Болезнь Фабри - Fabry disease

Болезнь Фабри
Другие именаБолезнь Фабри, болезнь Андерсона – Фабри, диффузная ангиокератома, дефицит альфа-галактозидазы А
Протеин ПБД GLA image.jpg
Альфа-галактозидаза - дефицит белка при болезни Фабри
Произношение
СпециальностьЭндокринология, кардиология, нефрология, дерматология
ОсложненияСердечная недостаточность, аномальные сердечные ритмы
Обычное началоДетство
ПричиныГенетический
Диагностический методАнализ активности ферментов, генетическое тестирование
Дифференциальный диагнозГипертрофическая кардиомиопатия
лечениеЗамена ферментов

Болезнь Фабри, также известен как Болезнь Андерсона – Фабри, это редкий генетическое заболевание которые могут повлиять на многие части тела, включая почки, сердце, и кожа.[1] Болезнь Фабри относится к группе состояний, известных как лизосомные болезни накопления. В генетическая мутация вызывающий болезнь Фабри, нарушает функцию фермент это обрабатывает биомолекулы известный как сфинголипиды, что приводит к накоплению этих веществ в стенах кровеносный сосуд и другие органы. Он унаследован в Х-связанный манера.

Болезнь Фабри иногда диагностируется с помощью анализ крови который измеряет активность пораженного фермента, называемого альфа-галактозидаза, но генетическое тестирование также иногда используется, особенно у женщин.

Лечение болезни Фабри варьируется в зависимости от органов, пораженных заболеванием, и основная причина может быть устранена путем замены отсутствующего фермента.

Первые описания состояния были сделаны одновременно дерматолог Йоханнес Фабри[2] и хирург Уильям Андерсон[3] в 1898 г.[4]

Признаки и симптомы

Двусторонний завитушечный рисунок кремовых линий на роговице у человека с болезнью Фабри
Ангиокератома, частое кожное проявление болезни Фабри

Симптомы, как правило, впервые возникают в раннем детстве, и их бывает очень трудно понять; Редкость болезни Фабри для многих врачей иногда приводит к ошибочной диагностике. Количество и тяжесть проявлений болезни обычно увеличивается с возрастом.[5]

Боль

Боль всего тела или локализованная боль в конечностях (известная как акропарестезия ) или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) часто встречается у пациентов с болезнью Фабри. Со временем эта боль может усилиться. Эта акропарестезия считается, что это связано с повреждением периферических нервных волокон, передающих боль. Боль в желудочно-кишечном тракте, вероятно, вызвана накоплением липидов в небольших сосудах желудочно-кишечного тракта, которые препятствуют кровотоку и вызывают боль.[6]

Почки

Осложнения со стороны почек - частые и серьезные последствия болезни; хроническая болезнь почек и почечная недостаточность может ухудшаться на протяжении всей жизни. Наличие белок в моче (что вызывает пенистую мочу) часто является первым признаком поражения почек. Терминальная стадия почечной недостаточности у людей с болезнью Фабри обычно возникает на третьем десятилетии жизни и является частой причиной смерти из-за этого заболевания.[нужна цитата ]

Сердце

Болезнь Фабри может повлиять на сердце несколькими способами. Накопление сфинголипидов внутри клетки сердечной мышцы вызывает аномальное утолщение сердечная мышца или гипертрофия. Эта гипертрофия может привести к тому, что сердечная мышца станет ненормально жесткой и не сможет расслабиться, что приведет к рестриктивная кардиомиопатия вызывая одышка.[7][8]

Болезнь Фабри также может повлиять на работу сердца. проводит электрические импульсы, что приводит к обоим аномально медленные сердечные ритмы такие как полная блокада сердца, и аномально учащенные сердечные ритмы, такие как вентрикулярная тахикардия. Эти ненормальные сердечные ритмы могут вызвать отключение света, сердцебиение, или даже внезапная сердечная смерть.[7][8]

Сфинголипиды также могут накапливаться в сердечные клапаны, утолщая клапаны и влияя на то, как они открываются и закрываются. В тяжелых случаях это может привести к утечке клапанов (регургитация ) или ограничить прямой ток крови (стеноз ). В аортальный и митральные клапаны страдают чаще, чем клапаны на правой стороне сердца.[7][8]

Кожа

Ангиокератомы (крошечный, безболезненный папулы которые могут появиться на любом участке тела, но преобладают на бедрах, вокруг пупка, ягодицах, нижней части живота и паху).[9]

Ангидроз (отсутствие потоотделения) - частый симптом, реже гипергидроз (повышенное потоотделение).[нужна цитата ]

Дополнительно пациенты могут выставлять Болезнь Рейно -подобные симптомы с невропатия (в частности, жгучая боль в конечностях).[нужна цитата ]

Может присутствовать поражение глаз, показывающее мутовчатая роговица (также известная как вихревая кератопатия), то есть помутнение роговицы. Кератопатия может быть признаком бессимптомных пациентов, и ее следует дифференцировать от других причин вихревой кератопатии (например, отложения лекарства в роговице).[10] Это помутнение не влияет на зрение.[10]

Другие офтальмологические находки могут включать сосудистые аномалии конъюнктивы и сетчатки, а также переднюю / заднюю спицеподобную катаракту. Визуальное уменьшение от этих проявлений встречается редко.

Другие проявления

Усталость, невропатия (в частности, жгучая боль в конечностях, красные руки и ноги появляются и исчезают), цереброваскулярные эффекты, приводящие к повышенному риску инсульта - ранние инсульты, в основном вертебробазилярная система тиннитус (звон в ушах), головокружение, тошнота, неспособность набрать вес, химический дисбаланс и диарея - другие распространенные симптомы.[нужна цитата ]

Причины

Болезнь Фабри вызывается последовательностью ДНК (геном), которая не функционирует должным образом. Человеку, унаследовавшему этот ген, не хватает функционирующего фермента, известного как альфа-галактозидаза А. Недостаток альфа-галактозидазы приводит к болезни Фабри. Дефицит альфа-галактозидазы A (a-GAL A, кодируемый GLA ) из-за мутации вызывает гликолипид известный как глоботриаозилцерамид (сокращенно Gb3, GL-3 или тригексозид церамида) накапливаться в кровеносный сосуд, другие ткани и органы.[11] Это накопление приводит к нарушению их собственных функций.

Мутации ДНК, вызывающие заболевание, являются X-сцепленными рецессивными с неполной пенетрантностью у гетерозиготных женщин. Состояние влияет гемизиготный мужчины (т.е.все мужчины, не являющиеся интерсексуалами), а также гомозиготный, и во многих случаях гетерозиготный самки. В то время как мужчины обычно испытывают серьезные симптомы, женщины могут варьироваться от бессимптомный с тяжелыми симптомами. Новое исследование показывает, что многие женщины страдают от тяжелых симптомов, начиная с раннего возраста. катаракта или штрихи к гипертрофический проблемы с левым желудочком сердца и почечная недостаточность. Считается, что эта изменчивость связана с X-инактивация закономерности во время эмбрионального развития самки.[12]

Механизм / патофизиология

Болезнь Фабри - это наследственное лизосомное нарушение накопления, которое вызвано дефицитом альфа-галактозидазы А. Этот дефицит фермента является результатом накопления гликосфинголипиды найдено в лизосомы и большинство типов клеток и тканей, что позволяет рассматривать его как мультисистемное заболевание. Показания: болезненный криз, ангиокератомы, дистрофия роговицы, и гипогидроз.[13] В тяжелых случаях наблюдается поражение почек, сосудов головного мозга и сердца, что в основном является причиной преждевременной смертности у пациентов с синдромом Фабри.[13] Болезнь Фабри Х-связанный и проявляется в основном в гомозиготный мужчин, но и в гетерозиготный самки. Поражение сердца у пациентов с Фабри повторяется. Пациенты развили гипертрофическая кардиомиопатия, аритмии, нарушения проводимости и аномалии клапанов.[13] Недостаточная активность лизосомальной альфа-галактозидазы приводит к прогрессивному накоплению глоботриаозилцерамид (GL-3) в лизосомах, что, как полагают, запускает каскад клеточных событий.[14] Демонстрация выраженной недостаточности альфа-галактозидазы является окончательным методом диагностики у гомозиготных мужчин. Он может быть обнаружен у гетерозиготных женщин, но часто не дает результатов из-за случайной инактивации Х-хромосомы, поэтому молекулярное тестирование (генотипирование ) самок является обязательным.[14]

Диагностика

Болезнь Фабри подозревается на основании клинических проявлений пациента и может быть диагностирована с помощью ферментного анализа (обычно проводится лейкоциты ) для измерения уровня активности альфа-галактозидазы. Ферментный анализ не является надежным для диагностики заболеваний у женщин из-за случайного характера X-инактивации. Молекулярно-генетический анализ GLA ген является наиболее точным методом диагностики у женщин, особенно если мутации уже были выявлены у членов семьи мужского пола. Отмечено множество мутаций, вызывающих болезни. Биопсия почки также может указывать на болезнь Фабри, если отмечается чрезмерное накопление липидов. Педиатры, как и терапевты, часто неправильно диагностируют болезнь Фабри.[15] Все ближайшие и расширенные члены семьи в одной семье имеют одну и ту же семейную мутацию, поэтому, если для одного члена семьи был проведен анализ последовательности ДНК, другие члены семьи могут быть диагностированы путем выполнения целевого анализа последовательности вместо тестирования всего гена. .[16] Целевое секвенирование выполняется быстрее и дешевле. Одно исследование показало, что каждый первый диагноз в семье ставится в среднем еще пяти членам семьи (ближайшим и дальним).[16]

МРТ позволяет точно определить массу, толщину и гипертрофию левого желудочка. Позднее повышение гадолиния показывает повышенный сигнал средней стенки у нижнебоковой стенки основания левого желудочка, обычно в негипертрофическом желудочке. Т1-взвешенное изображение может показывать низкий сигнал T1 из-за накопления сфинголипидов в сердце даже без гипертрофии желудочков у 40% больных. Таким образом, МРТ - полезный способ ранней диагностики заболевания.[17] Сигнал Т2 увеличивается при воспалении и отеке.[18]

лечение

Доступные методы лечения болезни Фабри можно разделить на методы лечения, направленные на устранение основной проблемы снижения активности фермента альфа-галактозидазы А и, таким образом, снижения риска повреждения органов, а также на методы лечения, направленные на улучшение симптомов и ожидаемой продолжительности жизни после того, как повреждение органа уже произошло. .

Заместительная ферментная терапия

Заместительная ферментная терапия предназначен для обеспечения фермента, которого пациенту не хватает в результате генетической неисправности. Это лечение не является лекарством, но может частично предотвратить прогрессирование заболевания и потенциально обратить вспять некоторые симптомы.[19]

Фармацевтическая компания Шир производит агалсидазу альфа (которая отличается структурой своего олигосахарид боковые цепи[20]) под торговой маркой Replagal как лечение болезни Фабри,[21] и получил разрешение на продажу в ЕС в 2001 году.[22] Для Соединенных Штатов было подано одобрение FDA.[23] Однако Shire отозвала свою заявку на одобрение в Соединенных Штатах в 2012 году, сославшись на то, что перед одобрением агентству потребуются дополнительные клинические испытания.[24]

Первым препаратом для лечения болезни Фабри, одобренным FDA США, был Fabrazyme (агалсидаза бета, или альфа-галактозидаза) в 2003 году, лицензированный для Genzyme Корпорация.[25] Препарат дорогой - в 2012 году годовая стоимость Fabrazyme составляла около 200000 долларов США на пациента,[26] что недоступно для многих пациентов по всему миру без достаточных ресурсов или страховки. Вливание ферментного препарата, по-видимому, хорошо переносится и эффективно катаболизирует липидные отложения.[13]

Клинически эти два продукта обычно считаются схожими по эффективности. Оба доступны в Европе и во многих других частях мира, но стоимость лечения остается очень высокой.[27] Несмотря на то, что все больше данных показывает, что длительная ферментная терапия может остановить прогрессирование заболевания, следует подчеркнуть важность дополнительных методов лечения, а возможность разработки пероральной терапии подталкивает вперед исследования в области шаперонов, специфичных для активных участков.[14]

Помимо этих препаратов, сейчас проходят клинические испытания генная терапия.[28][29] с технологией, лицензированной AvroBio.[30] Другие исследуемые методы лечения включают: ЗГТ на растительной основе от Protalix, терапию по снижению субстрата от Санофи-Джензайм, Биоулучшенную ЗЭЗ от Codexis и решение для редактирования генов от Sangamo.[31]

Органоспецифическое лечение

У некоторых пациентов боль, связанная с болезнью Фабри, может быть частично уменьшена с помощью заместительной ферментной терапии, но схемы обезболивания также могут включать: анальгетики, противосудорожные препараты, и нестероидные противовоспалительные препараты, хотя последнего обычно лучше избегать при заболевании почек. Почечная недостаточность, наблюдаемая у некоторых пациентов с болезнью Фабри, иногда требует гемодиализ. Сердечные осложнения болезни Фабри включают: аномальные сердечные ритмы, что может потребовать кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, хотя часто наблюдаемая рестриктивная кардиомиопатия может потребовать мочегонные средства.[19]

Клинические испытания

  • Ферментативная заместительная терапия: замена недостающего фермента для очистки клеток от липидов (GL-3).[16]
  • Подавление синтеза субстрата, также называемое терапией восстановления субстрата: подавляет выработку липидов (GL-3), которые накапливаются в клетках.[16]
  • Шаперонная терапия: используются низкомолекулярные препараты, которые связываются с дефектным ферментом и стабилизируют его, чтобы увеличить активность фермента и улучшить функцию клеток.[16]
  • Редактирование генов: технология, которая потенциально может вырезать и исправить сломанный ген в клетке[16]
  • Генная терапия: генетически модифицирует пораженные клетки для выработки недостающего фермента.[16]

Прогноз

Продолжительность жизни с болезнью Фабри для мужчин составлял 58,2 года по сравнению с 74,7 года в общей популяции, а для женщин - 75,4 года по сравнению с 80,0 годами в общей популяции, согласно данным регистра с 2001 по 2008 год. Наиболее частой причиной смерти были сердечно-сосудистые заболевания. , и большинству из них была проведена замена почек.[32]

Эпидемиология

Болезнь Фабри носит панэтнический характер, но из-за ее редкости определить точную частоту заболевания сложно.[14] Зарегистрированная заболеваемость, варьирующаяся от одного на 476000 до одного на 117000 среди населения в целом, может в значительной степени недооценивать истинную распространенность.[14] Инициативы по скринингу новорожденных выявили неожиданно высокую распространенность этого заболевания, достигающую одного из примерно 3100 новорожденных в Италии, и выявили удивительно высокую частоту новорожденных мальчиков - примерно один из 1500 на Тайване.[14]

История

Болезнь Фабри впервые была описана дерматолог Йоханнес Фабри [2] и хирург Уильям Андерсон [3] независимо в 1898 г.[4] Было признано, что это происходит из-за аномального накопления липидов в 1952 году. В 1960-х годах было установлено, что паттерн наследования является Х-сцепленным, а также молекулярным дефектом, ответственным за накопление гликолипидов.[4]

Кен Хашимото опубликовал свою классическую статью о результатах электронной микроскопии болезни Фабри в 1965 году.[33][34]

Первое специфическое лечение болезни Фабри было одобрено в 2001 году.[19][22]

Общество и культура

  • жилой дом ("Эпический провал ", шестой сезон, третья серия) рассказывает о пациенте с болезнью Фабри.
  • Скрабы («Мой катализатор», третий сезон, серия 12) показывает диагноз болезни Фабри.
  • Переход через Иордан («Нет места лучше дома», второй сезон, первая серия) рассказывает о пациенте, который умер от болезни Фабри.
  • Деревня (Корейская драма): "Секрет Ачиары"[35] показывает дочерей серийного насильника, которые находят друг друга, потому что у них болезнь Фабри.
  • Доктор Джон (Корейская драма): Во втором эпизоде ​​у заключенного диагностирована болезнь Фабри.
  • В Lincoln Rhyme: Охота за собирателем костей, подражатель титулованного сборщика костей болен болезнью Фабри и принимает Галафолд, что позволяет детективам узнать его личность.
  • Партнеры за справедливость 2 (Корейская драма) с участием доктора К., который страдал от болезни Фабри.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Джеймс, Бергер и Элстон 2006, п. 538
  2. ^ а б Фабри, Джо (декабрь 1898 г.). "Ein Beitrag zur Kenntniss der Purpura haemorrhagica nodularis (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae)" [Вклад в изучение узловой пурпуры геморрагической (purpura papulosa haemorrhagica Hebrae)]. Архив дерматологии и сифилиса (на немецком). 43 (1): 187–200. Дои:10.1007 / bf01986897. S2CID  33956139.
  3. ^ а б Андерсон, Уильям (апрель 1898 г.). "Случай Анджио-Кератомы"'". Британский журнал дерматологии. 10 (4): 113–117. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1898.tb16317.x. S2CID  70966125.
  4. ^ а б c Шиффманн, Рафаэль (2015). «Болезнь Фабри». Нейрокожные синдромы. Справочник по клинической неврологии. 132. С. 231–248. Дои:10.1016 / B978-0-444-62702-5.00017-2. ISBN  9780444627025. PMID  26564084.
  5. ^ «Болезнь Фабри | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-04-17.
  6. ^ Хоффманн, Бьорн; Бек, Майкл; Сандер-Плассманн, Гир; Борсини, Уолтер; Риччи, Роберта; Мехта, Атул; FOS European, Следователи. (Июль 2007 г.). «Природа и распространенность боли при болезни Фабри и ее реакция на заместительную ферментную терапию - ретроспективный анализ результатов исследования Фабри». Клинический журнал боли. 23 (6): 535–542. Дои:10.1097 / AJP.0b013e318074c986. PMID  17575495. S2CID  36215895.
  7. ^ а б c Путко, Брендан Н .; Вен, Кевин; Томпсон, Ричард Б .; Маллен, Джон; Шанкс, Мириам; Йогасундарам, Харан; Серги, Консолато; Удит, Гэвин Ю. (март 2015 г.). «Кардиомиопатия Андерсона-Фабри: распространенность, патофизиология, диагностика и лечение». Отзывы о сердечной недостаточности. 20 (2): 179–191. Дои:10.1007 / s10741-014-9452-9. ISSN  1573-7322. PMID  25030479. S2CID  11521278.
  8. ^ а б c Ахтар, М. М .; Эллиотт, П. М. (2018-06-16). «Болезнь Андерсона-Фабри при сердечной недостаточности». Биофизические обзоры. 10 (4): 1107–1119. Дои:10.1007 / s12551-018-0432-5. ISSN  1867-2450. ЧВК  6082315. PMID  29909504.
  9. ^ "Материалы 24-го Конгресса Европейского общества педиатров ревматологов: Часть вторая". Интернет-журнал детской ревматологии. 15 (Приложение 2): 65. 1 сентября 2017 г. Дои:10.1186 / s12969-017-0186-9. ЧВК  5592437.
  10. ^ а б Chew, E .; Ghosh, M .; Маккаллох, К. (июнь 1982 г.). «Амиодарон-индуцированная вертициллята роговицы». Канадский журнал офтальмологии. 17 (3): 96–99. PMID  7116220.
  11. ^ Карен, Джули К .; Хейл, Элизабет К .; Ма, Линглей (2005). «Angiokeratoma corporis diffusum (болезнь Фабри)». Интернет-журнал дерматологии. 11 (4): 8. PMID  16403380.
  12. ^ Джеймс, Бергер и Элстон 2006, стр.[страница нужна ]
  13. ^ а б c d Перро, Андреас; Остерзил, Карл Йозеф; Бек, Майкл; Дитц, Райнер; Кампманн, Кристоф (1 ноября 2002 г.). «Болезнь Фабри: внимание к сердечным проявлениям и молекулярным механизмам». Herz. 27 (7): 699–702. Дои:10.1007 / s00059-002-2429-9. PMID  12439642. S2CID  25962218.
  14. ^ а б c d е ж Жермен, Доминик П (2010). «Болезнь Фабри». Журнал редких заболеваний Orphanet. 5 (1): 30. Дои:10.1186/1750-1172-5-30. ЧВК  3009617. PMID  21092187.
  15. ^ Marchesoni, Cintia L .; Роа, Норма; Пардаль, Ана Мария; Нойман, Пабло; Касерес, Гильермо; Мартинес, Пабло; Кисиновский, Исаак; Бьянки, Сильвия; Тарабусо, Ана Лиа; Рейсин, Рикардо К. (май 2010 г.). «Ошибочный диагноз при болезни Фабри». Журнал педиатрии. 156 (5): 828–31. Дои:10.1016 / j.jpeds.2010.02.012. PMID  20385321.
  16. ^ а б c d е ж г "Вы перенаправляетесь..." www.fabrydisease.org. Получено 2019-12-13.
  17. ^ Хагеж, Альбер; Реан, Патрисия; Хабиб, Гилберт; Дами, Тибо; Барон-Рошетт, Жиль; Сулат, Жиль; Донал, Эрван; Жермен, Доминик П. (апрель 2019 г.). «Болезнь Фабри в кардиологической практике: обзор литературы и точка зрения экспертов». Архив сердечно-сосудистых заболеваний. 112 (4): 278–287. Дои:10.1016 / j.acvd.2019.01.002. PMID  30826269.
  18. ^ Baig, S; Виджапурапу, Р. Alharbi, F; Нордин, S; Козор, Р; Луна, Дж; Бемби, Б; Геберхивот, Т; Кони, R P (2019-01-01). «Диагностика и лечение сердечно-сосудистых последствий болезни Фабри». QJM: Международный медицинский журнал. 112 (1): 3–9. Дои:10.1093 / qjmed / hcy120. ISSN  1460-2725. PMID  29878206.
  19. ^ а б c Ваннер, Кристоф; Арад, Майкл; Барон, Ральф; Бурлина, Алессандро; Эллиотт, Перри М .; Фельдт-Расмуссен, Улла; Фомин, Виктор В .; Germain, Dominique P .; Хьюз, Дерралинн А. (июнь 2018 г.). «Заявление о консенсусе европейских экспертов по терапевтическим целям при болезни Фабри» (PDF). Молекулярная генетика и метаболизм. 124 (3): 189–203. Дои:10.1016 / j.ymgme.2018.06.004. ISSN  1096-7206. PMID  30017653.
  20. ^ Fervenza, Fernando C .; Торра, Розер; Варнок, Дэвид Г. (декабрь 2008 г.) [13 ноября 2008 г.]. «Безопасность и эффективность заместительной ферментной терапии при нефропатии болезни Фабри». Биологические препараты. 2 (4): 823–843. Дои:10.2147 / btt.s3770. ЧВК  2727881. PMID  19707461.
  21. ^ Китинг, Джиллиан М. (октябрь 2012 г.). «Агалсидаза альфа: обзор ее использования в лечении болезни Фабри». BioDrugs. 26 (5): 335–354. Дои:10.2165/11209690-000000000-00000. PMID  22946754.
  22. ^ а б «Shire подает заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для повторной проверки в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)». FierceBiotech.
  23. ^ «При дефиците жизненно необходимого лекарства пациенты хотят, чтобы патент был нарушен». 2010-08-04. В архиве из оригинала 14 сентября 2010 г.. Получено 2010-09-02.
  24. ^ Гроган, К. (15 марта 2012 г.). «Shire отзывает Replagal в США, поскольку FDA требует дополнительных испытаний». PharmaTimes. Архивировано из оригинал на 2014-08-19.
  25. ^ "Fabrazyme Prescribing Information (США)" (PDF). www.fda.gov.
  26. ^ Поллак, Эндрю (15 апреля 2010 г.). «Из-за нехватки лекарств Genzyme пользователи чувствуют себя преданными». Нью-Йорк Таймс.
  27. ^ Тернер, Нил Н; Тернер, Нил Н; Ламейр, Норберт; Голдсмит, Дэвид Дж; Winearls, Christopher G; Химмельфарб, Джонатан; Ремуцци, Джузеппе, ред. (2015). Болезнь Фабри: лечение и исход. 1. Издательство Оксфордского университета. Дои:10.1093 / med / 9780199592548.001.0001. ISBN  9780199592548.
  28. ^ «Канада запускает первые испытания генной терапии болезни Фабри». EurekAlert!. Получено 31 мая, 2020.
  29. ^ «Открытое исследование эффективности и безопасности AVR-RD-01 для лечения - невосприимчивых субъектов с классической болезнью Фабри - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 31 мая, 2020.
  30. ^ «Стартап UHN AVROBIO, Inc. объявляет о финансировании серии B в размере 60 миллионов долларов для развития линии генной терапии для лечения лизосомных нарушений накопления и применения лентивирусной платформы для лечения других генетических заболеваний | TDC».
  31. ^ "Вы перенаправляетесь..." www.fabrydisease.org. Получено 31 мая, 2020.
  32. ^ Вальдек, Стивен; Patel, Manesh R .; Баниказеми, Марьям; Лемей, Роберта; Ли, Филипп (ноябрь 2009 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни и причина смерти мужчин и женщин с болезнью Фабри: данные реестра Фабри». Генетика в медицине. 11 (11): 790–796. Дои:10.1097 / GIM.0b013e3181bb05bb. PMID  19745746.
  33. ^ Джон Торн Крисси; Лоуренс К. Пэриш; Карл Голубар (2013). Исторический атлас дерматологов и дерматологов. CRC Press. п. 179. ISBN  978-1-84214-100-7.
  34. ^ Мехта, Атул; Бек, Майкл; Линхарт, Алеш; Сандер-Плассманн, Гир; Видмер, Урс (2006), Мехта, Атул; Бек, Майкл; Сандер-Плассманн, Гир (ред.), «История лизосомальных болезней накопления: обзор», Болезнь Фабри: перспективы 5 лет FOS, Оксфорд ФармаГенезис, ISBN  978-1903539033, PMID  21290707, получено 10 августа 2018
  35. ^ "Деревня: Секрет Ачиары".

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы