ADAM15 - ADAM15

ADAM15
Идентификаторы
Псевдонимы	ADAM15, MDC15, домен металлопептидазы ADAM 15
Внешние идентификаторы	OMIM: 605548 MGI: 1333882 ГомолоГен: 2829 Генные карты: ADAM15
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q21.3 Начинать 155,050,566 бп[1] Конец 155,062,775 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 3 (мышь)[2] Группа 3 F1 | 3 39,07 см Начинать 89,338,542 бп[2] Конец 89,349,996 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Привязка домена SH3 • связывание ионов металлов • связывание интегрина • пептидазная активность • GO: 0001948 связывание с белками • гидролазная активность • металлопептидазная активность • активность металлоэндопептидазы Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • проекция клетки • мембрана • стык • клеточная мембрана • поверхность клетки • соединение клеток • Акросома • внеклеточная экзосома • цитоплазматический пузырек • эндомембранная система • подвижная ресничка • ресничка Биологический процесс • развитие мужских гонад • отрицательная регуляция связывания рецепторов • регенерация тканей • разборка внеклеточного матрикса • протеолиз • отрицательная регуляция адгезии клеточного матрикса • отрицательное регулирование миграции клеток • клеточная адгезия • отрицательная регуляция роста клеток • ангиогенез • катаболический процесс коллагена • интегрин-опосредованный сигнальный путь • адгезия клеточного матрикса • врожденная иммунная система • сердечный эпителиальный переход в мезенхимальный • апоптотический процесс • организация внеклеточного матрикса • иммунный ответ на опухолевую клетку • клеточный ответ на форбол 13-ацетат 12-миристат • ответ на гипобарическую гипоксию Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	8751	11490
Ансамбль	ENSG00000143537	ENSMUSG00000028041
UniProt	Q13444	O88839
RefSeq (мРНК)	NM_001261464 NM_001261465 NM_001261466 NM_003815 NM_207191 NM_207194 NM_207195 NM_207196 NM_207197	NM_001037722 NM_009614
RefSeq (белок)	NP_001248393 NP_001248394 NP_001248395 NP_003806 NP_997074 NP_997077 NP_997078 NP_997079 NP_997080	NP_001032811 NP_033744
Расположение (UCSC)	Chr 1: 155.05 - 155.06 Мб	Chr 3: 89.34 - 89.35 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок, содержащий дезинтегрин и металлопротеиназный домен 15 является фермент что у людей кодируется ADAM15 ген.^[5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом АДАМ (дезинтегрин и металлопротеиназа) семейство белков. Члены семьи ADAM относятся к типу I. трансмембранный гликопротеины известно, что участвует в клеточная адгезия и протеолитический эктодомен обработка цитокины и молекулы адгезии. Этот белок содержит несколько функциональных доменов, включая домен цинк-связывающей металлопротеиназы, дезинтегрин -подобный домен, а также EGF-подобный домен. Через свой дезинтегриноподобный домен этот белок специфически взаимодействует с бета-цепью интегрина, бета 3. Он также взаимодействует с Src семейные протеин-тирозинкиназы в фосфорилирование -зависимый способ, предполагающий, что этот белок может функционировать в межклеточной адгезии, а также в передаче клеточных сигналов. Наблюдались множественные альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы.^[6]

Клиническое значение

Артрит

ADAM15 был связан с рядом заболеваний, в последнее время Ревматоидный артрит где это требуется для активации ФАК и Src пути создания устойчивости к апоптозу в ответ на апоптотический сигнальный или клеточный стресс.^[7] ADAM15 также оказывает антиапоптотическое действие при остеоартрит хондроциты.^[8]

Рак

Точная роль ADAM15 в развитии рака до сих пор неясна, но металлопротеин был связан с рядом различных раковых заболеваний, таких как Рак молочной железы где экспрессия белка повышена в карциноме in-situ, инвазивной карциноме и тканях с метастатическим раком груди^[9] Кроме того, альтернативные формы варианта сплайсинга ADAM15 также коррелировали с различным прогнозом у 48 пациентов с раком молочной железы на основании уровней их экспрессии.^[10] Также было показано, что ADAM15 играет роль в рак простаты снова за счет увеличения экспрессии в неопластических и метастатических тканях по сравнению с нормальными тканями простаты^[9] а также за счет модуляции эпителиальный межклеточные взаимодействия.^[11]

Взаимодействия

ADAM15 был показан взаимодействовать с:

• Grb2,^[12]
• HCK,^[12]
• Lck^[12] и
• SH3GL2,^[13] и
• SNX9.^[13]

Также было показано, что альтернативно сплайсированные изоформы демонстрируют различные предпочтительные взаимодействия с белками, содержащими SH3 домены.^[10][14]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000143537 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028041 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Чжан XP, Камата Т., Йокояма К., Пузон-Маклафлин В., Такада Ю. (апрель 1998 г.). «Специфическое взаимодействие рекомбинантного дезинтегриноподобного домена MDC-15 (метаргидин, ADAM-15) с интегрином alphavbeta3». J Biol Chem. 273 (13): 7345–50. Дои:10.1074 / jbc.273.13.7345. PMID  9516430.
6. «Ген Entrez: ADAM15 ADAM металлопептидазный домен 15 (метаргидин)».
7. Бём Б.Б., Фройнд I, Краузе К., Кинне Р.В., Буркхардт Х. (ноябрь 2013 г.). «ADAM15 повышает устойчивость синовиальных фибробластов к апоптозу, модулируя передачу сигналов киназой фокальной адгезии». Ревматоидный артрит. 65 (11): 2826–34. Дои:10.1002 / арт.38109. PMID  23918525.
8. Бём Б., Гесс С., Краузе К., Ширнер А., Эвальд В., Айгнер Т., Буркхардт Х. (май 2010 г.). «ADAM15 оказывает антиапоптотическое действие на хондроциты, страдающие остеоартритом, посредством активации X-связанного ингибитора апоптоза». Ревматоидный артрит. 62 (5): 1372–82. Дои:10.1002 / арт.27387. PMID  20213810.
9. Куфер Р., Дэй К.С., Клир К.Г., Сабель М.С., Хофер М.Д., Варамбалли С., Зорн С.С., Чиннайян А.М., Рубин М.А., Дэй М.Л. (апрель 2006 г.). «Дезинтегрин ADAM15 связан с агрессивным заболеванием простаты и рака груди». Неоплазия. 8 (4): 319–29. Дои:10.1593 / neo.05682. ЧВК  1600681. PMID  16756724.
10. Чжун Дж. Л., Погосян З., Пеннингтон С. Дж., Скотт Х, Хэндсли М. М., Уорн А., Гаврилович Дж., Хонерт К., Крюгер А., Спан ПН, Свип ФК, Эдвардс Д.Р. (март 2008 г.). «Отличительные функции вариантов природного цитоплазматического домена ADAM-15 в карциноме молочной железы человека». Мол. Рак Res. 6 (3): 383–94. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2028. PMID  18296648.
11. Наджи AJ, Day KC, Day ML (февраль 2008 г.). «ADAM15 поддерживает метастазирование рака простаты, модулируя взаимодействие опухолевых и эндотелиальных клеток». Рак Res. 68 (4): 1092–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2432. PMID  18281484.
12. Погосян З., Роббинс С.М., Хауслей М.Д., Вебстер А., Мерфи Г., Эдвардс Д.Р. (февраль 2002 г.). «Зависимые от фосфорилирования взаимодействия между цитоплазматическим доменом ADAM15 и протеин-тирозинкиназами семейства Src». J. Biol. Chem. 277 (7): 4999–5007. Дои:10.1074 / jbc.M107430200. PMID  11741929.
13. Ховард Л., Нельсон К.К., Мацевич Р.А., Блобель С.П. (октябрь 1999 г.). «Взаимодействие дезинтегринов металлопротеиназы MDC9 и MDC15 с двумя белками, содержащими домен SH3, эндофилином I и SH3PX1». J. Biol. Chem. 274 (44): 31693–9. Дои:10.1074 / jbc.274.44.31693. PMID  10531379.
14. Клейно И., Ортис Р.М., Иритис М., Хуовила А.П., Саксела К. (ноябрь 2009 г.). «Альтернативный сплайсинг ADAM15 регулирует его взаимодействия с клеточными белками SH3». J. Cell. Биохим. 108 (4): 877–85. Дои:10.1002 / jcb.22317. PMID  19718658.

дальнейшее чтение

• Примакофф П., Майлс Д.Г. (2000). «Семейство генов ADAM: поверхностные белки с адгезией и протеазной активностью». Тенденции Genet. 16 (2): 83–7. Дои:10.1016 / S0168-9525 (99) 01926-5. PMID  10652535.
• Такаги Дж. (2002). «[Первый атомный взгляд на внеклеточный домен интегрина альфа V бета 3]». Танпакушицу Какусан Косо. 47 (2): 153–9. PMID  11840679.
• Krätzschmar J, Lum L, Blobel CP (1996). «Метаргидин, заякоренный в мембране белок металлопротеиназа-дезинтегрин с последовательностью связывания интегрина RGD». J. Biol. Chem. 271 (9): 4593–6. Дои:10.1074 / jbc.271.9.4593. PMID  8617717.
• Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Genome Res. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID  8889548.
• Маккай Н., Эдвардс Т., Даллас Д. Д. и др. (1997). «Экспрессия членов нового семейства мембранных металлопротеиназ (ADAM) в суставных хондроцитах человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 230 (2): 335–9. Дои:10.1006 / bbrc.1996.5957. PMID  9016778.
• Херрен Б., Рейнс Е.В., Росс Р. (1997). «Экспрессия дезинтегриноподобного белка в культивируемых клетках сосудов человека и in vivo". FASEB J. 11 (2): 173–80. Дои:10.1096 / fasebj.11.2.9039960. PMID  9039960.
• Нат Д., Слокомб П.М., Стивенс П.Е. и др. (1999). «Взаимодействие метаргидина (ADAM-15) с интегринами alphavbeta3 и alpha5beta1 на различных гемопоэтических клетках». J. Cell Sci. 112 (4): 579–87. PMID  9914169.
• Ховард Л., Нельсон К.К., Мацевич Р.А., Блобель С.П. (1999). «Взаимодействие дезинтегринов металлопротеиназы MDC9 и MDC15 с двумя белками, содержащими домен SH3, эндофилином I и SH3PX1». J. Biol. Chem. 274 (44): 31693–9. Дои:10.1074 / jbc.274.44.31693. PMID  10531379.
• Кярккяйнен И., Карху Р., Хуовила А.П. (2000). «Присвоение гена ADAM15 полосе хромосомы человека 1q21.3 путем гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet. 88 (3–4): 206–7. Дои:10.1159/000015549. PMID  10828588.
• Селдин М.Ф., Хирохата С., Апте СС (2000). «Хромосомное отображение Adam9, Adam15 и Adam21». Матрикс Биол. 19 (2): 185–7. Дои:10.1016 / S0945-053X (00) 00062-7. PMID  10842103.
• Погосян З., Роббинс С.М., Хуслей М.Д. и др. (2002). «Зависимые от фосфорилирования взаимодействия между цитоплазматическим доменом ADAM15 и протеин-тирозинкиназами семейства Src». J. Biol. Chem. 277 (7): 4999–5007. Дои:10.1074 / jbc.M107430200. PMID  11741929.
• Arndt M, Lendeckel U, Röcken C, et al. (2002). «Измененная экспрессия ADAM (дезинтегрин и металлопротеиназа) в фибриллирующих предсердиях человека». Тираж. 105 (6): 720–5. Дои:10.1161 / hc0602.103639. PMID  11839628.
• Это К., Хуэт С., Таруи Т. и др. (2002). «Функциональная классификация ADAM, основанная на консервативном мотиве связывания с интегрином альфа 9бета 1: значение для связывания сперматозоидов и других клеточных взаимодействий». J. Biol. Chem. 277 (20): 17804–10. Дои:10.1074 / jbc.M200086200. PMID  11882657.
• Мартин Дж., Эйнстон Л.В., Дэвис М. и др. (2002). «Роль ADAM 15 в миграции мезангиальных клеток клубочков». J. Biol. Chem. 277 (37): 33683–9. Дои:10.1074 / jbc.M200988200. PMID  12091380.
• Хэм С., Левкау Б., Рейнс Э.В., Херрен Б. (2002). «ADAM15 представляет собой адгезивную соединительную молекулу, поверхностная экспрессия которой может управляться VE-кадгерином». Exp. Cell Res. 279 (2): 239–47. Дои:10.1006 / excr.2002.5606. PMID  12243749.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Abram CL, Seals DF, Pass I, et al. (2003). «Адаптерный белок рыбы ассоциируется с членами семейства ADAM и локализуется в подосомах Src-трансформированных клеток». J. Biol. Chem. 278 (19): 16844–51. Дои:10.1074 / jbc.M300267200. PMID  12615925.

внешняя ссылка

• В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: M12.215
• Человек ADAM15 расположение генома и ADAM15 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.