Z-ДНК - Z-DNA

Структура Z-ДНК. Протеопедия Z-ДНК

Z-ДНК один из многих возможных двойной спиральный структуры ДНК. Это левша двойная спиральная структура, в которой спираль наматывается зигзагообразно влево, а не вправо, как более распространенный B-ДНК форма. Z-ДНК считается одной из трех биологически активных двойных спиральных структур наряду с А-ДНК и B-ДНК.

История

Левша ДНК была впервые обнаружена Роберт Уэллс и коллег во время изучения повторяющегося полимер из инозин –цитозин.[1] Они наблюдали «обратный» круговой дихроизм спектр таких ДНК, и интерпретировал это (правильно) как означающее, что нити наматываются друг на друга левосторонним образом. Связь между Z-ДНК и более знакомой B-ДНК была указана в работах Поля и Джовина,[2] кто показал, что ультрафиолетовый круговой дихроизм поли (dG-dC) был почти инвертирован в 4 млн хлорид натрия решение. Подозрение на то, что это результат преобразования B-ДНК в Z-ДНК, было подтверждено исследованием Рамановские спектры этих растворов и кристаллов Z-ДНК.[3] Впоследствии Кристальная структура «Z-ДНК», которая оказалась первой монокристаллической рентгеновской структурой фрагмента ДНК (самокомплементарный гексамер ДНК d (CG)3). Она была решена как двойная левая спираль с двумя антипараллельный цепи, которые удерживал Уотсон – Крик пар оснований (видеть Рентгеновская кристаллография ). Это было решено Эндрю Х. Дж. Ван, Александр Рич, и сотрудники в 1979 г. Массачусетский технологический институт.[4] Кристаллизация соединения B-Z-ДНК в 2005 г.[5] обеспечили лучшее понимание потенциальной роли Z-ДНК в клетках. Всякий раз, когда формируется сегмент Z-ДНК, на двух его концах должны быть соединения B – Z, связывающие его с B-формой ДНК, обнаруженной в остальной части геном.

В 2007 г. РНК версия Z-ДНК, Z-РНК, был описан как преобразованная версия А-РНК двойная спираль в левую.[6] Однако переход от А-РНК к Z-РНК был описан еще в 1984 году.[7]

Структура

Соединение B – Z связано с доменом связывания Z-ДНК. Обратите внимание на две выделенные выдавленные основы. Из PDB: 2ACJ​.

Z-ДНК сильно отличается от правосторонних форм. Фактически, Z-ДНК часто сравнивают с B-ДНК, чтобы проиллюстрировать основные различия. Спираль Z-ДНК является левой и имеет структуру, повторяющую все остальные пары оснований. Большая и малая бороздки, в отличие от A- и B-ДНК, мало различаются по ширине. Формирование такой структуры в целом неблагоприятно, хотя определенные условия могут этому способствовать; например, чередование пурин –пиримидин последовательность (особенно поли (dGC)2), отрицательный Суперспирализация ДНК или с высоким содержанием соли и немного катионы (все при физиологической температуре 37 ° C и pH 7.3–7.4). Z-ДНК может образовывать соединение с B-ДНК (так называемая «соединительная коробка от B к Z») в структуре, которая включает экструзию пары оснований.[8] Конформация Z-ДНК была трудна для изучения, потому что она не существует как стабильный элемент двойной спирали. Напротив, это временная структура, которая иногда индуцируется биологической активностью, а затем быстро исчезает.[9]

Прогнозирование структуры Z-ДНК

Можно предсказать вероятность того, что последовательность ДНК образует структуру Z-ДНК. Алгоритм предсказания склонности ДНК к переходу из B-формы в Z-форму, ZHunt, был написан П. Шинг Хо в 1984 г. Массачусетский технологический институт.[10] Этот алгоритм позже был разработан Трейси Кэмп, П. Кристоф Чамп, Сандор Морис, и Джеффри М. Варгасон для полногеномного картирования Z-ДНК (с Хо в качестве главного исследователя).[11]

