BK вирус - BK virus

BK вирус
Полиомавирус.jpg
Микрофотография показывает инфицированную полиомавирусом клетку - большая (синяя) клетка внизу в центре слева. Цитологический образец мочи.
СпециальностьИнфекционное заболевание

В BK вирус является членом полиомавирус семья. Прошлое инфицирование вирусом BK широко распространено,[1] но серьезные последствия заражения редки, за исключением с ослабленным иммунитетом и иммуносупрессивный. Вирус BK - это аббревиатура от имени первого пациента, от которого вирус был выделен в 1971 году (тогда пациенту было 29 лет).

Признаки и симптомы

Вирус BK редко вызывает заболевание, но обычно ассоциируется с пациентами, перенесшими трансплантацию почки; многие люди, инфицированные этим вирусом, бессимптомный. Если симптомы появляются, они, как правило, легкие: респираторная инфекция или лихорадка. Они известны как первичные инфекции BK. Хотя без каких-либо клинических симптомов, следы вируса ВК были обнаружены в образцах от женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта.[2] Сывороточные антитела против вируса ВК также были обнаружены у женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта, а также у женщин, перенесших добровольное прерывание беременности.[3]

Затем вирус распространяется по почкам и мочевыводящим путям, где сохраняется на всю жизнь человека. Считается, что до 80% населения содержит латентную форму этого вируса, которая остается латентной до тех пор, пока организм не подвергнется некоторой форме иммуносупрессии. Обычно это происходит в настройках трансплантация почки или трансплантация нескольких органов.[4] Презентация у этих людей с ослабленным иммунитетом намного тяжелее. Клинические проявления включают почечную дисфункцию (проявляющуюся в прогрессирующем повышении уровня креатинина в сыворотке) и аномальный анализ мочи, выявляющий клетки почечных канальцев и воспалительные клетки.

Причина

Полиомавирус человека 1
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Учебный класс:Papovaviricetes
Заказ:Сеполивиралес
Семья:Polyomaviridae
Род:Бетаполиомавирус
Разновидность:
Полиомавирус человека 1
Синонимы
  • BK полиомавирус
  • BK вирус

Передача инфекции

Неизвестно, как передается этот вирус. Однако известно, что вирус передается от человека к человеку, а не от животного происхождения. Было высказано предположение, что этот вирус может передаваться через респираторные жидкости или мочу, поскольку инфицированные люди периодически выделяют вирус с мочой. Обследование 400 здоровых доноры крови сообщалось, что 82% были положительными IgG против вируса ВК.[5]

Факторы риска

В некоторых почечный трансплантат пациенты, необходимое использование иммунодепрессанты имеет побочный эффект, позволяющий вирусу размножаться в трансплантате, болезнь, называемая BK нефропатия.[6]У 1–10% пациентов с трансплантатом почки развивается нефропатия, ассоциированная с вирусом ВК (ВКВАН), и до 80% этих пациентов теряют трансплантаты. Начало нефрита может произойти уже через несколько дней после трансплантации до 5 лет.

Это также связано с стеноз мочеточника и межстраничные нефрит. В пересадка костного мозга получателей это известно как причина геморрагический цистит.

Нагрузка BK-виремии> 185 000 копий / мл на момент первого положительного диагноза BKV - это самый сильный прогностический фактор для BKVAN (97% специфичность и 75% чувствительность). Кроме того, пиковая вирусная нагрузка BKV в крови, достигающая 223 000 копий / мл в любой момент времени, оказалась прогностической для BKVAN (специфичность 91% и чувствительность 88%).[7]

Диагностика

Этот вирус можно диагностировать с помощью анализа крови на BKV или анализа мочи на клетки-приманки, помимо проведения биопсии почек. Для идентификации вируса часто используются методы ПЦР.[8]

Уход

Краеугольный камень терапии - снижение иммуносупрессии. Недавний всплеск BKVAN коррелирует с использованием мощных иммунодепрессанты, Такие как такролимус и микофенолят мофетил (MMF). Исследования не показали никакой корреляции между BKVAN и одним иммунодепрессивным агентом, а скорее общей иммунодепрессивной нагрузкой.

  • Для правильного снижения иммунодепрессантов в BKVAN не существует руководящих принципов или уровней и доз препаратов.
  • Наиболее распространенные методы:
  1. Отмена ММФ или такролимуса
  2. Замена такролимуса циклоспорином
  3. Общее снижение иммуносупрессивной нагрузки
  4. Сообщается, что некоторые минимальные уровни циклоспорина снижены до 100–150 нг / мл, а уровни такролимуса - до 3–5 нг / мл.
  • Ретроспективный анализ 67 пациентов показал, что выживаемость трансплантата была одинаковой между сокращением и отменой препаратов.[нужна цитата ]
  • Одноцентровое исследование показало, что почечные аллотрансплантаты были сохранены у 8/8 человек, которым удалось снизить иммуносупрессию, в то время как потеря трансплантата произошла у 8/12 пациентов, получавших усиленную терапию по поводу того, что считалось отторжением органа.[нужна цитата ]

Другие терапевтические варианты включают: Лефлуномид, Цидофовир, IVIG, а фторхинолоны. Лефлуномид, а ингибитор синтеза пиримидина в настоящее время общепринято как второй вариант лечения после снижения иммуносупрессии.

Лефлуномид в БКВАН

Обоснование использования лефлуномид в BKVAN происходит из его комбинированных иммунодепрессивных и противовирусных свойств. В двух исследованиях, в которых участвовали 26 и 17 пациентов, у которых развился ВКВАН по схеме из трех препаратов такролимуса, ММФ и стероидов, ММФ заменяли на лефлуномид в дозе 20–60 мг в день. У 84 и 88% пациентов, соответственно, наблюдался клиренс или прогрессирующее снижение вирусной нагрузки и стабилизация или улучшение функции трансплантата (7).[нужна цитата ] В исследовании, проведенном Teschner et al. в 2009 г. 12 из 13 пациентов, которым ММФ был заменен лефлуномидом, вылечили вирус за 109 дней. В серии случаев улучшение или стабилизация наблюдалось у 23/26 пациентов с BKVAN после переключения MMF на лефлуномид.[нужна цитата ]

В BKVAN нет рекомендаций по дозировке лефлуномида. Различия между пациентами чрезвычайно затрудняют дозирование и мониторинг лефлуномида.

  • В исследовании с участием 26 и 17 пациентов применялись дозы от 20 до 60 мг / день с минимальным уровнем 50-100 мкг / мл. Неудача наблюдалась у пациентов с уровнем лефлуномида в плазме <40 мкг / мл.[нужна цитата ]
  • Одно исследование с участием 21 пациента показало, что низкие уровни (<40 мкг / мл) и высокие уровни (> 40 мкг / мл) имели сходное влияние на скорость выведения вируса. У пациентов с более высоким уровнем было больше побочных эффектов (гематологических, печеночных).[нужна цитата ]
  • В исследовании Teschner et al., Дозировки и концентрация препарата не коррелировали со значительными вариациями от человека к человеку.
  • В исследовании Teschner низкие концентрации препарата были связаны со снижением вирусной нагрузки. Это затрудняет определение того, было ли снижение вирусной нагрузки или добавление лефлуномида причиной вирусного клиренса.

Другие варианты лечения

История

Вирус BK был впервые выделен в 1971 году из мочи пациента с трансплантатом почки, инициалы Б.К.[9] Вирус BK похож на другой вирус, называемый JC вирус (JCV), поскольку их геномы имеют 75% сходства последовательностей. Оба этих вируса можно идентифицировать и дифференцировать друг от друга, проводя серологические тесты с использованием специфических антител или используя ПЦР подход на основе генотипирования.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M, Contini C, Vesce F, Tognon M, Martini F (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта». Hum Reprod. 34 (3): 433–440. Дои:10.1093 / humrep / dey375. PMID  30590693. S2CID  58621197.
  2. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта». Hum Reprod. 34 (3): 433–440. Дои:10.1093 / humrep / dey375. PMID  30590693. S2CID  58621197.
  3. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта». Hum Reprod. 34 (3): 433–440. Дои:10.1002 / jcp.27490. PMID  30590693.
  4. ^ Гупта Дж., Шапиро Р., Тай Н., Рандхава П.С., Чаны А (август 2006 г.). «Низкая частота вирусной нефропатии BK после одновременной трансплантации поджелудочной железы почки». Трансплантация. 82 (3): 382–8. Дои:10.1097 / 01.tp.0000228899.05501.a7. PMID  16906037. S2CID  12310204.
  5. ^ Эгли А; Infanti L; Дюмулен А; и другие. (2009). «Распространенность и репликация полиомавирусов BK и JC у 400 здоровых доноров крови». J Infect Dis. 199 (6): 837–46. Дои:10.1086/597126. PMID  19434930.
  6. ^ Фишман, Дж. А. (2002). «BK-вирусная нефропатия - полиомавирус, усиливающий травму». Медицинский журнал Новой Англии. 347 (7): 527–530. Дои:10.1056 / NEJMe020076. PMID  12181409.
  7. ^ Эльфадави, NS; Флехнер, С.М. Сяобо, L; Шольд, Дж; Тиан, Д; Шринивас, TR; Поджио, E; Fatica, R; Эйвери, Р. Мосаад, SB (2013). «Влияние надзора и быстрое снижение иммуносупрессии для контроля повреждения трансплантата, связанного с вирусом ВК, при трансплантации почки». Transplant International. 26 (8): 822–32. Дои:10.1111 / tri.12134. PMID  23763289.
  8. ^ Биста, BR; Ishwad, C; Вадовский, РМ; Manna, P; Randhawa, PS; Гупта, G; Адхикари, М; Тяги, Р; Гаспер, Г. (2007). «Разработка петлевой изотермической амплификации для быстрого обнаружения вируса ВК». Журнал клинической микробиологии. 45 (5): 1581–7. Дои:10.1128 / JCM.01024-06. ЧВК  1865893. PMID  17314224.
  9. ^ Гарднер С.Д., Филд А.М., Коулман Д.В., Халм Б. (июнь 1971 г.). «Новый паповавирус человека (B.K.), выделенный из мочи после трансплантации почки». Ланцет. 1 (7712): 1253–7. Дои:10.1016 / с0140-6736 (71) 91776-4. PMID  4104714.

внешняя ссылка

Классификация