Лимфангиолейомиоматоз - Lymphangioleiomyomatosis

Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ)
Другие именалимфангиомиоматоз, ЛАМ
Lymphangioleiomyomatosis.jpg
На рисунке А показано расположение легких и дыхательных путей в организме. На вставке показано поперечное сечение здорового легкого. На рисунке B показан вид легких с ЛАМ и спавшимся легким (пневмоторакс ). На вставке показано поперечное сечение легкого с ЛАМ.
СпециальностьПульмонология  Отредактируйте это в Викиданных

Лимфангиолейомиоматоз (LAM) - редкое, прогрессирующее и системное заболевание, которое обычно приводит к кистозное легкое разрушение. Преимущественно поражает женщин, особенно в детородном возрасте.[1] Термин спорадический LAM используется для пациентов с LAM, не связанным с комплекс туберозного склероза (TSC), тогда как TSC-LAM относится к LAM, который связан с TSC.[2]

Признаки и симптомы

Средний возраст дебюта - от начала до середины 30 лет.[3][4][5][6] Одышка при физической нагрузке (одышка) и спонтанный пневмоторакс (коллапс легких) были зарегистрированы как начальные проявления болезни у 49% и 46% пациентов соответственно.[6]

Диагностика обычно откладывается на 5-6 лет.[3][4][5][6] Состояние часто ошибочно диагностируется как астма или же хроническая обструктивная болезнь легких. Первый пневмоторакс, или коллапс легкого, предшествует диагнозу ЛАМ у 82% пациентов.[7][8] Консенсусное клиническое определение ЛАМ включает несколько симптомов:[нужна цитата ]

  • Усталость
  • Кашель
  • Кровохарканье (редко массивный)
  • Грудная боль
  • Хилезные осложнения, возникающие из-за лимфатической обструкции, в том числе:
  • Ангиомиолипомы (жировые опухоли почек) присутствуют примерно у 30% пациентов со спорадической LAM и до 90% пациентов с TSC-LAM.[9][10] Ангиомиолипомы иногда могут спонтанно кровоточить, вызывая боль или низкое кровяное давление.
  • Кистозные лимфангиомы или лимфатические узлы с гиподенсными центрами, которые имитируют некротические лимфомы, рак яичников или почек или другие злокачественные новообразования, могут возникать в забрюшинном пространстве, тазу или средостении.[11][12][13][14]

Разрушение легких при ЛАМ является следствием диффузной инфильтрации неопластический гладкомышечные клетки, которые проникают во все структуры легких, включая лимфатические сосуды, стенки дыхательных путей, кровеносные сосуды и межстраничные пространства.[15] Последствия обструкции сосудов и дыхательных путей включают скопление хилезной жидкости, кровохарканье, препятствие для воздушного потока и пневмоторакс. Типичное течение болезни прогрессирует. одышка при физической нагрузке, с интервалом в рецидивирующие пневмотораксы, а у некоторых пациентов - хилезный плевральный выпот или асцит.[16]

У большинства людей есть одышка при физической нагрузке через 10 лет после появления симптомов. Многим пациентам в течение этого интервала требуется дополнительный кислород.[7]

Генетика

LAM возникает в двух случаях: в комплексе туберозного склероза (TSC-LAM) и в спорадической форме у женщин, у которых нет TSC (спорадическая LAM).[17][18] В обоих случаях генетические данные указывают на то, что ЛАМ вызывается инактивацией или Мутации «потеря функции» в генах TSC1 или TSC2, которые были клонированы в 1997 и 1993 годах соответственно.[19] Ген TSC1 расположен на длинной руке хромосома 9 (9q34), а ген TSC2 расположен на коротком плече хромосома 16 (16п13). TSC-LAM встречается у женщин с мутациями зародышевой линии в гене TSC1 или TSC2.[20]

Спорадический LAM в первую очередь связан с соматическими мутациями гена TSC2.[21][22] Зародышевые и соматические мутации в LAM включают множество типов мутаций, распространенных по генам, без четких «горячих точек», включая бессмысленные изменения, делеции в рамке считывания и бессмысленные мутации.[20][21][22] Из-за большого размера генов (вместе они имеют более 60 экзонов) и из-за того, что мутации могут располагаться практически в любом месте генов, обнаружение мутаций часто является сложной задачей.[нужна цитата ]

На клеточной основе клетки LAM несут биаллельный инактивация генов TSC2 в соответствии с моделью гена-супрессора опухоли «двух ударов».[23][24] Вторым событием попадания в клетки LAM часто является потеря хромосомной области, содержащей копию гена TSC2 дикого типа; это называется потерей гетерозиготность или LOH.[25] LOH можно обнаружить в микродиссектированных клетках LAM,[21][26] в ангиомиолипомы и лимфатические узлы от женщин с ЛАМ,[27] и в циркулирующих клетках LAM (клетки в крови и моче).[28][29]

Ангиомиолипомы и легочные клетки LAM от женщин со спорадической формой LAM несут идентичные мутации в TSC2.[21] Это, вместе с тем фактом, что рецидивирующий LAM после трансплантации легкого несет те же мутации TSC2, что и исходный LAM,[30] привел к гипотезе «доброкачественного метастазирования», согласно которой клетки LAM могут мигрировать или метастазировать с одного сайта на другой.[17][18]

Патофизиология

Различный процент клеток в области поражения LAM содержит мутационную инактивацию генов-супрессоров опухолевого комплекса туберозного склероза (TSC1 или TSC2).[21][27][31] Мутации TSC1 вызывают менее тяжелый клинический фенотип, чем мутации TSC2.[32] Открытие функции гена TSC1 / 2 как негативного регулятора мишени млекопитающих рапамицин комплекс 1 (mTORC1)[33][34] привело к успешному использованию аналога рапамицина сиролимус в клинических испытаниях[35][36] и одобрение FDA сиролимуса для лечения ЛАМ.

TSC1 и TSC2 образуют опухолевый супрессорный комплекс, который регулирует мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) сигнальный комплекс, напрямую контролируя активность малых GTPase Rheb через домен белка, активирующего GTPase (GAP) TSC2. Rheb связывается с Raptor и контролирует активность комплекса mTOR 1 (mTORC1), который напрямую фосфорилаты p70 S6 киназа (S6K1) и 4E-BP1. mTOR образует два физически и функционально различных мультибелковых комплекса: чувствительный к рапамицину mTORC1 и нечувствительный к рапамицину mTORC2.[37] MTORC1 состоит из пяти белки включая Raptor, которые положительно регулируют активность mTOR.[38][39][40] MTORC2 состоит из шести белков, включая mTOR и Rictor, который определяет уровень активации mTORC2[41][42][43] и модулирует сборку актин цитоскелет через Rho GTPases,[44][45][46] а для активации mTOR требуется Rac1.[47] В TSC2-нулевых и человеческих LAM-клетках активность Rho GTPase требуется для клеточной адгезии, подвижности, пролиферации и выживания.[48][49][50] Потеря TSC1 / TSC2 в LAM вызывает неконтролируемый рост клеток LAM и увеличивает жизнеспособность клеток LAM. Повышение регуляции STAT1 и STAT3[51][52][53][54] и аутофагия[55] являются известными медиаторами жизнеспособности и выживания клеток LAM.

Клетки LAM во многом ведут себя как метастатический опухолевые клетки.[56] Клетки LAM, по-видимому, возникают из внелегочного источника и мигрируют в легкие.[21] Повышенная миграция и инвазивность клеток LAM устраняется повторной экспрессией TSC2.[49] Клеточные и молекулярные механизмы неопластической трансформации и разрушения паренхимы легких клетками LAM остаются неизвестными. Ремоделирование легких может быть опосредовано дисбалансом между деградацией матрикса. металлопротеиназы (ММП) и их эндогенные ингибиторы ТИМП.[57] Фенотип инвазивных клеток при LAM связан с подавлением TIMP-3.[58] и TSC2-зависимая активация MMP.[59][60][61][62]

Клинические и гистопатологические данные демонстрируют поражение лимфатической системы при ЛАМ.[14][57][63][64][65][66][67][68][чрезмерное цитирование ] Преобладающая гипотеза заключается в том, что поражения LAM секретируют лимфангиогенный фактор. VEGF -D, рекрутировать лимфатические эндотелиальные клетки (LEC), которые образуют лимфатические сосуды и вызывают кисты легких.[57] Уровни VEGF-D в сыворотке повышены при LAM[69] по сравнению с другими кистозными заболеваниями легких, включая легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, эмфизема, Синдром Шегрена, или же Синдром Бирта – Хогга – Дюбе.[70] Уровни VEGF-D коррелируют с тяжестью ЛАМ, оцениваемой как мера степени СТ (обилие хилезных выпотов и поражение лимфатических узлов).[71] VEGF-D представляет собой секретируемый гомодимерный гликопротеин и член семейства факторов роста VEGF, известен своей ролью в развитии рака. лимфангиогенез и метастаз.[72][73][74] Протеолитический процессинг VEGF-D влияет на связывание родственных связей с VEGFR3.[75] Гистопатологически поражения LAM окружены клетками, которые окрашиваются на VEGFR 3, эндотелиальный лимфатический сосуд гиалуронан рецептор 1 (LYVE-1) и Подопланин.[63][76] VEGF-D связывается с рецепторными белками тирозинкиназ VEGFR-2 и VEGFR-349 у людей и с VEGFR3 у мышей.[74][77] Удивительно, но нокаут VEGF-D у мышей мало влияет на развитие лимфатической системы.[78] Тем не менее, во время онкогенеза VEGF-D способствует образованию опухолевых лимфатических сосудов и способствует метастатическому распространению раковых клеток.[73][74] Однако мало что известно о роли аномальных лимфатических сосудов и VEGF-D в LAM. патогенез.[нужна цитата ]

Диагностика

Микрофотография лимфангиолейомиоматоза. H&E пятно.
КТ легких у пациента с лимфангиолейомиоматозом, показывающая многочисленные тонкостенные кисты в легких.

ЛАМ может вызвать медицинскую помощь несколькими способами, большинство из которых запускают КТ грудной клетки. Тонкостенные кистозные изменения в легких можно случайно обнаружить на компьютерной томографии сердца, груди или живота (на разрезах, включающих основания легких), полученных для других целей. HRCT пациентов с TSC показывает, что около 20% женщин имеют кистозные изменения к 20 годам и около 80% женщин имеют кистозные изменения после 40 лет.[79] ЛАМ иногда выявляется при КТ грудной клетки у пациентов с очевидным первичным спонтанным пневмотораксом, но чаще КТ не назначают (в США) до тех пор, пока не возникнут рецидивы. Прогрессирующая одышка при физической нагрузке без обострений и ремиссий, характерных для астмы или ХОБЛ иногда подсказывают КТ грудной клетки. Проверка компьютерной томографии специалистом, знакомым с LAM, может повысить точность диагностики.[80] Хилоторакс также может привлечь внимание к LAM.

В некоторых случаях диагноз ЛАМ может быть поставлен с уверенностью на основании клинических данных (без биопсия ) у пациентов с типичными кистозными изменениями на компьютерной томографии легкого с высоким разрешением и обнаружением туберозного склероза, ангиомиолипома, лимфангиолейомиома, хилоторакс или сывороточный VEGF-D> 800 пг / мл.[70][81]

Если ни один из этих клинических признаков отсутствует, для постановки диагноза может потребоваться биопсия. Видеоассистированная торакоскопическая биопсия легкого является наиболее точным методом, но трансбронхиальная биопсия дает результат более 50% и также может быть эффективной.[82][83] Однако безопасность последней процедуры у пациентов с диффузным кистозным заболеванием и обильными кистозными изменениями, которые позволяют прогнозировать информативную биопсию, изучены не полностью. Цитология хилезной жидкости, аспирированных узлов брюшной полости или лимфатических масс также может быть диагностической.[63][84][85][86]

На диаграмме 1 представлен предлагаемый алгоритм диагностики ЛАМ.[нужна цитата ]

Диаграмма 1. Обрисовывает предлагаемый алгоритм диагностики ЛАМ. КТ: компьютерная томография; ТСК: комплекс туберозного склероза; ОМЛ: ангиомиолипома; VEGF-D: фактор роста эндотелия сосудов D; TBBx: трансбронхиальная биопсия; ВАТС: видеоассистированная торакоскопическая хирургия.

Рентгенограмма грудной клетки

В рентгенограмма грудной клетки может казаться относительно нормальным даже на поздних стадиях заболевания или может указывать только на гиперинфляцию. По мере прогрессирования заболевания рентгенограмма грудной клетки часто демонстрирует диффузные, двусторонние и симметричные ретикулонодулярные помутнения, кисты, буллы или "соты" (т.е. псевдофиброз).[3][6] Плевральный выпот и пневмоторакс может быть очевидным. Сохранение объемов легких при наличии увеличенных интерстициальных отметин является рентгенографическим признаком ЛАМ, который помогает отличить его от большинства других интерстициальных заболеваний легких, при которых расширение альвеолярной перегородки и интерстициальное расширение имеют тенденцию увеличивать упругие свойства отдачи легких и уменьшать объемы легких.[нужна цитата ]

Компьютерная томография

В компьютерная томография высокого разрешения (HRCT) сканирование грудной клетки лучше, чем рентгенограмма грудной клетки, для обнаружения кистозного паренхиматозного заболевания и почти всегда отклоняется от нормы на момент постановки диагноза, даже если рентгенограмма грудной клетки и оценки легочной функции в норме.[3][5][6][87] Типичная КТ показывает диффузные круглые двусторонние тонкостенные кисты разного размера от 1 до 45 мм в диаметре.[5][6] Количество кист при ЛАМ варьируется от нескольких до почти полного замещения нормальной легочной ткани. Обилие кист имеет тенденцию быть более умеренным у пациентов с TSC-LAM, чем с S-LAM, что, возможно, частично объясняется тем, что пациенты с TSC-LAM обычно проходят скрининг раньше.[11] Плевральный выпот на КТ виден у 12% пациентов с S-LAM и у 6% пациентов с TSC-LAM. Другие особенности КТ включают линейную плотность (29%), внутригрудную или средостенную лимфаденопатия (9%), пневмоторакс, лимфангиомиома и расширение грудного протока.[5][6] Помутнения в виде матового стекла (12%) предполагают наличие интерстициального отека из-за скопления лимфы. У пациентов с TSC узловые плотности на КТВР могут отражать мультифокальные микронодульные структуры. пневмоцит гиперплазия (MMPH) состоит из кластеров гиперпластических пневмоцитов II типа.[79][88][89] MMPH может присутствовать у мужчин или женщин с TSC в присутствии или в отсутствие LAM, но не у пациентов с S-LAM.[90] MMPH обычно не ассоциируется с физиологическими или прогностическими последствиями, но сообщалось об одном случае дыхательной недостаточности из-за MMPH.[91][92][93]

Вентиляционно-перфузионное сканирование

В одном исследовании вентиляционно-перфузионное сканирование были аномальными у 34 из 35 пациентов с ЛАМ.[5] Наиболее частой патологией была неспецифическая диффузная неоднородность, как правило, совпадают. Эти авторы также описали «необычный» «пятнистый узор» на изображениях перфузии у 74% пациентов, состоящий из «небольших, часто периферических скоплений радиоизотопа».[нужна цитата ]

Позитронно-эмиссионная томография

Поражения LAM и AML обычно не демонстрируют повышенного поглощения 18F-фтордезоксиглюкозы на позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) сканирование.[94][95] Следовательно, в известных или предполагаемых случаях ЛАМ, в которых результаты ФДГ-ПЭТ положительны, следует рассматривать другие новообразования (или источники воспаления).[96]

Визуализация брюшной полости

Нарушения визуализации брюшной полости, такие как ОМЛ почек и увеличенные лимфатические структуры, также распространены при ЛАМ. Плотность жира в пределах почечный масса патогномоничный AML. ОМЛ более распространены и чаще двусторонние и большие у пациентов с TSC-LAM, чем у пациентов с S-LAM. Размер AML коррелирует с распространенностью легочных кист у пациентов с TSC.[9] В одном исследовании была проведена компьютерная томография 256 пациентов с S-LAM и 67 пациентов с TSC-LAM. Почечные AML присутствовали у 32% пациентов с S-LAM и у 93% пациентов с TSC-LAM. ОМЛ печени присутствовали у 2% пациентов с S-LAM и у 33% пациентов с TSC-LAM. Асцит был редкостью и наблюдался менее чем у 10% пациентов с ЛАМ. Абдоминальный лимфангиоматоз, часто содержащий как кистозные, так и солидные компоненты, наблюдался у 29% пациентов с S-LAM и 9% пациентов с TSC-LAM.[11]

Визуализация центральной нервной системы

Нарушения центральной нервной системы, такие как корковый или субэпендимные клубни и астроцитомы, часто встречаются у пациентов с TSC, включая пациентов с TSC-LAM, но не встречаются у женщин с S-LAM. Мосс и партнеры[97] сообщили, что женщины с S-LAM и TSC-LAM могут иметь повышенную частоту менингиома, но значение этого открытия было оспорено.[98]

Исследования легочной функции

Функциональное исследование легких у пациентов с ЛАМ может быть нормальным или может выявить обструктивные, ограничительные или смешанные паттерны. Обструктивная физиология - наиболее частая аномалия. Данные о функции легких с контролируемым качеством собирались проспективно Регистром NHLBI, 5-летним исследованием пациентов с ЛАМ в центрах США. Спирометрия Обструктивные изменения выявлены у 57% пациентов, нормальные результаты - у 34%.[10] Ограничение, определяемое как общая емкость легких ниже нижней границы нормы, наблюдалось у 11%. Гиперинфляция присутствовала примерно в 6%. Средний остаточный объем составлял 125% от прогнозируемого при измерении плетизмографией, но составлял лишь 103% от прогнозируемого, определенного с помощью методов разбавления газа, что свидетельствует о значительном захвате воздуха в не сообщающихся воздушных пространствах. Примерно 25% пациентов с физиологией обструкции могут демонстрировать чувствительность к бронходилататорам, но может быть меньше при более тяжелой обструкции.[99][100] Обструктивный физиологический дефект при ЛАМ в первую очередь связан с обструкцией воздушного потока.[101] Самым ранним изменением в первоначальном тестировании функции легких в различных сериях случаев был аномальный газообмен, оцениваемый по диффузионной способности для монооксида углерода (DLCO), описанный у 82–97% пациентов.[3][4][6] Это не редкость, когда DLCO уменьшается пропорционально объему форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1).[99] Снижение DLCO и увеличение остаточного объема обычно считаются самыми ранними физиологическими проявлениями LAM.[нужна цитата ]

Сердечно-легочные нагрузки с нагрузкой в ​​гораздо большей группе пациентов с ЛАМ показали снижение максимального потребления кислорода (VO2 Максимум ) и анаэробный порог у 217 пациентов.[102][103] Гипоксемия, вызванная физической нагрузкой, была обнаружена даже у пациентов, у которых не было нарушений в покое в FEV1 и DLCO. У большинства пациентов считалось, что физическая нагрузка ограничена вентиляцией из-за обструкции воздушного потока и увеличения вентиляции мертвого пространства.[нужна цитата ]

Прогрессирование заболевания обычно сопровождается прогрессирующим обструктивным дефектом вентиляции. Снижение ОФВ1 является наиболее часто используемым параметром для отслеживания прогрессирования заболевания. Хотя легочная гипертензия в покое кажется необычной для ЛАМ, легочное артериальное давление часто повышается при низких уровнях нагрузки, что частично связано с гипоксемией.[103] В одном исследовании сообщалось об увеличении интрапаренхиматозных шунтов у пациентов с одышкой и ЛАМ, что может способствовать гипоксемии в состоянии покоя и при физической нагрузке.[104]

Патология

Грубо говоря, легкие ЛАМ увеличены и диффузно кистозны, с расширенными воздушными пространствами до нескольких сантиметров в диаметре.[105][106] При микроскопическом исследовании легкого выявляются очаги инфильтрации гладкомышечными клетками паренхимы легких, дыхательных путей, лимфатических сосудов и кровеносных сосудов, связанные с участками тонкостенных кистозных изменений. Поражения ЛАМ часто содержат множество лимфатических каналов, образующих анастомозирование сетка щелевых пространств, окруженных эндотелиальный клетки. Клетки LAM обычно расширяют интерстициальные пространства, не нарушая плоскостей тканей, но было обнаружено, что они вторгаются в дыхательные пути, легочную артерию, диафрагму, аорту и забрюшинный жира, чтобы разрушить бронхиальный хрящ и стенки артериол, а также закупорить просвет легочных артериол.[105]

В поражении LAM есть две основные клеточные морфологии: маленькие веретеновидные клетки и кубовидные эпителиоидные клетки.[107] Клетки LAM положительно окрашивают гладкие мышцы актин, виментин, десмин, и, часто, рецепторы эстрогена и прогестерона. Кубовидные клетки в поражениях LAM также реагируют с моноклональным антителом под названием HMB-45, разработанным против премеланосомного белка gp100, фермента пути меланогенеза.[107] Этот иммуногистохимический маркер очень полезен с диагностической точки зрения, поскольку другие поражения с преобладанием гладких мышц в легких не реагируют с антителом.[108] Веретенообразные клетки поражения LAM чаще оказываются положительными по ядерному антигену пролиферирующих клеток, чем кубовидные клетки, что соответствует пролиферативному фенотипу.[107] По сравнению с сигарообразными нормальными гладкомышечными клетками, веретенообразные клетки LAM содержат меньше цитоплазмы и менее эозинофильны. Рецепторы эстрогена и прогестерона также присутствуют в поражениях LAM,[109][110][111] но не в соседней нормальной легочной ткани.[112] Поражения LAM экспрессируют лимфатические маркеры LYVE-1, PROX1, подпланин и VEGFR-3. Гладкомышечные клетки AML морфологически и иммуногистохимически сходны с клетками LAM, включая реактивность с антителами, направленными против актина, десмина, виментина и HMB-45, а также рецепторов эстрогена и прогестерона.[113][114] В отличие от расширенных воздушных пространств при эмфиземе кистозные пространства при ЛАМ могут быть частично выстланы гиперпластическими клетками II типа.[115]

Уход

Одобренный FDA препарат для лечения ЛАМ, mTOR ингибитор сиролимус, доступен для стабилизации снижения функции легких.[35] Пересадка легких остается последним средством для пациентов с запущенным заболеванием.[116]

Пневмоторакс

Пневмоторакс у пациентов с ЛАМ имеет тенденцию к рецидиву, особенно после консервативного лечения, такого как наблюдение, аспирация или простая трубчатая торакостомия. Более 65% пациентов с ЛАМ развивают пневмоторакс в течение болезни, в среднем 3,5 пневмоторакса у тех, у кого есть хотя бы один пневмоторакс.[8] Группа Pleural Consensus Group LAM Foundation выступила за использование процедуры плеврального симфиза при первом пневмотораксе, учитывая вероятность рецидива более 70%.[8] Химический склероз, механическое истирание, тальк и плеврэктомия были эффективны у пациентов с ЛАМ, но механическое истирание предпочтительнее для тех, кому в будущем может потребоваться трансплантация легких. Около половины пациентов с ЛАМ, перенесших трансплантацию, ранее имели плевродез процедуры, и более 75% из них ранее имели двусторонние плевродез.[8] Хотя плевродез не является противопоказанием к трансплантации, он может привести к усилению периоперационного кровотечения.[нужна цитата ]

Хилоторакс

Хилус обычно не вызывает воспаления плевры или фиброза. Небольшие стабильные хилезные выпоты редко требуют вмешательства после постановки диагноза ЛАМ. Одышка может потребовать повторного дренирования. Сиролимус эффективен при хилезных излияниях, и большинство экспертов считают, что его следует использовать в качестве первой линии терапии.[65] При рефрактерных излияниях рекомендуется визуализация источника утечки с помощью Т2-взвешенной МРТ или контрастной лимфангиографии.[117] Некоторые утечки поддаются эмболизации через катетеры, продетые из паха. лимфатический узел в грудной проток. Можно рассмотреть возможность перевязки грудного протока, но поскольку грудные выпоты иногда происходят из асцит которые перекачиваются в грудную клетку под действием сильфонов грудной клетки, важно исключить абдоминальный источник, прежде чем рассматривать этот вариант. Плевральный симфиз может потребоваться для предотвращения дефицита питательных веществ и лимфоцитов, который может возникнуть в результате повторных постукиваний или постоянного дренажа. Как правило, эффективным методом лечения хилоторакса является химический плевродез, механическое истирание и нанесение талька.[118]

Ангиомиолипома

Почечный ангиомиолипомы (AML) может потребоваться эмболизация или прижигание для контроля кровотечения, осложнение, которое считается более частым, когда диаметр опухоли превышает 4 см.[119] Степень изменения аневризмы может определять риск кровотечения. Для оценки размера ОМЛ следует проводить серийные визуализации брюшной полости каждые 6–12 месяцев, по крайней мере, до тех пор, пока тенденции роста не станут четкими. Нефрон щадящие частичные резекции могут быть рассмотрены при очень больших опухолях.[120] Нефрэктомия иногда требуется при опухолях с внутрисосудистым распространением или по другим причинам, но редко является подходом выбора при ОМЛ, который можно лечить менее инвазивными методами. Эверолимус одобрено Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ОМЛ.[121]

Лимфангиолейомиома

Лимфангиолейомиоматозы представляют собой заполненные жидкостью гиподензивные структуры, присутствующие в забрюшинных областях брюшной полости и таза примерно у 30% пациентов с ЛАМ. Обычно они не требуют вмешательства. Биопсия или резекция могут привести к длительной утечке. Ингибиторы mTOR эффективны при уменьшении размеров лимфангиолейомиоматоза и могут привести к полному разрешению.

Управление-прочее

Эстроген -содержащие лекарства могут усугубить ЛАМ[122] и противопоказаны. Агенты, которые противодействуют действию эстрогена, не доказали свою эффективность для лечения, но надлежащих испытаний не проводилось. Испытание бронходилататоры следует рассматривать у пациентов с ЛАМ, потому что от 17% до 25% имеют бронходилататор -реагирующая преграда воздушного потока.[5][10] Кислород следует вводить для поддержания оксигемоглобин насыщение более 90% отдыхом, упражнениями и сном. Костная денситометрия следует рассматривать у всех пациентов, иммобилизованных и / или получающих антиэстрогенную терапию, и назначать соответствующую терапию для остеопоротический пациенты. Следует уделять должное внимание здоровью сердечно-сосудистой системы после естественных или индуцированных заболеваний. менопауза. Иммунизация для пневмококк и грипп следует поддерживать в актуальном состоянии. Легочная реабилитация кажется особенно полезной для молодых мотивированных пациентов с обструктивным заболеванием легких, но исследований для оценки влияния этого вмешательства на толерантность к физической нагрузке, кондиционирование и качество жизни не проводилось.[нужна цитата ]

Медикамент

Сиролимус - ингибитор mTOR, который стабилизирует функцию легких и улучшает некоторые показатели жизни пациентов с ЛАМ.[35] Он одобрен FDA для использования при ЛАМ на основании результатов многоцентрового международного исследования эффективности и безопасности сиролимуса (МИЛЕС) при ЛАМ. Данные MILES подтверждают использование сиролимуса у пациентов с нарушением функции легких (т.е. ОФВ1 <70% от прогнозируемого). Неясно, перевешивают ли преимущества лечения риски для бессимптомных пациентов с ЛАМ с нормальной функцией легких, но некоторые врачи рассматривают возможность лечения пациентов с ухудшающимся состоянием, которые приближаются к аномальному диапазону для FEV1. Сиролимус также эффективен для лечения хилезных выпотов и лимфангиолейомиоматоза. Преимущества сиролимуса сохраняются только при продолжении лечения. Безопасность длительной терапии не изучалась.[нужна цитата ]

Возможные побочные эффекты от ингибиторов mTOR включают отек лодыжек, прыщи, язвы в полости рта, диспепсия, диарея, повышение холестерина и триглицериды, гипертония и головная боль. Сиролимусовый пневмонит и скрытая злокачественная опухоль представляют собой более серьезные проблемы, но возникают нечасто. Сиролимус тормозит заживление ран. Важно прекратить терапию препаратом на 1-2 недели до и после плановых процедур, требующих оптимального заживления ран. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать длительного пребывания на солнце из-за повышенной рак кожи риск.[нужна цитата ]

Лечение другим ингибитором mTOR, эверолимус, как сообщалось в небольшом открытом исследовании, было связано с улучшением ОФВ1 и 6-минутной ходьбы.[123] Уровни VEGF-D и коллаген IV были уменьшены лечением. Побочные эффекты в целом соответствовали тем, которые, как известно, связаны с ингибиторами mTOR, хотя некоторые из них были серьезными и включали: периферический отек, пневмония, сердечная недостаточность и Pneumocystis jirovecii инфекционное заболевание. Применялись возрастающие дозы эверолимуса до 10 мг в день; выше, чем обычно используется в клинической практике для ЛАМ.

Концентрация VEGF-D в сыворотке является полезным прогностическим биомаркером.[71] Более высокие исходные уровни VEGF-D предсказывают более быстрое прогрессирование заболевания и более устойчивый ответ на лечение.

Гормональные подходы к лечению никогда не тестировались должным образом. При отсутствии доказанной пользы терапия с прогестерон, Агонисты GnRh (например., лейпрорелин, гозерелин ) и тамоксифен обычно не рекомендуются. Доксициклин не оказал влияния на скорость снижения функции легких в двойном слепом исследовании.[124]

Сиролимус часто эффективен в качестве терапии первой линии при хилотораксе.[65] Если утечка или скопление хилеза сохраняется, несмотря на лечение, можно рассмотреть возможность визуализации с помощью Т2-взвешенной МРТ, МРТ-лимфангиографии или лимфангиографии грудного протока. В рефрактерных случаях можно рассмотреть возможность проведения плеврального слияния.[нужна цитата ]

Прогноз

Оценки выживаемости различаются в зависимости от способа представления или подтверждения и обычно имеют тенденцию к повышению, вероятно, из-за более раннего распознавания за счет более широкого использования компьютерной томографии. В недавнем когортном опросе населения средняя выживаемость составила 29 лет.[125] Данные более ранней большой серии случаев показали, что от 38% до 78% пациентов были живы через 8,5 лет с момента начала заболевания.[3][4][6][126]

У пациентов обычно развивается прогрессирующая обструкция дыхательных путей. В когорте пациентов в Соединенном Королевстве через 10 лет после появления симптомов 55% из 77 пациентов ходили на бездыханной земле по ровной поверхности и 10% были прикованы к дому.[127] Среднегодовая скорость снижения ОФВ1 и DLCO у 275 пациентов, изученных в одной лаборатории функции легких в NHLBI, составила 75 ± 9 мл и 0,69 ± 0,07 мл / мин / мм рт. Ст. Соответственно.[128] В других исследованиях из Европы скорость снижения ОФВ1 была значительно выше и составляла приблизительно от 100 до 120 мл / год.[6][129][130] В исследовании MILES пациенты из группы плацебо теряли 134 куб. См в год.[35] В этих исследованиях были некоторые доказательства того, что скорость снижения функции легких коррелирует с исходным DLCO, статусом менопаузы и высоким исходным уровнем VEGF-D.

Оценки медианы выживаемости варьируются от 10 до 30 лет, в зависимости от того, изучаются ли когорты на базе стационара или на уровне населения.[98][125][131]

Эпидемиология

ЛАМ почти полностью ограничивается женщинами.[132][133] Хотя кисты легких, соответствующие ЛАМ, наблюдаются у некоторых мужчин с туберозным склерозом, у очень немногих из этих мужчин появляются симптомы. Распространенность ЛАМ оценивается с использованием данных регистров и групп пациентов и составляет от 3,4 до 7,8 на миллион женщин. Число новых случаев ежегодно составляет 0,23–0,31 на миллион женщин в год в США, Великобритании и Швейцарии. Различия между странами и между соседними штатами в США позволяют предположить, что у значительного числа женщин с ЛАМ остается либо недиагностированный, либо их симптомы связаны с другими заболеваниями.[134] У взрослых женщин с туберозным склерозом вероятность развития ЛАМ выше, чем у женщин без туберозного склероза. Когорты пациентов с туберозным склерозом были обследованы на ЛАМ с помощью компьютерной томографии. В ретроспективном исследовании взрослых с туберозным склерозом КТ выявила кисты легких у 42% из 95 женщин и 13% из 91 мужчины. В целом кисты легких были крупнее и многочисленнее у женщин, чем у мужчин.[135] В дальнейшем ретроспективном исследовании женщин с TSC, которым была проведена КТ для выявления LAM, 25% женщин в возрасте 20 лет имели кисты легких, тогда как 80% женщин в возрасте 40 лет были затронуты, что позволяет предположить, что развитие LAM зависит от возраста, по крайней мере, ЛАМ, связанная с туберозным склерозом.[79] Хотя распространенность туберозного склероза у 1 из 6000 рождений намного выше, чем у LAM, в большинстве легочных клиник регистрируется больше случаев спорадического, чем туберозного склероза-LAM: вероятно, из-за комбинации низких уровней скрининга LAM при туберозном склерозе и туберозном склерозе. многие, отсутствие симптомов.[нужна цитата ]

Женский пол и туберозный склероз - единственные известные факторы риска. Хотя использование дополнительных эстрогенов не связано с развитием ЛАМ,[136] одно исследование показало, что использование эстроген-содержащих противозачаточных таблеток было связано с более ранним началом.[137]

Встречается более чем у 30% женщин с комплекс туберозного склероза (TSC-LAM), наследственный синдром, связанный с припадки, когнитивные нарушения и доброкачественные опухоли в нескольких тканях.[9][138][139][79] Большинство пациентов с ЛАМ, поступающих на медицинское обследование, имеют спорадический форма заболевания (S-LAM), однако, не связанная с другими проявлениями комплекса туберозного склероза.

Легкие кистозные изменения, соответствующие ЛАМ, были описаны у 10–15% мужчин с TSC,[140][135] но симптоматическая ЛАМ у мужчин встречается редко.[132][133] Спорадическая ЛАМ встречается исключительно у женщин, за одним опубликованным на сегодняшний день исключением.[133] И TSC-LAM, и S-LAM связаны с мутациями в генах туберозного склероза.[21]

Беременность

Сообщалось, что в некоторых случаях беременность обостряет ЛАМ.[96][141][142][143][144] Однако риск тщательно не изучался. При опросе 318 пациенток, которые указали, что у них была хотя бы одна беременность, 163 ответили на второй опрос, посвященный коллапсу легких.[145] В общей сложности 38 пациенток сообщили о пневмотораксе во время беременности, что соответствует частоте пневмоторакса при беременности не менее 10% (38 из 318). У трети пациенток пневмоторакс во время беременности привел к диагнозу ЛАМ. Пневмоторакс справа был почти в два раза чаще, чем слева, а у четырех женщин был двусторонний спонтанный пневмоторакс. Большинство пневмотораксов произошло во втором и третьем триместрах. Это исследование и другие[7][6] предполагают, что беременность связана с плевральными осложнениями у пациентов с ЛАМ. Немногие женщины с известным диагнозом ЛАМ решают забеременеть, а пациенты, у которых диагностирована ЛАМ во время беременности, редко имеют базовые функциональные тесты легких, что затрудняет решение этого вопроса.[нужна цитата ]

Общество

Фонд LAM был основан в 1995 году как массовая организация для защиты интересов пациентов и финансирования исследований.[146] Сегодня Фонд LAM оказывает поддержку и образование для женщин с LAM и их семей, привлекает врачей и ученых к дальнейшему изучению этой болезни и собирает средства для продолжения изучения LAM. Он ищет безопасные и эффективные методы лечения и, в конечном итоге, излечение от лимфангиолейомиоматоза. Штаб-квартира находится в Цинциннати, штат Огайо.

В популярной культуре

В "Счастливая Тринадцать ", пятый выпуск пятого сезона жилой дом, Спенсер (Анджела Готс) диагностировали ЛАМ, хотя позже выяснилось, что это был случай Синдром Шегрена.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ McCormack FX (февраль 2008 г.). «Лимфангиолейомиоматоз: обновленная клиническая информация». Грудь. 133 (2): 507–16. Дои:10.1378 / сундук.07-0898. PMID  18252917.
  2. ^ «Спорадический лимфангиолейомиоматоз: клиническая картина и диагностическая оценка». Своевременно. Получено 19 марта 2018.
  3. ^ а б c d е ж Китайчи, М; Нисимура, К; Ито, H; Идзуми, Т. (1995). «Легочный лимфангиолейомиоматоз: отчет о 46 пациентах, включая клинико-патологическое исследование прогностических факторов». Am J Respir Crit Care Med. 151 (2): 527–533. Дои:10.1164 / ajrccm.151.2.7842216. PMID  7842216.
  4. ^ а б c d Тейлор, младший; Рю, Дж; Колби, ТВ; Раффин Т.А. (1990). «Лимфангиолейомиоматоз. Клиническое течение у 32 больных». N Engl J Med. 323 (18): 1254–1260. Дои:10.1056 / nejm199011013231807. PMID  2215609.
  5. ^ а б c d е ж грамм Чу, Южная Каролина; Хориба, К; Усуки, Дж; Avila, NA; Chen, CC; Трэвис, WD; Ферранс, VJ; Мосс, Дж (1999). «Комплексное обследование 35 пациентов с лимфангиолейомиоматозом». Грудь. 115 (4): 1041–1052. Дои:10.1378 / сундук.115.4.1041. PMID  10208206.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k Городская, Т; Lazor, R; Lacronique, J; Мюррис, М. Лабрун, S; Валейра, Д; Кордье, Дж. Ф. (1999). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis. A study of 69 patients. Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires (GERM"O"P)". Медицина (Балтимор). 78 (5): 321–337. Дои:10.1097/00005792-199909000-00004. PMID  10499073.
  7. ^ а б c Johnson, SR; Tattersfield, AE (2000). "Clinical experience of lymphangioleiomyomatosis in the UK". Грудная клетка. 55 (12): 1052–1057. Дои:10.1136/thorax.55.12.1052. ЧВК  1745654. PMID  11083892.
  8. ^ а б c d Almoosa, KF; Ryu, JH; Mendez, J; Huggins, JT; Young, LR; Sullivan, EJ; Maurer, J; McCormack, FX; Sahn, SA (2006). "Management of pneumothorax in lymphangioleiomyomatosis: effects on recurrence and lung transplantation complications". Грудь. 129 (5): 1274–1281. Дои:10.1378/chest.129.5.1274. PMID  16685019.
  9. ^ а б c Franz, DN; Brody, A; Meyer, C; Leonard, J; Chuck, G; Dabora, S; Sethuraman, G; Colby, TV; Kwiatkowski, DJ; McCormack, FX (2001). "Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis". Am J Respir Crit Care Med. 164 (4): 661–668. Дои:10.1164/ajrccm.164.4.2011025. PMID  11520734.
  10. ^ а б c Ryu, JH; Moss, J; Beck, GJ; Ли, JC; Brown, KK; Chapman, JT; Finlay, GA; Olson, EJ; Ruoss, SJ; Maurer, JR; Raffin, TA; Peavy, HH; McCarthy, K; Taveira-Dasilva, A; McCormack, FX; Avila, NA; Decastro, RM; Jacons, SS; Stylianou, M; Fanburg, BL (2006). "The NHLBI lymphangioleiomyomatosis registry: characteristics of 230 patients at enrollment". Am J Respir Crit Care Med. 173 (1): 105–111. Дои:10.1164/rccm.200409-1298oc. ЧВК  2662978. PMID  16210669.
  11. ^ а б c Avila, NA; Bechtle, J; Dwyer, AJ; Ferrans, VJ; Moss, J (2001). "Lymphangioleiomyomatosis: CT of diurnal variation of lymphangioleiomyomatosis". Радиология. 221 (2): 415–421. Дои:10.1148/radiol.2212001448. PMID  11687685.
  12. ^ Avila, NA; Dwyer, AJ; Rabel, A; Moss, J (2007). "Sporadic lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis complex with lymphangioleiomyomatosis: comparison of CT features". Радиология. 242 (1): 277–285. Дои:10.1148/radiol.2421051767. ЧВК  2940246. PMID  17105849.
  13. ^ Avila, NA; Kelly, JA; Chu, SC; Dwyer, AJ; Moss, J (2000). "Lymphangioleiomyomatosis: abdominopelvic CT and US findings". Радиология. 216 (1): 147–153. Дои:10.1148/radiology.216.1.r00jl42147. PMID  10887241.
  14. ^ а б Matsui, K; Tatsuguchi, A; Valencia, J; Yu, Z; Bechtle, J; Beasley, MB; Avila, NA; Travis, WD; Moss, J; Ferrans, VJ (2000). "Extrapulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM): clinicopathologic features in 22 cases". Hum Pathol. 31 (10): 1242–1248. Дои:10.1053/hupa.2000.18500. PMID  11070117.
  15. ^ Ferrans, VJ; Yu, ZX; Nelson, WK; Valencia, JC; Tatsuguchi, A; Avila, NA; Riemenschn, W; Matsui, K; Travis, WD; Moss, J (2000). "Lymphangioleiomyomatosis (LAM) (A review of clinical and morphological features)". Journal of Nippon Medical School. 67 (1): 311–329. Дои:10.1272/jnms.67.311. PMID  11031360.
  16. ^ Taveira-DaSilva, AM; Steagall, WK; Moss, J (2006). "Lymphangioleiomyomatosis". Cancer Control. 13 (4): 276–285. Дои:10.1177/107327480601300405. HDL:2042/44594. PMID  17075565.
  17. ^ а б Crino, PB; Nathanson, KL; Henske, EP (2006). "The tuberous sclerosis complex". N Engl J Med. 355 (13): 1345–1356. Дои:10.1056/nejmra055323. PMID  17005952. S2CID  3579356.
  18. ^ а б McCormack FX, Travis WD, Colby TV, Henske EP, Moss J (December 2012). "Lymphangioleiomyomatosis: calling it what it is: a low-grade, destructive, metastasizing neoplasm". Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 186 (12): 1210–2. Дои:10.1164/rccm.201205-0848OE. ЧВК  3622443. PMID  23250499.
  19. ^ van Slegtenhorst, M; de Hoogt, R; Hermans, C; Nellist, M; Janssen, B; Verhoef, S; Lindhout, D; van den Ouweland, A; Halley, D; Янг, Дж; Burley, M; Jeremiah, S; Woodward, K; Nahmias, J; Fox, M; Ekong, R; Osborne, J; Вулф, Дж; Povey, S; Snell, RG; Cheadle, JP; Jones, AC; Tachataki, M; Ravine, D; Sampson, JR; Reeve, MP; Richardson, P; Wilmer, F; Munro, C; Hawkins, TL; Sepp, T; Ali, JB; Ward, S; Green, AJ; Yates, JR; Kwiatkowska, J; Henske, EP; Short, MP; Haines, JH; Jozwiak, S; Kwiatkowski, DJ (1997). "Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34". Наука. 277 (5327): 805–808. Дои:10.1126/science.277.5327.805. PMID  9242607.
  20. ^ а б Strizheva, GD; Carsillo, T; Kruger, WD; Sullivan, EJ; Ryu, JH; Henske, EP (2001). "The spectrum of mutations in TSC1 and TSC2 in women with tuberous sclerosis and lymphangiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 163 (1): 253–258. Дои:10.1164/ajrccm.163.1.2005004. PMID  11208653.
  21. ^ а б c d е ж грамм Carsillo, T; Astrinidis, A; Henske, EP (2000). "Mutations in the tuberous sclerosis complex gene TSC2 are a cause of sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (11): 6085–6090. Bibcode:2000PNAS...97.6085C. Дои:10.1073/pnas.97.11.6085. ЧВК  18562. PMID  10823953.
  22. ^ а б Badri, KR; Gao, L; Hyjek, E; Schuger, N; Schuger, L; Qin, W; Chekaluk, Y; Kwiatkowski, DJ; Zhe, X (2013). "Exonic mutations of TSC2/TSC1 are common but not seen in all sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 187 (6): 663–665. Дои:10.1164/ajrccm.187.6.663. ЧВК  3733437. PMID  23504366.
  23. ^ Knudson, AG, Jr (1971). "Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma". Proc Natl Acad Sci U S A. 68 (4): 820–823. Bibcode:1971PNAS...68..820K. Дои:10.1073 / pnas.68.4.820. ЧВК  389051. PMID  5279523.
  24. ^ Knudson, AG (2001). "Two genetic hits (more or less) to cancer". Нат Рев Рак. 1 (2): 157–162. Дои:10.1038/35101031. PMID  11905807. S2CID  20201610.
  25. ^ Henske, EP; Scheithauer, BW; Short, MP; Wollmann, R; Nahmias, J; Hornigold, N; van Slegtenhorst, M; Welsh, CT; Kwiatkowski, DJ (1996). "Allelic loss is frequent in tuberous sclerosis kidney lesions but rare in brain lesions". Am J Hum Genet. 59 (2): 400–406. ЧВК  1914733. PMID  8755927.
  26. ^ Ю, Дж; Astrinidis, A; Henske, EP (2001). "Chromosome 16 loss of heterozygosity in tuberous sclerosis and sporadic lymphangiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 164 (8): 1537–1540. Дои:10.1164/ajrccm.164.8.2104095. PMID  11704609.
  27. ^ а б Smolarek, TA; Wessner, LL; McCormack, FX; Mylet, JC; Menon, AG; Henske, EP (1998). "Evidence that lymphangiomyomatosis is caused by TSC2 mutations: chromosome 16p13 loss of heterozygosity in angiomyolipomas and lymph nodes from women with lymphangiomyomatosis". Am J Hum Genet. 62 (4): 810–815. Дои:10.1086/301804. ЧВК  1377043. PMID  9529362.
  28. ^ Crooks, DM; Pacheco-Rodriguez, G; DeCastro, RM; McCoy, JP; Wang, JA; Kumaki, F; Darling, T; Moss, J (2004). "Molecular and genetic analysis of disseminated neoplastic cells in lymphangioleiomyomatosis". Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (50): 17462–17467. Bibcode:2004PNAS..10117462C. Дои:10.1073/pnas.0407971101. ЧВК  536045. PMID  15583138.
  29. ^ Cai, X; Pacheco-Rodriguez, G; Fan, QY; Haughey, M; Samsel, L; El-Chemaly, S; Wu, HP; McCoy, JP; Steagall, WK; Lin, JP; Darling, TN; Moss, J (2010). "Phenotypic characterization of disseminated cells with TSC2 loss of heterozygosity in patients with lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 182 (11): 1410–1418. Дои:10.1164/rccm.201003-0489oc. ЧВК  3029931. PMID  20639436.
  30. ^ Karbowniczek, M; Astrinidis, A; Balsara, BR; Testa, JR; Lium, JH; Colby, TV; McCormack, FX; Henske, EP (2003). "Recurrent lymphangiomyomatosis after transplantation: genetic analyses reveal a metastatic mechanism". Am J Respir Crit Care Med. 167 (7): 976–982. Дои:10.1164/rccm.200208-969oc. PMID  12411287.
  31. ^ Сато, Т; Seyama, K; Fujii, H; Maruyama, H; Setoguchi, Y; Iwakami, S; Fukuchi, Y; Hino, O (2002). "Mutation analysis of the TSC1 and TSC2 genes in Japanese patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis". J Hum Genet. 47 (1): 20–28. Дои:10.1007/s10038-002-8651-8. PMID  11829138. S2CID  25627228.
  32. ^ Dabora, SL; Jozwiak, S; Franz, DN; Roberts, PS; Nieto, A; Chung, J; Choy, YS; Reeve, MP; Thiele, E; Egelhoff, JC; Kasprzyk-Obara, J; Domanska-Pakiela, D; Kwiatkowski, DJ (2001). "Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2, compared with TSC1, disease in multiple organs". Am J Hum Genet. 68 (1): 64–80. Дои:10.1086/316951. ЧВК  1234935. PMID  11112665.
  33. ^ Goncharova, EA; Goncharov, DA; Eszterhas, A; Hunter, DS; Glassberg, MK; Yeung, RS; Уокер, CL; Noonan, D; Kwiatkowski, DJ; Chou, MM; Panettieri, RA Jr; Krymskaya, VP (2002). "Tuberin regulates p70 S6 kinase activation and ribosomal protein S6 phosphorylation. A role for the TSC2 tumor suppressor gene in pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM)". J Biol Chem. 277 (34): 30958–30967. Дои:10.1074/jbc.m202678200. PMID  12045200. S2CID  41183449.
  34. ^ Kwiatkowski, DJ; Чжан, Х; Bandura, JL; Heiberger, KM; Glogauer, M; el-Hashemite, N; Onda, H (2002). "A mouse model of TSC1 reveals sex-dependent lethality from liver hemangiomas, and up-regulation of p70S6 kinase activity in Tsc1 null cells". Хум Мол Генет. 11 (5): 525–534. Дои:10.1093/hmg/11.5.525. PMID  11875047.
  35. ^ а б c d McCormack, FX; Inoue, Y; Moss, J; Singer, LG; Strange, C; Nakata, K; Barker, AF; Chapman, JT; Brantly, ML; Stocks, JM; Brown, KK; Lynch, JP, 3rd; Goldberg, HI; Young, LR; Kinder, BW; Downey, GP; Sullivan, EJ; Colby, TV; McKay, RT; Cohen, MM; Korbee, L; Taveira-DaSilva, AM; Lee, HS; Krischer, JP; Trapnell, BC (2011). "Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis". N Engl J Med. 364 (17): 1595–1606. Дои:10.1056/nejmoa1100391. ЧВК  3118601. PMID  21410393.
  36. ^ Bissler, JJ; McCormack, FX; Young, LR; Elwing, JM; Chuck, G; Leonard, JM; Schmithorst, VJ; Laor, T; Brody, AS; Bean, J; Salisbury, S; Franz, DN (2008). "Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis". N Engl J Med. 358 (2): 140–151. Дои:10.1056/nejmoa063564. ЧВК  3398441. PMID  18184959.
  37. ^ Guertin, DA; Sabatini, DM (2007). "Defining the role of mTOR in cancer". Раковая клетка. 12 (1): 9–22. Дои:10.1016/j.ccr.2007.05.008. PMID  17613433.
  38. ^ Hara, K; Maruki, Y; Long, X; Yoshino, K; Oshiro, N; Hidayat, S; Tokunaga, C; Avruch, J; Yonezawa, K (2002). "Raptor, a binding partner of target of rapamycin (TOR), mediates TOR action". Клетка. 110 (2): 177–189. Дои:10.1016/s0092-8674(02)00833-4. PMID  12150926. S2CID  6438316.
  39. ^ Kim, DH; Sarbassov, DD; Ali, SM; King, JE; Latek, RR; Erdjument-Bromage, H; Tempst, P; Sabatini, DM (2002). "mTOR interacts with raptor to form a nutrient-sensitive complex that signals to the cell growth machinery". Клетка. 110 (2): 163–175. Дои:10.1016/s0092-8674(02)00808-5. PMID  12150925. S2CID  4656930.
  40. ^ Schalm, SS; Fingar, DC; Sabatini, DM; Blenis, J (2003). "TOS motif-mediated raptor binding regulates 4E-BP1 multisite phosphorylation and function". Curr Biol. 13 (10): 797–806. Дои:10.1016/s0960-9822(03)00329-4. PMID  12747827. S2CID  10326807.
  41. ^ Frias, MA; Thoreen, CC; Jaffe, JD; Schroder, W; Sculley, T; Carr, SA; Sabatini, DM (2006). «mSin1 необходим для фосфорилирования Akt / PKB, и его изоформы определяют три различных mTORC2». Curr Biol. 16 (18): 1865–1870. Дои:10.1016 / j.cub.2006.08.001. PMID  16919458. S2CID  8239162.
  42. ^ Jacinto, E; Facchinetti, V; Liu, D; Soto, N; Wei, S; Jung, SY; Huang, Q; Цинь, Дж; Su, B (2006). «SIN1 / MIP1 поддерживает целостность комплекса rictor-mTOR и регулирует фосфорилирование Akt и специфичность субстрата». Клетка. 127 (1): 125–137. Дои:10.1016 / j.cell.2006.08.033. PMID  16962653. S2CID  230319.
  43. ^ Laplante, M; Sabatini, DM (2009). "mTOR signaling at a glance". J Cell Sci. 122 (Pt 20): 3589–3594. Дои:10.1242/jcs.051011. ЧВК  2758797. PMID  19812304.
  44. ^ Jacinto, E; Loewith, R; Schmidt, A; Lin, S; Rüegg, MA; Hall, A; Hall, MN (2004). «Комплекс TOR 2 млекопитающих контролирует актиновый цитоскелет и нечувствителен к рапамицину». Nat Cell Biol. 6 (11): 1122–1128. Дои:10.1038 / ncb1183. PMID  15467718. S2CID  13831153.
  45. ^ Sarbassov, DD; Ali, SM; Kim, DH; Guertin, DA; Latek, RR; Erdjument-Bromage, H; Tempst, P; Sabatini, DM (2004). «Rictor, новый связывающий партнер mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, регулирующий цитоскелет». Curr Biol. 14 (14): 1296–1302. Дои:10.1016 / j.cub.2004.06.054. PMID  15268862. S2CID  4658268.
  46. ^ Zoncu, R; Efeyan, A; Sabatini, DM (2011). «mTOR: от интеграции сигналов роста к раку, диабету и старению». Нат Рев Мол Cell Biol. 12 (1): 21–35. Дои:10.1038 / nrm3025. ЧВК  3390257. PMID  21157483.
  47. ^ Saci, A; Cantley, LC; Carpenter, CL (2011). "Rac1 regulates the activity of mTORC1 and mTORC2 and controls cellular size". Mol Cell. 42 (1): 50–61. Дои:10.1016/j.molcel.2011.03.017. ЧВК  3750737. PMID  21474067.
  48. ^ Goncharova, E; Goncharov, D; Noonan, D; Krymskaya, VP (2004). "TSC2 modulates actin cytoskeleton and focal adhesion through TSC1-binding domain and the Rac1 GTPase". J Cell Biol. 167 (6): 1171–1182. Дои:10.1083/jcb.200405130. ЧВК  2172598. PMID  15611338.
  49. ^ а б Goncharova EA, Goncharov DA, Lim PN, Noonan D, Krymskaya VP (April 2006). "Modulation of cell migration and invasiveness by tumor suppressor TSC2 in lymphangioleiomyomatosis". Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 34 (4): 473–80. Дои:10.1165/rcmb.2005-0374OC. ЧВК  2644208. PMID  16388022.
  50. ^ Goncharova, EA; Goncharova, DA; Ли, Н; Pimtong, W; Lu, S; Khavin, I; Krymskaya, VP (2011). "mTORC2 is required for proliferation and survival of TSC2-null cells". Mol Cell Biol. 31 (12): 2484–2498. Дои:10.1128/mcb.01061-10. ЧВК  3133430. PMID  21482669.
  51. ^ El-Hashemite N, Kwiatkowski DJ (September 2005). "Interferon-gamma-JAK-STAT signaling in pulmonary lymphangioleiomyomatosis and renal angiomyolipoma: a potential therapeutic target". Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 33 (3): 227–30. Дои:10.1165/rcmb.2005-0152RC. ЧВК  2715313. PMID  15994429.
  52. ^ El-Hashemite, N; Чжан, Х; Walker, V; Hoffmeister, KM; Kwiatkowski, DJ (2004). "Perturbed IFN-gamma-Jak-signal transducers and activators of transcription signaling in tuberous sclerosis mouse models: synergistic effects of rapamycin-IFN-gamma treatment". Рак Res. 64 (10): 3436–3443. Дои:10.1158/0008-5472.can-03-3609. PMID  15150095. S2CID  12194895.
  53. ^ Goncharova EA, Goncharov DA, Chisolm A, Spaits MS, Lim PN, Cesarone G, Khavin I, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA, Krymskaya VP (March 2008). "Interferon beta augments tuberous sclerosis complex 2 (TSC2)-dependent inhibition of TSC2-null ELT3 and human lymphangioleiomyomatosis-derived cell proliferation". Мол. Pharmacol. 73 (3): 778–88. Дои:10.1124/mol.107.040824. PMID  18094073. S2CID  19163380.
  54. ^ Goncharova EA, Goncharov DA, Damera G, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA, Krymskaya VP (October 2009). "Signal transducer and activator of transcription 3 is required for abnormal proliferation and survival of TSC2-deficient cells: relevance to pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Мол. Pharmacol. 76 (4): 766–77. Дои:10.1124/mol.109.057042. ЧВК  2769052. PMID  19596836.
  55. ^ Parkhitko, A; Myachina, F; Morrison, TA; Hindi, KM; Auricchio, N; Karbowniczek, M; Wu, JJ; Finkel, T; Kwiatkowski, DJ; Yu, JJ; Henske, EP (2011). "Tumorigenesis in tuberous sclerosis complex is autophagy and p62/sequestosome 1 (SQSTM1)-dependent". Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (30): 12455–12460. Bibcode:2011PNAS..10812455P. Дои:10.1073/pnas.1104361108. ЧВК  3145704. PMID  21746920.
  56. ^ Henske, EP (2003). "Metastasis of benign tumor cells in tuberous sclerosis complex". Гены Хромосомы Рак. 38 (4): 376–381. Дои:10.1002/gcc.10252. PMID  14566858.
  57. ^ а б c Henske EP, McCormack FX (November 2012). "Lymphangioleiomyomatosis - a wolf in sheep's clothing". J. Clin. Вкладывать деньги. 122 (11): 3807–16. Дои:10.1172/JCI58709. ЧВК  3484429. PMID  23114603.
  58. ^ Zhe X, Yang Y, Jakkaraju S, Schuger L (April 2003). "Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 downregulation in lymphangioleiomyomatosis: potential consequence of abnormal serum response factor expression". Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 28 (4): 504–11. Дои:10.1165/rcmb.2002-0124OC. PMID  12654640.
  59. ^ Chang WY, Clements D, Johnson SR (September 2010). "Effect of doxycycline on proliferation, MMP production, and adhesion in LAM-related cells". Являюсь. J. Physiol. Lung Cell Mol. Физиол. 299 (3): L393–400. Дои:10.1152/ajplung.00437.2009. PMID  20581100. S2CID  23947917.
  60. ^ Glassberg MK, Elliot SJ, Fritz J, Catanuto P, Potier M, Donahue R, Stetler-Stevenson W, Karl M (May 2008). "Activation of the estrogen receptor contributes to the progression of pulmonary lymphangioleiomyomatosis via matrix metalloproteinase-induced cell invasiveness". J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 (5): 1625–33. Дои:10.1210/jc.2007-1283. PMID  18285421.
  61. ^ Lee PS, Tsang SW, Moses MA, Trayes-Gibson Z, Hsiao LL, Jensen R, Squillace R, Kwiatkowski DJ (February 2010). "Rapamycin-insensitive up-regulation of MMP2 and other genes in tuberous sclerosis complex 2-deficient lymphangioleiomyomatosis-like cells". Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 42 (2): 227–34. Дои:10.1165/rcmb.2009-0050OC. ЧВК  2822984. PMID  19395678.
  62. ^ Moir LM, Ng HY, Poniris MH, Santa T, Burgess JK, Oliver BG, Krymskaya VP, Black JL (September 2011). "Doxycycline inhibits matrix metalloproteinase-2 secretion from TSC2-null mouse embryonic fibroblasts and lymphangioleiomyomatosis cells". Br. J. Pharmacol. 164 (1): 83–92. Дои:10.1111/j.1476-5381.2011.01344.x. ЧВК  3171862. PMID  21418186.
  63. ^ а б c Kumasaka, T; Seyama, K; Mitani, K; Souma, S; Kashiwagi, S; Hebisawa, A; Сато, Т; Kubo, H; Gomi, K; Сибуя, К; Fukuchi, Y; Suda, K (2005). "Lymphangiogenesis-mediated shedding of LAM cell clusters as a mechanism for dissemination in lymphangioleiomyomatosis". Am J Surg Pathol. 29 (10): 1356–1366. Дои:10.1097/01.pas.0000172192.25295.45. PMID  16160479. S2CID  35257926.
  64. ^ Seyama K, Mitani K, Kumasaka T, Gupta SK, Oommen S, Liu G, Ryu JH, Vlahakis NE (April 2010). "Lymphangioleiomyoma cells and lymphatic endothelial cells: expression of VEGFR-3 in lymphangioleiomyoma cell clusters". Являюсь. Дж. Патол. 176 (4): 2051–2, author reply 2052–4. Дои:10.2353/ajpath.2010.091239. ЧВК  2843492. PMID  20203284.
  65. ^ а б c Taveira-DaSilva, AM; Hathaway, O; Stylianou, M; Moss, J (2011). "Changes in lung function and chylous effusions in patients with lymphangioleiomyomatosis treated with sirolimus". Энн Интерн Мед. 154 (12): 797–805. Дои:10.7326/0003-4819-154-12-201106210-00007. ЧВК  3176735. PMID  21690594.
  66. ^ Glasgow CG, El-Chemaly S, Moss J (September 2012). "Lymphatics in lymphangioleiomyomatosis and idiopathic pulmonary fibrosis". Eur Respir Rev. 21 (125): 196–206. Дои:10.1183/09059180.00009311. ЧВК  4241262. PMID  22941884.
  67. ^ Glasgow CG, Taveira-DaSilva A, Pacheco-Rodriguez G, Steagall WK, Tsukada K, Cai X, El-Chemaly S, Moss J (December 2009). "Involvement of lymphatics in lymphangioleiomyomatosis". Lymphat Res Biol. 7 (4): 221–8. Дои:10.1089/lrb.2009.0017. ЧВК  2883505. PMID  20143921.
  68. ^ Glasgow CG, Taveira-Dasilva AM, Darling TN, Moss J (2008). "Lymphatic involvement in lymphangioleiomyomatosis". Анна. Акад. Наука. 1131 (1): 206–14. Bibcode:2008NYASA1131..206G. Дои:10.1196/annals.1413.018. ЧВК  3392168. PMID  18519973.
  69. ^ Seyama, K; Kumasaka, T; Souma, S; Сато, Т; Kurihara, M; Mitani, K; Tominaga, S; Fukuchi, Y (2006). "Vascular endothelial growth factor-D is increased in serum of patients with lymphangioleiomyomatosis". Lymphat Res Biol. 4 (3): 143–152. Дои:10.1089/lrb.2006.4.143. PMID  17034294.
  70. ^ а б Young, LR; Vandyke R, Gulleman, PM; Inoue, Y; Brown, KK; Schmidt, LS; Linehan, WM; Hajjar, F; Kinder, BW; Trapnell, BC; Bissler, JJ; Franz, DN; McCormack, FX (2010). "Serum vascular endothelial growth factor-D prospectively distinguishes lymphangioleiomyomatosis from other diseases". Грудь. 138 (3): 674–681. Дои:10.1378/chest.10-0573. ЧВК  2940071. PMID  20382711.
  71. ^ а б Young L, Lee HS, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP, Goldberg HJ, Downey GP, Swigris JJ, Taveira-DaSilva AM, Krischer JP, Trapnell BC, McCormack FX (August 2013). "Serum VEGF-D a concentration as a biomarker of lymphangioleiomyomatosis severity and treatment response: a prospective analysis of the Multicenter International Lymphangioleiomyomatosis Efficacy of Sirolimus (MILES) trial". Lancet Respir Med. 1 (6): 445–52. Дои:10.1016/S2213-2600(13)70090-0. ЧВК  3804556. PMID  24159565.
  72. ^ Achen, MG; Jeltsch, M; Kukk, E; Mäkinen, T; Vitali, A; Wilks, AF; Alitalo, K; Stacker, SA (1998). "Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flk1) and VEGF receptor 3 (Flt4)". Proc Natl Acad Sci U S A. 95 (2): 548–553. Bibcode:1998PNAS...95..548A. Дои:10.1073/pnas.95.2.548. ЧВК  18457. PMID  9435229.
  73. ^ а б Karnezis, T; Shayan, R; Caesar, C; Roufail, S; Harris, NC; Ardipradja, K; Zhang, YF; Williams, SP; Farnsworth, RH; Chai, MG; Rupasinghe, TW; Tull, DL; Baldwin, ME; Sloan, EK; Fox, SB; Achen, MG; Stacker, SA (2012). "VEGF-D promotes tumor metastasis by regulating prostaglandins produced by the collecting lymphatic endothelium". Раковая клетка. 21 (2): 181–195. Дои:10.1016/j.ccr.2011.12.026. PMID  22340592.
  74. ^ а б c Stacker, SA; Williams, SP; Karnezis, T; Shayan, R; Fox, SB; Achen, MG (2014). "Lymphangiogenesis and lymphatic vessel remodelling in cancer". Нат Рев Рак. 14 (3): 159–172. Дои:10.1038/nrc3677. PMID  24561443. S2CID  6976027.
  75. ^ Achen, MG; Williams, RA; Baldwin, ME; Lai, P; Roufail, S; Alitalo, K; Stacker, SA (2002). "The angiogenic and lymphangiogenic factor vascular endothelial growth factor-D exhibits a paracrine mode of action in cancer". Факторы роста. 20 (2): 99–107. Дои:10.1080/08977190290031969. PMID  12148568. S2CID  38782648.
  76. ^ Davis JM, Hyjek E, Husain AN, Shen L, Jones J, Schuger LA (August 2013). "Lymphatic endothelial differentiation in pulmonary lymphangioleiomyomatosis cells". J. Histochem. Cytochem. 61 (8): 580–90. Дои:10.1369/0022155413489311. ЧВК  3724387. PMID  23609227.
  77. ^ Baldwin, ME; Catimel, B; Nice, EC; Roufail, S; Hall, NE; Stenvers, KL; Karkkainen, MJ; Alitalo, K; Stacker, SA; Achen, MG (2001). "The specificity of receptor binding by vascular endothelial growth factor-d is different in mouse and man". J Biol Chem. 276 (22): 19166–19171. Дои:10.1074/jbc.m100097200. PMID  11279005. S2CID  41677159.
  78. ^ Baldwin, ME; Halford, MM; Roufail, S; Williams, RA; Hibbs, ML; Grail, D; Kubo, H; Stacker, SA; Achen, MG (2005). "Vascular endothelial growth factor D is dispensable for development of the lymphatic system". Mol Cell Biol. 25 (6): 2441–2449. Дои:10.1128/mcb.25.6.2441-2449.2005. ЧВК  1061605. PMID  15743836.
  79. ^ а б c d Cudzilo, CJ; Szczesniak, RD; Brody, AS; Rattan, MS; Krueger, DA; Bissler, JJ; Franz, DN; McCormack, FX; Young, LR (2013). "Lymphangioleiomyomatosis screening in women with tuberous sclerosis". Грудь. 144 (2): 578–585. Дои:10.1378/chest.12-2813. PMID  23539171.
  80. ^ Gupta, N; Meraj, R; Tanase, D; James, LE; Seyama, K; Lynch, DA; Akira, M; Meyer, CA; Ruoss, SJ; Burger, CD; Young, LR; Almoosa, KF; Veeraraghavan, S; Barker, AF; Lee, AS; Dilling, DF; Inoue, Y; Cudzilo, CJ; Zafar, MA; McCormack, FX (2015). "Accuracy of chest high-resolution computed tomography in diagnosing diffuse cystic lung diseases". Eur Respir J. 46 (4): 1196–1199. Дои:10.1183/13993003.00570-2015. PMID  26160866. S2CID  12990858.
  81. ^ Johnson, SR; Cordier, JF; Lazor, R; Cottin, V; Costabel, U; Harari, S; Reynaud-Gaubert, M; Boehler, A; Brauner, M; Popper, H; Bonetti, F; Kingswood, C (2010). "European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis". Eur Respir J. 35 (1): 14–26. Дои:10.1183/09031936.00076209. PMID  20044458. S2CID  8775139.
  82. ^ Ye, L; Jin, M; Bai, C (2010). "Clinical analysis of patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis (PLAM) in mainland China". Respir Med. 104 (10): 1521–1526. Дои:10.1016/j.rmed.2010.05.003. PMID  20627505.
  83. ^ Torre, O; Harari, S (2010). "The diagnosis of cystic lung diseases: a role for bronchoalveolar lavage and transbronchial biopsy?". Respir Med. 104 (Suppl 1): S81-5. Дои:10.1016/j.rmed.2010.03.021. PMID  20430602.
  84. ^ Mitani, K; Kumasaka, T; Takemura, H; Hayashi, T; Gunji, Y; Kunogi, M; Akiyoshi, T; Takahashi, K; Suda, K; Seyama, K (2009). "Cytologic, immunocytochemical and ultrastructural characterization of lymphangioleiomyomatosis cell clusters in chylous effusions of patients with lymphangioleiomyomatosis". Акта Цитол. 53 (4): 402–409. Дои:10.1159/000325340. PMID  19697724. S2CID  3353292.
  85. ^ Ohara, T; Oto, T; Miyoshi, K; Tao, H; Yamane, M; Toyooka, S; Okazaki, M; Date, H; Sano, Y (2008). "Sirolimus ameliorated post lung transplant chylothorax in lymphangioleiomyomatosis". Энн Торак Сург. 86 (6): e7-8. Дои:10.1016/j.athoracsur.2008.07.062. PMID  19021963.
  86. ^ Yamauchi, M; Nakahara, H; Uyama, K; Tsujimoto, A; Tamai, M; Aozasa, K (2000). "Cytologic finding of chyloascites in lymphangioleiomyomatosis. A case report". Акта Цитол. 44 (6): 1081–1084. Дои:10.1159/000328602. PMID  11127739. S2CID  3374041.
  87. ^ Muller, NL; Chiles, C; Kullnig, P (1990). "Pulmonary lymphangiomyomatosis: Correlation of CT with radiographic and functional findings". Радиология. 175 (2): 335–339. Дои:10.1148/radiology.175.2.2326457. PMID  2326457.
  88. ^ Popper, HH; Juettner-Smolle, FM; Pongratz, MG (1991). "Micronodular hyperplasia of type II pneumocytes—A new lung lesion associated with tuberous sclerosis". Гистопатология. 18 (4): 347–354. Дои:10.1111/j.1365-2559.1991.tb00856.x. PMID  2071093.
  89. ^ Lantuejoul, S; Ferretti, G; Negoescu, A; Parent, B; Brambilla, E (1997). "Multifocal alveolar hyperplasia associated with lymphangioleiomyomatosis in tuberous sclerosis". Гистопатология. 30 (6): 570–575. Дои:10.1046/j.1365-2559.1997.4600811.x. PMID  9205862.
  90. ^ Muir, TE; Leslie, KO; Popper, H; Kitaichi, M; Gagné, E; Emelin, JK; Vinters, HV; Colby, TV (1998). "Micronodular pneumocyte hyperplasia". Am J Surg Pathol. 22 (4): 465–472. Дои:10.1097/00000478-199804000-00012. PMID  9537475.
  91. ^ Cancellieri, A; Poletti, V; Corrin, B (2002). "Respiratory failure due to micronodular type ii pneumocyte hyperplasia". Гистопатология. 41 (3): 263–265. Дои:10.1046/j.1365-2559.2002.01433.x. PMID  12207789.
  92. ^ Gupta N, Vassallo R, Wikenheiser-Brokamp KA, McCormack FX (June 2015). "Diffuse Cystic Lung Disease. Part I". Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 191 (12): 1354–66. Дои:10.1164/rccm.201411-2094CI. ЧВК  5442966. PMID  25906089.
  93. ^ Gupta, N; Vassallo, R; Wikenheiser-Brokamp, KA; McCormack, FX (2015). "Diffuse Cystic Lung Disease. Part II". Am J Respir Crit Care Med. 192 (1): 17–29. Дои:10.1164/rccm.201411-2096ci. ЧВК  5447298. PMID  25906201.
  94. ^ Jiang, X; Kenerson, H; Aicher, L; Miyaoka, R; Eary, J; Bissler, J; Yeung, RS (2008). "The tuberous sclerosis complex regulates trafficking of glucose transporters and glucose uptake". Am J Pathol. 172 (6): 1748–1756. Дои:10.2353/ajpath.2008.070958. ЧВК  2408433. PMID  18511518.
  95. ^ Young, LR; Franz, DN; Nagarkatte, P; Fletcher, CD; Wikenheiser-Brokamp, KA; Galsky, MD; Corbridge, TC; Lam, AP; Gelfand, MJ; McCormack, FX (2009). "Utility of [18F]2-fluoro-2-deoxyglucose-PET in sporadic and tuberous sclerosis-associated lymphangioleiomyomatosis". Грудь. 136 (3): 926–933. Дои:10.1378/chest.09-0336. ЧВК  3198490. PMID  19349386.
  96. ^ а б Johnson, SR; Tattersfield, AE (1998). "Pregnancy in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 157: A807.
  97. ^ Moss, J; DeCastro, R; Патронас, Нью-Джерси; DaSilva, A (2001). "Meningiomas in lymphangioleiomyomatosis". J Am Med Assoc. 286 (15): 1879–1881. Дои:10.1001/jama.286.15.1879. PMID  11597290.
  98. ^ а б Hayashida, M; Seyama, K; Inoue, Y; Fujimoto, K; Kubo, K (2007). "The epidemiology of lymphangioleiomyomatosis in Japan: A nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factors". Респирология. 12 (4): 523–530. Дои:10.1111/j.1440-1843.2007.01101.x. PMID  17587419.
  99. ^ а б Taveira-DaSilva, AM; Hedin, C; Stylianou, MP; Travis, WD; Matsui, K; Ferrans, VJ; Moss, J (2001). "Reversible airflow obstruction, proliferation of abnormal smooth muscle cells, and impairment of gas exchange as predictors of outcome in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 164 (6): 1072–1076. Дои:10.1164/ajrccm.164.6.2102125. PMID  11587999.
  100. ^ Yen, KT; Putzke, JD; Staats, BA; Burger, CD (2005). "The prevalence of acute response to bronchodilator in pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Респирология. 10 (5): 643–648. Дои:10.1111/j.1440-1843.2005.00762.x. PMID  16268919.
  101. ^ Burger, CD; Hyatt, RE; Staats, BA (1991). "Pulmonary mechanics in lymphangioleiomyomatosis". Am Rev Respir Dis. 143 (5 Pt 1): 1030–1033. Дои:10.1164/ajrccm/143.5_Pt_1.1030. PMID  2024811.
  102. ^ Taveira-DaSilva, AM; Stylianou, MP; Hedin, CJ; Kristof, AS; Avila, NA; Rabel, A; Travis, WD; Moss, J (2003). "Maximal oxygen uptake and severity of disease in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 168 (12): 1427–1431. Дои:10.1164/rccm.200206-593oc. PMID  12958050.
  103. ^ а б Taveira-DaSilva, AM; Hathaway, OM; Сачдев, В; Shizukuda, Y; Birdsall, CW; Moss, J (2007). "Pulmonary artery pressure in lymphangioleiomyomatosis: An echocardiographic study". Грудь. 132 (5): 1573–1578. Дои:10.1378/chest.07-1205. ЧВК  2946895. PMID  17890459.
  104. ^ Zafar, MA; McCormack, FX; Rahman, S; Tencza, C; Wikenheiser-Brokamp, KA; Young, LR; Shizukuda, Y; Elwing, JM (2013). "Pulmonary vascular shunts in exercise-intolerant patients with lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 188 (9): 1167–1170. Дои:10.1164/rccm.201304-0618le. PMID  24180449.
  105. ^ а б Corrin B, Liebow AA, Friedman PJ (May 1975). "Pulmonary lymphangiomyomatosis. A review". Являюсь. Дж. Патол. 79 (2): 348–82. ЧВК  1912658. PMID  1146965.
  106. ^ Carrington CB, Cugell DW, Gaensler EA, Marks A, Redding RA, Schaaf JT, Tomasian A (December 1977). "Lymphangioleiomyomatosis. Physiologic-pathologic-radiologic correlations". Являюсь. Rev. Respir. Дис. 116 (6): 977–95. Дои:10.1164/arrd.1977.116.6.977 (inactive 2020-09-03). PMID  931190.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  107. ^ а б c Matsumoto, Y; Horiba, K; Usuki, J; Chu, SC; Ferrans, VJ; Moss, J (1999). "Markers of cell proliferation and expression of melanosomal antigen in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Cell Mol Biol. 21 (3): 327–336. Дои:10.1165/ajrcmb.21.3.3693. PMID  10460750.
  108. ^ Hoon, V; Thung, SN; Канеко, М; Unger, PD (1994). "HMB-45 reactivity in renal angiomyolipoma and lymphangioleiomyomatosis". Arch Pathol Lab Med. 118 (7): 732–734. PMID  8024410.
  109. ^ McCarty, KS Jr; Mossler, JA; McLelland, R; Sieker, HO (1980). "Pulmonary lymphangiomyomatosis responsive to progesterone". N Engl J Med. 303 (25): 1461–1465. Дои:10.1056/nejm198012183032506. PMID  7432404.
  110. ^ Colley, MH; Geppert, E; Franklin, WA (1989). "Immunohistochemical detection of steroid receptors in a case of pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Am J Surg Pathol. 13 (9): 803–807. Дои:10.1097/00000478-198909000-00011. PMID  2764227.
  111. ^ Gao, L; Yue, MM; Davis, J; Hyjek, E; Schuger, L (2014). "In pulmonary lymphangioleiomyomatosis expression of progesterone receptor is frequently higher than that of estrogen receptor". Арка Вирхова. 464 (4): 495–503. Дои:10.1007/s00428-014-1559-9. PMID  24570392. S2CID  8209801.
  112. ^ Berger, U; Khaghani, A; Pomerance, A; Yacoub, MH; Coombes, RC (1990). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis and steroid receptors. An immunocytochemical study". Am J Clin Pathol. 93 (5): 609–614. Дои:10.1093/ajcp/93.5.609. PMID  2183584.
  113. ^ Logginidou, H; Ao, X; Henske, EP (2000). "Frequent estrogen and progesterone receptor immunoreactivity in renal angiomyolipomas from women with pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Грудь. 117 (1): 25–30. Дои:10.1378/chest.117.1.25. PMID  10631194. S2CID  32090320.
  114. ^ Henske EP, Ao X, Short MP, Greenberg R, Neumann HP, Kwiatkowski DJ, Russo I (July 1998). "Frequent progesterone receptor immunoreactivity in tuberous sclerosis-associated renal angiomyolipomas". Мод. Патол. 11 (7): 665–8. PMID  9688188.
  115. ^ Matsui K, K Riemenschneider W, Hilbert SL, Yu ZX, Takeda K, Travis WD, Moss J, Ferrans VJ (November 2000). "Hyperplasia of type II pneumocytes in pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Arch. Патол. Лаборатория. Med. 124 (11): 1642–8. Дои:10.1043/0003-9985(2000)124<1642:HOTIPI>2.0.CO;2 (inactive 2020-09-03). PMID  11079017.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  116. ^ Ussavarungsi, K; Hu, X; Scott, JP; Erasmus, DB; Mallea, JM; Alvarez, F; Lee, AS; Keller, CA; Ryu, JH; Burger, CD (2015). "Mayo clinic experience of lung transplantation in pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Respir Med. 109 (10): 1354–1359. Дои:10.1016/j.rmed.2015.08.014. PMID  26321137.
  117. ^ Itkin, M (2014). "Lymphatic intervention is a new frontier of IR". J Vasc Interv Radiol. 25 (9): 1404–1405. Дои:10.1016/j.jvir.2014.06.004. PMID  25150902.
  118. ^ Ryu, JH; Doerr, CH; Fisher, SD; Sahn, SA (2003). "Chylothorax in lymphangioleiomyomatosis". Грудь. 123 (2): 623–627. Дои:10.1378/chest.123.2.623. PMID  12576391.
  119. ^ De Luca, S; Terrone, C; Rossetti, SR (1999). "Management of renal angiomyolipoma: a report of 53 cases". BJU Int. 83 (3): 215–218. Дои:10.1046/j.1464-410x.1999.00932.x. PMID  10233482.
  120. ^ Bissler, JJ; Kingswood, JC (2004). "Renal angiomyolipomata". Почка Int. 66 (3): 924–934. Дои:10.1111/j.1523-1755.2004.00838.x. PMID  15327383.
  121. ^ Bissler, JJ; Kingswood, JC; Radzikowska, E; Zonnenberg, BA; Frost, M; Belousova, E; Sauter, M; Nonomura, N; Brakemeier, S; de Vries, PJ; Whittemore, VH; Chen, D; Sahmoud, T; Shah, G; Lincy, J; Lebwohl, D; Budde, K (2013). "Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Ланцет. 381 (9869): 817–824. Дои:10.1016/s0140-6736(12)61767-x. PMID  23312829. S2CID  25667463.
  122. ^ Shen, A; Iseman, MD; Waldron, JA; King, TE (1987). "Exacerbation of pulmonary lymphangioleiomyomatosis by exogenous estrogens". Грудь. 91 (5): 782–785. Дои:10.1378/chest.91.5.782. PMID  3032524.
  123. ^ Goldberg, HJ; Harari, S; Cottin, V; Rosas, IO; Peters, E; Biswal, S; Cheng, Y; Khindri, S; Kovarik, JM; Ma, S; McCormack, FX; Henske, EP (2015). "Everolimus for the treatment of lymphangioleiomyomatosis: a phase II study". Eur Respir J. 46 (3): 783–794. Дои:10.1183/09031936.00210714. PMID  26113676. S2CID  7779434.
  124. ^ Chang, WY; Cane, JL; Kumaran, M; Lewis, S; Tattersfield, AE; Johnson, SR (2014). "A 2-year randomised placebo-controlled trial of doxycycline for lymphangioleiomyomatosis" (PDF). Eur Respir J. 43 (4): 1114–1123. Дои:10.1183/09031936.00167413. PMID  24311763. S2CID  20074278.
  125. ^ а б Oprescu, N; McCormack, FX; Byrnes, S; Kinder, BW (2013). "Clinical Predictors of Mortality and Cause of Death in Lymphangioleiomyomatosis: A Population-based Registry". Легкое. 191 (1): 35–42. Дои:10.1007/s00408-012-9419-3. PMID  23007140. S2CID  32978654.
  126. ^ El-Hashemite, N; Walker, V; Чжан, Х; Kwiatkowski, D (2003). "Loss of Tsc1 or Tsc2 induces vascular endothelial growth factor production through mammalian target of rapamycin". Рак Res. 63 (17): 5173–5177. PMID  14500340.
  127. ^ de la Fuente J, Páramo C, Román F, Pérez R, Masa C, de Letona JM (1993). "Lymphangioleiomyomatosis: unsuccessful treatment with luteinizing-hormone-releasing hormone analogues". Eur J Med. 2 (6): 377–8. PMID  8252188.
  128. ^ Zhe, X; Ян, Y; Schuger, L (2005). "Imbalanced plasminogen system in lymphangioleiomyomatosis: potential role of serum response factor". Am J Respir Cell Mol Biol. 32 (1): 28–34. Дои:10.1165/rcmb.2004-0289oc. PMID  15514113. S2CID  18536568.
  129. ^ Rossi, GA; Balbi, B; Oddera, S; Lantero, S; Ravazzoni, C (1991). "Response to treatment with an analog of the luteinizing-hormone-releasing hormone in a patient with pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Am Rev Respir Dis. 143 (1): 174–176. Дои:10.1164/ajrccm/143.1.174. PMID  1824744.
  130. ^ Schiavina M, Contini P, Fabiani A, Cinelli F, Di Scioscio V, Zompatori M, Campidelli C, Pileri SA (March 2007). "Efficacy of hormonal manipulation in lymphangioleiomyomatosis. A 20-year-experience in 36 patients". Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 24 (1): 39–50. Дои:10.1007/s11083-007-9058-0. PMID  18069418. S2CID  44865113.
  131. ^ Johnson, SR; Whale, CI; Hubbard, RB; Lewis, SA; Tattersfield, AE (2004). "Survival and disease progression in UK patients with lymphangioleiomyomatosis". Грудная клетка. 59 (9): 800–803. Дои:10.1136/thx.2004.023283. ЧВК  1747117. PMID  15333859.
  132. ^ а б Aubry, MC; Myers, JL; Ryu, JH; Henske, EP; Logginidou, H; Jalal, SM; Tazelaar, HD (2000). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis in a man". Am J Respir Crit Care Med. 162 (2): 749–754. Дои:10.1164/ajrccm.162.2.9911006. PMID  10934115.
  133. ^ а б c Schiavina, M; Di Scioscio, V; Contini, P; Cavazza, A; Fabiani, A; Barberis, M; Bini, A; Altimari, A; Cooke, RM; Grigioni, WF; D'Errico-Grigioni, A (2007). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis in a karyotypically normal man without tuberous sclerosis complex". Am J Respir Crit Care Med. 176 (1): 96–98. Дои:10.1164/rccm.200610-1408cr. PMID  17431222.
  134. ^ Harknett, EC; Chang, WY; Byrnes, S; Johnson, J; Lazor, R; Cohen, MM; Gray, B; Geiling, S; Telford, H; Tattersfield, AE; Hubbard, RB; Johnson, SR (2011). "Regional and national variability suggests underestimation of prevalence of lymphangioleiomyomatosis". Q J Med. 104 (11): 971–979. Дои:10.1093/qjmed/hcr116. PMID  21764810.
  135. ^ а б Adriaensen, ME; Schaefer-Prokop, CM; Duyndam, DA; Zonnenberg, BA; Prokop, M (2011). "Radiological evidence of lymphangioleiomyomatosis in female and male patients with tuberous sclerosis complex". Clin Radiol. 66 (7): 625–628. Дои:10.1016/j.crad.2011.02.009. PMID  21459371.
  136. ^ Wahedna, I; Cooper, S; Уильямс, Дж; Paterson, IC; Britton, JR; Tattersfield, AE (1994). "Relation of pulmonary lymphangioleiomyomatosis to use of the oral contraceptive pill and fertility in the UK: a national case control study". Грудная клетка. 49 (9): 910–914. Дои:10.1136/thx.49.9.910. ЧВК  475191. PMID  7940433.
  137. ^ Oberstein, EM; Fleming, LE; Gómez-Marin, O; Glassberg, MK (2003). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM): examining oral contraceptive pills and the onset of disease". J Womens Health (Larchmt). 12 (1): 81–85. Дои:10.1089/154099903321154176. PMID  12639372.
  138. ^ Costello, LC; Hartman, TE; Ryu, JH (2000). "High frequency of pulmonary lymphangioleiomyomatosis in women with tuberous sclerosis complex". Mayo Clin Proc. 75 (6): 591–594. Дои:10.4065/75.6.591. PMID  10852420.
  139. ^ Moss, J; Avila, NA; Barnes, PM; Litzenberger, RA; Bechtle, J; Brooks, PG; Hedin, CJ; Hunsberger, S; Kristof, AS (2001). "Prevalence and clinical characteristics of lymphangioleiomyomatosis (LAM) in patients with tuberous sclerosis complex". Am J Respir Crit Care Med. 164 (4): 669–671. Дои:10.1164/ajrccm.164.4.2101154. PMID  11520735.
  140. ^ Muzykewicz, DA; Шарма, А; Muse, V; Numis, AL; Rajagopal, J; Thiele, EA (2009). "TSC1 and TSC2 mutations in patients with lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis complex". J Med Genet. 46 (7): 465–468. Дои:10.1136/jmg.2008.065342. PMID  19419980. S2CID  22501227.
  141. ^ Hughes E, Hodder RV (July 1987). "Pulmonary lymphangiomyomatosis complicating pregnancy. A case report". J Reprod Med. 32 (7): 553–7. PMID  3625622.
  142. ^ Yockey, CC; Riepe, RE; Ryan, K (1986). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis complicated by pregnancy". Kans Med. 87 (10): 277–278, 293. PMID  3807098.
  143. ^ Sleiman, C; Mal, H; Jebrak, G; Darne, C; Meeus, E; Dubois, F; Luisetti, M; Фурнье, М; Pariente, R; Andreassian, B (1992). "Pulmonary lymphangiomyomatosis treated by single lung transplantation". Am Rev Respir Dis. 145 (4 Pt 1): 964–966. Дои:10.1164/ajrccm/145.4_Pt_1.964. PMID  1554228.
  144. ^ Kerr, LA; Blute, ML; Ryu, JH; Swensen, SJ; Malek, RS (1993). "Renal angiomyolipoma in association with pulmonary lymphangioleiomyomatosis: forme fruste of tuberous sclerosis?". Урология. 41 (5): 440–444. Дои:10.1016/0090-4295(93)90504-4. PMID  8488612.
  145. ^ Tazelaar, HD; Kerr, D; Yousem, SA; Saldana, MJ; Langston, C; Colby, TV (1993). "Diffuse pulmonary lymphangiomatosis". Hum Pathol. 24 (12): 1313–1322. Дои:10.1016/0046-8177(93)90265-i. PMID  8276379.
  146. ^ "About Us | About the LAM Foundation".

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы