый доступ ) 26 сентября 2007 г.
13. "о-Толунитрил и п-Толунитрил "Х. Т. Кларк и Р. Р. Рид Орг. Synth. 1941, сб. Vol. 1, 514.
14. В. Нагата и М. Йошиока (1988). «Цианид диэтилалюминия». Органический синтез.; Коллективный объем, 6, п. 436
15. В. Нагата, М. Йошиока и М. Мураками (1988). «Получение цианосоединений с использованием промежуточных соединений алкилалюминия: 1-циано-6-метокси-3,4-дигидронафталина». Органический синтез.; Коллективный объем, 6, п. 307
16. Рейнольд К. Фьюсон; Оскар Р. Креймайер и Гилберт Л. Ниммо (1930). «Замыкания кольца в циклобутановом ряду. II. Циклизация α, α′-дибром-адипиновых эфиров». Варенье. Chem. Soc. 52 (10): 4074–4076. Дои:10.1021 / ja01373a046.
17. А. П. Н. Франшимонт (1872 г.). "Ueber die Dibenzyldicarbonsäure" [О 2,3-дифенилянтарной кислоте]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 5 (2): 1048–1050. Дои:10.1002 / cber.187200502138.
18. J. Houben, Walter Fischer (1930) "Über eine neue Methode zur Darstellung cyclischer Nitrile durch katalytischen Abbau (I. Mitteil.)" Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (Серии A и B) 63 (9): 2464 - 2472. Дои:10.1002 / cber.19300630920
19. Ямадзаки, Сигекадзу; Ямазаки, Ясуюки (1990). «Катализируемое никелем дегидрирование аминов до нитрилов». Бюллетень химического общества Японии. 63 (1): 301–303. Дои:10.1246 / bcsj.63.301.
20. Чен, Фен-Эр; Куанг, Юнь-Янь; Хуэй-Фан, Дай; Лу, Лян (2003). «Селективное и мягкое окисление первичных аминов до нитрилов с помощью трихлоризоциануровой кислоты». Синтез. 17 (17): 2629–2631. Дои:10.1055 / с-2003-42431.
21. Schäfer, H.J .; Feldhues, U. (1982). «Окисление первичных алифатических аминов до нитрилов на электроде из гидроксида никеля». Синтез. 1982 (2): 145–146. Дои:10.1055 / с-1982-29721.
22. Хигель, Джин; Льюис, Джастин; Бэ, Джейсон (2004). «Превращение α-аминокислот в нитрилы путем окислительного декарбоксилирования с помощью трихлоризоциануровой кислоты». Синтетические коммуникации. 34 (19): 3449–3453. Дои:10.1081 / SCC-200030958. S2CID  52208189.
23. Hampson, N; Ли, Дж; Макдональд, К. (1972). «Окисление аминосоединений при анодном серебре». Electrochimica Acta. 17 (5): 921–955. Дои:10.1016 / 0013-4686 (72) 90014-Х.
24. Дакин, Генри Дрисдейл (1916). «Окисление аминокислот до цианидов». Биохимический журнал. 10 (2): 319–323. Дои:10.1042 / bj0100319. ЧВК  1258710. PMID  16742643.
25. Кукушкин, В. Ю.; Помбейро, А. Дж. Л. (2005). «Металл-опосредованный и катализируемый металлами гидролиз нитрилов». Неорг. Чим. Acta. 358: 1–21. Дои:10.1016 / j.ica.2004.04.029.
26. Аббас, Хамис А. (1 января 2008 г.). «Влияние заместителей на гидролиз п-замещенных бензонитрилов в растворах серной кислоты при (25,0 ± 0,1) ° C». Zeitschrift für Naturforschung A. 63 (9): 603–608. Bibcode:2008ZNatA..63..603A. Дои:10.1515 / zna-2008-0912. ISSN  1865-7109.
27. Barrault, J .; Пуйю, Ю. (1997). «Реакции каталитического аминирования: синтез жирных аминов. Контроль селективности в присутствии многофункциональных катализаторов». Катализ сегодня. 1997 (2): 137–153. Дои:10.1016 / S0920-5861 (97) 00006-0.
28. Адамс, Роджер (1957). Органические реакции, Том 9. Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Inc. ISBN  9780471007265. Получено 18 июля 2014.
29. Флеминг, Фрейзер Ф .; Чжан, Чжиюй (24 января 2005 г.). «Циклические нитрилы: тактические преимущества в синтезе». Тетраэдр. 61 (4): 747–789. Дои:10.1016 / j.tet.2004.11.012.
30. Смит, Андри Л .; Тан, Паула (2006). «Синтез креатина: эксперимент в лаборатории органической химии». J. Chem. Educ. 83 (11): 1654. Bibcode:2006JChEd..83.1654S. Дои:10.1021 / ed083p1654.
31. Реакция восстановительной децианирования: химические методы и синтетические применения Жан-Марк Матталия, Каролина Марчи-Делапьер, Хасан Хазиме и Мишель Шанон Аркивок (AL-1755FR) стр. 90–118 2006 г. Статья^{[постоянная мертвая ссылка ]}
32. Беркофф, Чарльз Э .; Ривард, Дональд Э .; Киркпатрик, Дэвид; Айвз, Джеффри Л. (1980). «Восстановительное децианирование нитрилов с помощью щелочного синтеза». Синтетические коммуникации. 10 (12): 939–945. Дои:10.1080/00397918008061855.
33. Ёсиаки Накао; Акира Яда; Широ Эбата и Тамедзиро Хияма (2007). "Резкое влияние кислотных катализаторов Льюиса на катализируемое никелем карбоцианирование алкинов". Варенье. Chem. Soc. (Связь) | формат = требует | url = (Помогите). 129 (9): 2428–2429. Дои:10.1021 / ja067364x. PMID  17295484.
34. Rach, S. F .; Кюн, Ф. Э. (2009). «Нитрил-лигированные комплексы переходных металлов со слабо координирующими противоанионами и их каталитическое применение». Химические обзоры. 109 (5): 2061–2080. Дои:10.1021 / cr800270h. PMID  19326858.
35. Отчеты о натуральных продуктах Выпуск 5, 1999 г. Нитрилсодержащие натуральные продукты
36. Флеминг, Фрейзер Ф .; Яо, Лихуа; Ravikumar, P.C .; Функ, Ли; Шук, Брайан К. (ноябрь 2010 г.). «Нитрилсодержащие фармацевтические препараты: эффективная роль нитрильного фармакофора». J Med Chem. 53 (22): 7902–17. Дои:10.1021 / jm100762r. ЧВК  2988972. PMID  20804202.

внешние ссылки

• ИЮПАК, Сборник химической терминологии 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) "нитрил ". Дои:10.1351 / goldbook.N04151
• ИЮПАК, Сборник химической терминологии 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) "цианид ". Дои:10.1351 / goldbook.C01486