Путь образования Z-ДНК из B-ДНК

С момента открытия и кристаллизации Z-ДНК в 1979 году эта конфигурация оставила ученых в недоумении относительно пути и механизма от конфигурации B-ДНК к конфигурации Z-ДНК.[12] Конформационные изменения от B-ДНК к структуре Z-ДНК были неизвестны на атомном уровне, но в 2010 году компьютерное моделирование, проведенное Lee et al. смогли с помощью вычислений определить, что пошаговое распространение перехода от B к Z обеспечит более низкий энергетический барьер, чем предполагаемый ранее согласованный механизм.[13] Поскольку это было доказано с помощью вычислений, путь по-прежнему необходимо будет протестировать экспериментально в лаборатории для дальнейшего подтверждения и валидности, в которых Lee et al. в своей журнальной статье конкретно говорится: «Текущий [расчетный] результат может быть проверен Одномолекулярный FRET (smFRET) эксперименты в будущем ».[13] В 2018 году путь от B-ДНК к Z-ДНК был экспериментально доказан с помощью тестов smFRET.[14] Это было выполнено путем измерения значений интенсивности между донорными и акцепторными флуоресцентными красителями, также известными как Флуорофоры, по отношению друг к другу, поскольку они обмениваются электронами, будучи помечены на молекуле ДНК.[15][16] Расстояния между флуорофорами можно использовать для количественного расчета изменений близости красителей и конформационных изменений в ДНК. Z-ДНК с высоким сродством связывающий белок, hZαADAR1,[17] был использован в различных концентрациях для индукции превращения B-ДНК в Z-ДНК.[14] Анализы smFRET выявили переходное состояние B *, которое образовалось в результате связывания hZαADAR1, накопленного на структуре B-ДНК и стабилизировавшего ее.[14] Этот шаг выполняется, чтобы избежать высокой энергии соединения, при которой структура B-ДНК может претерпевать конформационные изменения в структуре Z-ДНК без серьезных разрушительных изменений энергии. Этот результат совпадает с результатами расчетов Lee et al. доказывая, что механизм является ступенчатым, и его цель состоит в том, что он обеспечивает более низкий энергетический барьер для конформационного изменения конфигурации B-ДНК в Z-ДНК.[13] Вопреки предыдущему представлению, связывающие белки на самом деле не стабилизируют конформацию Z-ДНК после того, как она сформирована, но вместо этого они фактически способствуют образованию Z-ДНК непосредственно из конформации B *, которая формируется B-ДНК. структура, связанная с высокоаффинными белками.[14]

Биологическое значение

Биологическая роль Z-ДНК в регуляции реакций интерферона I типа была подтверждена в исследованиях трех хорошо охарактеризованных редких менделевских заболеваний: симметричного наследственного дисхроматоза (OMIM: 127400), синдрома Айкарди-Гутьера (OMIM: 615010) и двустороннего полосатого тела. Некроз / Дистония. Семьи с гаплоидным транскриптомом ADAR позволили картировать варианты Zα непосредственно на заболевание, показывая, что генетическая информация кодируется в ДНК как по форме, так и по последовательности. [18]. Роль в регуляции ответа интерферона I типа при раке также подтверждается данными о том, что выживание 40% панели опухолей зависело от фермента ADAR. [19]

В предыдущих исследованиях Z-ДНК была связана с обоими Болезнь Альцгеймера и системная красная волчанка. Чтобы продемонстрировать это, было проведено исследование ДНК, обнаруженной в гиппокампе мозга, который был нормальным, умеренно пораженным болезнью Альцгеймера и серьезно пострадал от болезни Альцгеймера. За счет использования круговой дихроизм, это исследование показало присутствие Z-ДНК в ДНК тех, кто серьезно пострадал.[20] В этом исследовании также было обнаружено, что основные части умеренно пораженной ДНК находились в промежуточной конформации B-Z. Это важно, поскольку на основании этих результатов был сделан вывод, что переход от B-ДНК к Z-ДНК зависит от прогрессирования болезни Альцгеймера.[20] Кроме того, Z-ДНК связана с системной красной волчанкой (СКВ) благодаря присутствию встречающихся в природе антител. Значительные количества антител против Z-ДНК были обнаружены у пациентов с СКВ и не присутствовали при других ревматических заболеваниях.[21] Есть два типа этих антител. С помощью радиоиммуноанализа было обнаружено, что одно взаимодействует с основаниями, экспонированными на поверхности Z-ДНК и денатурированной ДНК, а другое взаимодействует исключительно с зигзагообразным остовом только Z-ДНК. Как и при болезни Альцгеймера, антитела различаются в зависимости от стадии заболевания, при этом максимальное количество антител наблюдается на наиболее активных стадиях СКВ.

Z-ДНК в транскрипции

Считается, что Z-ДНК обеспечивает скручивающая деформация облегчение во время транскрипция, и это связано с отрицательная суперспирализация.[5][22] Однако, в то время как суперспирализация связана как с транскрипцией, так и с репликацией ДНК, образование Z-ДНК в первую очередь связано со скоростью транскрипция.[23]

Исследование хромосома человека 22 показали корреляцию между областями, образующими Z-ДНК, и областями промотора для ядерный фактор I. Это предполагает, что транскрипция в некоторых генах человека может регулироваться образованием Z-ДНК и активацией ядерного фактора I.[11]

Было показано, что последовательности Z-ДНК ниже промоторных областей стимулируют транскрипцию. Наибольшее увеличение активности наблюдается, когда последовательность Z-ДНК размещается через три спиральных витка после промоторная последовательность. Более того, Z-ДНК вряд ли образует нуклеосомы, которые часто располагаются после последовательности, образующей Z-ДНК. Предполагается, что из-за этого свойства Z-ДНК кодирует позиционирование нуклеосом. Поскольку размещение нуклеосом влияет на связывание факторы транскрипции Считается, что Z-ДНК регулирует скорость транскрипции.[24]

Разработано на пути РНК-полимераза за счет отрицательной суперспирализации Z-ДНК, образованная посредством активной транскрипции, как было показано, увеличивает генетическую нестабильность, создавая склонность к мутагенез возле промоутеров.[25] Исследование на кишечная палочка нашел этот ген удаления спонтанно возникают в плазмида области, содержащие Z-ДНК-образующие последовательности.[26] Было обнаружено, что в клетках млекопитающих присутствие таких последовательностей вызывает делеции больших геномных фрагментов из-за хромосомных нарушений. двухниточные разрывы. Обе эти генетические модификации были связаны с генные транслокации найден при раке, таком как лейкемия и лимфома, так как области обрыва в опухолевые клетки построены вокруг последовательностей, образующих Z-ДНК.[25] Однако меньшие делеции в бактериальных плазмидах были связаны с проскальзывание репликации, в то время как более крупные делеции, связанные с клетками млекопитающих, вызваны негомологичное соединение концов ремонт, который, как известно, подвержен ошибкам.[25][26]

Токсическое действие этидиум бромид (EtBr) на трипаносомы вызвано смещением их кинетопластид ДНК в Z-форму. Сдвиг вызван вставка EtBr и последующее разрыхление структуры ДНК, что приводит к раскручиванию ДНК, переходу в Z-форму и ингибированию репликации ДНК.[27]

Открытие домена Zα

Первый домен, связывающий Z-ДНК с высоким сродством, был обнаружен в ADAR1 используя подход, разработанный Аланом Гербертом.[28][29] Кристаллографический и ЯМР исследования подтвердили биохимические данные о том, что этот домен связывает Z-ДНК неспецифическим образом.[30][31][32] Родственные домены были идентифицированы в ряде других белков с помощью гомология последовательностей.[29] Идентификация домена Zα предоставила инструмент для других кристаллографических исследований, которые привели к характеристике Z-РНК и соединения B – Z. Биологические исследования показали, что Z-ДНК-связывающий домен ADAR1 может локализовать этот фермент, который модифицирует последовательность вновь образованной РНК на участки активной транскрипции.[33][34]. Роль Zα, Z-ДНК и Z-РНК в защите генома от вторжения ретроэлементов Alu у человека превратилась в механизм регуляции врожденных иммунных ответов на дцРНК. Мутации в Zα являются причиной человеческих интерферонопатий, таких как Менделирующий синдром Айкарди-Гутьера. [35][36].

Последствия связывания Z-ДНК с белком E3L коровьей оспы

Поскольку Z-ДНК была исследована более тщательно, было обнаружено, что структура Z-ДНК может связываться с Z-ДНК-связывающими белками через Лондонская дисперсия и водородная связь.[37] Одним из примеров связывающего Z-ДНК белка является вакцина Белок E3L, который является продуктом гена E3L и имитирует белок млекопитающих, который связывает Z-ДНК.[38][39] Белок E3L не только имеет сродство к Z-ДНК, но также было обнаружено, что он играет роль в уровне тяжести вирулентности у мышей, вызываемой вирусом осповакцины, типом вируса осповакцины. поксвирус. Двумя важными компонентами белка E3L, определяющими вирулентность, являются: N-конец и C-конец. N-конец состоит из последовательности, аналогичной последовательности домена Zα, также называемой Аденозиндезаминаза z-альфа-домен, в то время как C-конец состоит из двухцепочечного РНК-связывающего мотива.[38] Благодаря исследованиям, проведенным Kim, Y. et al. в Массачусетском технологическом институте было показано, что замена N-конца белка E3L на последовательность домена Zα, содержащую 14 связывающих остатков Z-ДНК, подобных E3L, практически не влияет на патогенность вируса у мышей.[38] Напротив, Kim, Y. et al. также обнаружили, что удаление всех 83 остатков N-конца E3L приводит к снижению вирулентности. Это подтверждает их утверждение о том, что N-конец, содержащий связывающие остатки Z-ДНК, необходим для вирулентности.[38] В целом, эти результаты показывают, что аналогичные связывающие остатки Z-ДНК на N-конце белка E3L и в домене Zα являются наиболее важными структурными факторами, определяющими вирулентность, вызываемую вирусом осповакцины, в то время как аминокислотные остатки, не участвующие в Z-ДНК привязка практически не влияет. Будущее значение этих результатов включает уменьшение связывания Z-ДНК E3L в вакцинах, содержащих вирус осповакцины, так что негативные реакции на вирус могут быть минимизированы у людей.[38]

Кроме того, Александр Рич и Джин-А Квон обнаружили, что E3L действует как трансактиватор для генов человеческого IL-6, NF-AT и p53. Их результаты показывают, что HeLa клетки, содержащие E3L, имели повышенную экспрессию генов IL-6, NF-AT и p53 человека, а точечные мутации или делеции некоторых связывающих Z-ДНК аминокислотных остатков снижали эту экспрессию.[37] В частности, было обнаружено, что мутации в Tyr 48 и Pro 63 уменьшают трансактивацию ранее упомянутых генов в результате потери водородных связей и лондонских дисперсионных сил между E3L и Z-ДНК.[37] В целом, эти результаты показывают, что уменьшение связей и взаимодействий между Z-ДНК и связывающими белками Z-ДНК снижает как вирулентность, так и экспрессию генов, тем самым показывая важность наличия связей между Z-ДНК и связывающим белком E3L.

Сравнение геометрии некоторых форм ДНК

Вид сбоку на A-, B- и Z-ДНК.
Ось спирали A-, B- и Z-ДНК.
Геометрические атрибуты A-, B и Z-ДНК[40][41][42]
ФормаB-формаZ-форма
Чувство спиралиправшаправшалевша
Повторяющийся блок1 п.н.1 п.н.2 п.н.
Вращение / уд.32.7°34.3°30°
бп / оборот111012
Наклон н.п. к оси+19°−1.2°−9°
Подъем / уд. По оси2,3 Å (0,23 нм)3,32 Å (0,332 нм)3,8 Å (0,38 нм)
Шаг / поворот спирали28,2 Å (2,82 нм)33,2 Å (3,32 нм)45,6 Å (4,56 нм)
Средний винт винта+18°+16°0°
Гликозильный уголантиантиC: анти,
ГРАММ: син
Сахарная морщинкаC3′-эндоC2′-эндоС: C2′-эндо,
G: C3′-эндо
Диаметр23 Å (2,3 нм)20 Å (2,0 нм)18 Å (1,8 нм)

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Mitsui, Y .; Langridge, R .; Shortle, B.E .; Cantor, C. R .; Grant, R.C .; Kodama, M .; Уэллс, Р. Д. (1970). «Физические и ферментативные исследования поли d (I – C) · poly d (I – C), необычной двойной спирали ДНК». Природа. 228 (5277): 1166–1169. Дои:10.1038 / 2281166a0. PMID  4321098.
  2. ^ Pohl, F. M .; Джовин, Т. М. (1972). «Соль-индуцированное кооперативное конформационное изменение синтетической ДНК: равновесие и кинетические исследования с поли (dG-dC)». Журнал молекулярной биологии. 67 (3): 375–396. Дои:10.1016/0022-2836(72)90457-3. PMID  5045303.
  3. ^ Thamann, T. J .; Lord, R.C .; Wang, A.H .; Рич А. (1981). «Высоко солевая форма поли (dG – dC) · поли (dG – dC) - левосторонняя Z-ДНК: рамановские спектры кристаллов и растворов». Исследования нуклеиновых кислот. 9 (20): 5443–5457. Дои:10.1093 / nar / 9.20.5443. ЧВК  327531. PMID  7301594.
  4. ^ Wang, A.H .; Куигли, Дж. Дж .; Kolpak, F.J .; Crawford, J. L .; van Boom, J. H .; van der Marel, G .; Рич А. (1979). «Молекулярная структура левого двойного спирального фрагмента ДНК при атомном разрешении». Природа. 282 (5740): 680–686. Bibcode:1979Натура.282..680Вт. Дои:10.1038 / 282680a0. PMID  514347.
  5. ^ а б Ha, S.C .; Lowenhaupt, K .; Rich, A .; Kim, Y.G .; Ким, К. К. (2005). «Кристаллическая структура соединения между B-ДНК и Z-ДНК выявляет два выдавленных основания». Природа. 437 (7062): 1183–1186. Bibcode:2005Натура 437.1183H. Дои:10.1038 / природа04088. PMID  16237447.
  6. ^ Placido, D .; Браун, Б.А., II; Lowenhaupt, K .; Rich, A .; Афанасиадис, А. (2007). «Левосторонняя двойная спираль РНК, связанная Zalpha-доменом фермента, редактирующего РНК ADAR1». Структура. 15 (4): 395–404. Дои:10.1016 / j.str.2007.03.001. ЧВК  2082211. PMID  17437712.
  7. ^ Холл, К .; Cruz, P .; Тиноко, И., младший; Jovin, T. M .; ван де Санде, Дж. Х. (октябрь 1984 г.). "'Z-РНК '- левая двойная спираль РНК ». Природа. 311 (5986): 584–586. Bibcode:1984Натура.311..584H. Дои:10.1038 / 311584a0. PMID  6482970.
  8. ^ de Rosa, M .; de Sanctis, D .; Rosario, A. L .; Арчер, М .; Rich, A .; Афанасиадис, А .; Каррондо, М.А. (май 2010 г.). «Кристаллическая структура стыка двух спиралей Z-ДНК». Труды Национальной академии наук. 107 (20): 9088–9092. Bibcode:2010PNAS..107.9088D. Дои:10.1073 / pnas.1003182107. ЧВК  2889044. PMID  20439751.
  9. ^ Zhang, H .; Yu, H .; Ren, J .; Цюй, X. (2006). «Обратимый переход B / Z-ДНК в условиях низкого содержания соли и селективности не-B-формы поли (dA) поли (dT) кубаноподобным европий-Lкомплекс аспарагиновой кислоты ». Биофизический журнал. 90 (9): 3203–3207. Bibcode:2006BpJ .... 90.3203Z. Дои:10.1529 / biophysj.105.078402. ЧВК  1432110. PMID  16473901.
  10. ^ Ho, P. S .; Эллисон, М. Дж .; Куигли, Дж. Дж .; Рич А. (1986). «Компьютерный термодинамический подход для прогнозирования образования Z-ДНК в естественных последовательностях». EMBO Журнал. 5 (10): 2737–2744. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04558.x. ЧВК  1167176. PMID  3780676.
  11. ^ а б Champ, P.C .; Maurice, S .; Vargason, J.M .; Лагерь, Т .; Хо, П. С. (2004). «Распределение Z-ДНК и ядерного фактора I в хромосоме 22 человека: модель парной регуляции транскрипции». Исследования нуклеиновых кислот. 32 (22): 6501–6510. Дои:10.1093 / нар / гх988. ЧВК  545456. PMID  15598822.
  12. ^ Ван, Эндрю Х.-Дж .; Куигли, Гэри Дж .; Колпак, Фрэнсис Дж .; Кроуфорд, Джеймс Л .; ван Бум, Жак Х .; van der Marel, Gijs; Рич, Александр (декабрь 1979). «Молекулярная структура левовращающего фрагмента двойной спирали ДНК при атомном разрешении». Природа. 282 (5740): 680–686. Bibcode:1979Натура 282..680Вт. Дои:10.1038 / 282680a0. ISSN  0028-0836. PMID  514347.
  13. ^ а б c Ли, Джуйонг; Ким, Ян-Гюн; Ким, Кён Гю; Сок, Чаок (05.08.2010). «Переход между B-ДНК и Z-ДНК: ландшафт свободной энергии для распространения соединения B-Z». Журнал физической химии B. 114 (30): 9872–9881. CiteSeerX  10.1.1.610.1717. Дои:10.1021 / jp103419t. ISSN  1520-6106.
  14. ^ а б c d Ким, Сук Хо; Лим, Со-Хи; Ли, Эй-Ри; Квон, До Хун; Сон, Хён Гю; Ли, Джун-Хва; Чо, Минхенг; Джонер, Альберт; Ли, Нам-Кён (23.03.2018). «Открытие пути к Z-ДНК в индуцированном белком переходе B – Z». Исследования нуклеиновых кислот. 46 (8): 4129–4137. Дои:10.1093 / нар / gky200. ISSN  0305-1048. ЧВК  5934635. PMID  29584891.
  15. ^ Купер, Дэвид; Хм, Хойи; Таузин, Лоуренс Дж .; Поддар, Нитеш; Ландес, Кристи Ф. (2013-06-03). «Время жизни фотообесцвечивания цианиновых флуорофоров, используемых для одномолекулярного резонансного переноса энергии Ферстера в присутствии различных систем фотозащиты». ChemBioChem. 14 (9): 1075–1080. Дои:10.1002 / cbic.201300030. ISSN  1439-4227. ЧВК  3871170. PMID  23733413.
  16. ^ Диденко, Владимир Васильевич (ноябрь 2001 г.). «ДНК-зонды с использованием флуоресцентного резонансного переноса энергии (FRET): конструкции и применение». Биотехнологии. 31 (5): 1106–1121. Дои:10.2144 / 01315rv02. ISSN  0736-6205. ЧВК  1941713. PMID  11730017.
  17. ^ Герберт, А .; Alfken, J .; Kim, Y.-G .; Mian, I.S .; Nishikura, K .; Рич, А. (1997-08-05). «Связывающий домен Z-ДНК, присутствующий в редактирующем ферменте человека, двухцепочечной РНК-аденозиндезаминазе». Труды Национальной академии наук. 94 (16): 8421–8426. Bibcode:1997PNAS ... 94.8421H. Дои:10.1073 / пнас.94.16.8421. ISSN  0027-8424. ЧВК  22942. PMID  9237992.
  18. ^ Герберт, А. (2019). «Менделирующая болезнь, вызванная вариантами, влияющими на распознавание Z-ДНК и Z-РНК Zα-доменом фермента редактирования двухцепочечной РНК ADAR». Европейский журнал генетики человека. 8: 114–117. Дои:10.1038 / s41431-019-0458-6. ЧВК  6906422. PMID  31320745.
  19. ^ Герберт, А. (2019). «ADAR и иммунное молчание при раке». Тенденции рака. 5 (5): 272–282. Дои:10.1016 / j.trecan.2019.03.004. PMID  31174840.
  20. ^ а б Сурам, Анита; Rao, Jagannatha K. S .; S., Latha K .; А., Вишвамитра М. (2002). «Первые доказательства топологического изменения ДНК с конформации B-ДНК на Z-ДНК в гиппокампе мозга при болезни Альцгеймера». Нейромолекулярная медицина. 2 (3): 289–298. Дои:10,1385 / нм: 2: 3: 289. ISSN  1535-1084.
  21. ^ Лафер, ЭМ; Валле, Р. П; Möller, A; Nordheim, A; Schur, P H; Рич, А; Столлар, Б.Д. (1 февраля 1983 г.). "Z-ДНК-специфические антитела при системной красной волчанке человека". Журнал клинических исследований. 71 (2): 314–321. Дои:10.1172 / jci110771. ISSN  0021-9738. ЧВК  436869. PMID  6822666.
  22. ^ Рич, А; Чжан, С (2003). «Хронология: Z-ДНК: долгий путь к биологической функции». Природа Обзоры Генетика. 4 (7): 566–572. Дои:10.1038 / nrg1115. PMID  12838348.
  23. ^ Wittig, B .; Dorbic, T .; Рич А. (1991). «Транскрипция связана с образованием Z-ДНК в метаболически активных пермеабилизированных ядрах клеток млекопитающих». Труды Национальной академии наук. 88 (6): 2259–2263. Bibcode:1991PNAS ... 88.2259W. Дои:10.1073 / пнас.88.6.2259. ЧВК  51210. PMID  2006166.
  24. ^ Wong, B .; Chen, S .; Kwon, J.-A .; Рич А. (2007). "Характеристика Z-ДНК как элемента границы нуклеосомы в дрожжах Saccharomyces cerevisiae". Труды Национальной академии наук. 104 (7): 2229–2234. Bibcode:2007PNAS..104.2229W. Дои:10.1073 / pnas.0611447104. ЧВК  1892989. PMID  17284586.
  25. ^ а б c Wang, G .; Christensen, L.A .; Васкес, К. М. (2006). «Последовательности, образующие Z-ДНК, вызывают крупномасштабные делеции в клетках млекопитающих». Труды Национальной академии наук. 108 (8): 2677–2682. Bibcode:2006PNAS..103.2677W. Дои:10.1073 / pnas.0511084103. ЧВК  1413824. PMID  16473937.
  26. ^ а б Freund, A.M .; Bichara, M .; Фукс, Р. П. (1989). «Последовательности, образующие Z-ДНК, являются горячими точками спонтанных делеций». Труды Национальной академии наук. 86 (19): 7465–7469. Bibcode:1989PNAS ... 86.7465F. Дои:10.1073 / пнас.86.19.7465. ЧВК  298085. PMID  2552445.
  27. ^ Рой Чоудхури, А .; Бакши, Р .; Wang, J .; Йылдырыр, Г .; Лю, Б .; Папас-Браун, В .; Толун, Г .; Griffith, J.D .; Шапиро, Т. А .; Jensen, R.E .; Энглунд, П. Т. (декабрь 2010 г.). «Убийство африканских трипаносом бромистым этидием». PLoS Патогены. 6 (12): e1001226. Дои:10.1371 / journal.ppat.1001226. ЧВК  3002999. PMID  21187912.
  28. ^ Герберт, А .; Рич А. (1993). «Способ идентификации и характеристики связывающих Z-ДНК белков с использованием линейного олигодезоксинуклеотида». Исследования нуклеиновых кислот. 21 (11): 2669–2672. Дои:10.1093 / nar / 21.11.2669. ЧВК  309597. PMID  8332463.
  29. ^ а б Герберт, А .; Alfken, J .; Kim, Y.G .; Mian, I.S .; Nishikura, K .; Рич А. (1997). «Связывающий домен Z-ДНК, присутствующий в человеческом редактирующем ферменте, двухцепочечной РНК-аденозиндезаминазе». Труды Национальной академии наук. 94 (16): 8421–8426. Bibcode:1997PNAS ... 94.8421H. Дои:10.1073 / пнас.94.16.8421. ЧВК  22942. PMID  9237992.
  30. ^ Герберт, А .; Schade, M .; Lowenhaupt, K .; Альфкен, Дж; Schwartz, T .; Шляхтенко, Л. С .; Любченко, Ю.Л .; Рич А. (1998). «Домен Zα из человеческого ADAR1 связывается с конформером Z-ДНК многих различных последовательностей». Исследования нуклеиновых кислот. 26 (15): 2669–2672. Дои:10.1093 / nar / 26.15.3486. ЧВК  147729. PMID  9671809.
  31. ^ Schwartz, T .; Rould, M. A .; Lowenhaupt, K .; Герберт, А .; Рич А. (1999). «Кристаллическая структура домена Zα редактирующего фермента человека ADAR1, связанного с левой Z-ДНК». Наука. 284 (5421): 1841–1845. Дои:10.1126 / science.284.5421.1841. PMID  10364558.
  32. ^ Schade, M .; Тернер, С. Дж .; Kühne, R .; Schmieder, P .; Lowenhaupt, K .; Герберт, А .; Rich, A .; Ошкинат, H (1999). «Структура раствора Zα-домена фермента редактирования РНК человека ADAR1 обнаруживает предрасположенную связывающую поверхность для Z-ДНК». Труды Национальной академии наук. 96 (22): 2465–2470. Bibcode:1999PNAS ... 9612465S. Дои:10.1073 / пнас.96.22.12465. ЧВК  22950. PMID  10535945.
  33. ^ Герберт, А .; Рич А. (2001). «Роль связывающих доменов для дцРНК и Z-ДНК в in vivo редактирование минимальных субстратов с помощью ADAR1 ". Труды Национальной академии наук. 98 (21): 12132–12137. Bibcode:2001PNAS ... 9812132H. Дои:10.1073 / pnas.211419898. ЧВК  59780. PMID  11593027.
  34. ^ Халбер, Д. (1999-09-11). «Ученые наблюдают биологическую активность« левой »ДНК». Офис новостей MIT. Получено 2008-09-29.
  35. ^ Герберт, А. (2019). «Z-ДНК и Z-РНК при заболеваниях человека». Биология коммуникации. 2: 7. Дои:10.1038 / с42003-018-0237-х. ЧВК  6323056. PMID  30729177.
  36. ^ Герберт, А. (2019). «Менделирующая болезнь, вызванная вариантами, влияющими на распознавание Z-ДНК и Z-РНК Zα-доменом двухцепочечного фермента редактирования РНК ADAR». Европейский журнал генетики человека. 8: 114–117. Дои:10.1038 / s41431-019-0458-6. ЧВК  6906422. PMID  31320745.
  37. ^ а б c Kwon, J.-A .; Рич, А. (26 августа 2005 г.). «Биологическая функция Z-ДНК-связывающего белка E3L вируса осповакцины: трансактивация генов и антиапоптотическая активность в клетках HeLa». Труды Национальной академии наук. 102 (36): 12759–12764. Дои:10.1073 / pnas.0506011102. ISSN  0027-8424.
  38. ^ а б c d е Kim, Y.-G .; Muralinath, M .; Брандт, Т .; Pearcy, M .; Hauns, K .; Lowenhaupt, K .; Jacobs, B.L .; Рич, А. (30 мая 2003 г.). «Роль связывания Z-ДНК в патогенезе вируса осповакцины». Труды Национальной академии наук. 100 (12): 6974–6979. Дои:10.1073 / pnas.0431131100. ISSN  0027-8424. ЧВК  165815. PMID  12777633.
  39. ^ Kim, Y.-G .; Lowenhaupt, K .; О, Д.-Б .; Kim, K. K .; Рич, А. (02.02.2004). «Доказательства того, что фактор вирулентности осповакцины E3L связывается с Z-ДНК in vivo: значение для разработки терапии поксвирусной инфекции». Труды Национальной академии наук. 101 (6): 1514–1518. Дои:10.1073 / pnas.0308260100. ISSN  0027-8424. ЧВК  341766. PMID  14757814.
  40. ^ Синден, Ричард Р. (1994). Структура и функции ДНК (1-е изд.). Академическая пресса. п. 398. ISBN  978-0-126-45750-6.
  41. ^ Rich, A .; Norheim, A .; Ван, А. Х. (1984). «Химия и биология левосторонней Z-ДНК». Ежегодный обзор биохимии. 53 (1): 791–846. Дои:10.1146 / annurev.bi.53.070184.004043. PMID  6383204.
  42. ^ Хо, П. С. (27 сентября 1994). "Не-B-ДНК структура d (CA / TG)п не отличается от Z-ДНК ». Труды Национальной академии наук. 91 (20): 9549–9553. Bibcode:1994PNAS ... 91.9549H. Дои:10.1073 / пнас.91.20.9549. ЧВК  44850. PMID  7937803.