Основной белок миелина - Myelin basic protein

MBP
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1ZGL, 1BX2, 1FV1, 1HQR, 1K2D, 1ГММ
Идентификаторы
Псевдонимы	MBP, entrez: 4155, основной белок миелина, основной белок миелина, Myelin_BP, IPR000548
Внешние идентификаторы	OMIM: 159430 MGI: 96925 ГомолоГен: 1788 Генные карты: MBP
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 18 (человек)[1] Группа 18q23 Начинать 76,978,827 бп[1] Конец 77,133,683 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 18 (мышь)[2] Группа 18 E3 | 18 55,84 см Начинать 82,475,146 бп[2] Конец 82,585,637 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • GO: 0001948 связывание с белками • связывание протеазы • связывание кальмодулина • структурная составляющая миелиновой оболочки Сотовый компонент • ядро клетки • проекция клетки • мембрана • клеточная мембрана • внутриклеточный • междоузлия аксона • тело нейрональной клетки • миелин • компактный миелин • периферия клетки • поверхность клетки • макромолекулярный комплекс Биологический процесс • химическая синаптическая передача • мембранная организация • развитие центральной нервной системы • оболочка аксонов • развитие черной субстанции • реакция на токсичное вещество • иммунная реакция • чувственное восприятие звука • Каскад MAPK • отрицательная регуляция гетеротипической межклеточной адгезии • поддержание проницаемости гематоэнцефалического барьера • миелинизация • положительная регуляция активности металлоэндопептидазы Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4155	17196
Ансамбль	ENSG00000197971	ENSMUSG00000041607
UniProt	P02686	P04370
RefSeq (мРНК)	NM_001025081 NM_001025090 NM_001025092 NM_001025094 NM_001025098 NM_001025100 NM_001025101 NM_002385	NM_001025245 NM_001025251 NM_001025254 NM_001025255 NM_001025256 NM_001025258 NM_001025259 NM_010777
RefSeq (белок)	NP_001020252 NP_001020261 NP_001020263 NP_001020271 NP_001020272 NP_002376	NP_001020416 NP_001020422 NP_001020425 NP_001020426 NP_001020427 NP_001020429 NP_001020430 NP_034907
Расположение (UCSC)	Chr 18: 76.98 - 77.13 Мб	Chr 18: 82,48 - 82,59 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Myelin_MBP
Идентификаторы
Символ	Myelin_MBP
Pfam	PF01669
ИнтерПро	IPR000548
PROSITE	PDOC00492
SCOP2	1bx2 / Объем / СУПФАМ
OPM суперсемейство	274
Белок OPM	2lug
Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum резюме структуры

Основной белок миелина (MBP) это белок считается важным в процессе миелинизация из нервы в нервная система. В миелиновой оболочки представляет собой многослойную мембрану, уникальную для нервной системы, которая действует как изолятор, значительно увеличивая скорость проводимость аксонального импульса.^[5] MBP поддерживает правильную структуру миелина, взаимодействуя с липиды в миелиновой мембране.^[6][7]

MBP изначально был последовательный в 1971 г. после выделения из бычьего миелина мембраны.^[8] MBP нокаутные мыши называется дрожащие мыши были впоследствии разработаны и охарактеризованы в начале 1980-х годов. Дрожащий у мышей наблюдается снижение количества миелинизации ЦНС и прогрессирующее заболевание, характеризующееся тремор, припадки, и ранняя смерть. Человек ген для MBP включен хромосома 18;^[9] белок локализуется в ЦНС и различных клетки из гемопоэтическая линия.

Пул МБП в Центральная нервная система очень разнообразен, с несколькими варианты стыковки выражается и большое количество посттрансляционные модификации на белке, который включает фосфорилирование, метилирование, дезамидирование, и цитруллина. Эти формы различаются наличием или отсутствием коротких (от 10 до 20 остатков) пептидов в различных внутренних местоположениях в последовательность. В общем, основная форма MBP - это белок размером около 18,5 кД (170 остатков).

В типах меланоцитарных клеток экспрессия гена MBP может регулироваться MITF.^[10]

Экспрессия гена

Белок, кодируемый классическим геном MBP, является основным компонентом миелин оболочка из олигодендроциты и Шванновские клетки в нервной системе. Однако связанные с MBP транскрипты также присутствуют в костном мозге и иммунной системе. Эти мРНК возникают из длинного гена MBP (иначе называемого «Golli-MBP»), который содержит 3 дополнительных экзона, расположенных выше классических экзонов MBP. Альтернативная сварка из сайтов начала транскрипции Golli и MBP дает 2 набора связанных с MBP транскриптов и генных продуктов. МРНК Golli содержат 3 экзона, уникальные для Golli-MBP, сплайсированные в рамке считывания с 1 или более экзонами MBP. Они кодируют гибридные белки, которые имеют N-концевой Последовательность Golli aa связана с последовательностью aa MBP. Второе семейство транскриптов содержит только экзоны MBP и продуцирует хорошо охарактеризованные основные белки миелина. Эта сложная структура гена является консервативной среди видов, что позволяет предположить, что единица транскрипции MBP является неотъемлемой частью единицы транскрипции Голли и что эта структура важна для функции и / или регуляции этих генов.^[11]

Роль в болезни

Интерес к MBP был сосредоточен на его роли в демиелинизирующие заболевания, особенно, рассеянный склероз (РС). Антиген-мишень аутоиммунного ответа при РС еще не идентифицирован. Однако несколько исследований показали роль антитела против MBP в патогенез MS.^[12] Некоторые исследования связывают генетический предрасположенность к РС к гену MBP, хотя у большинства нет.

Была предложена гипотеза «молекулярной мимикрии» рассеянного склероза, в которой Т-клетки по сути, путают MBP с вирус герпеса человека-6. Исследователи из США создали синтетический пептид с последовательностью, идентичной пептиду HHV-6. Повышенные уровни MBP были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов с ВИЧ инфекции и признаки энцефалопатии, и хотя MBP, по-видимому, не является чувствительным диагностическим маркером ВИЧ-энцефалопатии, было высказано предположение, что он может служить прогностическим индикатором прогрессирования заболевания.^[13] Это может показать, что Т-клетки были активированы этим пептидом. Эти активированные Т-клетки также распознают и инициируют иммунный ответ против синтетически созданной пептидной последовательности, идентичной части человеческого MBP. В ходе своего исследования они обнаружили, что уровни этих перекрестно-реактивных Т-клеток значительно повышены у пациентов с рассеянным склерозом.^[14]

Некоторые исследования показали, что прививка животного MBP для генерации MBP-специфического иммунного ответа против него увеличивает гематоэнцефалический барьер проницаемость. Проницаемость повышается, когда животное инокулируют против неспецифических белков.^[15]

Нацеленная иммунная реакция на ОБМ была связана с летальным исходом. бешенство инфекционное заболевание. Инокуляция MBP увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), позволяя иммунным клеткам проникать в мозг, являющийся основным местом репликации вируса бешенства. В исследовании мышей, инфицированных вирусом бешенства серебристых летучих мышей (SHBRV), уровень смертности мышей, получавших MBP, улучшился на 20-30% по сравнению с необработанной контрольной группой. Важно отметить, что у здоровых неинфицированных мышей, получавших MBP, уровень смертности увеличился от 0% до 40%.^[16]

Взаимодействия

Было показано, что основной белок миелина взаимодействовать in vivo с протеолипидный белок 1,^[17][18] и in vitro с кальмодулин, актин, тропомиозин, тубулин, клатрин, 2 ', 3'-циклический нуклеотид 3'-фосфодиэстераза и несколько молекул иммунная система.^[19]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000197971 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041607 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Сакамото Ю., Китамура К., Йошимура К., Нисидзима Т., Уэмура К. (март 1987 г.). «Полная аминокислотная последовательность белка PO в миелине периферических нервов крупного рогатого скота». Журнал биологической химии. 262 (9): 4208–14. PMID  2435734.
6. Дебер CM, Рейнольдс SJ (апрель 1991 г.). «Миелин центральной нервной системы: структура, функции и патология». Клиническая биохимия. 24 (2): 113–34. Дои:10.1016 / 0009-9120 (91) 90421-а. ЧВК  7130177. PMID  1710177.
7. Иноуе Х., Киршнер Д.А. (январь 1991 г.). «Сворачивание и функция белков миелина из данных первичной последовательности». Журнал неврологических исследований. 28 (1): 1–17. Дои:10.1002 / младший 490280102. PMID  1710279. S2CID  8598890.
8. Эйлар Э. Х., Бростофф С., Хашим Дж., Каккам Дж., Бернетт П. (сентябрь 1971 г.). «Основной белок А1 миелиновой мембраны. Полная аминокислотная последовательность». Журнал биологической химии. 246 (18): 5770–84. PMID  5096093.
9. Saxe DF, Takahashi N, Hood L, Simon MI (1985). «Локализация гена основного белка миелина человека (MBP) в области 18q22 ---- qter путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 39 (4): 246–9. Дои:10.1159/000132152. PMID  2414074.
10. Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус К., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергстейнсдоттир К., Щепски А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Исследования пигментных клеток и меланомы. 21 (6): 665–76. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID  19067971. S2CID  24698373.
11. «Entrez Gene: основной белок миелина».
12. Бергер Т., Рубнер П., Шауцер Ф, Яйцо Р., Ульмер Х, Майрингер И., Дилитц Э, Дайзенхаммер Ф, Рейндл М. (июль 2003 г.). «Антимиелиновые антитела как предиктор клинически определенного рассеянного склероза после первого демиелинизирующего события». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (2): 139–45. Дои:10.1056 / NEJMoa022328. PMID  12853586.
13. Пфистер HW, Einhäupl KM, Wick M, Fateh-Moghadam A, Huber M, Schielke E, Goebel FD, Matuschke A, Heinrich B, Bogner JR (июль 1989 г.). «Основной белок миелина в спинномозговой жидкости пациентов, инфицированных ВИЧ». Журнал неврологии. 236 (5): 288–91. Дои:10.1007 / bf00314458. PMID  2474637. S2CID  12178626.
14. Tejada-Simon MV, Zang YC, Hong J, Rivera VM, Zhang JZ (февраль 2003 г.). «Перекрестная реактивность с основным белком миелина и вирусом герпеса-6 человека при рассеянном склерозе». Анналы неврологии. 53 (2): 189–97. Дои:10.1002 / ana.10425. PMID  12557285. S2CID  43317994.
15. Намер И. Дж., Стейбель Дж., Пуле П., Армспах Дж. П., Мор М., Маусс Ю., Шамброн Дж. (Февраль 1993 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера в MBP-специфических Т-клетках вызвало экспериментальный аллергический энцефаломиелит. Количественное исследование МРТ in vivo». Мозг. 116 (Pt 1) (1): 147–59. Дои:10.1093 / мозг / 116.1.147. PMID  7680933.
16. Рой А., Хупер, округ Колумбия (август 2007 г.). «Смертельную инфекцию вируса бешенства у серебристых летучих мышей можно предотвратить, открыв гематоэнцефалический барьер». Журнал вирусологии. 81 (15): 7993–8. Дои:10.1128 / JVI.00710-07. ЧВК  1951307. PMID  17507463.
17. Вуд Д.Д., Велла Г.Дж., Москарелло М.А. (октябрь 1984 г.). «Взаимодействие между основным белком миелина человека и липофилином». Нейрохимические исследования. 9 (10): 1523–31. Дои:10.1007 / BF00964678. PMID  6083474. S2CID  9751765.
18. Эдвардс AM, Росс Н.В., Улмер Дж.Б., Браун П.Е. (январь 1989 г.). «Взаимодействие основного белка миелина и протеолипидного белка». Журнал неврологических исследований. 22 (1): 97–102. Дои:10.1002 / jnr.490220113. PMID  2467009. S2CID  33666906.
19. Harauz G, Ishiyama N, Hill CM, Bates IR, Libich DS, Farès C (2004). «Миелиновые основные белковые конформационные состояния внутренне неструктурированного белка и его роли в сборке миелина и рассеянном склерозе». Микрон. 35 (7): 503–42. Дои:10.1016 / j.micron.2004.04.005. PMID  15219899.

дальнейшее чтение

• Бойлан К.Б., Эйрес Т.М., Попко Б., Такахаши Н., Худ Л.Е., Прусинер С.Б. (январь 1990 г.). «Повторяющаяся ДНК (TGGA) n 5 'к гену основного белка миелина человека: новая форма повторяющейся последовательности олигонуклеотидов, демонстрирующая полиморфизм длины». Геномика. 6 (1): 16–22. Дои:10.1016 / 0888-7543 (90) 90443-Х. PMID  1689270.
• Кишимото А., Нишияма К., Наканиши Х., Урацудзи Й., Номура Х., Такеяма Й., Нисизука Й. (октябрь 1985 г.). «Исследования фосфорилирования основного белка миелина протеинкиназой С и аденозин-3 ': 5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой». Журнал биологической химии. 260 (23): 12492–9. PMID  2413024.
• Saxe DF, Takahashi N, Hood L, Simon MI (1985). «Локализация гена основного белка миелина человека (MBP) в области 18q22 ---- qter путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 39 (4): 246–9. Дои:10.1159/000132152. PMID  2414074.
• Камхольц Дж., Де Ферра Ф., Пакетт С., Лаццарини Р. (июль 1986 г.). «Идентификация трех форм основного белка миелина человека путем клонирования кДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (13): 4962–6. Bibcode:1986PNAS ... 83.4962K. Дои:10.1073 / pnas.83.13.4962. ЧВК  323864. PMID  2425357.
• Скобл Х.А., Уитакер Дж., Биманн К. (август 1986 г.). «Анализ первичной последовательности пептидов основного белка миелина человека 1-44 и 90-170 с помощью масс-спектрометрии с бомбардировкой быстрыми атомами». Журнал нейрохимии. 47 (2): 614–6. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1986.tb04544.x. PMID  2426402. S2CID  22531833.
• Рот Х. Дж., Кронквист К., Преториус П. Дж., Крэндалл Б. Ф., Кампаньони А. Т. (1986). «Выделение и характеристика кДНК, кодирующей новый вариант основного белка миелина 17.3K человека (MBP)». Журнал неврологических исследований. 16 (1): 227–38. Дои:10.1002 / младший 490160120. PMID  2427738. S2CID  38277667.
• Popko B, Puckett C, Lai E, Shine HD, Readhead C, Takahashi N, Hunt SW, Sidman RL, Hood L (февраль 1987 г.). «Мыши с дефицитом миелина: экспрессия основного белка миелина и поколение мышей с различными уровнями миелина». Клетка. 48 (4): 713–21. Дои:10.1016/0092-8674(87)90249-2. PMID  2434243. S2CID  25224473.
• Камхольц Дж, Спилман Р., Гоголин К., Моди В., О'Брайен С., Лаццарини Р. (апрель 1987 г.). «Ген основного миелина человека: хромосомная локализация и ПДРФ-анализ». Американский журнал генетики человека. 40 (4): 365–73. ЧВК  1684086. PMID  2437795.
• Roth HJ, Kronquist KE, Kerlero de Rosbo N, Crandall BF, Campagnoni AT (1987). «Доказательства экспрессии четырех вариантов основного белка миелина в развивающемся спинном мозге человека посредством клонирования кДНК». Журнал неврологических исследований. 17 (4): 321–8. Дои:10.1002 / младший 490170402. PMID  2442403. S2CID  37138877.
• Сёдзи С., Охниши Дж., Фунакоши Т., Фукунага К., Миямото Е., Уэки Х., Кубота Ю. (ноябрь 1987 г.). "Сайты фосфорилирования основного белка миелина головного мозга быка, фосфорилированного Са2 + -кальмодулин-зависимой протеинкиназой из мозга крысы". Журнал биохимии. 102 (5): 1113–20. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a122149. PMID  2449425.
• Вуд Д.Д., Москарелло М.А. (март 1989 г.). «Выделение, характеристика и липид-агрегационные свойства цитруллина, содержащего основной белок миелина». Журнал биологической химии. 264 (9): 5121–7. PMID  2466844.
• Эдвардс AM, Росс Н.В., Улмер Дж.Б., Браун П.Е. (январь 1989 г.). «Взаимодействие основного белка миелина и протеолипидного белка». Журнал неврологических исследований. 22 (1): 97–102. Дои:10.1002 / jnr.490220113. PMID  2467009. S2CID  33666906.
• Штрейхер Р., Стоффель В. (май 1989 г.). «Организация гена основного белка миелина человека. Сравнение с геном мыши». Биологическая химия Хоппе-Зейлер. 370 (5): 503–10. Дои:10.1515 / bchm3.1989.370.1.503. PMID  2472816.
• Леннон В.А., Уилкс А.В., Карнеги ПР (ноябрь 1970 г.). «Иммунологические свойства основного энцефалитогенного пептида из основного белка миелина человека». Журнал иммунологии. 105 (5): 1223–30. PMID  4099924.
• Карнеги PR (июнь 1971 г.). «Аминокислотная последовательность основного энцефалитогенного белка миелина человека». Биохимический журнал. 123 (1): 57–67. Дои:10.1042 / bj1230057. ЧВК  1176899. PMID  4108501.
• Болдуин GS, Карнеги PR (февраль 1971 г.). «Специфическое ферментативное метилирование аргинина в экспериментальном белке аллергического энцефаломиелита из человеческого миелина». Наука. 171 (3971): 579–81. Bibcode:1971 г. наук ... 171..579B. Дои:10.1126 / science.171.3971.579. PMID  4924231. S2CID  36959912.
• Болдуин Г.С., Карнеги PR (июнь 1971 г.). «Выделение и частичная характеристика метилированных аргининов из энцефалитогенного основного белка миелина». Биохимический журнал. 123 (1): 69–74. Дои:10.1042 / bj1230069. ЧВК  1176900. PMID  5128665.
• Вуд Д.Д., Велла Г.Дж., Москарелло М.А. (октябрь 1984 г.). «Взаимодействие между основным белком миелина человека и липофилином». Нейрохимические исследования. 9 (10): 1523–31. Дои:10.1007 / BF00964678. PMID  6083474. S2CID  9751765.
• Гибсон Б.В., Гиллиом Р.Д., Уитакер Дж. Н., Биманн К. (апрель 1984 г.). «Аминокислотная последовательность пептида основного белка миелина человека 45-89, определенная с помощью масс-спектрометрии». Журнал биологической химии. 259 (8): 5028–31. PMID  6201481.
• Pribyl TM, Campagnoni CW, Kampf K, Kashima T, Handley VW, McMahon J, Campagnoni AT (ноябрь 1993 г.). «Ген основного белка миелина человека включен в транскрипционную единицу длиной 179 килобаз: экспрессия в иммунной и центральной нервной системах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (22): 10695–9. Bibcode:1993ПНАС ... 9010695П. Дои:10.1073 / пнас.90.22.10695. ЧВК  47844. PMID  7504278.
• Шаншиашвили Л, Микеладзе Д (2003). «Некоторые аспекты основного белка миелина». J. Biol. Phys. Chem. 3 (3): 96–9. Дои:10.4024 / 18SH03R.jbpc.03.03.

внешняя ссылка

• СМИ, связанные с Основные белки миелина в Wikimedia Commons
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P02686 (Основной белок миелина) на PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.