Сульфаметоксазол - Sulfamethoxazole

"Trib" перенаправляется сюда. Информацию о газете под названием "The Trib" см. Чикаго Трибьюн.
Сульфаметоксазол
Сульфаметоксазол-skeletal.svg
Sulfamethoxazole.gif
Клинические данные
Торговые наименованияГантанол
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Оральный, IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками70%
МетаболизмПеченочный ацетилирование и глюкуронизация
Устранение период полураспада10 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.010.877 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС11N3О3S
Молярная масса253.28 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления169 ° С (336 ° F)
  (проверять)

Сульфаметоксазол (СМЗ или же SMX) является антибиотик. Он используется для бактериальные инфекции Такие как инфекция мочеиспускательного канала, бронхит, и простатит и эффективен против грамотрицательных и положительных бактерий, таких как Listeria monocytogenes и Кишечная палочка.[1]

Общий побочные эффекты включают тошнота, рвота, потеря аппетита и кожа высыпания. Это сульфонамид и бактериостатический. Он похож на компонент фолиевая кислота. Он предотвращает синтез фолиевой кислоты в бактериях, которые должны синтезировать собственную фолиевую кислоту. Клетки млекопитающих и некоторые бактерии не синтезируются, но требуют предварительно сформированной фолиевой кислоты (витамин B9); поэтому они нечувствительны к сульфаметоксазолу.[2]

Он был завезен в США в 1961 году.[3] Сейчас он в основном используется в сочетании с триметоприм (сокращенно SMX-TMP ).[4] Комбинация SMX-TMP включена в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ в качестве препарата первого выбора при инфекциях мочевыводящих путей.[5] Другие названия включают: сульфаметалазол, сульфисомезол,[6][7] и сульфаметазол.[8]

Побочные эффекты

Самый распространенный побочные эффекты сульфаметоксазола являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как сыпь и крапивница ).[9] Были редкие случаи, когда тяжелые побочные реакции приводили к летальному исходу. К ним относятся Синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и другая кровь дискразии.[9]

Было показано, что аллергические реакции на сульфаниламиды включают весь спектр реакций гиперактивности Геля-Кумбса.[10] Реакции типа 1 включают реакции, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Напротив, считается, что гиперчувствительность, не относящаяся к типу 1, вызвана метаболитами сульфаниламидов.[11] Следовательно, печень и почки являются определяющими факторами этих других реакций гиперчувствительности;[11] Изменения функции почек или печени могут увеличивать или уменьшать частоту этих реакций. Одно исследование показало, что частота аллергических реакций составляет около 3,0% после 359 курсов терапии.[12] Из аллергических реакций, кожных высыпаний, эозинофилия и лекарственная лихорадка были наиболее частыми, в то время как серьезные реакции были менее распространены.

Сульфаметоксазол противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к триметоприму или сульфаниламидам.[10]

Механизм действия

Сульфаметоксазол, а сульфаниламид, является структурным аналогом параграф-аминобензойная кислота (ПАБА). Они конкурируют с PABA за связывание с дигидроптероатсинтетаза и ингибируют превращение ПАБК и дигидроптероатдифосфата в дигидрофолиевую кислоту или дигидрофолат. Ингибирование продукции промежуточного дигидрофолата препятствует нормальному бактериальному синтезу фолиевая кислота (фолиевая кислота). Фолат является важным метаболитом для роста и размножения бактерий, поскольку он используется в Синтез ДНК, прежде всего в тимидилат и биосинтез пурина, и синтез аминокислот, включая серин, глицин и метионин.[13] Следовательно, блокирование производства фолиевой кислоты подавляет зависимые от фолиевой кислоты метаболические процессы для роста бактерий. Поскольку он подавляет рост бактерий, сульфаметоксазол считается бактериостатический антибиотик.[1]

Путь синтеза тетрагидрофолата

Сульфаниламиды являются селективными против бактерий, потому что они препятствуют синтезу фолиевой кислоты, процессу, который не происходит у людей. Люди не синтезируют фолат и должны получать его с пищей.[14]

Фармакокинетика

Абсорбция

Сульфаметоксазол хорошо абсорбируется при местном применении. Он быстро всасывается при пероральном применении.[1]

Распределение

Сульфаметоксазол проникает в большинство тканей организма, а также в мокроту, вагинальную жидкость и жидкость среднего уха.[9][12] Он также проникает через плаценту. Около 70% препарата связывается с белками плазмы. Его Tmax (или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме) наступает через 1–4 часа после перорального приема. Средний период полувыведения сульфаметоксазола из сыворотки составляет 10 часов.[9] Однако период полувыведения препарата заметно увеличивается у людей со скоростью клиренса креатинина, равной или менее 30 мл / мин. Сообщалось о периоде полураспада 22–50 часов у людей с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин.[12]

Метаболизм

Сульфаметоксазол метаболизируется в печени человека до как минимум 5 метаболитов. Эти метаболиты представляют собой метаболиты N4-ацетил-, N4-гидрокси, 5-метилгидрокси, N4-ацетил-5-метилгидроксисульфаметоксазола и конъюгат N-глюкуронида. В Фермент CYP2C9 отвечает за образование N4-гидрокси метаболита. Исследования in vitro предполагают, что сульфаметоксазол не является субстратом транспортера P-гликопротеина.[9]

Экскреция

Сульфаметоксазол в первую очередь выводится почками через клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию.[9] Около 20% сульфаметоксазола в моче - это неизмененный препарат, около 15–20% - конъюгат N-глюкуронида и около 50–70% - ацетилированный метаболит.[12] Сульфаметоксазол также выделяется с грудным молоком.[9]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ а б c «Сульфаметоксазол». DrugBank. Получено 5 ноября 2015.
  2. ^ Брантон; и другие. (2011). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапевтической медицины. Компании McGraw-Hill, Inc., стр. 1463–1469. ISBN  9780071624428.
  3. ^ Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Издательство Уильям Эндрю. 2013-10-22. ISBN  9780815518563.
  4. ^ СМЗ-ТМП в г. Реферат «Кожная гиперчувствительность к сульфаметоксазол-триметоприму (СМЗ ТМП) у ВИЧ-инфицированных» на nlm.nih.gov
  5. ^ Рот, Лукас; Адлер, Мелисса; Джайн, Танви; Бемпонг, Даниэль (2018-03-28). "Монографии по лекарственным средствам из Примерного списка основных лекарственных средств ВОЗ". Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 96 (6): 378–385. Дои:10.2471 / blt.17.205807. ISSN  0042-9686. ЧВК  5996216. PMID  29904220.
  6. ^ PubChem. «Сульфаметоксазол - Краткое описание веществ», PubChem, Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека (NLM), Национальные институты здоровья (НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США)
  7. ^ ChemDB. «Сульфаметоксазол» В архиве 2012-12-15 в Archive.today, ChemDB, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (НИАИД), Национальные институты здоровья (НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США)
  8. ^ Сульфаметазол в «Клинический диабет: пример: 90-летний мужчина с замешательством и ночным потоотделением», и «Хроническая гранулематозная болезнь» В архиве 2011-07-26 на Wayback Machine
  9. ^ а б c d е ж грамм «Бактрим УСПИ» (PDF). FDA.
  10. ^ а б Вульф Н.Р., Матушевский К.А. (сентябрь 2013 г.). «Перекрестная реактивность сульфаниламидов: есть ли доказательства в поддержку широкой перекрестной аллергенности?». Am J Health Syst Pharm. 70 (17): 1483–94. Дои:10.2146 / ajhp120291. PMID  23943179.
  11. ^ а б Choquet-Kastylevsky G, Vial T, Descotes J (январь 2002 г.). «Аллергические побочные реакции на сульфаниламиды». Curr Allergy Asthma Rep. 2 (1): 16–25. Дои:10.1007 / s11882-002-0033-у. PMID  11895621. S2CID  19624750.
  12. ^ а б c d «Toxnet: сульфаметоксазол».
  13. ^ «Сульфаниламиды и комбинации сульфонамидов: антибактериальные агенты: ветеринарное руководство Merck». www.merckvetmanual.com. Получено 2015-11-05.
  14. ^ «Сульфаниламиды - инфекционные заболевания». Руководства Merck Professional Edition. Получено 2015-11-05.

внешняя ссылка