Тромбоспондин - Thrombospondin
| Домен тромбоспондина 1 типа | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Тромбоспондин-1 | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | TSP_1 | ||||||||
| Pfam | PF00090 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR000884 | ||||||||
| УМНАЯ | SM00209 | ||||||||
| PROSITE | PS50092 | ||||||||
| SCOP2 | 1лсл / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| |||||||||
Тромбоспондины (TSP) являются семьей секретных гликопротеины с антиангиогенный функции. Благодаря их динамической роли в внеклеточный матрикс они считаются матрицеклеточные белки.[1] Первый член семьи, тромбоспондин 1 (THBS1), была открыта в 1971 году Нэнси Л. Баензигер.[2]
Типы
Тромбоспондины - это семейство многофункциональных белков. Семейство состоит из тромбоспондинов 1-5 и может быть разделено на 2 подгруппы: A, которая содержит TSP-1 и -2, и B, которая содержит TSP-3, -4 и -5 (также обозначается олигомерный белок хряща или COMP). TSP-1 и -2 - гомотримеры, состоящие из трех идентичных субъединиц, тогда как TSP-3, -4 и -5 - гомопентамеры.
ТСП-1 и ТСП-2 производятся незрелыми астроциты во время развития мозга, что способствует развитию новых синапсы.[3]
Тромбоспондин 1
Тромбоспондин 1 (TSP-1) кодируется THBS1. Впервые был изолирован от тромбоциты который был стимулирован тромбином, и поэтому был назван «тромбин-чувствительным белком».[2] С момента своего первого признания функции для ТСП-1 были обнаружены во многих биологических процессах, включая ангиогенез, апоптоз, активацию TGF-бета и иммунная регуляция. Таким образом, TSP-1 обозначен как многофункциональный белок.
TSP-1 имеет несколько рецепторов, среди которых CD36, CD47 и интегрины особо следует отметить.
ТСП-1 - это антиангиогенный, подавляя пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток за счет взаимодействия с CD36, экспрессируемым на их поверхности этих клеток. Тормозные пептиды и фрагменты TSP1 связываются с CD36, что приводит к выражению Лиганд FAS (FasL), который активирует свой специфический повсеместный рецептор, Фас. Это приводит к активации каспасы и апоптоз ячейки. Поскольку опухоли, сверхэкспрессирующие TSP-1, обычно растут медленнее, обладают меньшим ангиогенезом и имеют меньше метастазов, TSP1 является привлекательной мишенью для лечения рака. Потому что TSP1 очень большой (~ 120 кДа мономер), не очень распространенный и проявляющий множество действий, его клиническая ценность сомнительна. Однако небольшие молекулы на основе CD36-связывающей пептидной последовательности из TSP1 проходят испытания. Один аналог, ABT-510, проявляет сильную проапоптотическую активность в культивируемых клетках, в то время как клинически он очень хорошо переносится с терапевтическими преимуществами, сообщаемыми против нескольких злокачественных новообразований.[4] В 2005 году ABT-510 был оценен во второй фазе клинических испытаний для лечения нескольких типов рака.[5]
Белки человека, содержащие этот домен
ADAMTS1; ADAMTS10; ADAMTS12; ADAMTS13; ADAMTS14; ADAMTS15; ADAMTS16; ADAMTS17;ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2; ADAMTS20; ADAMTS3; ADAMTS4; ADAMTS5; ADAMTS6;ADAMTS7; ADAMTS8; ADAMTS9; ADAMTSL1; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4; ADAMTSL5;BAI1; BAI2; BAI3; C6; C7; C8A; C8B; C9;C9orf8; C9orf94; CFP; CILP; CILP2; CTGF; CYR61; HMCN1;LIBC; Ноя; PAPLN; RSPO1; RSPO3; SEMA5A; SEMA5B; SPON1;SPON2; ССПО; THBS1; THBS2; THSD1; THSD3; THSD7A; THSD7B;UNC5A; UNC5B; UNC5C; UNC5D; WISP1; WISP2; WISP3;
Рекомендации
- ^ Моррис, Аарон Х .; Кириакидес, Фемида Р. (июль 2014 г.). «Матрицеллюлярные белки и биоматериалы». Матричная биология. 37: 183–191. Дои:10.1016 / j.matbio.2014.03.002. ЧВК 4167162. PMID 24657843.
- ^ а б Баензигер Н.Л., Броди Г.Н., Майерус П.В. (январь 1971 г.). «Чувствительный к тромбину белок мембран тромбоцитов человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 68 (1): 240–3. Bibcode:1971ПНАС ... 68..240Б. Дои:10.1073 / пнас.68.1.240. ЧВК 391203. PMID 5276296.
- ^ Кристоферсон К.С.; Уллиан Э.М.; Стокса CC; Mullowney CE; Ад JW; Ага А; Лоулер Дж; Mosher DF; Bornstein P; Баррес Б.А. (2005). «Тромбоспондины - это белки, секретируемые астроцитами, которые способствуют синаптогенезу в ЦНС». Клетка. 120 (3): 421–33. Дои:10.1016 / j.cell.2004.12.020. PMID 15707899. S2CID 5772111.
- ^ Хавив Ф., Брэдли М.Ф., Калвин Д.М. и др. (Апрель 2005 г.). «Миметические пептидные ингибиторы тромбоспондина-1 ангиогенеза и роста опухолей: дизайн, синтез и оптимизация фармакокинетики и биологической активности». Журнал медицинской химии. 48 (8): 2838–46. Дои:10.1021 / jm0401560. PMID 15828822.
- ^ Сорбера Л.А., Байес М. (2005). «ABT-510: ингибитор онколитического ангиогенеза». Наркотики будущего. Prous Science. 30 (11): 1081–6. Дои:10.1358 / DOF.2005.030.11.949588.
внешняя ссылка
- Тромбоспондины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- THBS1, THBS2, THBS3, THBS4, КОМП (также известный как "THBS5")