Лизофосфатидилхолин - Lysophosphatidylcholine

Общая химическая структура лизофосфатидилхолинов, где R - вариабельная цепь жирных кислот.

Лизофосфатидилхолины (LPC, лизоПК), также называемый лизолецитины, представляют собой класс химических соединений, производных от фосфатидилхолины.[1]

Обзор

Они являются результатом частичного гидролиз фосфатидилхолинов, который удаляет один из жирная кислота группы. Гидролиз обычно является результатом ферментативного действия фосфолипаза А2.[2] Помимо других свойств, они активируют эндотелиальные клетки при раннем атеросклерозе.[3][4] и стимулировать фагоцит набор при освобождении апоптотический клетки.[5] Более того, LPC можно использовать в лаборатории, чтобы вызвать демиелинизацию срезов мозга, чтобы имитировать эффекты демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз. Кроме того, известно, что они стимулируют фагоцитоз миелиновой оболочки и может изменять свойства поверхности эритроциты.[6] Считается, что демиелинизация, вызванная LPC, происходит в результате действий рекрутированных макрофаги и микроглия который фагоцитоз рядом миелин. Считается, что вторжение Т-клеток опосредует этот процесс. Бактерии, такие как Legionella pneumophila, используют конечные продукты фосфолипазы A2 (жирные кислоты и лизофосфолипиды ) вызвать апоптоз клетки-хозяина (макрофага) за счет высвобождения цитохрома С.

LPC присутствуют в виде минорных фосфолипидов в клеточная мембрана (≤ 3%) и в плазма крови (8–12%).[6] Поскольку LPC быстро метаболизируются лизофосфолипаза и LPC-ацилтрансфераза, они длятся недолго in vivo. Заменив ацильная группа внутри LPC с алкильная группа, алкил-лизофосфолипиды (ALP) были синтезированы. Эти аналоги LPC метаболически стабильны, и некоторые из них, такие как эдельфозин, милтефозин и перифозин находятся в стадии исследований и разработок в качестве лекарств от рака и других заболеваний.[6][7] Было обнаружено, что процессинг лизофосфатидилхолина является важным компонентом нормального развития человеческого мозга: те, кто родился с генами, препятствующими адекватному усвоению, страдают от летальной микроцефалии.[8] Было показано, что MFSD2a транспортирует связанные с LPC полиненасыщенные жирные кислоты, включая DHA и EPA, через гематоэнцефалический и гемато-ретинальный барьеры.[9][10]

LPC естественным образом встречаются во многих продуктах питания. В третьем издании Starch: Chemistry and Technology на странице 592 авторы заявляют, что «лизофосфатидилхолин составляет около 70% липидов в овсяном крахмале».[11]

Противораковые свойства синтетических вариантов LPC являются особенными, поскольку они не нацелены на ДНК клетки, а вставляются в плазматическую мембрану и вызывают апоптоз посредством воздействия на несколько сигнальных путей. Следовательно, их эффекты не зависят от степени распространения опухоль клетка.[12]

Промышленное применение ферментов, продуцирующих лизофосфатидилхолин

FoodPro LysoMaxa Oil - это одобренный FDA коммерческий ферментный препарат PLA2, используемый для рафинирования растительных масел в крупномасштабных производствах с целью увеличения урожайности. Варианты лизофосфатидилхолина являются основными продуктами этого фермента. [13]Лизофосфатидилхолин был изучен как иммунный активатор для дифференциации моноцитов в зрелые дендритные клетки.[14] Лизофосфатидилхолин, присутствующий в крови, усиливает микробные лиганды TLR, вызываемые воспалительными ответами человеческих клеток, таких как эпителиальные клетки кишечника и макрофаги / моноциты [15]Это имеет значение для сепсиса, вызванного микробами.

Состав в продуктах питания

Лизофосфатидилхолин составляет 4,6% фосфолипидов, содержащихся в кокосовом масле, которые составляют 0,2% липидов в кокосовом масле. Это по сравнению с растительными маслами, которые могут содержать 2-3% фосфолипидов.[16]

Лизофосфатидилхолин и атеросклероз

Толщина интима-медиа, которая положительно коррелирует со снижением кровотока, изучалась у молодых курильщиков. Доказательства указывают на то, что курение является основным фактором риска повышенного уровня PLA2 из-за воздействия табачного дыма на окисление удерживаемых частиц ЛПНП в интиме сонной артерии.[17] что может пагубно сказаться на состоянии здоровья в целом.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ли X, Ван Л., Фанг П. и др. (Май 2018). «Лизофосфолипиды вызывают трансдифференцировку эндотелиальных клеток врожденным иммунитетом, что приводит к длительной активации эндотелия». Журнал биологической химии. 293 (28): 11033–11045. Дои:10.1074 / jbc.RA118.002752. ЧВК  6052225. PMID  29769317.
  2. ^ Фосфатидилхолин и родственные липиды В архиве 2009-05-31 на Wayback Machine, lipidlibrary.co.uk
  3. ^ Ли Х, Фанг П. и др. (Апрель 2016 г.). «Митохондриальные реактивные формы кислорода опосредуют активацию эндотелиальных клеток, индуцированную лизофосфатидилхолином». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 36 (6): 1090–100. Дои:10.1161 / ATVBAHA.115.306964. ЧВК  4882253. PMID  27127201.
  4. ^ Ли X, Shao Y, Fang P и др. (Март 2018 г.). «IL-35 (интерлейкин-35) подавляет активацию эндотелиальных клеток путем ингибирования митохондриального реактивного кислорода, опосредованного сайт-специфическим ацетилированием H3K14 (гистон 3, лизин 14)». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 38 (3): 599–609. Дои:10.1161 / ATVBAHA.117.310626. ЧВК  5823772. PMID  29371247.
  5. ^ Лаубер, К; Bohn, E; Kröber, SM; Сяо, Y (2003). «Апоптотические клетки индуцируют миграцию фагоцитов через каспазу-3-опосредованное высвобождение сигнала липидного притяжения». Клетка. 113 (6): 717–730. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00422-7. PMID  12809603. S2CID  17619382.
  6. ^ а б c Munder, PG; Modolell M; Andreesen R; Weltzien HU; Вестфаль О (1979). «Лизофосфатидилхолин (лизолецитин) и его синтетические аналоги. Иммуномодулирующие и другие биологические эффекты». Семинары Springer по иммунопатологии. 203 (2): 187–203. Дои:10.1007 / bf01891668. S2CID  42907729.
  7. ^ Хулихан, Вт; Lohmeyer M; Workman P; Cheon SH (1995). «Фосфолипидные противоопухолевые средства». Обзоры медицинских исследований. 15 (3): 157–223. Дои:10.1002 / med.2610150302. PMID  7658750.
  8. ^ Гуэмес-Гамбоа, Алисия; N Nguyen; Хунбо Ян (2015). «Инактивирующие мутации в MFSD2A, необходимые для транспорта омега-3 жирных кислот в головном мозге, вызывают синдром летальной микроцефалии». Природа Генетика. 47 (7): 809–813. Дои:10.1038 / ng.3311. ЧВК  4547531. PMID  26005868.
  9. ^ Nguyen, LN; Сумасшедший; Шуй, G; Вонг, П; Казенав-Гассиот, А; Чжан, X; Венк, MR; Гох, ELK; Сильвер, DL (22 мая 2014 г.). «Mfsd2a - переносчик докозагексаеновой кислоты, незаменимой жирной кислоты омега-3». Природа. 509: 503–506. Дои:10.1038 / природа13241. PMID  24828044.
  10. ^ Wong, BH; Чан, JP; Казенав-Гассиот, А; Пох, RW; Foo, JC; Галам, DLA; Гоша, S; Nguyen, LN; Баратхи, Вирджиния; Йео, ЮЗ; Луу, CD; Венк, MR; Серебро, DL (2016). «Mfsd2a является переносчиком необходимой ω-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты (DHA) в глазах и важен для развития фоторецепторных клеток». J Biol Chem. 291 (20): 10501. Дои:10.1074 / jbc.M116.721340. PMID  27008858.
  11. ^ Бемиллер, Джеймс Н .; Уистлер, Рой Л. (2009-04-06). Крахмал. ISBN  9780080926551.
  12. ^ van Blitterswijk, W; Верхей М (2008). «Противораковые алкилфосфолипиды: механизмы действия, клеточная чувствительность и резистентность, клинические перспективы». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (21): 2061–74. Дои:10.2174/138161208785294636. PMID  18691116.
  13. ^ Майкл Эскин, Н. А .; Шахиди, Ферейдун (2012-10-08). Биохимия продуктов питания. ISBN  9780080918099.
  14. ^ «Патент US 20110135684 - Использование L-альфа-лизофосфатидилхолина для дифференциации ... - Патенты Google». google.com.mx.
  15. ^ Шарма, Навин; Ахаде, Аджай Суреш; Исмаил, Сана; Кадри, Аюб (2020). «Сывороточные липиды усиливают воспалительные реакции, активируемые TLR». Журнал биологии лейкоцитов. Дои:10.1002 / JLB.3AB0720-241RR. PMID  32717772.
  16. ^ "График страницы 12 Рахмана" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-03-28.
  17. ^ Fratta Pasini, A; Страньери, К; Пазини, А; Валлерио, П; Mozzini, C; Solani, E; Cominacini, M; Коминачини, L; Гарбин, У (2013). «Лизофосфатидилхолин и толщина интима-медиа каротид у молодых курильщиков: роль индуцированной окисленным ЛПНП экспрессии PBMC липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2?». PLOS ONE. 8 (12): e83092. Дои:10.1371 / journal.pone.0083092. ЧВК  3866188. PMID  24358251.