Понесимод - Ponesimod

Понесимод
Ponesimod.svg
Ponesimod ball-and-stick model.png
Клинические данные
Другие именаACT-128800
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Фармакокинетический данные
Метаболизм2 основных метаболита
Устранение период полураспада31–34 часов[1]
ЭкскрецияКал (57–80%, 26% без изменений), моча (10–18%)[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС25ClN2О4S
Молярная масса460.97 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Понесимод (ГОСТИНИЦА под кодовым названием ACT-128800) - экспериментальный препарат для лечения рассеянный склероз (MS) и псориаз. Его разрабатывают Актелион.

Клинические испытания

В 2009–2011 гг. Фаза II клинических испытаний в том числе 464 больных РС, лечение понесимодом привело к уменьшению количества новых активных мозговых клеток. поражения чем плацебо, измеренная в течение 24 недель.[3][4]

В клиническом исследовании фазы II 2010–2012 гг., Включавшем 326 пациентов с псориазом, у 46 или 48% пациентов (в зависимости от дозировки) наблюдалось снижение как минимум на 75%. Площадь и индекс тяжести псориаза (PASI) по сравнению с плацебо через 16 недель.[3][5] Заявка на одобрение уже подана в 2020 году.[6]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты в исследованиях были временными. брадикардия (медленное сердцебиение), обычно в начале лечения, одышка (затрудненное дыхание) и повышенная ферменты печени (без симптомов). На фоне терапии понесимодом значительного роста инфекций не наблюдалось.[3] Удлинение интервала QT обнаруживается, но считалось слишком низким, чтобы иметь клиническое значение для исследования.[7]

Механизм действия

Нравиться финголимод, который уже одобрен для лечения РС, понесимод блокирует сфингозин-1-фосфатный рецептор. Этот механизм предотвращает лимфоциты (тип лейкоцитов) от ухода лимфатический узел.[3] Понесимод селективен в отношении подтипа 1 этого рецептора, S1P1.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Brossard P, Scherz M, Halabi A, Maatouk H, Krause A, Dingemanse J (февраль 2014 г.). «Переносимость многократных доз, фармакокинетика и фармакодинамика понесимода, модулятора рецептора S1P1: благоприятное влияние увеличения дозы». Журнал клинической фармакологии. 54 (2): 179–88. Дои:10.1002 / jcph.244. PMID  24408162.
  2. ^ Рейес М., Хох М., Броссард П., Вагнер-Редекер В., Мираваль Т., Дингеманс Дж. (Февраль 2015 г.). «Массовый баланс, фармакокинетика и метаболизм селективного модулятора рецептора S1P1 понесимод у человека». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 45 (2): 139–49. Дои:10.3109/00498254.2014.955832. PMID  25188442. S2CID  23905158.
  3. ^ а б c d Spreitzer H (29 сентября 2014 г.). "Neue Wirkstoffe - Понесимод". Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (20/2014): 42.
  4. ^ Олссон Т., Бостер А., Фернандес О., Фридман М.С., Поццилли С., Бах Д. и др. (Ноябрь 2014 г.). «Пероральный понесимод при ремиттирующем рассеянном склерозе: рандомизированное исследование фазы II». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 85 (11): 1198–208. Дои:10.1136 / jnnp-2013-307282. ЧВК  4215282. PMID  24659797.
  5. ^ Вацлавкова А., Кименти С., Аренбергер П., Холло П., Сатор П. Г., Бурклен М. и др. (Декабрь 2014 г.). «Пероральный понесимод у пациентов с хроническим псориазом бляшек: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет. 384 (9959): 2036–45. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 60803-5. PMID  25127208. S2CID  20452934.
  6. ^ DMSG, AMSEL и V.-Landesverband der (06.07.2020). "Ozanimod bei schubförmiger MS zugelassen". Новости множественного Склероза - AMSEL (на немецком). Получено 2020-10-03.
  7. ^ Хох М., Дарпо Б., Броссард П., Чжоу М., Штольц Р., Дингеманс Дж. (Май 2015 г.). «Влияние понесимода, селективного модулятора рецептора S1P1, на интервал QT у здоровых людей». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 116 (5): 429–37. Дои:10.1111 / bcpt.12336. PMID  25287214.
  8. ^ «Понесимод». Актелион. Архивировано из оригинал 3 декабря 2011 г.. Получено 31 октября 2014.