Лейкоэнцефалопатия с нейроаксональными сфероидами - Leukoencephalopathy with neuroaxonal spheroids

Лейкоэнцефалопатия с нейроаксональными сфероидами (ЛЕНАС) чрезвычайно редкий вид лейкоэнцефалопатия и классифицируется как нейродегенеративное заболевание. ЛЕНАС является причиной тяжелых и подострых слабоумие что возникает в результате повреждения определенных областей мозга. Это повреждение ткани мозга, называемой белое вещество и аксон повреждение из-за вздутия, которое называется сфероиды.[1]

Редкость и неизвестность распространенность этого заболевания может быть связано с тем, что большинство симптомов схожи с другими распространенными заболеваниями, что приводит к неправильному диагнозу.[2] LENAS обычно имеет начало у взрослых (но также может присутствовать в детстве), которое может проявляться в МРТ это имитирует прогрессивный рассеянный склероз и поэтому вместо этого ему ставят неправильный диагноз.[3]

В генетическая этиология ЛЕНАС, как известно, следует аутосомно-доминантный паттерн через мутацию в CSF1R ген.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы, которые присутствуют, различаются в зависимости от человека, так как некоторые могут иметь все симптомы, а некоторые могут иметь только некоторые из перечисленных ниже. Однако прогрессирование этого заболевания у каждого человека разное, что отражает изменение симптомов с течением времени. Кроме того, считается, что повреждение миелина и аксонов способствует возникновению многих неврологических признаков и симптомов, которые проявляются в этом состоянии.[1] Наиболее частые симптомы делятся на психиатрические, психотические и неврологические.[4]

Преобладающие симптомы в зависимости от категории[4]
КатегорияСимптомы
ПсихиатрическаяДепрессия, Беспокойство, Злоупотребление алкоголем, Раздражительность, и Агрессивность
ПсихотическийПутаница, Заблуждения, и Галлюцинации
НеврологическийСлабоумие, Судороги, Нарушенный баланс, Ретропульсия, Походка Апраксия, Спастичность, Атаксия, и Недержание мочи

Общие симптомы

Хотя они варьируются у разных людей, как уже упоминалось, со временем почти все пациенты с этим заболеванием не могут ходить, говорить и заботиться о себе.[1]

Причины

Схема нормального нейрона, показывающая миелин, покрывающий аксон, без повреждений (миелиновая оболочка выделена голубым цветом).

Считается, что лейкоэнцефалопатия с нейроаксональными сфероидами (LENAS) возникает, когда при биопсии головного мозга или МРТ выявляются дегенерация белого вещества и аксональные сфероиды.[5][2]

белое вещество состоит из нервных волокон (аксоны ) покрытые веществом, называемым миелин это изолирует и защищает их.[2] Аксоны отходят от нервных клеток (нейроны ) и передают нервные импульсы по всему телу.[2]

Образование сфероидов в головном мозге приводит к значительному ухудшению функционирования, которое постепенно ухудшает функцию мозга и приводит к различным симптомам. Однако, почему это происходит, до сих пор не совсем понятно, поэтому по сей день постоянно проводятся дополнительные исследования.

Были выявлены более понятные генетические различия. Это заболевание передается по наследству при аутосомно-доминантный шаблон.

Генетическая этиология

Есть идентифицируемые генетические причины этого заболевания, которые лучше понять. ЛЕНАС вызвана мутация в гене, в частности CSF1R ген. Эта мутация изменяет рецепторы белка в гене, который обычно играет роль в важных сигнальных путях клетки; тем не менее, это препятствие препятствует нормальной функции.[1]

Нормальная функция гена CSF1R

В ген рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSFR1) регулярно функционирует, давая инструкции по выработке белка, называемого рецептором колониестимулирующего фактора 1 (рецептор CSF-1).[6] Белки в целом прикрепляются (связываются) со своим специфическим рецептором, который «включается» (активируется), чтобы стимулировать каскад клеточных сигнальных путей, важных для функционирования клетки. Эти события происходят со специфическим белком CSF-1. Поскольку он связывается и активируется, он позволяет происходить важным клеточным процессам, в том числе: рост клеток, деление и созревание клеток, чтобы, в свою очередь, взять на себя определенные функции.[6]

