Синдром Крузона - Crouzon syndrome

Синдром Крузона
Ребенок с синдромом Крузона.jpg
Ребенок с синдромом Крузона
СпециальностьМедицинская генетика

Синдром Крузона является аутосомно-доминантный генетическое заболевание, известное как жаберная дуга синдром. В частности, этот синдром влияет на первый жаберный (или глоточной) дуги, которая является предшественником верхняя челюсть и нижняя челюсть. Поскольку жаберные дуги являются важными особенностями развития в растущем эмбрион, нарушения в их развитии создают длительные и широко распространенные последствия.

Этот синдром назван в честь Октав Крузон,[1][2] а Французский врач кто первым описал это расстройство. Сначала называется «черепно-лицевой дизостоз» («черепно-лицевой "относится к череп и лицо, и "дизостоз "относится к порокам развития кости), заболевание характеризовалось рядом клинических признаков, которые можно описать рудиментарными значениями его прежнего названия. Этот синдром вызван мутацией в рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2), расположен на хромосома 10. Череп и лицевые кости развивающегося плода рано срастаются или не могут расширяться. Таким образом, нормальный рост костей невозможен. Сращивание различных швов приводит к аномальному росту черепа.

Признаки и симптомы

Ребенок с синдромом Крузона с характерными чертами лица.
Черепные швы

Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз, что приводит к неправильной форме головы. Это присутствует в комбинациях: туррицефалия, фронтальный выступ, тригоноцефалия (слияние метопический шов ), брахицефалия (сращение коронарного шва), долихоцефалия (слияние сагиттальный шов ), плагиоцефалия (одностороннее преждевременное закрытие лямбдовидный и коронковые швы ), оксицефалия (слияние венечный и ламбдовидные швы ) и сложный краниосиностоз (преждевременное наложение некоторых или всех швов).[нужна цитата ]

Экзофтальм (выпуклый глаза из-за неглубоких глазниц после раннего сращения окружающих костей), гипертелоризм (расстояние между глазами больше обычного), и пситтихорина (нос в виде клюва) также очень распространены. Другие черты лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешние косоглазие и гипоплазия верхней челюсти (недостаточный рост средней зоны лица), что приводит к относительной нижнечелюстной прогнатизм (выступающий подбородок) и дает эффект пациента с вогнутым лицом.[3]

Большинство симптомов вторичны по отношению к аномальному строению черепа. Примерно у 30% людей с синдромом Крузона развивается гидроцефалия. Нейросенсорная тугоухость присутствует в некоторых случаях. Аномалии того, как глаза вписываются в глазницы, могут вызвать проблемы со зрением, наиболее распространенным из которых является обнажение роговицы, которое может привести к ухудшению зрения.[4] У некоторых людей с этим заболеванием ограничены дыхательные пути, и они могут испытывать серьезные проблемы с дыханием.[5]

Общие черты - узкое / высоко арочное небо, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподонтия (отсутствие зубов) и скученность зубов. Из-за гипоплазии верхней челюсти люди с синдромом Крузона обычно имеют значительную постоянную прикус.[6]

Причины

Текущее исследование указывает рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 как ведущие факторы, вызывающие аутосомно-доминантный синдром Крузона.[7][8] Эти двое трансмембранные белки два из четырех рецепторов фактора роста фибробластов, участвующих в остеобласт дифференциация в течение эмбриональное развитие; мутации среди этих рецепторов участвуют в нескольких генетических нарушениях.[7] Известно 40 мутаций, большинство из которых вызвано миссенс-мутацией.[9] FGFR2 - это наиболее часто мутируемый ген, что не соответствует действительности. цистеин 342 дюйм экзон 9, что создает усиление функции.[9] FGFR2lllc изоформа, созданный через альтернативное сращивание экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальные стволовые клетки контролировать окостенение. Однако мутация конститутивно активирует трансмембранный белок через дисульфидная связь формируется неправильно из-за потери цистеина 342.[9] FGFR3 больше экспрессируется в лобные кости во время эмбрионального развития, направляет развитие костей черепа. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозин в цикле активации, расположенном в цитозольный область белка, приводящая к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов,[10] в результате преждевременного сращения лобных костей черепа.[10]

Диагностика

Диагноз синдрома Крузона обычно можно поставить при рождении, оценив внешний вид младенца. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирование, генетическое тестирование, рентген и компьютерная томография могут использоваться для подтверждения диагноза синдрома Крузона.[нужна цитата ]

Уход

Аномальное сращение костей черепа характерно для синдрома Крузона.

Хирургия обычно используется для предотвращения закрытия швов черепа от повреждения развития мозга. Без операции, слепота и Интеллектуальная недееспособность типичные исходы. Чтобы переместить орбиты вперед, хирурги обнажают череп и орбиты и изменяют форму кости. Чтобы вылечить недостаточность средней зоны лица, хирурги могут переместить вперед нижнюю орбиту и среднюю часть лица.[нужна цитата ]

Люди с синдромом Крузона, как правило, используют несколько швов, особенно двусторонних коронарных швов. краниосиностозы, а также может быть проведена операция на открытом своде или полосатая трепанация черепа (если ребенку меньше 6 месяцев). В последнем случае шлем носят в течение нескольких месяцев после операции.[нужна цитата ]

После лечения аномалий свода черепа пациенты Крузона обычно продолжают жить нормальной продолжительностью жизни.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Заболеваемость синдромом Крузона в настоящее время оценивается у 1,6 из 100000 человек.[11] и является наиболее частым синдромом краниостеноза.[8]

История

Синдром Крузона впервые был описан Октав Крузон в 1912 г.[12] Он отметил, что затронутыми пациентами были мать и ее дочь, что подразумевает генетическую основу.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ синд / 1383 в Кто это назвал?
  2. ^ Л. Э. О. Крузон. Dysostose cranio-faciale héréditaire. Bulletin de la Société des Médecins des Hôpitaux de Paris, 1912, 33: 545-555.
  3. ^ «Синдром Крузона». rarediseases.info.nih.gov. США: Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD), Национальные институты здоровья. Получено 21 ноября 2018.
  4. ^ Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж .; и другие. (2005). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона». Офтальмология. 112 (6): 1129–1134. Дои:10.1016 / j.ophtha.2004.12.037. PMID  15885794. | first1 = отсутствующий | last1 = (помощь)
  5. ^ «Синдром Крузона». rarediseases.org. Национальная организация по редким заболеваниям (НОРД). Получено 21 ноября 2018.
  6. ^ Флинт, Пол (2015). Каммингс Отоларингология (6-е изд.). Эльзевир. С. 2891–2914.
  7. ^ а б Снайдер-Уорвик А.К., Перлин, Калифорния, Пан Дж., Ю К., Чжан Л., Орнитц Д.М. (февраль 2010 г.). «Анализ мутации Крузона FGFR2 с усилением функции дает доказательства потери функциональной активности в этиологии волчьей пасти». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (6): 2515–20. Bibcode:2010ПНАС..107.2515С. Дои:10.1073 / pnas.0913985107. ЧВК  2823872. PMID  20133659.
  8. ^ а б «Синдром Крузона». Справочник по генетике. США: Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения.. Получено 21 ноября 2018 - через ghr.nlm.nih.gov.
  9. ^ а б c Фенвик А.Л., Гус Дж. А., Рэнкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А.Дж., ван ден Оувеланд А.М., Уолл С.А., Матейссен И.М., Уилки А.О. (август 2014 г.). «Очевидно синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к легкому синдрому Крузона». BMC Med. Genet. 15: 95. Дои:10.1186 / s12881-014-0095-4. ЧВК  4236556. PMID  25174698.
  10. ^ а б Ди Рокко Ф, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (июнь 2014 г.). «Мутация FGFR3 вызывает аномальную мембранную оссификацию при ахондроплазии». Гм. Мол. Genet. 23 (11): 2914–25. Дои:10.1093 / hmg / ddu004. PMID  24419316.
  11. ^ Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Х., Стивенс К., Амемия А., Робин Н.Х., Фальк М.Дж., Холдеман-Энглерт С.Р. (20 октября 1998 г.). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». GeneReviews. PMID  20301628.
  12. ^ Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: Том 3: Черепно-лицевая хирургия, хирургия головы и шеи и детская пластическая хирургия (4-е изд.). Эльзевир.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы