Эпителиоидная гемангиоэндотелиома - Epithelioid hemangioendothelioma

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома.jpg
Микрофотография эпителиоидной гемангиоэндотелиомы печени.
СпециальностьОнкология

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (eHAE) - редкая опухоль, сначала характеризующаяся Шэрон Вайс и Франц Энцингер[1] что клинически и гистологически занимает промежуточное положение между ангиосаркома и гемангиома. Однако отчетливое, определяющее заболевание генетическое изменение, недавно описанное для EHE, указывает на то, что это совершенно отдельная форма как от ангиосаркомы, так и от гемангиомы.

EHE - это саркома мягких тканей, которую обычно считают сосудистой. рак поскольку «пораженные» клетки имеют поверхностные маркеры, типичные для эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов). Первоначально описывалось, что ЭГЭ чаще всего встречается в венах конечностей (руки и ноги) и двух органов, печени.[2] и легкие. С тех пор он был описан в органах по всему телу. Помимо печени и легких, наиболее частыми органами были кости и кожа.

До первоначального описания Вайса опухоль описывалась под множеством других названий, включая гистиоцитоид гемангиоэндотелиома, внутрисосудистое бронхоальвеолярный опухоль (в легком) и склерозирующая холангиокарцинома. В легких и печени, распространенных местах метастатической опухоли, его, скорее всего, путали с карцинома гораздо более распространенный тип опухоли.

EHE обычно встречается в возрастном диапазоне от 20 до 40 лет, хотя общий возрастной диапазон намного шире, и женщины имеют умеренное предпочтение по сравнению с мужчинами. Она часто протекает безболезненно, и многие пораженные люди десятилетиями выживали с полиорганной болезнью.[1]:601 Объем и количество вовлеченных органов, по-видимому, мало влияют на продолжительность жизни.

Генетика

Цитогенетика EHE дала некоторые из первых ключей к разгадке лежащих в основе генетических изменений. Сбалансированная реципрокная транслокация t (1; 3) (p36.3; q25) в опухолевых клетках EHE была впервые описана Mendlick et al. в 2001 (Мендлик М.Р., Нельсон М., Пикеринг Д., Йоханссон С.Л., Семайер Т.А., Нефф Дж.Р., Вергара Г., Розенталь Х., Бридж Д.А. (2001). «Транслокация t (1; 3) (p36.3; q25) является неслучайной аберрацией в эпителиоидной гемангиоэндотелиоме». Являюсь. J. Surg. Патол. 25 (5): 684–7. Дои:10.1097/00000478-200105000-00019. PMID  11342784.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)). Это привело к появлению знаковой статьи Tanas et al. в 2011(Tanas MR, Sboner A, Oliveira AM, Erickson-Johnson MR, Hespelt J, Hanwright PJ, Flanagan J, Luo Y, Fenwick K, Natrajan R, Mitsopoulos C, Zvelebil M, Hoch BL, Weiss SW, Debiec-Rychter M, Sciot Р., Западный РБ, Лазар А.Дж., Эшворт А., Рейс-Филхо Дж.С., Лорд С.Дж., Герштейн МБ, Рубин М.А., Рубин Б.П. (2011). «Идентификация слияния определяющих заболевание генов в эпителиоидной гемангиоэндотелиоме». Sci Transl Med. 3 (98): 98ra82. Дои:10.1126 / scitranslmed.3002409. PMID  21885404.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)), описывающий конкретные гены, участвующие в транслокации, связанной с наиболее распространенными формами EHE. Это изменение приводит к слиянию генов, кодирующих два коактиватора транскрипции (регуляторы транскрипции): TAZ (коактиватор транскрипции с PDZ-связывающим мотивом), также известный как WWTR1 (белок 1 регулятора транскрипции, содержащий домен WW) и CAMTA1 (кальмодулин). -связывающий активатор транскрипции 1). Имена в скобках не имеют отношения к случайным (или даже научным) читателям, но включены, чтобы помочь отличить их от других генов. Например, другой ген с совершенно другой функцией, Тафаззин, не имеет отношения к EHE, но, что сбивает с толку, также называется TAZ. В любом случае транслокация EHE приводит к аномальному «гибридному гену», который экспрессирует аномальную мРНК, что приводит к синтезу всегда включенного варианта слитого белка TAZ. Эта форма ТАЗ всегда находится в ядре и поэтому является конститутивно активной. Он связывает и включает очень важный член семейства факторов транскрипции TEAD, что вызывает пролиферацию клеток. Именно это производство транскриптома TAZ-TEAD вызывает рост пораженных эндотелиальных клеток в опухоли. В нормальных клетках TAZ считается основным отрицательным преобразователем пути Hippo, сигнальной системы, которая регулирует размер органа, заставляя клетки прекращать рост, когда они касаются друг друга (контактное ингибирование). Многие входящие сигналы выше по течению регулируют сигнал Hippo, который обычно выполняет функцию выключения или деактивации TAZ, удерживая его в цитоплазме и вне ядра. В клетках EHE аномальный TAZ слияния «невосприимчив» к этому входу и просто остается в ядре, продолжая стимулировать рост клеток.

Обратите внимание, что около 10% пациентов с EHE имеют другую транслокацию. Этот аналогично приводит к конститутивной активации YAP, ортолога TAZ (т.е. гена, последовательность и функция которого очень похожи на TAZ). Это также приводит к стойкому, нерегулируемому росту пораженных клеток и, следовательно, к опухолям EHE-типа.

Уход

•Сиролимус: Этот пероральный препарат, также известный как рапамицин, подавляет иммунную систему и замедляет рост аномальных лимфатических сосудов, образующих опухоль. Это может помочь уменьшить опухоли EHE и улучшить симптомы, включая боль.

•Ингибиторы тирозинкиназы: Эти препараты, разработанные как таргетные методы лечения рака, показали краткосрочный успех с EHE. Примеры включают сорафениб, сунитиниб и пазопаниб.

•Винкристин: Этот химиотерапевтический препарат нацелен на все делящиеся клетки в организме и поэтому используется для лечения многих видов рака. Он также используется при агрессивных доброкачественных опухолях сосудов. Интерферон: организм вырабатывает интерферон для борьбы с инфекциями или контроля воспаления. Он был разработан в виде лекарства, направленного на рост кровеносных сосудов.

•Мультиагентная химиотерапия: Опухоли EHE, которые быстро растут, распространяются на другие ткани или не реагируют на другие лекарства, могут потребовать более агрессивной лекарственной терапии. Однако такая комбинация лекарств редко требуется детям и молодым людям с EHE.

• Другим нравится хирургия может применяться в качестве лечения вируса в наиболее тяжелые периоды.

Прогноз

Хотя эпителиоидная гемангиоэндотелиома обычно представляет собой опухоль низкой степени злокачественности, иногда eHAE представляет собой опухоль высокой степени злокачественности и более агрессивную. Например, наличие eHAE в плевре связано с гораздо более агрессивным и трудно поддающимся лечению курсом.[3] В настоящее время не существует стандартного химиотерапевтического лечения eHAE, но он успешен с помощью таких препаратов, как Интерферон, Паклитаксел, MAID комбинированная химиотерапия, Талидомид и Доксорубицин не поступало.

Эпидемиология

Это настолько редкое явление, что онкологическим заболеванием болеет всего 0,01 процента населения, и он поражает примерно 1 человека из 1000000 во всем мире.[4] Около 20 случаев диагностированы в Америка ежегодно - причина неизвестна.[5] Он не реагирует ни на какие известные штаммы химиотерапия, что очень затрудняет лечение.

Общество

Для людей с EHE создан сайт Facebook.[6] Также существует Реестр, в котором пациенты могут записывать свою историю болезни.[7] CRAVAT Центр исследования и анализа опухолей сосудистой оболочки глаза это веб-сайт сообщества EHE.[8] EHE Rare Cancer Foundation Australia был основан в 2015 году австралийцами с эпителиоидной гемангиоэндотелиомой (EHE).[9] Основная цель Австралийского фонда EHE Rare Cancer Foundation - активный сбор средств для поддержки исследований этого редкого рака в надежде, что удастся найти программу поддержки или лекарство.[10]

В 2003 году фотограф и актриса Крис Карр был диагностирован стабильная и низкосортная версия eHAE. Карр добился успеха как «воин здоровья», пропагандирующий веганский образ жизни как способ избежать и стабилизировать болезнь.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Weiss, S.W .; Энцингер, Ф. М. (1 сентября 1982 г.). «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома: сосудистая опухоль, которую часто ошибочно принимают за карциному». Рак. 50 (5): 970–981. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19820901) 50: 5 <970 :: AID-CNCR2820500527> 3.0.CO; 2-Z. ISSN  0008-543X. PMID  7093931.
  2. ^ Мистри А. М .; Gorden D. L .; Busler J. F .; Куган А. С .; Келли Б. С. (2012). «Диагностические и терапевтические проблемы при эпителиоидной гемангиоэндотелиоме печени». J Рак желудочно-кишечного тракта. 43 (4): 521–525. Дои:10.1007 / s12029-012-9389-у. PMID  22544493.
  3. ^ Кротти, Эрик Дж .; Макадамс, Х. Пейдж; Эразмус, Джереми Дж .; Sporn, Thomas A .; Роггли, Виктор Л. (2000). «Эпителиоидная гемангиоэндотелиома плевры». Американский журнал рентгенологии. 175 (6): 1545–1549. Дои:10.2214 / ajr.175.6.1751545. PMID  11090371.
  4. ^ http://www.childrenshospital.org/az/Site844/mainpageS844P1.html[постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал в 2013-07-24. Получено 2013-02-18.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  6. ^ «Эпителиоидный рак гемангиоэндотелиомы (ЭГЭ)».
  7. ^ "Дома".
  8. ^ «Фонд рака эпителиоидной гемангиоэндотелиомы».
  9. ^ генератор, метатеги. "Фонд EHE Rare Cancer Australia". www.ehefoundation.com.au. Получено 2016-07-06.
  10. ^ генератор, метатеги. "Фонд EHE Rare Cancer Australia". www.ehefoundation.com.au. Получено 2016-07-06.
  11. ^ Жизнь с раком: история Криса Карра

12^http://www.childrenshospital.org/conditions-and-treatments/conditions/e/epithelioid-hemangioendothelioma/diagnosis-and-treatment

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы