Maropitant - Maropitant

Maropitant
Maropitant.svg
Клинические данные
Произношение/мəˈрɒпɪтæпт/ mə-ROP-i-tant
Торговые наименованияCerenia, Prevomax
Другие имена(2S,3S) -2-Бензгидрил-N-(5-терт-бутил-2-метоксибензил) хинуклидин-3-амин
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устный (таблетки ), SQ, IV
Класс препаратаПротиворвотное
Код ATCvet
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОрально: 20–30% собак, 50% кошек.
SQ: 90% (оба)
Связывание с белками99.5%
МетаболизмПечень (CYP3A 12 и CYP2D15)
МетаболитыCJ-18,518
Устранение период полураспада6–8 часов (SQ)
Продолжительность действия24 часа (кв.)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC32ЧАС40N2О
Молярная масса468.685 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Maropitant (ГОСТИНИЦА;[1] торговое наименование: Cerenia /səˈряпяə/ sə-REE-ни-ə ), используется как маропитант цитрат (USAN ), это нейрокинин-1 (NK1) антагонист рецепторов который был разработан Зоэтис специально для лечения укачивания и рвоты у собак. Он был одобрен FDA в 2007 году для использования у собак.[2][3] и в 2012 году для кошек.[4]

Маропитант также имеет легкую облегчение боли, успокаивающее и противовоспалительное средство последствия.

Ветеринарное использование

Инъекционный маропитант используется в собаки для лечения и профилактики острых рвота; Таблетки используются для предотвращения рвоты по разным причинам, хотя для предотвращения рвоты требуется более высокая доза. морская болезнь. Версия для инъекций также лицензирована для предотвращения и лечения острой рвоты у кошки.[5][3][6][7]

Маропитант эффективен при лечении рвоты по разным причинам, в том числе: гастроэнтерит, химиотерапия, и почечная недостаточность;[8][9] если дать заранее, это может предотвратить рвоту, вызванную использованием опиоид как премедикация.[6][10] Некоторые утверждали, что маропитант лучше лечит рвоту, чем тошноту, указывая на кошек с хроническим заболеванием почек, у которых при приеме маропитанта рвота уменьшалась, но не повышалась. аппетит.[4]

Маропитант также использовался в случаях острых эпизодов учащенного или затрудненного дыхания, чтобы предотвратить рвоту, которая может привести к аспирационная пневмония.[11] Его также давали в сочетании с бензодиазепин кошкам до стрессовых событий (например, посещения ветеринара), чтобы, возможно, уменьшить гиперчувствительность.[12]

По сравнению с другими противорвотными средствами маропитант имеет аналогичную или большую эффективность хлорпромазин и метоклопрамид при центрально-опосредованной рвоте (вызванной прямой стимуляцией центр рвоты в мозгу), вызванные апоморфин или же ксилазин.[7] Он действует лучше, чем хлорпромазин и метоклопрамид, при рвоте периферического происхождения (вызванной действием в желудочно-кишечный тракт ) индуцированный сироп ипекакуаны.[13] В отличие от дименгидринат и ацепромазин, которые применяются при укачивании, маропитант не вызывает седативного действия.[14]

Маропитант обладает слабым противовоспалительным действием и поэтому используется в качестве дополнительного лечения при тяжелых формах заболевания. бронхит.[11] Это также облегчает висцеральная боль, и было обнаружено, что он снижает количество необходимой общей анестезии (как севофлуран и изофлуран ) необходимо в некоторых операциях.[8][15] Некоторые считают, что маропитант также можно использовать при кролики и морские свинки чтобы облегчить боль, вызванную кишечная непроходимость (нарушение опорожнения кишечника), хотя он не обладает противорвотным действием у кроликов, которые не могут рвать.[16]

Маропитант дан устно, подкожно, и внутривенно.[3]

Противопоказания

Маропитант показан только собакам в возрасте от 16 недель, так как у некоторых очень маленьких щенков наблюдается повреждение костного мозга. гипоплазия (незавершенное развитие).[3] Его также нельзя использовать у животных с подозрением на обструкцию ЖКТ или проглатывание токсинов.[9][14]

Не рекомендуется давать маропитант более пяти дней подряд, так как он имеет тенденцию накапливаться в организме за счет одного из ферментов печени, ответственных за его метаболизм, CYP2D15, становясь насыщенным. Однако были исследования, в которых гончие у которых давали маропитант в течение двух недель подряд, признаков токсичности не наблюдалось.[14]

Поскольку маропитант метаболизируется в печени, следует соблюдать осторожность при его назначении собакам с нарушение функции печени.[3][8] Следует также соблюдать осторожность при назначении его с другими лекарствами, которые также сильно связанный с белком, Такие как НПВП, противосудорожные препараты и некоторые препараты, изменяющие поведение;[3] такие препараты конкурируют с маропитантом за связывание с белками плазмы, увеличивая концентрацию несвязанного маропитанта в крови.[17] Маропитант также нельзя использовать с антагонисты кальциевых каналов (используется для лечения высокого кровяного давления) или у животных с сердечное заболевание, так как он имеет некоторую близость к кальций и калиевые каналы.[18]

Побочные эффекты

Маропитант безопаснее других противорвотных средств, используемых в ветеринарии, отчасти из-за его высокой специфичности в отношении его мишени и, следовательно, не связывания с другими рецепторами в Центральная нервная система.[4] Побочные эффекты у собак и кошек включают: гиперсаливация, понос, потеря аппетита, и рвота.[8][12] Восемь процентов собак, принимающих маропитант в дозах, предназначенных для предотвращения укачивания, рвут сразу после этого, вероятно, из-за местного воздействия маропитанта на желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество пищи заранее может предотвратить такую ​​рвоту после приема.[7]

Одним из наиболее частых побочных эффектов подкожного введения является умеренная или сильная боль в месте инъекции.[6] Хотя производитель рекомендует хранить маропитант при комнатной температуре, многие люди отметили, что хранение его в холодильнике снижает укол при инъекции. Только несвязанный маропитант вызывает боль - обычно в его состав входят бета-циклодекстрин для увеличения растворимости; при более низких температурах большее количество маропитанта остается связанным с циклодекстрином, оставляя меньше маропитанта несвязанным.[10][16]

Хотя внутривенное введение маропитанта не вызывает боли, слишком быстрое введение дозы может временно снизить кровяное давление.[6][14]

Менее чем у 1 из 10000 собак и кошек есть опыт анафилактические реакции.[18]

Передозировка

Признаки передозировки маропитантом включают: летаргия, нерегулярное или затрудненное дыхание, отсутствие мышечной координации, и толчки. Передозировка перорального препарата может вызвать: слюноотделение и выделения из носа, в то время как передозировка внутривенного маропитанта может иногда приводить к красноватой моче.[8] LD50 высокий, составляющий более 2000 мг / кг для перорального маропитанта у крыс.[19]

Зеленая упаковка и темно-коричневый флакон
Упаковка инъекционного маропитанта (Cerenia), продаваемого Zoasis

Фармакология

Механизм действия

Рвота возникает, когда импульсы от триггерная зона хеморецептора (CRTZ) в мозгу отправляются в центр рвоты в мозговое вещество. Морская болезнь особенно возникает, когда сигналы на CRTZ исходят от внутреннее ухо: движение ощущается жидкостью полукружные каналы, что вызывает чрезмерную стимуляцию. Сигнал попадает в мозг вестибулярные ядра, затем в CRTZ и, наконец, в центр рвоты.[20]

Маропитант имеет структуру, аналогичную вещество P, ключевой нейротрансмиттер, вызывающий рвоту, что позволяет ему действовать как антагонист и связываются с рецептором вещества P нейрокинин 1 (NK1)[3][21]. Это очень избирательно для НК1 над НК2 и НК3.[6][16] Маропитант связывается с рецепторами нейрокинина в блуждающие нервы покидая желудочно-кишечный тракт, а также к рецепторам в CRTZ и в центре рвоты.[13][20] Благодаря тому, что он работает на последнем этапе при запуске рвоты, он может предотвратить более широкий спектр раздражителей, чем большинство противорвотных средств.[21] Он эффективен против эметогенов, которые действуют на Центральная нервная система (Такие как апоморфин у собак и ксилазин у кошек), те, которые действуют на периферии (например, сироп ипекакуаны ),[10][14] и те, которые действуют в обоих (например, цисплатин ).[7]

4 коробки
Упаковка орального маропитанта

Фармакокинетика

Маропитанта биодоступность не зависит от еды.[8] Биодоступность составляет 91% при стандартной подкожной дозе и 24% при стандартной пероральной дозе; стандартная пероральная доза выше, чтобы частично компенсировать неполную биодоступность.[3][14] Связывается с белками плазмы на 99,5%; он имеет низкий объем распределения (9 л / кг) и поэтому не всасывается.[3][6] При подкожном введении маропитант достиг максимальной концентрации в плазме крови примерно через полчаса после введения; средний период полувыведения составляет 6-8 часов, а однократная доза у собак длится 24 часа.[6] Пиковая концентрация маропитанта при пероральном приеме достигается в течение двух часов.[8]

Маропитант подвергается Метаболизм 1-го прохождения ферментами печени, в основном CYP2D15 (который имеет высокое сродство к маропитанту и очищает более 90% его), но также и более низким сродством CYP3A12.[7][8] Повторный прием маропитанта в конечном итоге насыщает CYP2D15, вызывая накопление препарата из-за снижения клиренса.[3] Таким образом, рекомендуется не использовать маропитант более пяти дней подряд и иметь двухдневный период отдыха, чтобы позволить маропитанту очистить организм и предотвратить накопление.[14][22] Маропитант имеет более 21 метаболита, хотя его основной (производимый гидроксилирование ) - это CJ-18,518.[8]

Выведение маропитанта у кошек происходит медленнее.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 52» (PDF). Всемирная организация здоровья. 2004. С. 254–255.. Получено 17 ноября 2016.
  2. ^ "Cerenia (маропитант цитрат) раствор для инъекций, собаки" (PDF). Получено 2011-04-19.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j Вкладыш в пакет для Cerenia в Pfizer Animal Health (полная подробная информация о препарате)
  4. ^ а б c Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (2017). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Вили и сыновья. п. 2828. ISBN  978-1-118-85588-1.CS1 maint: ref = harv (связь)
  5. ^ «FDA одобрило первый препарат для предотвращения и лечения рвоты у собак». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 28 февраля 2007 г. Архивировано с оригинал на 2016-10-24. Получено 18 мая 2018.
  6. ^ а б c d е ж грамм Отчет об оценке CVMP для нового способа введения (внутривенное введение) раствора для инъекций Cerenia (PDF) (Отчет). Европейское агентство по лекарственным средствам. 10 апреля 2015.
  7. ^ а б c d е Мэддисон Дж. Э., Пейдж SW, Церковь DB (2008). Клиническая фармакология мелких животных. Elsevier Health Sciences. п. 474. ISBN  978-0-7020-2858-8.CS1 maint: ref = harv (связь)
  8. ^ а б c d е ж грамм час я Пламб DC (2011). «Маропитант цитрат». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. С. 624–626. ISBN  978-0-470-95964-0.CS1 maint: ref = harv (связь)
  9. ^ а б Кот Э (2010). Клинический ветеринарный консультант - электронная книга: собаки и кошки. Elsevier Health Sciences. С. 33, 189, 208, 304, 444. ISBN  978-0-323-06876-5.CS1 maint: ref = harv (связь)
  10. ^ а б c Гримм К.А., Ламонт Л.А., Транквилли В.Дж., Грин С.А., Робертсон С.А. (2015). Ветеринарная анестезия и анальгезия: пятое издание журнала Lumb and Jones. Джон Вили и сыновья. п. 248. ISBN  978-1-118-52620-0.CS1 maint: ref = harv (связь)
  11. ^ а б Тамборини А (ноябрь 2016 г.). «Маропитантный и хронический бронхит у собак» (PDF). Краткое описание клинициста. Получено 29 марта 2018.
  12. ^ а б Родан I, Хит S (2015). Поведенческое здоровье и благополучие кошек - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 260. ISBN  978-1-4557-7402-9.CS1 maint: ref = harv (связь)
  13. ^ а б Эттингер SJ, Фельдман EC (2009). Учебник внутренней ветеринарной медицины - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 200, 1513. ISBN  978-1-4377-0282-8.CS1 maint: ref = harv (связь)
  14. ^ а б c d е ж грамм час Трепанье Л.А. (февраль 2015 г.). «Маропитант: новое противорвотное средство» (PDF). Краткое описание клинициста. Получено 28 марта 2018.
  15. ^ Ласточка А, Риоха Э, Элмер Т., Дагдейл А. (июль 2017 г.). «Влияние маропитанта на интраоперационную потребность в изофлуране и послеоперационную тошноту и рвоту у собак: рандомизированное клиническое исследование». Ветеринарная анестезия и анальгезия. 44 (4): 785–793. Дои:10.1016 / j.vaa.2016.10.006. PMID  28844293.CS1 maint: ref = harv (связь)
  16. ^ а б c Ле К (1 октября 2017 г.). «МАРОПИТАНТ». Журнал экзотической медицины для домашних животных. 26 (4): 305–309. Дои:10.1053 / j.jepm.2017.08.007. ISSN  1557-5063.CS1 maint: ref = harv (связь)
  17. ^ Позвонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Флауэр Р. Дж., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология Рэнга и Дейла (8-е изд.). Эдинбург: Эльзевир. п. 107. ISBN  978-0-7020-5362-7. OCLC  903234097.CS1 maint: ref = harv (связь)
  18. ^ а б «Противопоказания, предупреждения и т. Д.». Компендиум NOAH. Национальное управление здоровья животных. Получено 11 мая 2018.
  19. ^ Бахри Л. «Maropitant: новое средство от острой рвоты у собак». dvm360.com. Получено 28 марта 2018.
  20. ^ а б Грэм Х (июнь 2013 г.). "Двигательная болезнь мелких животных: патофизиология и лечение". Краткое описание клинициста. Получено 29 марта 2018.
  21. ^ а б Бахри Л. (1 сентября 2009 г.). «Фармакокинетика и фармакология Маропитанта». dvm360.com. Получено 2 мая 2018.
  22. ^ Нельсон RW, Couto CG (2014). Медицина внутренних органов мелких животных - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 418. ISBN  978-0-323-24300-1.CS1 maint: ref = harv (связь)

внешняя ссылка