Capnocytophaga canimorsus - Capnocytophaga canimorsus

Capnocytophaga canimorsus
Научная классификация редактировать
Домен:Бактерии
Тип:Bacteroidetes
Учебный класс:Флавобактерии
Заказ:Флавобактерии
Семья:Флавобактерии
Род:Капноцитофага
Разновидность:
C. canimorsus
Биномиальное имя
Capnocytophaga canimorsus
Бреннер и другие., 1989

Capnocytophaga canimorsus это привередливый, медленнорастущие, грамотрицательные палочки рода Капноцитофага.[1][2] Это комменсальный бактерия в нормальной флоре десен собак и кошек, но может вызывать заболевания у людей. Передача может происходить через укусы, облизывание или даже в непосредственной близости от животных.[3] C. canimorsus обычно имеет низкую вирулентность у здоровых людей,[4] но было замечено, что он вызывает тяжелые заболевания у людей с уже существующими заболеваниями.[5] В патогенез из C. canimorsus до сих пор в значительной степени неизвестен, но увеличение числа клинических диагнозов вызвало интерес к этой палочке. Лечение антибиотиками в большинстве случаев эффективно, но наиболее важным, но основным диагностическим инструментом, доступным для клиницистов, остается информация о недавнем контакте с собаками или кошачьими.[3]

История

Capnocytophaga canimorsus впервые наблюдали в 1976 г. Бобо и Ньютон. Пара изолировала ранее неизвестное Грамотрицательный бактерия от пациента с менингит в дополнение к сепсис. Пациент ранее подвергался двум укусам собак в течение двух дней подряд от двух разных собак. Отмечая совпадение времени укусов с появлением симптомов, Батлер и другие. проанализировали 17 подобных случаев пациентов с сепсисом или менингитом в 1961-1975 гг. Случаи были отправлены в CDC для исследования из-за наличия неизвестной грамотрицательной палочки, выделенной от инфицированных людей. Батлер уведомил CDC о высокой частоте укусов собак в связи с инфекциями. CDC не смогли идентифицировать организм, поэтому они применили название CDC group DF-2. DF-2 означает дисгонический ферментер, что означает, что бактерия является медленнорастущей ферментативной палочкой. В 1989 году, анализируя свойства неизвестной бактерии, Weaver et al. отметили много сходства с бактериями этого рода Капноцитофага. Позже в том же году Бреннер и др. предложил название Capnocytophaga canimorsus после изучения морфологии, Содержание G + C%, и подвижность вида.[4]

Эпидемиология

В Соединенных Штатах 50% американцев будут укушенный собаками в течение их жизни; Ежегодно собаки кусают 1 миллион американцев.[6] Случаи заражения человека в результате воздействия C. canimorsus наблюдались во всем мире. Случаи заболевания зарегистрированы в США, Канаде, Европе, Австралии и Южной Африке.[4] Симптомы могут появиться в течение 2–3 дней после заражения или до 4 недель спустя. Люди среднего и пожилого возраста подвержены большему риску заболеть; более 60% больных в возрасте 50 лет и старше.[4] Кроме того, люди, которые проводят большую часть своего времени с собаками и кошачьими, также подвергаются более высокому риску. Сюда входят ветеринары, заводчики, владельцы домашних животных и смотрители. Наличие определенных ранее существовавших заболеваний увеличивает риск. Вероятность заражения любыми видами бактерий после укусов собак колеблется от 3 до 20%; для кошек он может достигать 50%.[7]

Морфология, культура и изоляция

C. canimorsus представляет собой привередливый, грамотрицательный, ферментативный, неспорообразующий стержень. Бациллы обычно имеют длину 1-3 мкм. После роста на агар пластины, более длинные стержни имеют тенденцию иметь изогнутую форму. У бактерий нет жгутики, но двигайтесь плавно, хотя это может быть трудно увидеть.[2] C. canimorsus требуется подходящая среда для роста. Культуры бактерий помещаются на чашки с кровяным агаром (сердечный инфузионный агар с 5% овечьей или кроличьей кровью) и чашки с шоколадным агаром.[1][2][4][8][9] Колонии могут быть не видны до 48 часов из-за медленного роста.[4] К 18 часам колонии обычно имеют диаметр менее 0,5 мм, пятнистые и выпуклые. Через 24 часа колонии могут достигать 1 мм в диаметре. Через 48 часов колонии становятся узкими, плоскими и гладкими с расширяющимися краями. В это время колонии могут выглядеть пурпурными, розовыми или желтыми, но после того, как их соскребают с чашки с агаром, они всегда становятся желтыми.[2]

Геном

Геном C. canimorsus штамм Cc5 состоит из одной кольцевой хромосомы длиной 2,571,406 п.н. с Содержание G + C 36,11%, и он кодирует 2405 открытые рамки для чтения.[10]

У животных

Члены род Капноцитофага находятся в полости рта человека и животных. Большинство этих видов не встречается у людей.[4] C. canimorsus это комменсальный бактерии, обнаруженные у собак и кошек; это не член нормального микробиота людей. Около 26% собак носят эти комменсальные бактерии во рту. C. canimorsus редко вызывает симптомы болезни у животных. Один случай C. canimorsus имеется сообщение об изолированном от укуса собаке ране на голове маленькой собаки; бактерии были локализованы в ране, и у собаки не было бактериемия. Сообщалось о нескольких случаях заражения кроликов после укусов собак. Клинические проявления C. canimorsus у кроликов вызывает ряд симптомов, в том числе диссеминированное внутрисосудистое свертывание, сотовый некроз (отмирание тканей), низкое кровяное давление, гангрена, и почечная недостаточность.[7]

Категории повышенного риска

В дополнение к тем, у кого повышен риск развития осложнений от C. canimorsus из-за более тесного контакта с кошачьими и собаками определенные ранее существовавшие условия помещают людей в категорию критически высокого риска. Среди них есть те, кто перенес спленэктомию, алкоголики и люди с иммуносупрессией из-за использования стероидов, таких как глюкокортикоиды. Лица с β-талассемия курильщики также относятся к группе высокого риска. У этих людей, таких как аспленицы и алкоголики, повышен уровень пищевого железа в кровотоке. C. canimorsus для роста требуется большое количество железа, поэтому эти условия оптимальны для бациллы.[7]

Аспления

Из случаев, представленных в литературе, 33% произошли в аспленочный лица, уменьшившиеся IgM и IgG производство. Они также задерживают сборку макрофагов и производят меньше тафцин.[7] Туфцин отвечает за стимуляцию фагоцитоз, поэтому его уменьшение при наличии бактериальной инфекции представляет проблему. Функциональная селезенка важна для удаления патогенов. Поскольку этот конкретный патоген, по-видимому, процветает у пациентов с аспеленией, как антитела IgM, так и тафцин могут иметь решающее значение в процессе маркировки этой бактерии для уничтожения путем фагоцитоза.[4] У асплеников в кровотоке часто вдвое больше здорового железа, и они в 60 раз больше подвержены риску развития фатальных клинических проявлений бактерии. У людей с аспленией симптомы часто проявляются в течение дня после заражения. Инфекция быстро прогрессирует до отказа системы многих органов и, наконец, смерти. Смертность у людей с аспленией намного выше, чем у любой другой группы риска. C. canimorsus инфекции.[7]

Алкоголизм

Люди, которые борются с алкогольной зависимостью, составляют около 24% лиц, обращающихся с C. canimorsus инфекции.[4] Алкоголизм было показано, что приводит к снижению производства супероксида в нейтрофилы, а также снижение активности эластазы нейтрофилов.[11] Это приводит к увеличению предрасположенности к бактериемия (бактерии в крови). В результате люди, страдающие алкоголизмом, с большей вероятностью страдают от более опасных аспектов C. canimorsus вторжения.[4] Наконец, алкоголики связаны с повышенным содержанием железа в крови.[7]

Иммуносупрессия

Иммунодепрессанты часто используются для лечения аутоиммунные заболевания, например, волчанка. Когда люди проходят лечение иммунодепрессантами, такими как глюкокортикоиды, защитные силы их организма снижаются. В результате воздействие C. canimorsus у этих людей более заразен, чем у здоровых людей. Пациенты с иммунодефицитом составляют около 5% лиц с C. canimorsus симптомы.[4]

Возникновение симптомов и клинические проявления

Симптомы появляются в течение 1-8 дней после воздействия C. canimorsus[1] но обычно присутствует около 2-го дня.[4] Симптомы варьируются от легких, похожих на грипп, до полноценных. молниеносный сепсис. Люди часто жалуются на любую комбинацию: лихорадка, рвота, диарея, недомогание, боль в животе, миалгия, путаница, одышка, головные боли и кожные высыпания, такие как экзантема. Более тяжелые случаи эндокардит, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и менингит не поступало.[1] Было показано, что предшествующее лечение метилпреднизолоном продлевает бактериемию при этих инфекциях, что способствует прогрессированию эндокардита.

Дифференциальная диагностика

Диагностика инфекций с помощью C. canimorsus может быть сложно. Обычная практика культивирования изолятов - хранить чашки с агаром в течение одной недели; иногда культуры C. canimorsus в этот момент не видны из-за медленного роста или неподходящей среды. C. canimorsus требует очень специфических питательных сред и условий; необходимы обогащенные среды. C. canimorsus демонстрирует усиленный рост при высоких концентрациях углекислого газа, поэтому культивирование бактерий в банках для тушения свечей или инкубаторах с углекислотой необходимо.[4] Чтобы диагностировать эту бациллу, можно проверить определенные реакции. Бактерия должна быть положительной на каталазу и оксидазу, аргининдигидролазу, мальтозу и лактозу. Он должен быть отрицательным на восстановление нитратов, уреазу и H2S. производство. C. canimorsus можно отличить от других грамотрицательных бактерий по отрицательному тесту на инулин и сахарозу.[4] Из-за относительно медленного роста этой бактерии диагностика часто зависит от того, знает ли врач, что пациент ранее контактировал с собакой или кошкой. Узнав об этом, клиницисты могут потребовать, чтобы чашки с агаром хранились дольше одной недели, чтобы обеспечить надлежащую изоляцию бактерии. Иногда даже эти методы терпят неудачу. Были отмечены случаи, когда культуры неоднократно оказывались отрицательными на C. canimorsusтолько для определения его присутствия с помощью секвенирования гена 16S рРНК.[7] ПЦР также могут быть полезными анализы видоспецифичных генов. Для людей с менингитом: C. canimorsus может быть поставлен диагноз спинномозговой жидкости Окраска по Граму.[6] Эти методы более дорогостоящие, но являются лучшим способом обеспечить идентификацию на уровне видов. Изоляты обычно получают из посевов крови (в 88% случаев) и реже из укушенных ран. В случаях, когда пациент находится в полном септическом шоке, мазки цельной крови могут быть эффективными.[4]

Уход

Немедленное очищение ран, нанесенных собаками и кошачьими, может быть успешным в сохранении C. canimorsus инфекции в страхе. Рекомендуется промывание ран физиологическим раствором, а пациентам рекомендуется обращаться за медицинской помощью для введения антибиотиков. Антибиотики рекомендуются, если раны глубокие или люди откладывают обращение за медицинской помощью. Антибиотики, содержащие ингибиторы бета-лактамаз (т.е., устный Аугментин или парентерально Unasyn ) крышка C. canimorsus, а также другие организмы, часто встречающиеся при укусах.[нужна цитата ]

Пенициллин G является препаратом выбора, хотя было обнаружено, что некоторые изоляты обладают устойчивостью.[4] C. canimorsus чувствителен к ампициллину, третье поколение цефалоспорины, тетрациклины, клиндамицин и хлорамфеникол. Он показал устойчивость к гентамицину.[2] Рекомендуется лечение не менее трех недель.[4] Госпитализация требуется при более тяжелых инфекциях. При сепсисе требуются высокие дозы пенициллина. Цефалоспорины третьего поколения часто назначают до постановки диагноза, поскольку они охватывают широкий спектр грамотрицательных бактерий. После постановки диагноза, при условии, что штамм не продуцирует бета-лактамазы, лечение следует переключить на пенициллин G.[4] Предположительно, пенициллин G можно назначать с комбинацией ингибиторов бета-лактамазы, такой как Unasyn, пациентам с штаммом, продуцирующим бета-лактамазы.

Смертность от инфекций, связанных с менингитом, намного ниже, чем смертность от сепсиса. Потому что C. canimorsus вызывает фульминантный сепсис, более ранняя диагностика связана с большей выживаемостью.

Уклонение от иммунной системы

C. canimorsus наблюдалось размножение в присутствии макрофагов J774.1 мыши. Макрофаги распознавать и уничтожать патогены, поглощая их. Они также секретируют цитокины, необходимые для запуска каскада иммунного пути. C. canimorsus бактерии не усваиваются макрофагами; на самом деле монослои макрофагов разрушаются в их присутствии, что указывает на цитотоксин.[12] В присутствии C. canimorsusактивность цитокинов сильно снижается, поскольку макрофаги не могут продуцировать TNF-α, IL-8, IL-6 и IL-1α, интерферон-γ и оксид азота.[8] Кроме того, толл-подобный рецептор 4 (TLR4 ) обычно распознает патогены и начинает сигнальный каскад, чтобы индуцировать выработку proвоспалительный цитокины через путь NF-κB. В клетках, инфицированных C. canimorsus, TLR4 не активирует сигнальный путь, поэтому не вызывает воспалительного ответа иммунной системы.[12] Поскольку этот вид не вызывает сильного воспалительного ответа, у бактерий есть достаточно времени для репликации, прежде чем их обнаружит иммунная система хозяина.[8] Электронные микрофотографии монослоев J774.1, инфицированных C. canimorsus показали клетки бактерий внутри вакуолей макрофагов, окруженные бактериальными перегородками. Это говорит о том, что C. canimorsus внутриклеточно реплицируется в макрофагах. C. canimorsus клетки также проявляют устойчивость к убийству комплементом и убийству полиморфноядерные лейкоциты. C. canimorsusв присутствии PMN питается ими, дегликозилируя гликаны хозяина. Фактически, при наличии PMN, C. canimorsus переживает устойчивый рост.[8] C. canimorsus обладает способностью уклоняться от этих необходимых иммунных функций, поэтому к нему следует относиться серьезно. Более глубокие знания о патогенезе этой бактерии необходимы для предотвращения и лечения связанных с ней заболеваний.

Рекомендации

  1. ^ а б c d Перс С., Гарн-Хансен Б. и Фредериксен В. 1996. Capnocytophaga canimorsus Септицемия в Дании, 1982–1995: Обзор 39 случаев. Клинические инфекционные болезни 23: 71-75.
  2. ^ а б c d е Brenner DJ, Hollis DG, Fanning GR и Weaver RE. 1989 г. Capnocytophaga canimorsus sp. ноя (Ранее CDC Group DF-2), Причина сепсиса после укуса собаки и C. cynodegmi sp. nov., Причина локального инфицирования ран после укуса собаки. Журнал клинической микробиологии 27 (2): 231-235.
  3. ^ а б Фишер LJ, Weyant RS, White EH и Quinn FD. Внутриклеточное размножение и токсическое разрушение культивируемых макрофагов Capnocytophaga canimorsus. Инфекция и иммунитет 63 (9): 3484-3490.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Lion C, Escande F и Burdin JC. 1996 г. Capnocytophaga canimorsus Инфекции у человека: обзор литературы и отчет о случаях. Европейский журнал эпидемиологии 12 (5): 521-533.
  5. ^ Le Moal G; Ландрон С; Grollier G; Роберт Р; Бурукоа К. (2003). «Менингит, вызванный Capnocytophaga canimorsus после укуса собаки: отчет о болезни и обзор литературы ». Clin Infect Dis. 36: e42–46. Дои:10.1086/345477. PMID  12539089.
  6. ^ а б Янда Дж. М., Грейвс М. Х., Линдквист Д. и Проберт В. С.. 2006. Диагностика Capnocytophaga canimorsus Инфекции. Возникающие инфекционные заболевания 12 (2): 340-342.
  7. ^ а б c d е ж грамм Гаастра В. и Липман Л.Я. 2010 г. Capnocytophaga canimorsus. Ветеринарная микробиология 140: 339-346.
  8. ^ а б c d Шин Х., Малли М., Мейер С., Фихтер С., Пароз С., Зерингер Ю., Корнелис Г.Р. 2009. Бегство от иммунного надзора, автор: Capnocytophaga canimorsus. Инфекция и иммунитет 77: 2262-2271.
  9. ^ de Boer MGJ, Lambregts PCLA, van Dam AP и van't Wout JW. 2007. Менингит, вызванный Capnocytophaga canimorsus: когда ожидать неожиданного. Клиническая неврология и нейрохирургия 109: 393-398.
  10. ^ Manfredi, P; Паньи, М; Корнелис, Г. Р. (2011). «Полная последовательность генома комменсальной собаки и человеческого патогена Capnocytophaga canimorsus штамм 5». Журнал бактериологии. 193 (19): 5558–9. Дои:10.1128 / JB.05853-11. ЧВК  3187460. PMID  21914877.
  11. ^ Хаппель К.И. и Нельсон С. 2005. Алкоголь, иммунодепрессия и легкие. Труды Американского торакального общества 2 (5): 428-432.
  12. ^ а б Шин Х., Малли М., Кун М., Пароз С. и Корнелис Г.Р. 2007. Бегство от иммунного надзора, автор: Capnocytophaga canimorsus. Журнал инфекционных болезней 195: 375-386.

внешняя ссылка