Erdosteine - Erdosteine

Erdosteine
Erdosteine.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		пероральный, ингаляционный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белками65%
Метаболизмпеченочный
Устранение период полураспада1–3 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.169.984 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС11NО4S2
Молярная масса249.30 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Erdosteine это молекула с муколитический Мероприятия. Конструктивно представляет собой тиол производное, характеризующееся наличием двух тиоловых групп.[1] Эти два функциональных сульфгидрил группы, содержащиеся в молекуле, высвобождаются после метаболизм первого прохождения с превращением эрдостеина в его фармакологически активный метаболит Met-I.

В Италии препарат используется как муколитик и разжижающий при хронических и острых респираторных заболеваниях. Держателем торговой лицензии является Edmond Pharma. Препарат продается под торговыми наименованиями Эстеклин и Эрдотин в виде твердых капсул 300 мг, диспергируемых таблеток 300 мг, гранулятов для пероральной суспензии 225 мг и порошка для пероральной суспензии 175 мг / 5 мл.

Фармакодинамика

Эрдостеин пероральный мукоактивный антиоксидант молекула, характеризующаяся многогранным фармакологическим профилем, которая может положительно влиять на более чем один из патологических процессов, протекающих при всех респираторных заболеваниях, характеризующихся сгущением или повышенным образованием слизи, повышенная окислительный стресс и хронический воспаление. Кроме того, важной особенностью фармакологического профиля эрдостеина является его синергизм с антибиотики.

Эрдостеин играет роль антиоксиданта и противовоспалительного средства благодаря свободным сульфгидрильным группам его активного метаболита Met I, который оказывает прямое поглощающее действие (особенно на активные формы кислорода, ROS) и способен связывать свободные радикалы предотвращение повреждения тканей.

Эрдостеин оказывает защитное действие против перекисного окисления липидов (курильщики, пациенты с ХОБЛ), увеличивая доступность эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион, в плазме и бронкоальвеолярном лаваже.

  • Антиадгезивная активность

Эрдостеин может препятствовать адгезии бактерий. Фактически, Met I может повлиять на целостность природных дисульфидных связей внутри цепи пилина; раскрытие этой связи может вызвать морфологические изменения, препятствующие связыванию бактериальных адгезин (фимбрии) к рецептору.

Уменьшение бактериальной адгезии достигается за счет концентрации Met I ad, аналогичной плазматическому пику, полученному после однократного перорального введения 300 мг эрдостеина.

Эрдостеин показал синергетическую активность in vivo и in vitro с антибиотиками в отношении бактериальной адгезии у пациентов с респираторные инфекции.[2][3][4] В нескольких клинических исследованиях подчеркивается, что при применении в сочетании с антибиотиками эрдостеин не влияет на их активность, но улучшает их действие, вызывая повышение терапевтической эффективности.

Эрдостеин проявляет важную мукорегулирующую активность (увеличивает выработку слизи, делает ее более жидкой и менее густой) и положительно влияет на мукоцилиарный клиренс.[5]

Несколько исследований показывают, что эрдостеин более активен по сравнению с другими мукорегулирующими препаратами (такими как N-ацетилцистеин, собрерол и амброксол).[6]

Доказательства, полученные у пациентов со стабильным хроническим бронхитом / ХОБЛ с гиперсекрецией слизи, показывают, что эрдостеин может иметь терапевтические преимущества при длительном применении.

Длительное лечение эрдостеином (6–8 месяцев) может значительно снизить риск обострения госпитализации и улучшения качества жизни пациентов. Эти данные согласуются с последними данными международной литературы.[7] которые поддерживают использование мукоактивных агентов у пациентов с гиперсекретирующими хроническими легочными заболеваниями, особенно в зимние месяцы.

А метанализ проведенные на 1278 пациентах, показали, что эрдостеин способствует улучшению симптомов и снижает риск обострений хронического бронхита и ХОБЛ. Кроме того, эрдостеин снижает продолжительность обострения и снижает риск госпитализации из-за ХОБЛ.

Исследование RESTORE (уменьшение обострений и симптомов за счет лечения пероральным эрдостеином при ХОБЛ) было многонациональным, рандомизированным, двойной слепой, плацебо - контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности эрдостеина в дозе 300 мг / 2 р / д в сочетании с обычной поддерживающей терапией по сравнению с плацебо в течение 12 месяцев, периода, достаточного для того, чтобы избежать систематической ошибки из-за сезонной изменчивости частоты обострений.[8]

В ходе исследования 467 пациентов со стабильной ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени были рандомизированы и пролечены в 47 стационарных пульмонологических клиниках в 10 странах Европы.

Через 1 год лечения при лечении эрдостеином частота обострений снизилась на 1,4%; Такой результат был в основном обусловлен снижением частоты средних обострений на 57,1%.

Кроме того, лечение эрдостеином было связано со снижением продолжительности обострения на 24,6% по сравнению с плацебо. Как по частоте обострений, так и по продолжительности не было зарегистрировано значительных различий между пациентами, принимающими и не принимающими ингаляционные кортикостероиды.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ субанализ продемонстрировали, что добавление эрдостеина к поддерживающей терапии снижает количество легких обострений и продолжительность всех обострений у пациентов с умеренной ХОБЛ.[9]

Метанализ, проведенный на 2753 пациентах с ХОБЛ средней степени тяжести, показывает, что профиль эффективности и безопасности эрдостеина превосходит другие мукорегулирующие препараты (карбоцистеин и N-ацетилцистеин). Кроме того, эрдостеин был единственным муколитиком, способным снизить риск госпитализации из-за обострений ХОБЛ.[10]

  • Другие занятия

Несколько исследований демонстрируют эффективность эрдостеина в лечении бронхоэктазия с точки зрения легкости отхаркивания.[11]

В нескольких странах мира эрдостеин одобрен для лечения бронхоэктазов. Эрдостеин показал преимущества также при лечении хронических заболеваний. риносинусит с носовой полипоз и секреторный отит.[12]

  • Педиатрическое население

Эрдостеин был протестирован на педиатрических пациентах с респираторными заболеваниями нижних отделов дыхательных путей в сочетании с ампициллин, демонстрируя значительное уменьшение симптомов.[13]

В педиатрической популяции с острым бронхитом, трахеобронхит и пневмония, эрдостеин продемонстрировал значительное снижение интенсивности кашля и улучшение клинических симптомов с очень хорошей переносимостью.[14]

У 342 педиатрических пациентов с рецидивирующими обострениями в анамнезе быстрое применение эрдостеина при начальных признаках острой респираторной инфекции предполагаемого вирусного происхождения приводит к значительному сокращению использования антибиотиков и меньшему количеству респираторных инфекций.[15]

Фармакокинетика

Эрдостеин, вводимый взрослым добровольцам в разовых дозах от 150 до 1200 мг, демонстрирует линейную кинетику, при этом концентрация Met I в сыворотке примерно в 4 раза выше, чем у эрдостеина. В фармакокинетический параметры эрдостеина и Met I полностью сопоставимы после однократного и многократного приема, поэтому при повторных приемах не происходит накопления или метаболической активации.

Пища существенно не влияет на абсорбцию эрдостеина.

После перорального приема эрдостеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, и максимальная концентрация в плазме крови (CМаксимум) достигается через 30–60 минут (TМаксимум) от потребления. Молекула быстро превращается в биологически активный метаболит Met I. Биодоступность лекарственного средства при пероральном введении очень хорошая. Период полувыведения составляет 3 часа, а белок, связывающий плазму, составляет 65%.

Что касается фармакокинетики в особых группах населения, исследование с участием 12 добровольцев (средний возраст 70 лет) подтвердило, что фармакокинетические параметры как для эрдостеина, так и для Met I были аналогичны тем, которые наблюдались у молодых людей (средний возраст 31 год).[16] Умеренное нарушение функции почек у пожилых добровольцев не влияло на фармакокинетику эрдостеина и Met I.[17]

Токсичность

LD50 у крыс очень высок, от 3,500 до 5,000 мг / кг.

Клиническое использование

Клинические исследования с участием более 4000 пациентов показали, что эрдостеин эффективен при лечении острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей с гиперсекрецией слизи. Он модулирует вязкость мокроты в дыхательных путях, делая ее более жидкой и менее густой, что приводит к увеличению мукоцилиарной активности, что позволяет удалять слизь из дыхательных путей.

Эрдостеин используется как муколитическое и разжижающее средство при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Модулирует вязкость мокроты. Эффективность эрдостеина значительна для уменьшения симптомов, связанных с хронической обструктивной болезнью легких.[18][19][20][21] Многоцентровое многонациональное исследование более 450 пациентов с ХОБЛ продемонстрировало, что эрдостеин способен уменьшать как частоту, так и продолжительность симптоматических обострений, типичных для этого заболевания.[8]

Международные рекомендации GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) указывают, что регулярное лечение муколитиками, такими как эрдостеин, может уменьшить обострения и улучшить состояние здоровья пациентов с ХОБЛ.[22]

В некоторых странах эрдостеин разрешен для лечения бронхоэктазов.

Профиль безопасности

Данные постмаркетингового наблюдения подтверждают, что эрдостеин хорошо переносится и имеет отличный профиль безопасности. Частота и тяжесть побочных эффектов в клинических исследованиях (более 2300 пациентов в более чем 70 клинических исследованиях) была очень низкой и сопоставимой с плацебо.

Эрдостеин устойчив к гидролиз в кислой среде, поэтому он не оказывает прямого воздействия на слизь желудка, что предполагает очень хороший профиль безопасности.

Ожидается, что менее чем у 1 пациента из 1000 будут возникать нежелательные желудочно-кишечные побочные эффекты. Очень редкие (<1/10 000) нежелательные явления: Головная боль, одышка, вкусовые изменения, тошнота, рвота, понос, боли в эпигастральной области.

Противопоказания

Препарат противопоказан лицам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательные вещества. Противопоказан лицам с активной язвенной болезнью.

Из-за возможного влияния продукта на метаболизм метионина препарат противопоказан пациентам, страдающим цирроз печени и дефицит цистатионин-синтетазы фермент.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

О вредных взаимодействиях с другими лекарствами не сообщалось, поэтому продукт можно вводить вместе с антибиотиками и бронходилататоры (например, бета2-миметики и седативные средства от кашля).[23]

Рекомендации

  1. ^ Гобетти М., Педраццоли А., Брадаманте С. (январь 1986 г.). «DL-S- (2- [N-3- (2-оксо-тетрагидротиенил) ацетамидо]) - тиогликолевая кислота: новый муколитический агент из класса производных тиолактона гомоцистеина». Il Farmaco; Edizione Scientifica. 41 (1): 69–79. PMID  3956722.
  2. ^ Ricevuti G, Mazzone A, Uccelli E, Gazzani G, Fregnan GB (август 1988 г.). «Влияние муколитического агента эрдостеина на проникновение амоксициллина в мокроту у пациентов с инфекционным обострением хронического бронхита». Грудная клетка. 43 (8): 585–90. Дои:10.1136 / thx.43.8.585. ЧВК  461392. PMID  3051508.
  3. ^ Моханти К.С., Тиаппанна Г., Сингх В., Манчини С. (2001). «Оценка эффективности и безопасности эрдостеина у пациентов, страдающих обострением хронического бронхита и получающих ципрофлоксацин в качестве основного лечения». J. Clin. Res. 4: 35–9.
  4. ^ Маркиони С.Ф., Полу Дж. М., Тайтард А., Ханард Т., Нозеда Г., Манчини С. (ноябрь 1995 г.). «Оценка эффективности и безопасности эрдостеина у пациентов, страдающих хроническим бронхитом во время фазы обострения инфекции и получающих амоксициллин в качестве основного лечения (ECOBES, Европейское исследование хронического обструктивного бронхита, эрдостеина)». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 33 (11): 612–8. PMID  8688986.
  5. ^ Хосоэ Х., Кайсе Т., Омори К. (октябрь 1998 г.). «Эрдостеин увеличивает мукоцилиарный клиренс у крыс с воспалением дыхательных путей и без него». Журнал фармакологических и токсикологических методов. 40 (3): 165–71. Дои:10.1016 / с1056-8719 (98) 00053-7. PMID  10334633.
  6. ^ Скури Р., Джаннетти П., Паесано А. (1988). «Влияние эрдостеина и его метаболитов на производство и транспорт трахеобронхиальной слизи». Лекарства, находящиеся в стадии экспериментальных и клинических исследований. 14 (11): 693–8. PMID  3246214.
  7. ^ Пул П., Сатанантан К., Фортескью Р. (май 2019 г.). «Муколитические агенты против плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD001287. Дои:10.1002 / 14651858.CD001287.pub6. ЧВК  6527426. PMID  31107966.
  8. ^ а б Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, et al. (Октябрь 2017 г.). «Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE». Европейский респираторный журнал. 50 (4). Дои:10.1183/13993003.00711-2017. ЧВК  5678897. PMID  29025888.
  9. ^ Calverley PM, Page C, Dal Negro RW, Fontana G, Cazzola M, Cicero AF, et al. (2019). «Влияние эрдостеина на обострения ХОБЛ у пациентов с умеренным ограничением воздушного потока». Международный журнал хронической обструктивной болезни легких. 14: 2733–2744. Дои:10.2147 / COPD.S221852. ЧВК  6896911. PMID  31819405.
  10. ^ Rogliani P, Matera MG, Page C, Puxeddu E, Cazzola M, Calzetta L (май 2019 г.). «Профиль эффективности и безопасности муколитических / антиоксидантных средств при хронической обструктивной болезни легких: сравнительный анализ эрдостеина, карбоцистеина и N-ацетилцистеина». Респираторные исследования. 20 (1): 104. Дои:10.1186 / s12931-019-1078-у. ЧВК  6537173. PMID  31133026.
  11. ^ Crisafulli E, Coletti O, Costi S, Zanasi E, Lorenzi C, Lucic S и др. (Сентябрь 2007 г.). «Эффективность эрдостеина у пожилых пациентов с бронхоэктазами и гиперсекрецией: 15-дневное проспективное параллельное открытое пилотное исследование». Клиническая терапия. 29 (9): 2001–9. Дои:10.1016 / j.clinthera.2007.09.003. PMID  18035199.
  12. ^ Хоза Дж., Зальцман Р., Старек И., Шалек П., Келлнерова Р. (декабрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность эрдостеина в лечении хронического риносинусита с полипозом носа - пилотное исследование». Ринология. 51 (4): 323–7. Дои:10.4193 / Rhin13.039. PMID  24260764.
  13. ^ Titti G, Lizzio A, Termini C, Negri P, Fazzio S, Mancini C (август 2000 г.). «Контролируемое многоцентровое педиатрическое исследование по лечению острых заболеваний дыхательных путей с помощью нового специфического соединения эрдостеина (IPSE, итальянское педиатрическое исследование Erdosteine)». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 38 (8): 402–7. Дои:10.5414 / cpp38402. PMID  10984014.
  14. ^ Балли Ф., Бергамини Б., Калистру П., Чофу Е.П., Доменичи Р., Дорос Г. и др. (Январь 2007 г.). «Клинические эффекты эрдостеина в лечении острых заболеваний дыхательных путей у детей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 45 (1): 16–22. Дои:10.5414 / cpp45016. HDL:11380/23221. PMID  17256446.
  15. ^ Коприва Ф. «Улучшение первичной медико-санитарной помощи детям дошкольного возраста с рецидивирующими острыми инфекциями дыхательных путей в Чешской Республике: своевременное применение эрдостеина может снизить необходимость назначения антибиотиков». Качество первичной медицинской помощи. 27.
  16. ^ Папалия Д., Палермо А., Вандони Г. «Фармакокинетика перорального эрдостеина у нормальных гериатрических добровольцев». Med Praxis. 13 (3/4): 99–107.
  17. ^ Папалия Д., Палермо А., Вандони Г. «Влияние функции почек на кинетику эрдостеина: исследование однократной дозы у пожилых пациентов». Med Praxis. 13 (3/4): 133–43.
  18. ^ Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., Да Порто Р., Дольчетти А., Гранди П. и др. "A. Potena, Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE". Наркотики Exp Clin Res. 30: 143–152.
  19. ^ Роджерс Д.Ф. (сентябрь 2007 г.). «Мукоактивные агенты при гиперсекреторных заболеваниях слизи дыхательных путей». Респираторная помощь. 52 (9): 1176–93, обсуждение 1193-7. PMID  17716385.
  20. ^ Моретти М (декабрь 2007 г.). «Фармакология и клиническая эффективность эрдостеина при хронической обструктивной болезни легких». Экспертный обзор респираторной медицины. 1 (3): 307–16. Дои:10.1586/17476348.1.3.307. PMID  20477170. S2CID  25556233.
  21. ^ «Эрдостеин при обострениях ХОБЛ». Бюллетень по лекарствам и терапии. 46 (10): 79–80. Октябрь 2008 г. Дои:10.1136 / dtb.2008.09.0024. PMID  18832259. S2CID  8802429.
  22. ^ «Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких». Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких - ЗОЛОТО. Получено 2020-08-06.
  23. ^ Маркиони С.Ф., Моретти М., Муратори М., Касадей М.С., Герцони П., Скури Р., Фрегнан Г.Б. (1990). «Влияние эрдостеина на биохимические и реологические свойства мокроты: фармакокинетика при хронической обструктивной болезни легких». Легкое. 168 (5): 285–93. Дои:10.1007 / BF02719705. PMID  2126836. S2CID  22582643.