Визуальное представление того, что происходит из-за миссенс-мутации, например, мутировавшего гена CSF1R, наблюдаемого в LENAS

Глиальные клетки, расположенные в головном мозге, несут ответственность за защиту и поддержание нейроны. В здоровом мозге мембрана глиальных клеток изобилует геном рецептора CSF-1 и также считается важным игроком в распространение и дифференциация этих ячеек.[6]

Лейкоэнцефалопатия с нейроаксональными сфероидами
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология

Мутировавший ген CSF1R

Есть несколько типов мутаций, которые происходят в генах. Большинство генетических мутаций CSF1R в LENAS происходит из-за типа мутации, который называется миссенс-мутация.[2] Миссенс-мутации происходит, когда есть изменение в одном аминокислота протеина. Это единственное изменение может привести к проблемам с функциями белка, такого как рецептор CSF-1. В киназный домен, который является областью рецептора CSF-1, где происходит мутация, изменяется, и, таким образом, нормальная функция, которая активирует другие белки, нарушается и не может должным образом стимулировать клеточные сигнальные пути.[2]

Хотя это основной тип мутации в LENAS, могут встречаться и другие типы, но они не так хорошо изучены для этого заболевания.[2]

Эта генетическая мутация связана с LENAS и считается основной причиной, но как они приводят к повреждению белого вещества и связанным с ним симптомам (симптомы когнитивных и двигательных нарушений), все еще не совсем ясно.[2][6]

Наследование

ЛЕНАС унаследован от аутосомно-доминантный образец. Это означает, что одной копии мутировавшего гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать нарушение.[1]

Если один из незатронутых родителей и один из родителей, пораженных LENAS, родят четырех детей, по крайней мере двое из четырех будут затронуты и будут иметь заболевание, потому что пораженный родитель передаст одну копию гена. В большинстве случаев пораженный человек наследует мутацию от одного больного родителя, но не во всех случаях.

Было очень мало сообщений о случаях, которые возникли в результате новых мутаций, а также о случаях, когда не было истории болезни LENAS.[1] Эти несколько отчетов еще не столь конкретны или хорошо изучены, поэтому необходимо провести дальнейшие исследования.

Патофизиология

Невропатология

Вид на доли и основные внешние структуры человеческого мозга

LENAS наблюдается при повреждении белого вещества и аксонов в головном мозге. Внешний мозг человека LENAS показывает находки в нескольких основных структурах. Есть мягкий атрофия из лобно-теменный области головного мозга и умеренное уменьшение таламус и ростральный (передняя) часть хвостатое ядро (который расположен в области мозга, называемой базальный ганглий ).[4] Аномалии в лобной, лобно-теменной и временный доли наиболее тяжелые и преобладают с LENAS и асимметрия из полушария головного мозга иногда находили.[4] LENAS также может показать умеренно увеличенное боковые желудочки и атрофия в кортикоспинальные тракты а также в мосты.[4]

Область, где наблюдаются наиболее выраженные аномалии, проявляется в белом веществе ниже пре- и постцентральных извилин, которые проходят через заднюю конечность внутренняя капсула в пирамидальные тракты из мозговой ствол.[4]

Расположение важных структур мозга, связанных с LENAS. Обратите внимание на таламус и мозолистое тело.

