GM2-ганглиозидоз, вариант AB - GM2-gangliosidosis, AB variant

GM2-ганглиозидоз, вариант AB
Другие именаНедостаток активатора гексозаминидазы[1]
Autorecessive.svg
GM2-ганглиозидоз, вариант AB имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
СпециальностьНеврология, медицинская генетика, эндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

GM2-ганглиозидоз, вариант AB редкий, аутосомно-рецессивный нарушение обмена веществ что вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток головного и спинного мозга. Имеет патологию, аналогичную Болезнь Сандхоффа и Болезнь Тея – Сакса. Эти три болезни классифицируются вместе как GM2 ганглиозидозы, поскольку каждое заболевание представляет собой отдельную молекулярную точку отказа в активации одного и того же фермента, бета-гексозаминидаза. Вариант AB вызвано сбоями в работе гена, вырабатывающего фермент. кофактор для бета-гексозаминидазы, называемой активатором GM2.[2][3]

Симптомы и признаки

Смотрите также: Болезнь Тея – Сакса и Болезнь Сандхоффа

Признаки и симптомы GM2-ганглиозидоза, вариант AB идентичны таковым у младенцев. Болезнь Тея – Сакса, за исключением того, что анализ ферментного анализа показывает нормальные уровни гексозаминидазы А.[2] Инфантильный Болезнь Сандхоффа имеет аналогичные симптомы и прогноз, за ​​исключением того, что наблюдается дефицит как гексозаминидазы А, так и гексозаминидазы В. Младенцы с этим заболеванием обычно выглядят нормальными до возраста 3-6 месяцев, когда развитие замедляется и мышцы, используемые для движения, ослабевают. Больные младенцы теряют такие двигательные навыки, как переворачивание, сидение и ползание. По мере прогрессирования заболевания у младенцев развиваются судороги, потеря зрения и слуха. умственная отсталость, и паралич.[нужна цитата ]

An офтальмологический Для этого заболевания характерна аномалия, называемая вишнево-красным пятном, которую можно определить при осмотре глаз. Это вишнево-красное пятно - та же находка, что и Уоррен Тэй впервые сообщил в 1881 году, когда он выявил случай болезни Тея – Сакса, имеющей ту же этиологию.[нужна цитата ]

Прогноз для варианта AB такой же, как и для инфантильной болезни Тея – Сакса. Дети с вариантом AB умирают в младенчестве или раннем детстве.

Причина

Смотрите также: GM2A

Мутации в Ген GM2A вызывают GM2-ганглиозидоз, вариант AB. Это состояние наследуется от аутосомно-рецессивный шаблон.[нужна цитата ]

Ген GM2A предоставляет инструкции по созданию белка, называемого активатором GM2. Этот белок необходим для нормальной функции бета-гексозаминидазы A, критического фермента нервной системы, расщепляющего липид, называемый ганглиозидом GM2. Если мутации в обоих аллели в этом локусе нарушается активность активатора GM2, бета-гексозаминидаза А не может выполнять свою нормальную функцию. Как результат, ганглиозиды накапливаться в Центральная нервная система пока они не вмешиваются в нормальные биологические процессы. Прогрессирующее повреждение, вызванное накоплением ганглиозидов, приводит к разрушению нервных клеток.[2][3]

GM2-ганглиозидоз, вариант AB встречается крайне редко. В отличие от болезни Тея – Сакса и болезни Сандхоффа, при которой многие мутанты полиморфный аллели были обнаружены, в том числе аллели псевдодефицита сообщалось об очень небольшом количестве мутаций GM2A. Когда сообщается о варианте AB, он часто встречается с кровнородственный родителей или в генетически изолированных популяциях.[2]

GM2A экспрессируется во многих тканях, и сообщалось, что белок-активатор GM2 выполняет другие клеточные функции. Поскольку вариант AB так редко диагностируется, вероятно, что большинство мутаций GM2A фатальны в эмбриональный или же плод этап развития в гомозиготы и генетические соединения, и поэтому никогда не наблюдаются клинически.

Диагностика

Уход

История

Вариант AB впервые был обнаружен клинически вскоре после биохимической характеристики болезни Тея-Сакса в 1969 году. Первоначально считалось, что заболевание вызывается вариантными аллелями гена HEXA, и Конрад Сандхофф обозначил его как вариант AB в 1971 году.[4] Ферментный анализ тесты пациентов с TSD выявили несколько необычных ложноотрицательный случаи, пациенты, у которых развилось заболевание, но с нормальной активностью ферментов. В других случаях родители, которые не тестировались как носители TSD, имели детей, которые, тем не менее, заболели симптомами классической детской TSD.[5]

В конце концов было установлено, что GM2 ганглиозидоз может быть вызвано мутациями трех различных генов, один из которых является белком-активатором. Заболевание, вызванное мутацией, отключающей этот белок, было названо вариантом AB.[6] В 1992 году сам ген GM2A был локализован в хромосома 5,[7] и точное местонахождение было определено в следующем году.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Orphanet: ганглиозидоз GM2, вариант AB». www.orpha.net. Получено 9 апреля 2019.
  2. ^ а б c d е «Интернет-менделевское наследование в человеке». Национальный институт здоровья США. Получено 2009-04-21.
  3. ^ а б Махуран, ди-джей (октябрь 1999 г.). «Биохимические последствия мутаций, вызывающих ганглиозидозы GM2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1455 (2–3): 105–38. Дои:10.1016 / S0925-4439 (99) 00074-5. ISSN  0006-3002. PMID  10571007.
  4. ^ Sandhoff K, Harzer K, Wassle W, Jatzkewitz H (ноябрь 1971 г.). «Ферментные изменения и накопление липидов при трех вариантах болезни Тея – Сакса». Журнал нейрохимии. 18 (12): 2469–2489. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1971.tb00204.x. PMID  5135907. S2CID  28107036.
  5. ^ О'Брайен Дж. С., Теннант Л., Вит М. Л., Скотт С. Р., Бакнолл В. Е. (ноябрь 1978 г.). «Характеристика необычных человеческих мутантов с дефицитом гексозаминидазы A (HEX A)». Американский журнал генетики человека. 30 (6): 602–608. ЧВК  1685872. PMID  747188.
  6. ^ О'Брайен Дж. С. (1983). «Ганглиозидозы». В Stanbury JB; и другие. (ред.). Метаболическая основа наследственного заболевания. Нью-Йорк: Макгроу Хилл. стр.945–969. ISBN  0-07-060726-5.
  7. ^ Се б, М. Б .; McInnes, B .; Neote, K .; Lamhonwah, A.M .; Махуран Д. (июнь 1991 г.). «Выделение и экспрессия полноразмерной кДНК, кодирующей человеческий активаторный белок GM2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 177 (3): 1217–1223. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 90671-S. ISSN  0006-291X. PMID  2059210.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы