Нетупитант - Netupitant

Нетупитант
Netupitant.svg
Клинические данные
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность> 60% (оценка)
Связывание с белками>99%
Метаболизмв основном CYP3A4; также CYP2D6 и CYP2C9
Устранение период полураспада88 часов
Экскреция71% (кал )
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС32F6N4О
Молярная масса578.603 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Нетупитант является противорвотное средство препарат, средство, медикамент. В Соединенных Штатах комбинированный препарат нетупитант / палоносетрон (торговое наименование Akynzeo) утвержден Управление по контролю за продуктами и лекарствами для профилактики острых и отсроченных тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, в том числе весьма рвотный химиотерапия, такая как цисплатин.[1][2] В Европе это одобрено Европейское агентство по лекарствам (EMA) для той же индикации.[3][4]

Побочные эффекты

Побочные эффекты комбинации нетупитант / палоносетрон аналогичны побочным эффектам одного палоносетрона, поэтому нетупитант нельзя отнести к общим побочным эффектам.[3][1]

головная боль, слабость, несварение, усталость, запор и покраснение кожи

Взаимодействия

Ожидается, что уровень нетупитанта в плазме крови повысится при сочетании с ингибиторами фермента печени. CYP3A4 и снижается при сочетании с индукторами этого фермента.[3]

Поскольку нетупитант сам является ингибитором CYP3A4, он также может повышать уровень фармацевтических препаратов в плазме крови, которые метаболизируются CYP3A4. Этот эффект наблюдался с дексаметазон, противораковые препараты доцетаксел и этопозид, и в незначительной (не клинически значимой) степени с левоноргестрел, эритромицин и мидазолам.[3]

Фармакология

Механизм действия

Нетупитант - селективный NK1 антагонист рецепторов.[5]

Нетупитант является селективным антагонистом рецептора нейрокинина 1 (NK1) с потенциальной противорвотной активностью. Нетупитант конкурентно связывает и блокирует активность рецепторов человеческого вещества P / NK1 в центральной нервной системе (ЦНС), тем самым ингибируя связывание рецептора NK1 эндогенного тахикининового нейропептида вещества P (SP), что может привести к предотвращению химиотерапии. -индуцированная тошнота и рвота (CINV). SP обнаруживается в нейронах афферентных волокон блуждающего нерва, иннервирующих солитарное ядро ​​ствола мозга и postrema области, которая содержит триггерную зону хеморецепторов (CTZ), и может быть повышена в ответ на химиотерапию. NK-рецептор представляет собой рецептор G-белка, связанный с сигнальным путем передачи инозитолфосфата, и он обнаруживается как в солитарном ядре, так и в постремной области.[6]

Фармакокинетика

Биодоступность оценивается более 60% при пероральном приеме нетупитанта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через пять часов после нанесения. Доступность умеренно (10–20%) увеличивается при приеме после жирной еды. Нетупитант и его основные метаболиты (называемые M1 и M3) связаны с белки плазмы до более чем 99%, а связывание с белком M2 составляет 97%.[3]

Вещество метаболизируется в основном CYP3A4 и в меньшей степени - CYP2D6 и CYP2C9. Основные метаболиты: десметил -нетупитант (M1), нетупитант N-окись (M2) и гидрокси -нетупитант (М3); все три фармакологически активны.[3][7]

Нетупитант и его метаболиты в основном выводятся через кал.[3] Биологический период полураспада составляет 88 часов, что значительно больше, чем у первого NK1 антагонист рецепторов, настойчивый с периодом полураспада от 9 до 13 часов.[8]

Нетупитантные метаболиты[7]

Рекомендации

  1. ^ а б «Акинзео-нетупитант и палоносетрон в капсулах, Акинзеофоснетупитант и палоносетрон для инъекций». DailyMed. 30 апреля 2018 г.. Получено 19 марта 2020.
  2. ^ «FDA одобряет Akynzeo для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 10 октября 2014 г. Архивировано с оригинал 1 февраля 2017 г.. Получено 16 декабря, 2019.
  3. ^ а б c d е ж грамм «Акинзео: Краткое описание характеристик продукта» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 12 июля 2016.
  4. ^ «Акинзео ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 19 марта 2020 г.. Получено 19 марта 2020.
  5. ^ Рицци А., Кампи Б., Камарда В., Молинари С., Кантореджи С., Реголи Д., Пьетра С., Кало Г. (2012). "Фармакологическая характеристика нового селективного антагониста рецептора NK (1) нетупитанта in vitro и in vivo". Пептиды. 37 (1): 86–97. Дои:10.1016 / j.peptides.2012.06.010. PMID  22732666.
  6. ^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Netupitant#section=Top
  7. ^ а б Спинелли, Т; Calcagnile, S; Джулиано, C; Росси, G; Лансаротти, К; Mair, S; Стивенс, L; Нисбет, я (2013). «Нетупитантные ПЭТ-исследования и исследования ADME на людях». Журнал клинической фармакологии. 54 (1): 97–108. Дои:10.1002 / jcph.198. ЧВК  4282341. PMID  24122871.
  8. ^ Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.

внешняя ссылка