Специфический Иммуноокрашивания используются как наиболее простая идентификация нейроаксональных сфероидов в LENAS, которые выглядят как припухлости округлой или овальной формы и видны в пораженном белом веществе.[4] Если кажется, что в миелиновые оболочки на аксонах и этих сфероидах LENAS получил широкое распространение.[4]

Электронная микроскопия также использовался для идентификации сфероидов. В ЛЕНАС свидетельства сфероидов могут показывать нейрофиламенты которые представляют собой рассеянное количество электронно-плотного материала и митохондрии.[4]

Подкорковые U-волокна в мозгу кажутся относительно пощадил, что означает, что они, кажется, не участвуют в большинстве случаев, но это не означает, что они не всегда / в конечном итоге участвуют.[4][7] U-волокна представляют собой связи, которые находятся между соседними областями мозга, расположенными внутри кора[необходимо разрешение неоднозначности ] или глубоко в белом веществе, которое является одной из последних частей мозга, подвергающихся миелинизации.[7] В LENAS было обнаружено, что, поскольку эти U-волокна в норме миелинизируются последними, они также в последнюю очередь поражаются по мере прогрессирования заболевания.

Биохимия

Первичный биохимический дефект LENAS нарушает нормальное состояние и может включать: окислительный стресс. Ceroid s, которые, по сути, являются продуктами накапливания ненасыщенных жирных кислот, содержатся в макрофаги и другая глия считается конечным продуктом окислительный повреждение, свидетельствующее о повреждении мембраны из-за аномального накопления.[8]

Высокий уровень Утюг также присутствует в LENAS, что может быть связано с повышением уровня токсичности свободные радикалы и вызывает окислительное повреждение организма, вызывая сбой в наших клеточных энергетических системах.[9]

Механизм болезни

Механизм действия LENAS все еще остается неясным, и он меняется по мере того, как проводятся дополнительные исследования. Некоторые механизмы, которые могут иметь клиническое значение для определения того, почему у людей проявляются определенные симптомы и какая область мозга, как было показано, является последовательной.[9]

Обычно лобная доля в нашем мозгу важны для наших исполнительных функций более высокого уровня. Было обнаружено, что преобладание повреждения белого вещества в этой доле согласуется как с психиатрическими, так и с поведенческими признаками и симптомами, имеющими отношение к LENAS.[9] Основные симптомы лобно-височной деменции, обычно наблюдаемые при использовании LENAS, связаны с височная доля повреждать.[9] В мозге существует большой разрыв между долями, которые отражают психоневрологические симптомы, общие для этого заболевания.[9]

Атаксия, которые связаны с нашими ежедневными произвольными движениями мышц, часто присутствуют даже у пациентов без поражения мозжечка, что может отражать минимальное повреждение мозжечок или диффузные поражения белого вещества головного мозга.[9]

Диагностика

Диагноз LENAS обычно основывается на медицинском и семейном анамнезе, генетическом тестировании, обширной визуализации и других дополнительных исследованиях. Поскольку это заболевание встречается крайне редко, диагностика все еще очень сложна, поскольку многие из этих диагностических критериев LENAS могут быть ошибочно приняты за аналогичные нейродегенеративные расстройства. Дифференциальный диагноз лейкоэнцефалопатии в целом очень обширен, и для постановки точного диагноза требуются специальные исследования.[10]

Диагностические критерии

Примечание. Этот критерий был установлен группой, состоящей из сертифицированных неврологов из клиники Майо, Университета Ниигата, Медицинского факультета Университета Синсю, Медицинского университета префектуры Киото и Высшей школы Университета Токусима.

КТ головного мозга, показывающая поражения белого вещества (обозначено красными стрелками)
Основные особенности
  1. Возраст в дебюте ≤ 60 лет[10]
  2. Больше, чем 2 вывода следующих клинических признаков и симптомов:[10]
    1. Когнитивные нарушения или же Психиатрические симптомы[10]
    2. Пирамидальные знаки[10]
    3. Паркинсонизм[10]
    4. Эпилепсия[10]
  3. Аутосомно-доминантное наследование или спорадический вхождение[10]
  4. Результаты КТ / МРТ головного мозга:
    1. Двустороннее белое вещество головного мозга поражения[10]
    2. Истончение мозолистого тела[10]
  5. Другие причины лейкоэнцефалопатии, включая: сосудистая деменция, рассеянный склероз, или же лейкодистрофия можно исключить.[10]
Исключительные выводы
  1. Возраст в дебюте ≤ 10 лет[10]
  2. Гладить -подобные эпизоды более двух раз, кроме эпилепсии[10]
  3. Видный периферическая невропатия[10]
Подтверждающие выводы
  1. Дисфункция лобной доли, показанная клиническими признаками или тестом когнитивной батареи[10]
  2. Быстро прогрессирующий курс. Приковать к постели в течение 5 лет после начала заболевания[10]
  3. Пятнистый маленький кальцификации в белом веществе, показанном КТ головного мозга[10]
  4. Невропатологические находки, совместимые с LENAS[10]
Диагностика по критериям
ОпределенныйВероятноВозможный
Выполняет основные функции 2,3 и 4A и подтверждает мутацию CSF1R[10]Соответствует основным характеристикам 1-5, но генетическое тестирование не проводилось[10]Выполняет основные функции 2a, 3 и 4a, но генетическое тестирование не проводилось[10]

Генетическое тестирование

Тестирование одного гена сначала выполняется для анализ последовательности гена CSF1R.[11]

Мультигенная панель который включает ген CSF1R и другие представляющие интерес гены, может рассматриваться для дифференциальные диагнозы.[11]

При необходимости может быть проведено более полное геномное тестирование (хотя доступно не всегда).[11]

Дальнейшие оценки

  • Полный неврологический осмотр[11]
  • Психологические и психиатрические оценки[11]
  • Оценка кормления / приема пищи, проблем с пищеварением и питания на основе истории болезни[11]
  • ЭЭГ при подозрении на судорожное расстройство[11]
  • Оценка семьи и социальной структуры для определения наличия адекватных систем поддержки[11]
  • Консультация с клинический генетик и / или генетический консультант[11]

Профилактика

В настоящее время нет никаких убедительных данных о профилактических мерах, которые следует принять в отношении LENAS до постановки диагноза. Однако после подтверждения диагноза можно предпринять меры по предотвращению вторичных осложнений.

Профилактика вторичных осложнений

Социальные проблемы такие как безработица, развод, финансовые проблемы и алкоголизм, а также суицидальные наклонности часто связаны, поскольку это заболевание со временем ухудшается. Некоторых из этих социальных последствий можно избежать, если членам семьи заранее сообщить о природе этого расстройства, а также если оно будет диагностировано достаточно рано.[11]

Поскольку депрессия является основным сопутствующим симптомом, могут возникнуть суицидальные наклонности. Антидепрессанты могут быть прописаны при этой депрессии в качестве попытки помочь с депрессией, но до настоящего времени они не показали долгосрочной пользы.[11]

Агенты и обстоятельства, которых следует избегать

Следует избегать следующих действий не для предотвращения болезни, а для предотвращения ее более быстрого прогрессирования и ухудшения симптомов:

  • Использование первого поколения нейролептики: они увеличивают риск судорог и риск дополнительных симптомов паркинсонизма.[11]
  • Средства для лечения рассеянный склероз: они не имеют никакой пользы и имеют серьезные побочные эффекты.[11]

Уход

В настоящее время не известно или доказано, что специфическая терапия LENAS излечивает это заболевание, но лечение следует начинать немедленно после постановки диагноза. Хотя следует провести дополнительные исследования, некоторые предполагают, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может показать терапевтическую роль при этом заболевании.[11]

Управление

Лечение важно для поддержки этого заболевания и включает в себя внимание общий уход и потребности в питании и другие возможные лекарственные препараты, которые могут помочь или замедлить прогрессирование заболевания.[11]

L-допа или другой дофаминергическая терапия пока не были полезны для людей с этим заболеванием, но было отмечено, что, возможно, стоит попробовать, поскольку он не показывает отрицательных эффектов.[11]

Нейролептики вообще не рекомендуются из-за экстрапирамидный побочные эффекты. Однако их можно использовать у агрессивных людей.[11]

Противосудорожные препараты следует начинать у людей, у которых одновременно с этим заболеванием наблюдаются судороги, так как сообщается, что это полезно.[11]

Наблюдение

Периодическая клиническая оценка и наблюдение для мониторинга прогрессирования заболевания целесообразны, чтобы определить, нужно ли вносить изменения:

  • Изменения в мобильности, общении и поведении, которые могут указывать на необходимость изменения систем ухода и поддержки (например, переезд в учреждение сестринского ухода или получение личного ухода, доступ к инвалидной коляске или ходункам и т. Д.).[11]
  • Начало судорожной активности может указывать на необходимость противосудорожной терапии.[11]
  • Контракты, что может указывать на необходимость изменения лечения и физиотерапии.[11]
  • Более серьезные изменения в поведении, которые, по всей видимости, ухудшились. Сюда могут входить неуместные эмоции и действия, проблемы с выполнением указаний, потеря памяти и недержание мочи - все это указывает на ограничение независимости.[11]
  • Проблемы с глотанием или похудание, которые заставляют врачей гастростомия[11]
  • Необходимость физиотерапии для минимизации контрактур и поддержания движения[11]

Прогноз

Концепция выполнения люмбальной пункции

Из-за того, насколько редко это генетическое заболевание является точным прогноз до сих пор не известно и меняется. По некоторым данным, средний возраст начала заболевания составляет 45 лет, но также описаны пациенты с дебютом в возрасте 18 лет.[5] Кроме того, считается, что средняя продолжительность жизни составляет 6 лет, но она также чрезвычайно варьируется, поскольку также сообщалось, что некоторые пациенты выживали до 29 лет после появления симптомов.[5]

Получая окончательный прогноз для этого заболевания, исследования предлагают несколько различных методов, которые могут помочь или не улучшить прогноз для отдельного пациента:

Эпидемиология

При эпидемиологических исследованиях редких болезней трудно получить точные и известные значения, которые все еще трудно найти. Однако большинство исследований показывают среднее возраст начала был 43 года (диапазон 18–78 лет), с означает смерть в 53 года (от 23 до 84 лет) и средняя продолжительность заболевания оказался равным 6,8 года (диапазон 1-29 лет).[14]

История

Впервые LENAS был зарегистрирован у нескольких представителей большой шведской родословной в 1984 году. В этой семье 17 из 71 субъекта из 4 поколений были поражены этим заболеванием.[4] Установлено, что возраст начала этой семьи колеблется от 8 до 60 лет.[4] Возраст смерти в этой семье составлял от 39 до 89 лет, а время от начала заболевания до смерти варьировалось от 3 месяцев до более 30 лет.[4] У некоторых пациентов в этой семье быстро развилось тяжелое слабоумие и они умерли через несколько месяцев после этого начала, тогда как у других болезнь прогрессировала более длительно.[4] Эта семья также должна была сообщить спорадический пациенты тоже.[4]

Распространенность

На сегодняшний день распространенность этого заболевания неясно. В литературе пока мало публикаций по этому поводу из-за редкости заболевания. Однако исследование, проведенное в 2011 году, обнаружило информацию, относящуюся к 1970 году, в которой был выявлен 51 индивидуальный случай, удовлетворяющий критериям для выявления.[15] Сегодня может быть больше подтвержденных случаев, но эти данные существенно не увеличились.

Направления исследований

Необходимость в будущих исследованиях этого заболевания необходима по разным причинам. Во-первых, это заболевание все еще такое редкое явление, и его до сих пор очень сложно диагностировать. Кроме того, признаки и симптомы этого заболевания часто путают с другими, более известными заболеваниями, и часто возникает неправильный диагноз. Это заболевание часто принимают за рассеянный склероз (РС) или другую форму более распространенной лейкоэнцефалопатии или нейродегенеративных заболеваний. Однако некоторые текущие исследования проводились в основном на тематических исследованиях, в которых ученые пытаются найти новые мутации или новые способы диагностики. Тем не менее, есть несколько исследований, направленных на то, чтобы склониться в сторону терапевтического использования гемопоэтические стволовые клетки трансплантационная терапия.

