Причины и происхождение синдрома Туретта - Causes and origins of Tourette syndrome

Причины и происхождение синдрома Туретта полностью не выяснены. синдром Туретта (сокращенно Tourette's или TS) - это унаследованный расстройство нервного развития который начинается в детском или подростковом возрасте, характеризуется наличием множественных двигательных тики и по крайней мере один звуковой тик, который обычно усиливается и ослабевает. Синдром Туретта встречается по спектру тиковые расстройства, который включает преходящие и хронические тики.[1][2]

Точная причина болезни Туретта неизвестна, но хорошо известно, что в ней участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.[3] Подавляющее большинство случаев болезни Туретта передаются по наследству, хотя точный способ наследования еще не известен.[4] и ген не был идентифицирован.[5] Считается, что тики возникают в результате дисфункции таламус, базальный ганглий, и лобная кора мозга,[3] связанные с аномальной активностью химического вещества мозга, или нейротрансмиттер, дофамин. Помимо дофамина, несколько нейротрансмиттеров, таких как серотонин, ГАМК, глутамат и гистамин (H3-рецептор), вовлечены.[6]

Негенетические факторы - хотя и не вызывают болезни Туретта - могут влиять на тяжесть заболевания. Некоторые формы Туретта могут быть генетически связаны с обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), в то время как отношения между синдромом Туретта и Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) еще полностью не изучен.

Генетические факторы

Точная причина болезни Туретта неизвестна, но хорошо известно, что в ней участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.[7][8][9] Генетическая эпидемиология исследования показали, что болезнь Туретта передается по наследству,[10] и в 10–100 раз чаще встречается среди близких членов семьи, чем среди населения в целом.[11] Точный способ наследования неизвестен; ни один ген не был идентифицирован, и, вероятно, задействованы сотни генов.[10][11][12] Полногеномные исследования ассоциации были опубликованы в 2013 г.[13] и 2015[8] в котором ни один результат не достиг порога значимости.[13] Исследования близнецов показывают, что от 50 до 77% идентичные близнецы разделяют диагноз TS, в то время как только от 10 до 23% двойняшек делать.[7] Но не у всех, кто наследует генетическую уязвимость, проявляются симптомы.[14][15] Несколько редких очень проникающий генетический мутации были обнаружены, что объясняют лишь небольшое количество случаев в одиноких семьях ( SLITRK1, HDC, и CNTNAP2 гены).[16]

В некоторых случаях тики могут не передаваться по наследству; эти случаи определяются как «спорадический» синдром Туретта (также известный как туреттизм ) потому что генетическая связь отсутствует.[17]

Человек с синдромом Туретта имеет примерно 50% шанс передать ген (ы) одному из своих детей. Пол по-видимому, играет роль в проявлении генетической уязвимости, при этом у мужчин больше шансов проявлять тики, чем у женщин.[5] Синдром Туретта - это состояние неполная пенетрантность, что означает, что не у всех, кто наследует генетическую уязвимость, проявляются симптомы. Туретта также показывает переменное выражение - даже члены семьи с одинаковым генетический макияж может демонстрировать различную степень выраженности симптомов. Ген (ы) может выражаться как синдром Туретта, как более легкое тиковое расстройство (преходящие или хронические тики) или как симптомы обсессивно-компульсивного расстройства без каких-либо тиков.[18] Лишь небольшая часть детей, унаследовавших ген (ы), будут иметь достаточно серьезные симптомы, чтобы потребовать медицинской помощи.[19] В настоящее время нет способа предсказать симптомы, которые может проявить ребенок, даже если ген (ы) унаследован.

Недавние исследования показывают, что небольшое количество случаев синдрома Туретта может быть вызвано дефектом хромосома 13 гена SLITRK1. Некоторые случаи туреттизм (тики по причинам, отличным от наследственного синдрома Туретта) могут быть вызваны: мутация.[17] Обнаружение хромосомной аномалии, по-видимому, относится к очень небольшому меньшинству случаев (1-2%).

Патофизиология

В базальный ганглий и таламус вовлечены в синдром Туретта.

Точный механизм, влияющий на унаследованную уязвимость, не установлен, и точная причина синдрома Туретта не известна. Считается, что тики возникают в результате дисфункции Центральная нервная система,[20] в корковых и подкорковых областях таламус, базальный ганглий, и лобная кора мозга.[3] Нейроанатомический модели предполагают сбои в цепях, соединяющих кора и подкорка,[5] и методы визуализации подразумевают базальный ганглий и лобная кора.[21][22][23]Исследования представляют убедительные доказательства того, что аномальная активность химического вещества мозга или нейротрансмиттер, дофамин впутан.[24] Избыток дофамина или сверхчувствительность постсинаптический дофаминовые рецепторы может быть основным механизмом синдрома Туретта.[25][26][27][28]

Несколько нейромедиаторов, например гистамин (H3R), дофамин, серотонин, ГАМК и глутамат вовлечены в этиологию.[6] После 2010 г. центральная роль гистамина (H3-рецептор в базальных ганглиях) стала предметом изучения патофизиологии синдрома Туретта.[29] В полосатое тело является основным входным ядром цепи базальных ганглиев при заболевании, что связано с вовлечением гистаминергического H3-рецептора.[30]

Негенетические влияния

Психосоциальный или другие негенетические факторы, не вызывая синдрома Туретта, могут влиять на тяжесть TS у уязвимых лиц и влиять на экспрессию унаследованных генов.[31][5][9][11] Пренатальные и перинатальные события повышают риск того, что тикическое расстройство или коморбидное ОКР будут выражены у людей с генетической уязвимостью. К ним относятся отцовский возраст; доставка щипцов; стресс или сильная тошнота во время беременности; и использование табак, кофеин, алкоголь,[31] и каннабис во время беременности.[13] Младенцы, которые родились преждевременный с низкий вес при рождении, или у кого низкий Оценка по шкале Апгар, также подвержены повышенному риску; у недоношенных близнецов у близнецов с более низкой массой тела при рождении выше вероятность развития TS.[31]

Аутоиммунный процессы могут повлиять на возникновение тиков или усугубить их. И ОКР, и тиковые расстройства могут возникать у части детей в результате пост-стрептококковый аутоиммунный процесс.[32] Его потенциальный эффект описывается спорной гипотезой называется Панды (педиатрические аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), который предлагает пять критериев диагностики у детей.[33][34] PANDAS и новее Сковороды Гипотезы (острый педиатрический психоневрологический синдром) являются предметом клинических и лабораторных исследований, но остаются недоказанными. Существует также более широкая гипотеза, которая связывает нарушения иммунной системы и иммунная дисрегуляция с ТС.[8][32]

Связь с ОКР и СДВГ

Некоторые формы ОКР могут быть генетически связаны с синдромом Туретта,[35] хотя генетические факторы ОКР с тиками и без них могут различаться.[7] Однако генетическая связь СДВГ с синдромом Туретта полностью не установлена.[36][37][38] По состоянию на 2017 год генетическая связь между аутизмом и синдромом Туретта не была установлена.[39]

Примечания

  1. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам (Пятое изд.). Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing. стр.81–85. ISBN  978-0-89042-555-8.
  2. ^ Черный, KJ. Синдром Туретта и другие тиковые расстройства. eMedicine (22 марта 2006 г.). Проверено 27 июня, 2006.
  3. ^ а б c Walkup JT, Mink JW, Hollenback PJ, (ред.). Достижения в неврологии, Vol. 99, синдром Туретта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия, Пенсильвания, 2006 г., стр. XV. ISBN  0-7817-9970-8
  4. ^ Робертсон MM (март 2000 г.). «Синдром Туретта, сопутствующие состояния и сложности лечения» (PDF). Мозг. 123 (3): 425–62. Дои:10.1093 / мозг / 123.3.425. PMID  10686169.
  5. ^ а б c d Зиннер Ш. (ноябрь 2000 г.). «Расстройство Туретта». Педиатр Rev (Рассмотрение). 21 (11): 372–83. Дои:10.1542 / pir.21-11-372. PMID  11077021.
  6. ^ а б Paschou P, Fernandez TV, Sharp F, Heiman GA, Hoekstra PJ (2013). «Генетическая предрасположенность и нейротрансмиттеры при синдроме Туретта». Int. Преподобный Neurobiol. Международный обзор нейробиологии. 112: 155–77. Дои:10.1016 / B978-0-12-411546-0.00006-8. ISBN  9780124115460. ЧВК  4471172. PMID  24295621.
  7. ^ а б c Фернандес ТВ, State MW, Pittenger C (2018). «Расстройство Туретта и другие тиковые расстройства». Handb Clin Neurol (Рассмотрение). Справочник по клинической неврологии. 147: 343–54. Дои:10.1016 / B978-0-444-63233-3.00023-3. ISBN  9780444632333. PMID  29325623.
  8. ^ а б c Dale RC (декабрь 2017 г.). «Тики и Туретт: клинический, патофизиологический и этиологический обзор». Curr. Мнение. Педиатр. (Рассмотрение). 29 (6): 665–73. Дои:10.1097 / MOP.0000000000000546. PMID  28915150. S2CID  13654194.
  9. ^ а б Baldermann JC, Schüller T., Huys D, et al. (2016). «Глубокая стимуляция мозга при синдроме Туретта: систематический обзор и метаанализ». Мозговая стимуляция (Рассмотрение). 9 (2): 296–304. Дои:10.1016 / j.brs.2015.11.005. PMID  26827109. S2CID  22929403.
  10. ^ а б Каванна А.Е. (ноябрь 2018 г.). "Нейропсихиатрия синдрома Жиля де ла Туретта: état de l'art". Rev. Neurol. (Париж) (Рассмотрение). 174 (9): 621–27. Дои:10.1016 / j.neurol.2018.06.006. PMID  30098800.
  11. ^ а б c Эфрон Д., Дейл Р.К. (октябрь 2018 г.). «Тики и синдром Туретта». J Paediatr Детское здоровье (Рассмотрение). 54 (10): 1148–53. Дои:10.1111 / jpc.14165. PMID  30294996.
  12. ^ Блох М., Стейт М., Питтенгер С. (апрель 2011 г.). «Последние достижения в лечении синдрома Туретта». Curr. Мнение. Neurol. (Рассмотрение). 24 (2): 119–25. Дои:10.1097 / WCO.0b013e328344648c. ЧВК  4065550. PMID  21386676.
  13. ^ а б c Stern JS (август 2018 г.). «Синдром Туретта и его окраина» (PDF). Прак Neurol (Исторический очерк). 18 (4): 262–70. Дои:10.1136 / Practneurol-2017-001755. PMID  29636375. S2CID  4709096.
  14. ^ ван де Ветеринг Б.Дж., Хойтинк П. (май 1993 г.). «Генетика синдрома Жиля де ла Туретта: обзор». J. Lab. Clin. Med. (Рассмотрение). 121 (5): 638–45. PMID  8478592.
  15. ^ Paschou P (июль 2013 г.). «Генетическая основа синдрома Жиля де ла Туретта». Neurosci Biobehav Rev (Рассмотрение). 37 (6): 1026–39. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2013.01.016. PMID  23333760. S2CID  10515751.
  16. ^ Барнхилл Дж., Бедфорд Дж., Кроули Дж., Сода Т (2017). «Поиск точек соприкосновения между тиками; обсессивно-компульсивные расстройства и расстройства аутистического спектра: часть I, тики». AIMS Genet (Рассмотрение). 4 (1): 32–46. Дои:10.3934 / genet.2017.1.32. ЧВК  6690237. PMID  31435502.
  17. ^ а б Мехиа Н.И., Янкович Дж. (Март 2005 г.). «Вторичные тики и туреттизм» (PDF). Braz J Psychiatry. 27 (1): 11–7. Дои:10.1590 / с1516-44462005000100006. PMID  15867978. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-06-28.
  18. ^ ван де Ветеринг Б.Дж., Хойтинк П. (май 1993 г.). «Генетика синдрома Жиля де ла Туретта: обзор». J. Lab. Clin. Med. 121 (5): 638–45. PMID  8478592.
  19. ^ Ассоциация синдрома Туретта. Синдром Туретта: часто задаваемые вопросы. Проверено 8 февраля 2005 г.
  20. ^ Багери М.М., Кербешян Дж., Бурд Л. (апрель 1999 г.). «Распознавание и лечение синдрома Туретта и тиков». Am Fam Врач (Рассмотрение). 59 (8): 2263–72, 2274. PMID  10221310. Архивировано из оригинал 31 марта 2005 г.
  21. ^ Хабер С.Н., Вулфер Д. (1992). «Пептидергическое окрашивание базальных ганглиев при синдроме Туретта. Последующее исследование». Adv Neurol. 58: 145–50. PMID  1414617.
  22. ^ Петерсон Б., Риддл М.А., Коэн Д.Д. и др. (Май 1993 г.). «Уменьшение объемов базальных ганглиев при синдроме Туретта с использованием методов трехмерной реконструкции из изображений магнитного резонанса». Неврология. 43 (5): 941–9. Дои:10.1212 / wnl.43.5.941. PMID  8492950. S2CID  11641251.
  23. ^ Мориарти Дж., Варма А.Р., Стивенс Дж. И др. (Август 1997 г.). «Объемное МРТ-исследование синдрома Жиля де ла Туретта». Неврология. 49 (2): 410–5. Дои:10.1212 / wnl.49.2.410. PMID  9270569. S2CID  26958522.
  24. ^ Певица HS, Walkup JT (январь 1991). «Синдром Туретта и другие тиковые расстройства. Диагностика, патофизиология и лечение». Медицина (Балтимор). 70 (1): 15–32. Дои:10.1097/00005792-199101000-00002. PMID  1988764. S2CID  22623671.
  25. ^ Singer HS, Butler IJ, Tune LE, Seifert WE, Coyle JT (октябрь 1982 г.). «Дофаминергическая дисфункция при синдроме Туретта». Анна. Neurol. 12 (4): 361–6. Дои:10.1002 / ana.410120408. PMID  6184010. S2CID  71299547.
  26. ^ Klawans HL, Falk DK, Nausieda PA, Weiner WJ (октябрь 1978 г.). «Синдром Жиля де ла Туретта после длительной терапии хлорпромазином». Неврология. 28 (10): 1064–6. Дои:10.1212 / wnl.28.10.1064. PMID  284201. S2CID  38781188.
  27. ^ Батлер IJ, Koslow SH, Seifert WE, Caprioli RM, Singer HS (июль 1979 г.). «Биогенный метаболизм амина при синдроме Туретта». Анна. Neurol. 6 (1): 37–9. Дои:10.1002 / ana.410060109. PMID  292354. S2CID  12142634.
  28. ^ Певица HS (май 1997 г.). «Нейробиология синдрома Туретта». Neurol Clin. 15 (2): 357–79. Дои:10.1016 / s0733-8619 (05) 70318-2. PMID  9115467.
  29. ^ Рапанелли М., Питтенгер С. (июль 2016 г.). «Гистаминовые и гистаминовые рецепторы при синдроме Туретта и других нейропсихиатрических состояниях». Нейрофармакология. 106: 85–90. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.08.019. PMID  26282120. S2CID  20574808.
  30. ^ Болам Дж. П., Эллендер Т. Дж. (Июль 2016 г.). «Гистамин и полосатое тело». Нейрофармакология. 106: 74–84. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.08.013. ЧВК  4917894. PMID  26275849.
  31. ^ а б c Холлис С., Вымпел М., Куэнка Дж .; и другие. (2016). «Клиническая эффективность и перспективы пациентов различных стратегий лечения тиков у детей и подростков с синдромом Туретта: систематический обзор и качественный анализ» (PDF). Оценка медицинских технологий. 20 (4): 1–450. Дои:10,3310 / hta20040. ЧВК  4781241. PMID  26786936.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  32. ^ а б Робертсон М.М. (февраль 2011 г.). «Синдром Жиля де ла Туретта: сложности фенотипа и лечения». Br J Hosp Med (Лондон). 72 (2): 100–07. Дои:10.12968 / hmed.2011.72.2.100. PMID  21378617.
  33. ^ "ПАНДАС". Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинал 12 февраля 2012 г.. Получено 25 ноября, 2006.
  34. ^ Фрик Л., Питтенгер С. (2016). «Нарушение регуляции микроглии при ОКР, синдроме Туретта и PANDAS». J Immunol Res (Рассмотрение). 2016: 8606057. Дои:10.1155/2016/8606057. ЧВК  5174185. PMID  28053994.
  35. ^ Свейн Дж. Э., Скахилл Л., Ломброзо П. Дж., Кинг Р. А., Лекман Дж. Ф. (август 2007 г.). «Синдром Туретта и тиковые расстройства: десятилетие прогресса». J Am Acad Детская подростковая психиатрия (Рассмотрение). 46 (8): 947–68. Дои:10.1097 / chi.0b013e318068fbcc. PMID  17667475. S2CID  343916.
  36. ^ Денкла МБ (2006). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: сопутствующие заболевания в детстве, которые больше всего влияют на бремя инвалидности при синдроме Туретта». Adv Neurol (Рассмотрение). 99: 17–21. PMID  16536349.
  37. ^ Хирштритт М.Э., Дарроу С.М. и др. (Январь 2018). «Генетическое и фенотипическое совпадение конкретных обсессивно-компульсивных подтипов и подтипов дефицита внимания / гиперактивности с синдромом Туретта». Психол Мед. 48 (2): 279–93. Дои:10.1017 / S0033291717001672. PMID  28651666.
  38. ^ Hirschtritt ME, Lee PC, Pauls DL, et al. (Апрель 2015 г.). «Распространенность коморбидных психических расстройств при синдроме Туретта на протяжении всей жизни, возраст риска и генетические взаимосвязи». JAMA Психиатрия. 72 (4): 325–33. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2014.2650. ЧВК  4446055. PMID  25671412.
  39. ^ Робертсон М.М., Ипен В., Зингер Х.С. и др. (Февраль 2017). «Синдром Жиля де ла Туретта». Праймеры Nat Rev Dis (Рассмотрение). 3: 16097. Дои:10.1038 / nrdp.2016.97. PMID  28150698. S2CID  38518566.

внешняя ссылка