Болезнь Янского – Бельшовского - Jansky–Bielschowsky disease

Болезнь Янского – Бельшовского
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Болезнь Янского – Бельшовского передается по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика

Болезнь Янского – Бельшовского чрезвычайно редкий аутосомно-рецессивный генетическое расстройство это часть нейрональный цероид липофусциноз (NCL) семейство нейродегенеративный расстройства. Это вызвано скоплением липопигментов в организме из-за дефицита трипептидилпептидаза I в результате мутации в TPP1 ген.[1] Симптомы появляются в возрасте от 2 до 4 лет и состоят из типичных нейродегенеративных осложнений: потеря мышечной функции (атаксия ), лекарственно-устойчивые судороги (эпилепсия ), апраксия, развитие мышечных подергиваний (миоклонус ) и ухудшение зрения.[1] Эта позднеинфантильная форма болезни быстро прогрессирует после появления симптомов и заканчивается смертью в возрасте от 8 до подросткового возраста.[1] Распространенность болезни Янского – Бельшовского неизвестна, однако NCL в совокупности поражает примерно 1 из 100 000 человек во всем мире.[2] Болезнь Янского – Бельшовского связана с поздним младенчеством. Болезнь Баттена и LINCL[нужна цитата ], и находится под эгидой нейрональный цероид липофусциноз.[2]

Признаки и симптомы

Патология

Большинство случаев являются результатом мутаций в гене TPP1, однако мутации в гене CLN5, CLN6, CLN8, MFSD8, и PPT1 гены также составляют небольшое количество случаев.[3] Эти мутации приводят к снижению активности пептидаза ферменты, особенно влияющие на лизосомы, но другие мутации могут влиять на катаболизм белков в белые кровяные клетки, фибробласты, и ворсинки хориона.[2] Снижение функции этих ферментов приводит к недостаточному или неполному расщеплению белков, что, в свою очередь, приводит к накоплению липопигментов в лизосомах. Хотя накопление липопигментов происходит по всему телу, нейроны особенно уязвимы к повреждению в результате агрегации липопигментов; повсеместное накопление липопигментов происходит в нейроны, в основном сосредоточены в коре головного мозга и мозжечка.[4] Это накопление приводит к атрофии в этих областях мозга и вызывает патогенез признаков и симптомов болезни Янского-Бельшовского. В настоящее время неясно, какой механизм в отношении активности ферментов отвечает за накопление липопротеинов.[2]

Диагностика

Диагностика болезни Янского-Бельшовского все чаще основывается на анализе активности ферментов и молекулярно-генетических исследованиях. Тринадцать патогенных генов-кандидатов - PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2 GRN, KCTD7 - связаны с развитием заболевания. Пациенты с болезнью Янского-Бельшовского обычно имеют сниженное содержание лизосомальных ферментов до 50%, поэтому анализ активности ферментов является быстрым и простым диагностическим тестом.[2]

Ухудшение зрения - это ранний симптом болезни Янского – Бельшовского, поэтому обследование глаз является еще одним распространенным диагностическим инструментом. Во время обследования глаза потеря клеток в глазу может указывать на наличие заболевания, однако для полной диагностики необходимы дополнительные тесты. Другие распространенные диагностические тесты включают:

  • Анализ крови или мочи: повышенный уровень химического вещества. долихол обнаружение в моче типично для лиц с заболеванием, а также наличие вакуолизированных лимфоциты в крови.
  • Отбор образцов кожи или тканей: Микроскопия кожи можно использовать для наблюдения за агрегацией липопигментов.
  • компьютерная томография или же МРТ: Визуализация головного мозга позволит обнаружить области церебральной атрофии.

Уход

27 апреля 2017 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрено Brineura (церлипоназа альфа ) в качестве первого специального лечения NCL. Бринейра заместительная ферментная терапия произведено через рекомбинантная ДНК технологии. Активный ингредиент Brineura, церлипоназа альфа, предназначен для замедления потери способности ходить у педиатрических пациентов с симптомами от 3 лет и старше с поздним инфантильным нейрональным цероидным липофусцинозом 2 типа (CLN2), также известным как дефицит трипептидилпептидазы-1 (TPP1). . Бринейра вводится в спинномозговая жидкость путем инфузии через хирургически имплантированный резервуар и катетер в голове (устройство для внутрижелудочкового доступа).

Эпоним

Он назван в честь Ян Янский и Макс Бельшовски.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б c Национальный институт здоровья. "Факты о болезни Баттена | Национальный институт неврологических расстройств".
  2. ^ а б c d е Крот, Уильямс (август 2013 г.). «Нейрональные цероид-липофусцинозы». Нейрональные цероид-липофусцинозы | GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл.
  3. ^ Домашний справочник по генетике. ". Поздний инфантильный нейрональный цероид липофусциноз. | Национальная медицинская библиотека США".
  4. ^ Андерсон, Гленн В .; Goebel, Hans H .; Симонати, Алессандро (2013). «Патология человека в NCL». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1832 (11): 1807–1826. Дои:10.1016 / j.bbadis.2012.11.014. PMID  23200925.
  5. ^ синд / 866 в Кто это назвал?

внешняя ссылка

Классификация