Гематопоэтические стволовые клетки могут развиваться в самые разные клетки нашего тела (самодифференцировка).

Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками

Костный мозг это мягкая губчатая область в некоторых более крупных костях тела, которая производит множество клеток, составляющих эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.[16] Эти клетки развиваются из типа клеток, обнаруженных в костном мозге, которые называются гемопоэтические стволовые клетки.[16] Организм может в любой момент направить эти стволовые клетки в кровь, и это быстрый процесс.[16] Большинство стволовых клеток остается в костном мозге до тех пор, пока они не созреют, а затем они высвобождаются для выполнения определенных функций в организме, таких как перенос кислорода, защита от инфекций и содействие свертыванию крови.[16] Стволовые клетки, обнаруженные в циркулирующей крови, можно извлечь для использования в терапии стволовыми клетками и исследований.[16]

Исследование, проведенное с использованием терапия гемопоэтическими стволовыми клетками (ТГСК) показал клиническую пользу, но предположил, что необходимо дальнейшее исследование.[17] Результаты, полученные с использованием HSCT, были полезны при рецессивных расстройствах и показали, что он может аналогичным образом усилить передачу сигналов CSF1R после частичной потери, наблюдаемой в LENAS.[17] Пациентам, получавшим LENAS, были введены HSCT, и обнаружение дальнейших прогрессирующих клеток было минимальным через 15 лет после завершения терапии.[17] Самым важным открытием этого субъекта было то, что они сохранили высокий уровень общения и выжили более 15 лет после появления симптомов.[17] Это очень редко для LENAS, поскольку, как сообщается, в среднем выживание составляет 6,8 лет после начала. Это открытие дает надежду на направление будущих исследований и предполагает, что замедление прогрессирования LENAS с помощью HSCT может принести большую пользу.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р «Наследственная диффузная лейкоэнцефалопатия со сфероидами | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2020-11-10.
  2. ^ а б c d е ж грамм час «Лейкоэнцефалопатия с началом у взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov. Получено 2020-11-10.
  3. ^ Киган Б.М., Джаннини С., Паризи Дж. Э., Лучинетти С.Ф., Боев Б.Ф., Джозефс К.А. (март 2008 г.). «Спорадическая лейкоэнцефалопатия у взрослых с нейроаксональными сфероидами, имитирующими церебральный рассеянный склероз». Неврология. 70 (13, Пет 2): 1128–33. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000304045.99153.8f. PMID  18287567.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «Наследственная диффузная лейкоэнцефалопатия со сфероидами (ЛПВП)». Объединенный фонд лейкодистрофии. Получено 2020-11-10.
  5. ^ а б c Линч, Дэвид С .; Яунмуктане, Зейн; Ширин, Уна-Мари; Пхадке, Рахул; Бранднер, Себастьян; Милонас, Ионнис; Дин, Эндрю; Баджадж, Нин; МакНиколас, Нуала; Костелло, Даниэль; Кронин, Саймон (2016-05-01). «Наследственная лейкоэнцефалопатия с аксональными сфероидами: спектр фенотипов от васкулита ЦНС до паркинсонизма в серии лейкодистрофии у взрослых». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 87 (5): 512–519. Дои:10.1136 / jnnp-2015-310788. ISSN  0022-3050. PMID  25935893.
  6. ^ а б c d «Ген CSF1R: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov. Получено 2020-11-10.
  7. ^ а б Гайяр, Франк. "Подкорковые U-волокна | Справочная статья по радиологии | Radiopaedia.org". Радиопедия. Получено 2020-11-10.
  8. ^ Али, Зарина С .; Ван дер Вурн, Дж. Патрик; Пауэрс, Джеймс М. (июль 2007 г.). «Сравнительный морфологический анализ лейкодистрофии у взрослых с нейроаксональными сфероидами и пигментированной глией - роль в окислительном повреждении». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 66 (7): 660–672. Дои:10.1097 / nen.0b013e3180986247. ISSN  0022-3069. PMID  17620991.
  9. ^ а б c d е ж Шире, C; Van Gerpen, J A .; ДеАрмонд, S; Шустер, Э А .; Диксон, Д. У .; Wszolek, Z K. (02.06.2009). «Лейкоэнцефалопатия со сфероидами (HDLS) и пигментная лейкодистрофия (POLD)». Неврология. 72 (22): 1953–1959. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3181a826c0. ISSN  0028-3878. ЧВК  2843560. PMID  19487654.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Конно, Т .; Yoshida, K .; Mizuta, I .; Mizuno, T .; Kawarai, T .; Тада, М .; Nozaki, H .; Икеда, С.-И .; Onodera, O .; Wszolek, Z. K .; Икеучи, Т. (январь 2018 г.). «Диагностические критерии для лейкоэнцефалопатии у взрослых с аксональными сфероидами и пигментной глией из-за мутации CSF1R». Европейский журнал неврологии. 25 (1): 142–147. Дои:10.1111 / ene.13464. ЧВК  5741468. PMID  28921817.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа Сундал, Кристина; Wszolek, Zbigniew K. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Связанная с CSF1R лейкоэнцефалопатия у взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией», GeneReviews®, Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  22934315, получено 2020-11-11
  12. ^ Ван Герпен, Дж. А .; Wider, C .; Broderick, D. F .; Диксон, Д. У .; Браун, Л. А .; Вшолек, З. К. (15 сентября 2008 г.). «Понимание динамики наследственной диффузной лейкоэнцефалопатии с аксональными сфероидами». Неврология. 71 (12): 925–929. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000325916.30701.21. ISSN  0028-3878.
  13. ^ Сундал, С .; Ван Герпен, Дж. А .; Николсон, А. М .; Wider, C .; Шустер, Э. А .; Aasly, J .; Spina, S .; Ghetti, B .; Roeber, S .; Garbern, J .; Боржессон-Хансон, А. (07.08.2012). «Характеристики МРТ и оценка HDLS в связи с мутациями гена CSF1R». Неврология. 79 (6): 566–574. Дои:10.1212 / wnl.0b013e318263575a. ISSN  0028-3878.
  14. ^ Конно, Т .; Yoshida, K .; Mizuno, T .; Kawarai, T .; Тада, М .; Nozaki, H .; Икеда, С.-И .; Nishizawa, M .; Onodera, O .; Wszolek, Z. K .; Икеучи, Т. (2017). «Клиническая и генетическая характеристика лейкоэнцефалопатии у взрослых с аксональными сфероидами и пигментной глией, связанной с мутацией CSF1R». Европейский журнал неврологии. 24 (1): 37–45. Дои:10.1111 / ene.13125. ISSN  1468-1331. ЧВК  5215554. PMID  27680516.
  15. ^ Вонг, Дженис С.; Чоу, Тиффани В .; Хазрати, Лили-Наз (2011). «Лейкоэнцефалопатия у взрослых с аксональными сфероидами и пигментной глией может проявляться как синдром лобно-височной деменции». Деменция и гериатрические когнитивные расстройства. 32 (2): 150–158. Дои:10.1159/000331422. ISSN  1420-8008. PMID  21986056.
  16. ^ а б c d е "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 2020-11-11.
  17. ^ а б c d Eichler, Florian S .; Ли, Цзянькан; Го, Йирань; Карузо, Пол А .; Bjonnes, Andrew C .; Пан, Джессика; Букер, Джессика К .; Лейн, Жаклин М .; Таре, Арчана; Власац, Ирма; Хаконарсон, Хакон (июнь 2016 г.). «Мозаицизм CSF1R в семье с наследственной диффузной лейкоэнцефалопатией со сфероидами». Мозг. 139 (6): 1666–1672. Дои:10.1093 / мозг / aww066. ISSN  0006-8950. ЧВК  4892751. PMID  27190017.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы