Циркадный ритм - Circadian rhythm

"Циркадный" перенаправляется сюда. Об альбоме см. Circadian (альбом).
О фильме 2005 года см. Циркадный ритм (фильм).
Циркадный ритм
Биологические часы human.svg
Некоторые особенности циркадных (24-часовых) биологических часов человека
Произношение
ЧастотаРаз в 24 часа

А циркадный ритм это естественный внутренний процесс, который регулирует цикл сна и бодрствования и повторяется при каждом обороте Земли примерно каждые 24 часа.[1] Он может относиться к любому биологическому процессу, который проявляет эндогенный, увлекательный колебание около 24 часов. Эти 24-часовые ритмы управляются циркадные часы, и они широко наблюдались в растения, животные, грибы, и цианобактерии.[2]

Период, термин циркадный исходит из латинский около, что означает «около» (или «приблизительно»), и diēm, что означает «день». Формальное изучение биологических темпоральных ритмов, таких как суточные, приливный, еженедельные, сезонные и годовые ритмы, называются хронобиология. Процессы с 24-часовыми колебаниями обычно называют суточные ритмы; строго говоря, их нельзя называть циркадными ритмами, если не подтверждена их эндогенная природа.[3]

Хотя циркадные ритмы являются эндогенными («встроенными», самоподдерживающимися), они регулируются (увлекаются) в местную среду с помощью внешних сигналов, называемых Zeitgebers (от немецкого «дающий время»), которые включают свет, температуру и редокс циклы. В медицине аномальный циркадный ритм у людей известен как нарушение циркадного ритма.[4]

В 2017 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине был присужден Джеффри С. Холл, Михаил Росбаш и Майкл В. Янг «За открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадный ритм» в плодовые мошки.[5]

История

Несмотря на то, что в культурах Востока и коренных американцев есть несколько упоминаний о «естественном телесном цикле», самые ранние записанные на Западе отчеты о циркадном процессе относятся к 4 веку до н.э. Андростен, капитан корабля, служащий под Александр Великий, описал дневной листовые движения тамаринд дерево.[6] Наблюдение за циркадными или суточными процессами у людей упоминается в Китайские медицинские тексты датируется примерно 13 веком, включая Полдень и полночь Руководство и Мнемоническая рифма для помощи в выборе точек восприятия в соответствии с дневным циклом, днем ​​месяца и временем года.[7]

В 1729 г. французский ученый Жан-Жак д'Орту де Майран провели первый эксперимент, призванный отличить эндогенные часы от реакции на ежедневные раздражители. Он отметил, что 24-часовые закономерности в движении листьев растения Мимоза стыдливая сохранялась даже тогда, когда растения находились в постоянной темноте.[8][9]

В 1896 году Патрик и Гилберт заметили, что во время длительного периода недосыпания сонливость увеличивается и уменьшается примерно в течение 24 часов.[10] В 1918 г. J.S. Шиманский показали, что животные способны поддерживать 24-часовой режим активности в отсутствие внешних сигналов, таких как свет и изменения температуры.[11]

В начале 20 века циркадные ритмы были замечены во время ритмичного кормления пчел. Огюст Форель, Ингеборг Белинг, и Оскар Валь провел множество экспериментов, чтобы определить, может ли этот ритм быть связан с эндогенными часами.[12] Существование циркадного ритма было независимо обнаружено в плодовая муха в 1935 году двумя немецкими зоологами, Ганс Калмус и Эрвин Бюннинг.[13][14]

В 1954 г. о важном эксперименте сообщил Колин Питтендрай продемонстрировал, что восторг (процесс превращения куколки во взрослую особь) в Drosophila pseudoobscura было циркадным поведением. Он продемонстрировал, что, хотя температура играет жизненно важную роль в ритме эклозии, период эклозии задерживается, но не прекращается при понижении температуры.[15][14]

Период, термин циркадный был придуман Франц Хальберг в 1959 г.[16] Согласно первоначальному определению Халберга:

Термин «циркадный» был получен из около (о) и умирает (день); это может означать, что определенные физиологические периоды близки к 24 часам, если не точно такой длины. Здесь «циркадный» может применяться ко всем «24-часовым» ритмам, независимо от того, отличаются ли их периоды, индивидуально или в среднем, от 24-часовых, длиннее или короче на несколько минут или часов.[17][18]

В 1977 году Международный комитет по номенклатуре Международное общество хронобиологии официально приняли определение:

Циркадный: относящийся к биологическим вариациям или ритмам с частотой 1 цикл в 24 ± 4 часа; около (примерно, примерно) и умирает (сутки или 24 часа). Примечание: термин описывает ритмы с продолжительностью цикла около 24 часов, независимо от того, синхронизированы ли они по частоте с (приемлемо), либо десинхронизированы, либо автономны от местной временной шкалы времени, с периодами, немного, но постоянно отличающимися от 24-часового.[19]

Рон Конопка и Сеймур Бензер идентифицировал первую часовую мутацию в Дрозофила в 1971 году, назвав ген "период " (на) ген, первый обнаруженный генетический детерминант поведенческой ритмичности.[20] на ген был выделен в 1984 году двумя группами исследователей. Конопка, Джеффри Холл, Майкл Рошбаш и их команда показали, что на локус является центром циркадного ритма, и эта потеря на прекращает циркадную активность.[21][22] В то же время команда Майкла У. Янга сообщила об аналогичных эффектах наи что ген покрывает интервал 7,1 килобаз (кб) на Х-хромосоме и кодирует поли (А) + РНК размером 4,5 кб.[23][24] Они открыли ключевые гены и нейроны в Дрозофила циркадная система, за которую Холл, Росбаш и Янг получили Нобелевская премия по физиологии и медицине 2017 г..[5]

Джозеф Такахаши открыл первую мутацию циркадных часов млекопитающих (часыΔ19) с использованием мышей в 1994 году.[25][26] Однако недавние исследования показывают, что удаление Часы не приводит к поведенческому фенотипу (у животных все еще сохраняются нормальные циркадные ритмы), что ставит под сомнение его важность в генерации ритмов.[27][28]

Первая мутация человеческих часов была идентифицирована в расширенной семье штата Юта Крисом Джонсом и генетически охарактеризована Ин-Хуэй Фу и Луисом Птачеком. Пострадавшие люди - крайние «утренние жаворонки» с 4-часовым опережающим сном и другими ритмами. Эта форма семейной продвинутой фазы сна вызывается заменой одной аминокислоты, S662➔G, в человеческом белке PER2.[29][30]

Критерии

Чтобы называться циркадным, биологический ритм должен соответствовать этим трем основным критериям:[31]

  1. Ритм имеет эндогенный период автономной работы, который длится примерно 24 часа. Ритм сохраняется в постоянных условиях (т. Е. В постоянной темноте) с периодом около 24 часов. Период ритма в постоянных условиях называется периодом автономной работы и обозначается греческой буквой τ (тау). Обоснование этого критерия состоит в том, чтобы отличать циркадные ритмы от простых реакций на ежедневные внешние сигналы. Нельзя сказать, что ритм эндогенный если он не был протестирован и сохраняется в условиях без внешнего периодического ввода. У животных, ведущих дневной образ жизни (активных в дневное время), обычно τ немного больше 24 часов, тогда как у ночных животных (активных ночью) обычно τ меньше 24 часов.
  2. Ритмы увлекательны. Ритм может быть сброшен воздействием внешних раздражителей (таких как свет и тепло), этот процесс называется увлечение. Внешний стимул, используемый для увлечения ритмом, называется Zeitgeber, или "дающий время". Путешествовать по часовые пояса иллюстрирует способность биологических часов человека адаптироваться к местному времени; человек обычно испытывает расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом до того, как их циркадные часы синхронизировались с местным временем.
  3. В ритмах присутствует температурная компенсация. Другими словами, они поддерживают циркадную периодичность в диапазоне физиологических температур. Многие организмы живут в широком диапазоне температур, и разница в тепловой энергии влияет на кинетика всех молекулярных процессов в их клетке (ах). Чтобы отслеживать время, циркадные часы организма должны поддерживать примерно 24-часовую периодичность, несмотря на меняющуюся кинетику, свойство, известное как температурная компенсация. В Q10 Температурный коэффициент является мерой этого компенсирующего эффекта. Если коэффициент Q10 остается примерно равным 1 при повышении температуры, ритм считается температурно-компенсированным.

Происхождение

Циркадные ритмы позволяют организмам предвидеть точные и регулярные изменения окружающей среды и подготовиться к ним. Таким образом, они позволяют организмам лучше использовать ресурсы окружающей среды (например, свет и пищу) по сравнению с теми, которые не могут предсказать такую ​​доступность. Поэтому было высказано предположение, что циркадные ритмы дают организмам избирательное преимущество с точки зрения эволюции. Однако ритмичность, по-видимому, не менее важна для регулирования и координации внутренний обменные процессы, как при согласовании с Окружающая среда.[32] На это указывает сохранение (наследуемость) циркадных ритмов у плодовых мух после нескольких сотен поколений в постоянных лабораторных условиях.[33] а также у существ в постоянной темноте в дикой природе, а также путем экспериментального устранения поведенческих, но не физиологических, циркадных ритмов в перепел.[34][35]

Что привело к развитию циркадных ритмов, остается загадочным вопросом. Предыдущие гипотезы подчеркивали, что светочувствительные белки и циркадные ритмы могли возникнуть вместе в самых ранних клетках с целью защиты реплицирующейся ДНК от высоких уровней повреждения. ультрафиолетовый радиация в дневное время. В результате репликация осталась в тени. Однако доказательства этого отсутствуют, поскольку простейшие организмы с циркадным ритмом, цианобактерии, делают противоположное - они делятся больше в дневное время.[36] Вместо этого недавние исследования подчеркивают важность совместной эволюции окислительно-восстановительных белков с циркадными осцилляторами во всех трех сферах жизни после Великое окислительное событие примерно 2,3 миллиарда лет назад.[2][4] Современная точка зрения состоит в том, что циркадные изменения уровня кислорода в окружающей среде и производства активные формы кислорода (АФК) при дневном свете, вероятно, вызвали потребность в развитии циркадных ритмов для упреждения и, следовательно, противодействия разрушающим окислительно-восстановительным реакциям на ежедневной основе.

Самый простой из известных циркадные часы находятся бактериальные циркадные ритмы, на примере прокариот цианобактерии. Недавние исследования показали, что циркадные часы Synechococcus elongatus может быть восстановлен in vitro всего с тремя белками (KaiA, KaiB, KaiC )[37] их центрального генератора. Было показано, что эти часы выдерживают 22-часовой ритм в течение нескольких дней после добавления АТФ. Предыдущие объяснения прокариотический суточные хронометристы зависели от механизма обратной связи транскрипции / трансляции ДНК.[нужна цитата ]

Дефект человеческого гомолога Дрозофила "период "ген был идентифицирован как причина нарушения сна FASPS (Семейный синдром продвинутой фазы сна ), что подчеркивает консервативный характер молекулярных циркадных часов в процессе эволюции. Сейчас известно гораздо больше генетических компонентов биологических часов. Их взаимодействие приводит к замкнутой петле обратной связи генных продуктов, что приводит к периодическим колебаниям, которые клетки организма интерпретируют как определенное время дня.[38]

Теперь известно, что молекулярные циркадные часы могут функционировать в пределах одной клетки; т.е. он автономен от ячейки.[39] Это было показано Генный блок в изолированных базальных нейронах сетчатки (BRN) моллюсков.[40] В то же время разные соты могут связываться друг с другом, что приводит к синхронизированному выходу электрических сигналов. Они могут взаимодействовать с эндокринные железы мозга, что приводит к периодическому высвобождению гормонов. Рецепторы этих гормонов могут быть расположены далеко по всему телу и синхронизировать периферические часы различных органов. Таким образом, информация о времени суток, передаваемая глаза перемещается к часам в мозгу, и благодаря этому часы в остальной части тела могут быть синхронизированы. Таким образом биологические часы координируют время, например, сна / бодрствования, температуры тела, жажды и аппетита.[41][42]

Значение для животных

Циркадная ритмичность присутствует в образцах сна и питания животных, в том числе человека. Существуют также четкие закономерности внутренней температуры тела, мозговая волна Мероприятия, гормон производство, регенерация клеток и другие виды биологической деятельности. К тому же, фотопериодизм, физиологическая реакция организмов на продолжительность дня или ночи жизненно важна как для растений, так и для животных, а циркадная система играет роль в измерении и интерпретации продолжительности дня. Своевременное предсказание сезонных периодов погодных условий, наличия пищи или активности хищников имеет решающее значение для выживания многих видов. Хотя это не единственный параметр, изменяющаяся продолжительность светового дня («продолжительность светового дня») является наиболее предсказуемым сигналом окружающей среды для сезонного изменения физиологии и поведения, особенно для времени миграции, гибернации и размножения.[43]

Эффект нарушения циркадного ритма

Мутации или делеции гена часов у мышей продемонстрировали важность биологических часов для обеспечения правильного времени клеточных / метаболических событий; часы-мутантные мыши гиперфагический ожирением и изменением метаболизма глюкозы.[44] У мышей удаление Rev-ErbA альфа Ген clock способствует ожирению, вызванному диетой, и изменяет баланс между использованием глюкозы и липидов, предрасполагая к диабету.[45] Однако неясно, существует ли сильная связь между полиморфизмом генов часов у людей и предрасположенностью к развитию метаболического синдрома.[46][47]

Эффект свето-темного цикла

Ритм связан с циклом свет-темнота. Животные, в том числе люди, длительное время находящиеся в полной темноте, в конечном итоге функционируют с помощью свободный бег ритм. Их цикл сна сдвигается назад или вперед каждый «день», в зависимости от того, был ли их «день», их эндогенный период короче или длиннее 24 часов. Экологические сигналы, которые сбрасывают ритмы каждый день, называются zeitgebers (от немецкого «дающие время»).[48] Совершенно слепые подземные млекопитающие, например, слепой землекоп Спалакс sp., способны поддерживать свои эндогенные часы при очевидном отсутствии внешних раздражителей. Хотя у них нет глаз, формирующих изображение, их фоторецепторы (которые улавливают свет) по-прежнему работают; они тоже периодически всплывают.[страница нужна ][49]

Свободно бегущие организмы, которые обычно имеют один или два консолидированных эпизода сна, все равно будут иметь их, когда находятся в среде, защищенной от внешних сигналов, но ритм не привязан к 24-часовому циклу свет-темнота в природе. В этих обстоятельствах ритм сна и бодрствования может не совпадать по фазе с другими циркадными или ультрадиан ритмы, такие как метаболические, гормональные, электрические ритмы ЦНС или нейротрансмиттеры.[50]

Недавние исследования повлияли на дизайн космический корабль окружающей среде, поскольку системы, имитирующие цикл свет-темнота, оказались очень полезными для космонавтов.[51]

Арктические животные

Норвежские исследователи Университет Тромсё показали, что некоторые Арктические животные (куропатка, олень ) показывают циркадные ритмы только в те части года, в которые ежедневно входят восходы и закаты. В одном исследовании на оленях животные на 70 градусов северной широты показали циркадные ритмы осенью, зимой и весной, но не летом. Оленей на Свальбард в 78 градусов северной широты показывали такие ритмы только осенью и весной. Исследователи подозревают, что другие арктические животные также могут не демонстрировать циркадные ритмы при постоянном свете лета и постоянной темноте зимы.[52]

Исследование, проведенное в 2006 году на севере Аляски, показало, что дневной образ жизни суслики и ночной образ жизни дикобразы строго поддерживать свои циркадные ритмы в течение 82 солнечных дней и ночей. Исследователи предполагают, что эти два грызуна замечают, что видимое расстояние между солнцем и горизонтом является самым коротким один раз в день, и поэтому у них есть достаточный сигнал, чтобы увлечь (приспособиться) к нему.[53]

Бабочка и моль

Навигация осенней миграции Восточно-североамериканская бабочка-монарх (Данай плексипп) к местам зимовки в центральной Мексике использует солнечный компас с временной компенсацией, который зависит от циркадных часов в их антеннах.[54][55] Также известно, что циркадный ритм контролирует брачное поведение у некоторых видов бабочек, таких как Spodoptera littoralis, где самки производят специфические феромон который привлекает и сбрасывает циркадный ритм самцов, чтобы вызвать спаривание ночью.[56]

В растениях

Спящее дерево днем ​​и ночью

Циркадные ритмы растений сообщают им, какое сейчас время года и когда цвести, чтобы привлечь опылителей. Поведение, показывающее ритмы, включает, среди прочего, движение листьев, рост, прорастание, устьичный / газообмен, активность ферментов, фотосинтетическую активность и испускание аромата.[57] Циркадные ритмы возникают, когда растение вовлекается, чтобы синхронизироваться со световым циклом окружающей среды. Эти ритмы генерируются эндогенно, самоподдерживаются и относительно постоянны в диапазоне температур окружающей среды. Важные особенности включают две взаимодействующие петли обратной связи транскрипции-трансляции: белки, содержащие домены PAS, которые облегчают межбелковые взаимодействия; и несколько фоторецепторов, которые настраивают часы на различные условия освещения. Предвидение изменений в окружающей среде позволяет соответствующим образом изменять физиологическое состояние растения, обеспечивая адаптивное преимущество.[58] Лучшее понимание циркадных ритмов растений находит применение в сельском хозяйстве, например, помогает фермерам снижать урожай, чтобы увеличить доступность урожая и защитить себя от огромных потерь из-за погодных условий.

Свет - это сигнал, с помощью которого растения синхронизируют свои внутренние часы с окружающей средой, и он воспринимается множеством фоторецепторов. Красный и синий свет поглощаются несколькими фитохромами и криптохромы. Один фитохром, phyA, является основным фитохромом в проростках, выращиваемых в темноте, но быстро разрушается на свету с образованием Cry1. Фитохромы B – E более стабильны с phyB, основным фитохромом проростков, выращенных на свету. Ген криптохрома (cry) также является светочувствительным компонентом циркадных часов и, как полагают, участвует как в качестве фоторецептора, так и как часть механизма эндогенного кардиостимулятора часов. Криптохромы 1–2 (участвующие в синем УФА) помогают поддерживать длительность периода в часах во всем диапазоне условий освещения.[57][58]

Центральный осциллятор генерирует самоподдерживающийся ритм и управляется двумя взаимодействующими петлями обратной связи, которые активны в разное время суток. Утренняя петля состоит из CCA1 (циркадный и связанный с часами 1) и LHY (Late Elongated Hypocotyl), которые кодируют тесно связанные факторы транскрипции MYB, которые регулируют циркадные ритмы в Арабидопсис, а также PRR 7 и 9 (регуляторы псевдоответа). Вечерняя петля состоит из GI (Gigantea) и ELF4, которые оба участвуют в регуляции генов времени цветения.[59][60] Когда CCA1 и LHY чрезмерно экспрессируются (в условиях постоянного света или темноты), растения становятся аритмичными, и сигналы мРНК уменьшаются, что способствует возникновению петли отрицательной обратной связи. Экспрессия генов CCA1 и LHY колеблется и достигает пика ранним утром, тогда как Ген TOC1 выражение колеблется и достигает пика ранним вечером. Хотя ранее предполагалось, что эти три гена моделируют петлю отрицательной обратной связи, в которой сверхэкспрессируемый CCA1 и LHY репрессируют TOC1, а сверхэкспрессированный TOC1 является положительным регулятором CCA1 и LHY,[58] в 2012 году Эндрю Миллар и другие показали, что TOC1 фактически служит репрессором не только CCA1, LHY, PRR7 и 9 в утренней петле, но также GI и ELF4 в вечерней петле. Этот вывод и дальнейшее компьютерное моделирование Ген TOC1 функции и взаимодействия предполагают переосмысление циркадных часов растений как тройного отрицательного компонента репрессилятор модель, а не петля обратной связи положительных / отрицательных элементов, характеризующая часы у млекопитающих.[61]

В 2018 году исследователи обнаружили, что экспрессия растущих транскриптов hnRNA PRR5 и TOC1 следует тому же колебательному паттерну, что и процессированные транскрипты мРНК, ритмично у A.thaliana. LNK связываются с 5'-областью PRR5 и TOC1 и взаимодействуют с RNAP II и другими факторами транскрипции . Более того, взаимодействие RVE8-LNKs позволяет модифицировать пермиссивный паттерн метилирования гистонов (H3K4me3), а сама модификация гистонов параллельна колебаниям экспрессии часового гена.[62]

Ранее было обнаружено, что соответствие циркадного ритма растения световым и темным циклам внешней среды может положительно повлиять на растение.[63] Исследователи пришли к такому выводу, выполнив эксперименты на трех различных разновидностях Arabidopsis thaliana. У одной из этих разновидностей был нормальный 24-часовой циркадный цикл.[63] Две другие разновидности мутировали: у одного циркадный цикл более 27 часов, а у другого циркадный цикл короче, чем обычно, и составляет 20 часов.[63]

Arabidopsis с 24-часовым циркадным циклом выращивали в трех разных средах.[63] Одна из этих сред имела 20-часовой цикл света и темноты (10 часов света и 10 часов темноты), другая - 24-часовой цикл света и темноты (12 часов света и 12 часов темноты), а последняя среда имела 28-часовой цикл света и темноты (14 часов света и 14 часов темноты).[63] Два мутировавших растения выращивали как в среде с 20-часовым циклом света и темноты, так и в среде с 28-часовым циклом света и темноты.[63] Было обнаружено, что сорт Arabidopsis с 24-часовым циклом циркадного ритма лучше всего рос в среде, которая также имела 24-часовой цикл света и темноты.[63] В целом было установлено, что все разновидности Arabidopsis thaliana имели более высокий уровень хлорофилла и повышенный рост в окружающей среде, световой и темный циклы которой соответствовали их циркадному ритму.[63]

Исследователи предположили, что причиной этого могло быть то, что соответствие циркадного ритма арабидопсиса окружающей среде может позволить растению лучше подготовиться к рассвету и сумеркам и, таким образом, лучше синхронизировать свои процессы.[63] В этом исследовании также было обнаружено, что гены, которые помогают контролировать хлорофилл, достигают пика через несколько часов после рассвета.[63] Похоже, это согласуется с предложенным феноменом, известным как метаболический рассвет.[64]

Согласно гипотезе метаболического рассвета, сахара, производимые фотосинтезом, могут помочь регулировать циркадный ритм и определенные фотосинтетические и метаболические пути.[64][65] С восходом солнца становится доступным больше света, что обычно способствует большему фотосинтезу.[64] Сахара, производимые фотосинтезом, подавляют PRR7.[66] Эта репрессия PRR7 затем приводит к повышенной экспрессии CCA1.[66] С другой стороны, снижение уровня фотосинтетического сахара увеличивает экспрессию PRR7 и снижает экспрессию CCA1.[64] Эта петля обратной связи между CCA1 и PRR7, как предполагается, вызывает метаболический рассвет.[64][67]

В Дрозофила

Основная статья: Циркадный ритм дрозофилы
Ключевые центры млекопитающих и Дрозофила мозг (A) и циркадная система в Дрозофила (В).

Молекулярный механизм циркадного ритма и восприятия света лучше всего понять в Дрозофила. Гены часов открыты из Дрозофила, и действуют они вместе с нейронами часов. Есть два уникальных ритма, один в процессе вылупления (называемый восторг ) от куколки, а другой - во время спаривания.[68] Нейроны часов расположены в отдельных кластерах в центральном мозге. Наиболее изученными часовыми нейронами являются большие и маленькие латеральные вентральные нейроны (l-LNv и s-LNv) зрительная мочка. Эти нейроны продуцируют фактор диспергирования пигмента (PDF), нейропептид, который действует как циркадный нейромодулятор между различными нейронами часов.[69]

Молекулярные взаимодействия часовых генов и белков во время Дрозофила циркадный ритм.

Дрозофила циркадный ритм осуществляется посредством обратной связи транскрипции-трансляции. Механизм тактовой частоты ядра состоит из двух взаимозависимых петель обратной связи, а именно петли PER / TIM и петли CLK / CYC.[70] Петля CLK / CYC возникает в течение дня и инициирует транскрипцию на и Тим гены. Но уровень их белков остается низким до сумерек, потому что днем ​​также активируется двойное время (dbt) ген. Белок DBT вызывает фосфорилирование и обмен мономерных белков PER.[71][72] ТИМ также фосфорилируется мохнатым до заката. После заката ДБТ исчезает, так что молекулы PER стабильно связываются с TIM. Димер PER / TIM несколько раз проникает в ядро ​​ночью и связывается с димерами CLK / CYC. Связанный PER полностью останавливает транскрипционную активность CLK и CYC.[73]

Ранним утром свет активирует крик ген и его белок CRY вызывают распад TIM. Таким образом, димер PER / TIM диссоциирует, и несвязанный PER становится нестабильным. PER подвергается прогрессирующему фосфорилированию и, в конечном итоге, деградации. Отсутствие PER и TIM позволяет активировать clk и цикл гены. Таким образом, часы сбрасываются, чтобы начать следующий циркадный цикл.[74]

Модель PER-TIM

Эта модель белка была разработана на основе колебаний белков PER и TIM у дрозофилы.[75] Он основан на своей предшественнице, модели PER, где объяснялось, как каждый ген и его белок влияют на биологические часы.[76] Модель включает образование ядерного комплекса PER-TIM, который влияет на транскрипцию генов per и tim (обеспечивая отрицательную обратную связь) и множественное фосфорилирование этих двух белков. Циркадные колебания этих двух белков, кажется, синхронизируются с циклом свет-темнота, даже если они не обязательно зависят от него.[77][75] Белки PER и TIM фосфорилируются, и после образования ядерного комплекса PER-TIM они возвращаются внутрь ядра, чтобы остановить экспрессию мРНК per и tim. Это ингибирование длится до тех пор, пока белок или мРНК не разлагаются.[75] Когда это происходит, комплекс снимает запрет. Здесь также можно упомянуть, что расщепление белка TIM ускоряется светом.[77]

У млекопитающих

Вариант эскинограмма иллюстрируя влияние света и темноты на циркадные ритмы и связанные с ними физиология и поведение через супрахиазматическое ядро в людях

Главная циркадные часы в млекопитающие расположен в супрахиазматическое ядро (или ядер) (SCN), пара отдельных групп клетки расположен в гипоталамус. Деструкция SCN приводит к полному отсутствию регулярного ритма сна и бодрствования. SCN получает информацию об освещении через глаза. В сетчатка глаза содержит "классический" фоторецепторы ("стержни " и "шишки "), которые используются для обычного зрения. Но сетчатка также содержит специализированные ганглиозные клетки которые непосредственно светочувствительны и проецируются непосредственно в SCN, где они помогают в увлечении (синхронизации) этих главных циркадных часов.[78]

Эти клетки содержат фотопигмент. меланопсин и их сигналы следуют по пути, называемому ретиногипоталамический тракт, ведущий в SCN. Если клетки из SCN удаляются и культивируются, они сохраняют свой собственный ритм в отсутствие внешних сигналов.[79]

SCN берет информацию о продолжительности дня и ночи с сетчатки глаза, интерпретирует ее и передает в шишковидная железа, крошечная структура в форме сосновая шишка и расположен на эпиталамус. В ответ пинеальная железа выделяет гормон. мелатонин.[80] Секреция мелатонина достигает пика ночью и снижается в течение дня, и его присутствие дает информацию о продолжительности ночи.

Несколько исследований показали, что мелатонин шишковидной железы влияет на ритмичность SCN, чтобы модулировать циркадные паттерны активности и другие процессы. Однако природа и значение этой обратной связи на системном уровне неизвестны.[81]

Циркадные ритмы человека могут быть увлечены немного более короткими и более длинными периодами, чем 24 часа на Земле. Исследователи из Гарварда показали, что человеческие субъекты могут быть вовлечены, по крайней мере, в 23,5-часовой цикл и 24,65-часовой цикл (последний является естественным солнечным циклом день-ночь на планете). Марс ).[82]

Люди

Когда глаза получают свет от солнца, производство мелатонина шишковидной железой подавляется, и вырабатываемые гормоны не дают человеку уснуть. Когда глаза не получают света, в шишковидной железе вырабатывается мелатонин, и человек устает.

Ранние исследования циркадных ритмов показали, что большинство людей предпочитали день ближе к 25 часам, когда они изолированы от внешних раздражителей, таких как дневной свет и хронометраж. Однако это исследование было ошибочным, потому что оно не смогло защитить участников от искусственного света. Хотя испытуемые были защищены от сигналов времени (например, часов) и дневного света, исследователи не знали об эффектах задержки фазы электрического освещения в помещении.[83][сомнительный – обсудить] Испытуемым разрешалось включать свет, когда они бодрствовали, и выключать, когда они хотели спать. Электрический свет вечером задерживал их циркадную фазу.[84] Более строгое исследование, проведенное в 1999 г. Гарвардский университет оценил естественный человеческий ритм ближе к 24 часам и 11 минутам: намного ближе к солнечный день.[85] В соответствии с этим исследованием было проведено более недавнее исследование 2010 года, которое также выявило половые различия, при этом циркадный период у женщин был немного короче (24,09 часа), чем у мужчин (24,19 часа).[86] В этом исследовании женщины, как правило, просыпаются раньше мужчин и больше предпочитают утреннюю активность, чем мужчины, хотя биологические механизмы, лежащие в основе этих различий, неизвестны.[86]

Биологические маркеры и эффекты

Классические фазовые маркеры для измерения времени циркадного ритма млекопитающих:

Для исследования температуры испытуемые должны оставаться в сознании, но оставаться спокойными и полулежать в почти темноте, пока их ректальная температура измеряется непрерывно. Хотя среди обычных хронотипы, температура среднего взрослого человека достигает минимума примерно в 5:00 утра, примерно за два часа до обычного времени бодрствования. Baehr et al.[89] обнаружили, что у молодых людей дневной минимум температуры тела приходился примерно на 04:00 (4 часа утра) для утренних типов и примерно в 6:00 (6 часов утра) для вечерних типов. Этот минимум приходился примерно на середину восьмичасового периода сна для утренних типов, но ближе к бодрствованию у вечерних типов.

Мелатонин отсутствует в организме или неопределяется на низком уровне в дневное время. Его начало в тусклом свете, тусклый свет мелатонина (DLMO) примерно в 21:00 (21:00) можно измерить в крови или слюне. Его основные метаболит также можно измерить в утренней моче. И DLMO, и средняя точка (по времени) присутствия гормона в крови или слюне использовались в качестве циркадных маркеров. Однако более новые исследования показывают, что мелатонин смещение может быть более надежным маркером. Benloucif et al.[87] обнаружили, что маркеры фазы мелатонина были более стабильными и более тесно коррелировали со временем сна, чем с минимумом внутренней температуры. Они обнаружили, что как смещение сна, так и смещение мелатонина сильнее коррелируют с фазовыми маркерами, чем с началом сна. Кроме того, фаза снижения уровня мелатонина более надежна и стабильна, чем прекращение синтеза мелатонина.

Другие физиологические изменения, которые происходят в соответствии с циркадным ритмом, включают: частота сердцебиения и многие клеточные процессы », включая окислительный стресс, клеточный метаболизм, иммунные и воспалительные реакции, эпигенетический модификация гипоксия /гипероксия пути ответа, эндоплазматический ретикулярный стресс, аутофагия, и регулирование стволовая клетка Окружающая среда."[90] В исследовании молодых мужчин было обнаружено, что самая низкая средняя частота пульса достигается во время сна, а самая высокая средняя частота - вскоре после пробуждения.[91]

В отличие от предыдущих исследований, было обнаружено, что температура тела не влияет на результаты психологических тестов. Вероятно, это связано с эволюционным давлением в сторону более высокой когнитивной функции по сравнению с другими функциональными областями, изученными в предыдущих исследованиях.[92]

Вне «главных часов»

Более или менее независимые циркадные ритмы обнаруживаются во многих органах и клетках тела за пределами супрахиазматических ядер (SCN), «главных часов». Действительно, нейробиолог Джозеф Такахаши и его коллеги заявили в статье 2013 года, что «почти каждая клетка тела содержит циркадные часы».[93] Например, эти часы, называемые периферическими осцилляторами, были обнаружены в надпочечниках, пищевод, легкие, печень, поджелудочная железа, селезенка, вилочковая железа, и кожа.[94][95][96] Есть также некоторые свидетельства того, что обонятельная луковица[97] и простата[98] может испытывать колебания, по крайней мере, при культивировании.

Хотя осцилляторы в коже реагируют на свет, системное влияние не доказано.[99] Кроме того, было показано, что многие осцилляторы, такие как клетки печени, например, реагируют на другие входные сигналы, кроме света, такие как питание.[100]

Свет и биологические часы

Дальнейшая информация: Световые эффекты на циркадный ритм

Свет сбрасывает биологические часы в соответствии с кривая фазовой характеристики (КНР). В зависимости от времени свет может опережать или задерживать циркадный ритм. И КНР, и необходимая освещенность варьируются от вида к виду, и для сброса часов в ночной образ жизни грызунов, чем у людей.[101]

Принудительные более длинные или более короткие циклы

В различных исследованиях на людях использовались принудительные циклы сна / бодрствования, сильно отличающиеся от 24-часовых, например, проведенные Натаниэль Клейтман в 1938 г. (28 часов) и Дерк-Ян Дейк и Чарльз Чейслер в 1990-е годы (20 часов). Потому что нормальные люди не могут увлечься такими ненормальными ритмами дня и ночи,[102] это называется протоколом принудительной десинхронизации. В соответствии с таким протоколом эпизоды сна и бодрствования не связаны с эндогенным циркадным периодом организма, что позволяет исследователям оценивать влияние циркадной фазы (то есть относительного времени циркадного цикла) на аспекты сна и бодрствования, включая задержка сна и другие функции - как физиологические, поведенческие и когнитивные.[103][104][105][106][107]

Человеческое здоровье

Короткий дневной сон не влияет на циркадные ритмы.

Время лечения в соответствии с биологическими часами, хронотерапевтические препараты, может значительно повысить эффективность и снизить токсичность лекарств или побочные реакции.[108]

Ряд исследований пришел к выводу, что короткий период сна в течение дня вздремнуть, не оказывает заметного влияния на нормальные циркадные ритмы, но может снизить стресс и повысить продуктивность.[109][110][111]

Проблемы со здоровьем могут возникать в результате нарушения циркадного ритма.[112] Циркадные ритмы также играют роль в ретикулярная активирующая система, что крайне важно для поддержания состояния сознания. Разворот[требуется разъяснение ] в цикле сон-бодрствование может быть признаком или осложнением уремия,[113] азотемия или острая травма почек.[114][115]

Исследования также показали, что свет имеет прямой эффект на здоровье человека из-за того, как он влияет на циркадные ритмы.[116]

Внутреннее освещение

Требования к освещению для регуляции циркадных ритмов не просто такие же, как и для зрения; при планировании внутреннего освещения в офисах и учреждениях это начинает учитывать.[117] В исследованиях воздействия света в лабораторных условиях на животных до недавнего времени рассматривалась интенсивность света (сияние ), но не цвет, который, как можно показать, «действует как важный регулятор биологического времени в более естественных условиях».[118]

Ожирение и диабет

Ожирение и сахарный диабет связаны с образом жизни и генетическими факторами. Среди этих факторов нарушение циркадного часового механизма и / или несоответствие системы циркадного времени с внешней средой (например, цикл свет-темнота) могут играть роль в развитии метаболических нарушений.[112]

Сменная работа или хронический расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом имеют серьезные последствия для циркадных и метаболических нарушений в организме. Животные, которых заставляют есть во время периода отдыха, демонстрируют повышенную массу тела и измененную экспрессию часов и метаболических генов.[119][требуется медицинская цитата ] У людей сменная работа, которая способствует нерегулярному времени приема пищи, связана с изменением чувствительности к инсулину и увеличением массы тела. Посменная работа также приводит к повышенному метаболическому риску кардиометаболического синдрома, гипертонии и воспалений.[120]

Пилоты и бортпроводники авиакомпаний

Из-за рабочего характера пилотов авиакомпаний, которые часто пересекают несколько часовых поясов и областей солнечного света и темноты за один день и проводят много часов бодрствования днем ​​и ночью, они часто не могут поддерживать режим сна, который соответствует естественным циркадным ритмам человека. ритм; эта ситуация может легко привести к усталость. В NTSB ссылается на это как на причину многих несчастных случаев[121] и провел несколько исследований, чтобы найти методы борьбы с утомляемостью пилотов.[122]

Нарушение

Дальнейшая информация: Расстройство циркадного ритма сна

Нарушение ритмов обычно имеет отрицательный эффект. Многие путешественники испытали состояние, известное как расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом, с сопутствующими симптомами усталость, дезориентация и бессонница.[123]

Например, ряд других заболеваний. биполярное расстройство и немного нарушения сна такие как нарушение фазы сна (DSPD), связаны с нерегулярным или патологическим функционированием циркадных ритмов.[124]

Считается, что нарушение ритмов в долгосрочной перспективе имеет серьезные неблагоприятные последствия для здоровья периферических органов за пределами головного мозга, в частности, в отношении развития или обострения сердечно-сосудистых заболеваний.[112][125] Синее светодиодное освещение подавляет выработку мелатонина в пять раз больше, чем оранжево-желтое. натриевая лампа высокого давления (HPS); а металлогалогенная лампа Белый свет подавляет мелатонин более чем в три раза больше, чем HPS.[126] Симптомы депрессии от длительного воздействия ночного света можно устранить, вернувшись к нормальному циклу.[127]

Действие лекарств

Исследования, проведенные как на животных, так и на людях, показывают основные двунаправленные отношения между циркадной системой и злоупотреблением наркотиками. Показано, что эти злоупотребляющие наркотики влияют на центральный циркадный кардиостимулятор. У лиц, страдающих от токсикомании, нарушены ритмы. Эти нарушенные ритмы могут увеличить риск злоупотребления психоактивными веществами и рецидива. Возможно, что генетические и / или экологические нарушения нормального цикла сна и бодрствования могут увеличить предрасположенность к зависимости.[128]

Трудно определить, является ли нарушение циркадного ритма причиной увеличения распространенности злоупотребления психоактивными веществами или виноваты другие факторы окружающей среды, такие как стресс. Изменения циркадного ритма и сна происходят, когда человек начинает злоупотреблять наркотиками и алкоголь. Как только человек решает прекратить употреблять наркотики и алкоголь, циркадный ритм продолжает нарушаться.[128]

Стабилизация сна и циркадного ритма, возможно, может помочь снизить уязвимость к зависимости и уменьшить вероятность рецидива.[128]

Циркадные ритмы и гены часов, экспрессируемые в областях мозга за пределами супрахиазматическое ядро может значительно повлиять на эффекты, вызываемые такими лекарствами, как кокаин.[нужна цитата ] Более того, генетические манипуляции с генами часов сильно влияют на действие кокаина.[129]

Общество и культура

В 2017 г. Джеффри С. Холл, Майкл В. Янг, и Михаил Росбаш были награждены Нобелевская премия по физиологии и медицине «За открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадный ритм».[130][131]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ "Что заставляет нас спать?". NICHD - Национальный институт детского здоровья и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер. Получено 6 мая 2019.
  2. ^ а б Эдгар Р.С., Грин Э.В., Чжао Й., ван Оойжен Г., Ольмедо М., Цинь X и др. (Май 2012 г.). «Пероксиредоксины - консервативные маркеры циркадных ритмов». Природа. 485 (7399): 459–64. Bibcode:2012Натура.485..459E. Дои:10.1038 / природа11088. ЧВК  3398137. PMID  22622569.
  3. ^ Vitaterna MH, Takahashi JS, Turek FW (2001). «Обзор циркадных ритмов». Исследования алкоголя и здоровье. 25 (2): 85–93. ЧВК  6707128. PMID  11584554.
  4. ^ а б Басс Джей (ноябрь 2012 г.). «Циркадная топология метаболизма». Природа. 491 (7424): 348–56. Bibcode:2012Натура.491..348Б. Дои:10.1038 / природа11704. PMID  23151577. S2CID  27778254.
  5. ^ а б «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2017». www.nobelprize.org. Получено 2017-10-06.
  6. ^ Бретцль Х (1903). Botanische Forschungen des Alexanderzuges. Лейпциг: Тойбнер.[страница нужна ]
  7. ^ Лу Г (25 октября 2002 г.). Небесные ланцеты. Психология Press. С. 137–140. ISBN  978-0-7007-1458-2.
  8. ^ де Майран JJ (1729). «Ботаническое наблюдение». Histoire de l'Académie Royale des Sciences: 35–36.
  9. ^ Гарднер М.Дж., Хаббард К.Э., Хотта К.Т., Додд А.Н., Уэбб А.А. (июль 2006 г.). «Как растения говорят время». Биохимический журнал. 397 (1): 15–24. Дои:10.1042 / BJ20060484. ЧВК  1479754. PMID  16761955.
  10. ^ Дейк DJ, фон Шанц М. (август 2005 г.). «Время и консолидация человеческого сна, бодрствования и исполнения симфонией осцилляторов». Журнал биологических ритмов. 20 (4): 279–90. Дои:10.1177/0748730405278292. PMID  16077148. S2CID  13538323.
  11. ^ Данчин А. «Важные даты 1900–1919 гг.». Исследовательский центр HKU-Pasteur. Архивировано из оригинал на 2003-10-20. Получено 2008-01-12.
  12. ^ Antle MC, Silver R (ноябрь 2009 г.). «Нейронная основа определения времени и упреждающего поведения». Европейский журнал нейробиологии. 30 (9): 1643–9. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2009.06959.x. ЧВК  2929840. PMID  19878281.
  13. ^ Брюс В.Г., Питтендрай К.С. (1957). «Эндогенные ритмы у насекомых и микроорганизмов». Американский натуралист. 91 (858): 179–195. Дои:10.1086/281977. S2CID  83886607.
  14. ^ а б Питтендрай CS (1993). «Временная организация: размышления дарвиновского часовщика». Ежегодный обзор физиологии. 55 (1): 16–54. Дои:10.1146 / annurev.ph.55.030193.000313. PMID  8466172. S2CID  45054898.
  15. ^ Питтендрай CS (октябрь 1954 г.). «О температурной независимости в системе часов, контролирующих время вылета дрозофилы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 40 (10): 1018–29. Bibcode:1954ПНАС ... 40.1018П. Дои:10.1073 / пнас.40.10.1018. ЧВК  534216. PMID  16589583.
  16. ^ Хальберг Ф., Корнелиссен Г., Катинас Г., Сюткина Е.В., Южный РБ, Заславская Р. и др. (Октябрь 2003 г.). «Трансдисциплинарные объединяющие последствия циркадных исследований в 1950-х годах». Журнал циркадных ритмов. 1 (1): 2. Дои:10.1186/1740-3391-1-2. ЧВК  317388. PMID  14728726. В конце концов я вернулся по той же причине к «циркадному» ...
  17. ^ Хальберг Ф (1959). «[Физиологическая 24-часовая периодичность; общие и процедурные соображения применительно к циклу надпочечников]». Internationale Zeitschrift für Vitaminforschung. Beiheft. 10: 225–96. PMID  14398945.
  18. ^ Куккари В.Л., Южный РБ (2006). Введение в биологические ритмы: учебник по временной организации жизни, имеющий значение для здоровья, общества, воспроизводства и окружающей среды. Нью-Йорк: Спрингер. п. 23. ISBN  978-1-4020-3691-0.
  19. ^ Халберг Ф., Каранденте Ф., Корнелиссен Г., Катинас Г.С. (1977). «[Глоссарий хронобиологии (авторский перевод)]». Хронобиология. 4 Дополнение 1: 1–189. PMID  352650.
  20. ^ Конопка Р.Дж., Бензер С. (сентябрь 1971 г.). «Часовые мутанты Drosophila melanogaster». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 68 (9): 2112–6. Bibcode:1971ПНАС ... 68.2112К. Дои:10.1073 / pnas.68.9.2112. ЧВК  389363. PMID  5002428.
  21. ^ Редди П., Зеринг В.А., Уиллер Д.А., Пирротта В., Хадфилд С., Холл Дж. К., Росбаш М. (октябрь 1984 г.). «Молекулярный анализ локуса периода у Drosophila melanogaster и идентификация транскрипта, участвующего в биологических ритмах». Ячейка. 38 (3): 701–10. Дои:10.1016/0092-8674(84)90265-4. PMID  6435882. S2CID  316424.
  22. ^ Зеринг В.А., Уиллер Д.А., Редди П., Конопка Р.Дж., Кириаку С.П., Росбаш М., Холл Дж.С. (декабрь 1984 г.). «Преобразование P-элемента с ДНК периодического локуса восстанавливает ритмичность мутантной, аритмичной Drosophila melanogaster». Ячейка. 39 (2 Pt 1): 369–76. Дои:10.1016/0092-8674(84)90015-1. PMID  6094014.
  23. ^ Барджелло Т.А., Джексон FR, Молодой М.В. (1984). «Восстановление циркадных поведенческих ритмов путем переноса генов у дрозофилы». Природа. 312 (5996): 752–4. Bibcode:1984Натура.312..752Б. Дои:10.1038 / 312752a0. PMID  6440029. S2CID  4259316.
  24. ^ Барджелло Т.А., Молодой М.В. (апрель 1984 г.). «Молекулярная генетика биологических часов у дрозофилы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 81 (7): 2142–6. Bibcode:1984Натура.312..752Б. Дои:10.1038 / 312752a0. ЧВК  345453. PMID  16593450.
  25. ^ [ненадежный медицинский источник? ] «Ген, обнаруженный у мышей, регулирующий биологические часы». Чикаго Трибьюн. 29 апреля 1994 г.
  26. ^ [неосновной источник необходим ] Vitaterna MH, King DP, Chang AM, Kornhauser JM, Lowrey PL, McDonald JD и др. (Апрель 1994). «Мутагенез и картирование гена мыши, Clock, необходимого для циркадного поведения». Наука. 264 (5159): 719–25. Bibcode:1994Наука ... 264..719H. Дои:10.1126 / science.8171325. ЧВК  3839659. PMID  8171325.
  27. ^ Дебрюн Дж. П., Нотон Е., Ламберт С. М., Мэйвуд Е. С., Уивер Д. Р., Репперт С. М. (май 2006 г.). «Часовой шок: ЧАСЫ мыши не требуются для работы циркадного генератора». Нейрон. 50 (3): 465–77. Дои:10.1016 / j.neuron.2006.03.041. PMID  16675400. S2CID  19028601.
  28. ^ Коллинз Б., Блау Дж. (Май 2006 г.). «Отслеживать время без часов». Нейрон. 50 (3): 348–50. Дои:10.1016 / j.neuron.2006.04.022. PMID  16675389.
  29. ^ Toh KL, Jones CR, He Y, Eide EJ, Hinz WA, Virshup DM, et al. (Февраль 2001 г.). «Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме продвинутой фазы сна». Наука. 291 (5506): 1040–3. Bibcode:2001Научный ... 291.1040Т. Дои:10.1126 / science.1057499. PMID  11232563. S2CID  1848310.
  30. ^ Джонс С.Р., Кэмпбелл С.С., Зона ЮВ, Купер Ф., ДеСано А., Мерфи П.Дж. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Семейный синдром продвинутой фазы сна: вариант короткопериодического циркадного ритма у людей». Природа Медицина. 5 (9): 1062–5. Дои:10.1038/12502. PMID  10470086. S2CID  14809619.
  31. ^ Джонсон C (2004). Хронобиология: биологическое хронометраж. Сандерленд, Массачусетс, США: Sinauer Associates, Inc., стр. 67–105.
  32. ^ Шарма ВК (ноябрь 2003 г.). «Адаптивное значение циркадных часов». Международная хронобиология. 20 (6): 901–19. Дои:10.1081 / CBI-120026099. PMID  14680135. S2CID  10899279.
  33. ^ [неосновной источник необходим ] Шиба В., Шарма В.К., Чандрашекаран М.К., Джоши А. (сентябрь 1999 г.). «Сохранение ритма эклозии у Drosophila melanogaster после 600 поколений в апериодической среде». Die Naturwissenschaften. 86 (9): 448–9. Bibcode:1999NW ..... 86..448S. Дои:10.1007 / s001140050651. PMID  10501695. S2CID  13401297.
  34. ^ [неосновной источник необходим ] Guyomarc'h C, Lumineau S, Ричард Дж. П. (май 1998 г.). «Циркадный ритм активности японских перепелов в постоянной темноте: изменчивость четкости и возможность отбора». Международная хронобиология. 15 (3): 219–30. Дои:10.3109/07420529808998685. PMID  9653576.
  35. ^ [неосновной источник необходим ] Живкович Б.Д., Андервуд Х., Стил К.Т., Эдмондс К. (октябрь 1999 г.). «Формальные свойства циркадных и фотопериодических систем японского перепела: кривая фазового отклика и эффекты Т-циклов». Журнал биологических ритмов. 14 (5): 378–90. Дои:10.1177/074873099129000786. PMID  10511005. S2CID  13390422.
  36. ^ Мори Т., Джонсон СН (апрель 2001 г.). «Независимость суточного ритма от деления клеток у цианобактерий». Журнал бактериологии. 183 (8): 2439–44. Дои:10.1128 / JB.183.8.2439-2444.2001. ЧВК  95159. PMID  11274102.
  37. ^ Хижина РА, Beersma DG (июль 2011 г.). «Эволюция хронометражных механизмов: раннее появление и адаптация к фотопериоду». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 366 (1574): 2141–54. Дои:10.1098 / rstb.2010.0409. ЧВК  3130368. PMID  21690131.
  38. ^ Дубовы С., Сегал А. (апрель 2017 г.). «Drosophila melanogaster». Генетика. 205 (4): 1373–1397. Дои:10.1534 / генетика.115.185157. ЧВК  5378101. PMID  28360128.
  39. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Нагоши Э., Сайни С., Бауэр С., Ларош Т., Наеф Ф., Шиблер У. (ноябрь 2004 г.). «Экспрессия циркадных генов в отдельных фибробластах: клеточно-автономные и самоподдерживающиеся осцилляторы передают время дочерним клеткам». Ячейка. 119 (5): 693–705. Дои:10.1016 / j.cell.2004.11.015. PMID  15550250. S2CID  15633902.
  40. ^ [неосновной источник необходим ] Мишель С., Геуш М.Э., Зарицкий Ю.Дж., Блок Г.Д. (январь 1993 г.). «Циркадный ритм проводимости мембраны, выраженный в изолированных нейронах». Наука. 259 (5092): 239–41. Bibcode:1993Наука ... 259..239М. Дои:10.1126 / наука.8421785. PMID  8421785.
  41. ^ Refinetti R (январь 2010 г.). «Циркадный ритм температуры тела». Границы биологических наук. 15 (3): 564–94. Дои:10.2741/3634. PMID  20036834. S2CID  36170900.
  42. ^ Шеер Ф.А., Моррис С.Дж., Ши С.А. (март 2013 г.). «Внутренние циркадные часы усиливают чувство голода и аппетит по вечерам независимо от приема пищи и другого поведения». Ожирение. 21 (3): 421–3. Дои:10.1002 / oby.20351. ЧВК  3655529. PMID  23456944.
  43. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Живкович BC (25 июля 2007 г.). "Учебник по часам №16: Фотопериодизм - модели и экспериментальные подходы (оригинальная работа от 13 августа 2005 г.)". Блог круглосуточно. ScienceBlogs. Архивировано из оригинал на 2008-01-01. Получено 2007-12-09.
  44. ^ [неосновной источник необходим ] Турек Ф.В., Джошу С., Косака А., Линь Е., Иванова Г., МакДирмон Е. и др. (Май 2005 г.). «Ожирение и метаболический синдром у мышей-мутантов по циркадным часам». Наука. 308 (5724): 1043–5. Bibcode:2005Наука ... 308.1043Т. Дои:10.1126 / science.1108750. ЧВК  3764501. PMID  15845877.
  45. ^ Делези Дж., Дюмон С., Дарденте Х., Ударт Х., Гречес-Кассиау А., Клозен П. и др. (Август 2012 г.). «Ядерный рецептор REV-ERBα необходим для ежедневного баланса углеводного и липидного обмена». Журнал FASEB. 26 (8): 3321–35. Дои:10.1096 / fj.12-208751. PMID  22562834. S2CID  31204290.
  46. ^ [неосновной источник необходим ] Делези Дж., Дюмон С., Дарденте Х., Ударт Х., Гречес-Кассиау А., Клозен П. и др. (Август 2012 г.). «Ядерный рецептор REV-ERBα необходим для ежедневного баланса углеводного и липидного обмена». Журнал FASEB. 26 (8): 3321–35. Дои:10.1096 / fj.12-208751. PMID  22562834. S2CID  31204290.
  47. ^ [неосновной источник необходим ] Скотт Э.М., Картер А.М., Грант П.Дж. (апрель 2008 г.). «Связь между полиморфизмом гена Clock, ожирением и метаболическим синдромом у человека». Международный журнал ожирения. 32 (4): 658–62. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803778. PMID  18071340.
  48. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Шнеерсон Дж. М., Охайон М. М., Карскадон М. А. (2007). "Циркадные ритмы". Сон с быстрым движением глаз (REM). Армянская Медицинская Сеть. Получено 2007-09-19.
  49. ^ «Ритмы жизни: биологические часы, контролирующие повседневную жизнь каждого живого существа» Рассел Фостер и Леон Крейцман, Издатель: Profile Books Ltd.
  50. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Регестейн QR, Павлова М (сентябрь 1995 г.). «Лечение синдрома отсроченной фазы сна». Психиатрия больницы общего профиля. 17 (5): 335–45. Дои:10.1016 / 0163-8343 (95) 00062-В. PMID  8522148.
  51. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Хауэлл Э (14 декабря 2012 г.). "Космическая станция получит новые лампочки для борьбы с бессонницей". Получено 2012-12-17.
  52. ^ [неосновной источник необходим ] Spilde I (декабрь 2005 г.). "Reinsdyr uten døgnrytme" (на норвежском букмоле). forskning.no. Архивировано из оригинал на 2007-12-03. Получено 2007-11-24. ... så det ikke ut til at reinen hadde noen døgnrytme om sommeren. Svalbardreinen hadde det heller ikke om vinteren.
  53. ^ Folk GE, Thrift DL, Zimmerman MB, Reimann P (01.12.2006). «Активность млекопитающих - ритмы покоя при непрерывном дневном свете Арктики». Биологические исследования ритма. 37 (6): 455–469. Дои:10.1080/09291010600738551. S2CID  84625255. Могут ли местные животные, содержащиеся при естественном непрерывном дневном свете, демонстрировать эффект Ашоффа, описанный в ранее опубликованных лабораторных экспериментах с использованием непрерывного света, в которых образцы циркадной активности крыс систематически менялись на более длительный период, выражающий 26-часовой день активности и отдыха?
  54. ^ [неосновной источник необходим ] Мерлин С., Гегер Р.Дж., Репперт С.М. (сентябрь 2009 г.). «Антенные циркадные часы координируют ориентацию солнечного компаса у мигрирующих бабочек-монархов». Наука. 325 (5948): 1700–4. Bibcode:2009Научный ... 325.1700M. Дои:10.1126 / science.1176221. ЧВК  2754321. PMID  19779201.
  55. ^ [неосновной источник необходим ] Kyriacou CP (сентябрь 2009 г.). «Физиология. Разгадка путешествия». Наука. 325 (5948): 1629–30. Дои:10.1126 / science.1178935. PMID  19779177. S2CID  206522416.
  56. ^ Сильвегрен Г., Лёфстедт С., Ци Розен В. (март 2005 г.). «Циркадная активность спаривания и влияние предварительного воздействия феромона на ритмы ответа феромона у моли Spodoptera littoralis». Журнал физиологии насекомых. 51 (3): 277–86. Дои:10.1016 / j.jinsphys.2004.11.013. PMID  15749110.
  57. ^ а б Уэбб А.А. (июнь 2003 г.). «Физиология циркадных ритмов у растений». Новый Фитолог. 160 (2): 281–303. Дои:10.1046 / j.1469-8137.2003.00895.x. JSTOR  1514280. S2CID  15688409.
  58. ^ а б c McClung CR (апрель 2006 г.). «Циркадные ритмы растений». Растительная клетка. 18 (4): 792–803. Дои:10.1105 / tpc.106.040980. ЧВК  1425852. PMID  16595397.
  59. ^ Мидзогучи Т., Райт Л., Фудзивара С., Кремер Ф., Ли К., Онучи Х. и др. (Август 2005 г.). «Отличительная роль GIGANTEA в стимулировании цветения и регулировании циркадных ритмов у Arabidopsis». Растительная клетка. 17 (8): 2255–70. Дои:10.1105 / tpc.105.033464. ЧВК  1182487. PMID  16006578.
  60. ^ Колмос Э., Дэвис С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «ELF4 как центральный ген в циркадных часах». Сигнализация и поведение растений. 2 (5): 370–2. Дои:10.4161 / psb.2.5.4463. ЧВК  2634215. PMID  19704602.
  61. ^ Похилко А., Фернандес А.П., Эдвардс К.Д., Саузерн М.М., Халлидей К.Дж., Миллар А.Д. (март 2012 г.). «Цепь часового гена у Arabidopsis включает репрессилятор с дополнительными петлями обратной связи». Молекулярная системная биология. 8: 574. Дои:10.1038 / msb.2012.6. ЧВК  3321525. PMID  22395476.
  62. ^ Ма И, Гил С., Грассер К.Д., Мас П. (апрель 2018 г.). «Целенаправленное привлечение базальных транскрипционных механизмов с помощью компонентов часов LNK контролирует циркадные ритмы возникающих РНК у Arabidopsis». Растительная клетка. 30 (4): 907–924. Дои:10.1105 / тпк.18.00052. ЧВК  5973845. PMID  29618629.
  63. ^ а б c d е ж г час я j Додд А.Н., Салатия Н., Холл А, Кевей Э., Тот Р., Надь Ф., Уэбб А.А. (2005). «Циркадные часы растений увеличивают фотосинтез, рост, выживаемость и конкурентное преимущество». Наука. 309 (5734): 630–633. Bibcode:2005Наука ... 309..630D. Дои:10.1126 / science.1115581. PMID  16040710. S2CID  25739247.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  64. ^ а б c d е Додд А.Н., Белбин Ф.Е., Фрэнк А., Уэбб А.А. (2015). «Взаимодействие между циркадными часами и фотосинтезом для временной и пространственной координации метаболизма». Границы растениеводства. 6: 245. Дои:10.3389 / fpls.2015.00245. ЧВК  4391236. PMID  25914715.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  65. ^ Уэбб А.А., Секи М., Сатаке А., Калдана С. (2019). «Непрерывная динамическая регулировка циркадного осциллятора растения». Nature Communications. 10 (1): 550. Bibcode:2019NatCo..10..550W. Дои:10.1038 / s41467-019-08398-5. ЧВК  6358598. PMID  30710080.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  66. ^ а б Хейдон MJ, Mielczarek O, Робертсон FC, Хаббард KE, Уэбб AA (2013). «Фотосинтетический захват циркадных часов Arabidopsis thaliana». Природа. 502 (7473): 689–692. Bibcode:2013Натура.502..689H. Дои:10.1038 / природа12603. ЧВК  3827739. PMID  24153186.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  67. ^ Фарре Э.М., Кей С.А. (2007). «Уровни белка PRR7 у Arabidopsis регулируются светом и циркадными часами». Журнал растений. 52 (3): 548–560. Дои:10.1111 / j.1365-313X.2007.03258.x. PMID  17877705.
  68. ^ Велери С., Вюльбек С. (май 2004 г.). «Уникальные самоподдерживающиеся циркадные осцилляторы в мозгу Drosophila melanogaster». Международная хронобиология. 21 (3): 329–42. Дои:10.1081 / CBI-120038597. PMID  15332440. S2CID  15099796.
  69. ^ Йошии Т., Герман-Луибл С., Хельфрих-Фёрстер С. (2015). «Циркадные пути поступления света у дрозофилы». Коммуникативная и интегративная биология. 9 (1): e1102805. Дои:10.1080/19420889.2015.1102805. ЧВК  4802797. PMID  27066180.
  70. ^ Бутройд К.Э., Молодой М.В. (2008). «Входы и выходы циркадных часов дрозофилы». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1129 (1): 350–7. Bibcode:2008НЯСА1129..350Б. Дои:10.1196 / анналы.1417.006. PMID  18591494. S2CID  2639040.
  71. ^ Грима Б., Ламуру А., Шело Е., Папен С., Лимбург-Бушон Б., Руайе Ф. (ноябрь 2002 г.). «Белок F-box slimb контролирует уровни временных и временных белков». Природа. 420 (6912): 178–82. Bibcode:2002Натурал.420..178Г. Дои:10.1038 / природа01122. PMID  12432393. S2CID  4428779.
  72. ^ Ко Х.В., Цзян Дж., Эдери И. (декабрь 2002 г.). «Роль Slimb в деградации белка периода Drosophila, фосфорилированного Doubletime». Природа. 420 (6916): 673–8. Bibcode:2002Натура 420..673К. Дои:10.1038 / природа01272. PMID  12442174. S2CID  4414176.
  73. ^ Helfrich-Förster C (март 2005 г.). «Нейробиология циркадных часов плодовой мухи». Гены, мозг и поведение. 4 (2): 65–76. Дои:10.1111 / j.1601-183X.2004.00092.x. PMID  15720403. S2CID  26099539.
  74. ^ Лалчхандама К. (2017). «Путь к Нобелевской премии 2017 года по физиологии и медицине». Научное видение. 3 (Дополнение): 1–13.
  75. ^ а б c Лелуп JC, Goldbeter A (февраль 1998 г.). «Модель циркадных ритмов у дрозофилы, включающая образование комплекса между белками PER и TIM». Журнал биологических ритмов. 13 (1): 70–87. Дои:10.1177/074873098128999934. PMID  9486845. S2CID  17944849.
  76. ^ Goldbeter A (сентябрь 1995 г.). «Модель циркадных колебаний в белке периода дрозофилы (PER)». Ход работы. Биологические науки. 261 (1362): 319–24. Bibcode:1995RSPSB.261..319G. Дои:10.1098 / rspb.1995.0153. PMID  8587874. S2CID  7024361.
  77. ^ а б Goldbeter A (ноябрь 2002 г.). «Вычислительные подходы к клеточным ритмам». Природа. 420 (6912): 238–45. Bibcode:2002Натура 420..238Г. Дои:10.1038 / природа01259. PMID  12432409. S2CID  452149.
  78. ^ «Биологические часы у млекопитающих». Биоинтерактивный. Медицинский институт Говарда Хьюза. Получено 5 мая 2015.
  79. ^ Валлийский Д. К., Такахаши Д. С., Кей С. А. (март 2010 г.). «Супрахиазматическое ядро: автономия клеток и сетевые свойства». Ежегодный обзор физиологии. 72: 551–77. Дои:10.1146 / annurev-physicol-021909-135919. ЧВК  3758475. PMID  20148688.
  80. ^ Пфеффер М., Корф Х.В., Вихт Х. (март 2018 г.). «Синхронизирующие эффекты мелатонина на суточные и циркадные ритмы». Общая и сравнительная эндокринология. 258: 215–221. Дои:10.1016 / j.ygcen.2017.05.013. PMID  28533170.
  81. ^ Кальпеш Дж. «Велнес с искусственным светом». Получено 11 января 2016.
  82. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Шеер Ф.А., Райт К.П., Кронауэр Р.Э., Чейслер Калифорния (август 2007 г.). «Пластичность внутреннего периода циркадной системы хронометража человека». PLOS ONE. 2 (8): e721. Bibcode:2007PLoSO ... 2..721S. Дои:10.1371 / journal.pone.0000721. ЧВК  1934931. PMID  17684566.
  83. ^ [ненадежный медицинский источник? ] Даффи Дж. Ф., Райт КП (август 2005 г.). «Увлечение циркадной системой человека светом». Журнал биологических ритмов. 20 (4): 326–38. Дои:10.1177/0748730405277983. PMID  16077152. S2CID  20140030.
  84. ^ Khalsa SB, Jewett ME, Cajochen C, Cheisler CA (июнь 2003 г.). «Кривая фазового отклика на одиночные яркие световые импульсы у людей». Журнал физиологии. 549 (Pt 3): 945–52. Дои:10.1113 / jphysiol.2003.040477. ЧВК  2342968. PMID  12717008.
  85. ^ Кроми В. (1999-07-15). "Биологические часы человека переводят на час назад". Harvard Gazette. Получено 2015-07-04.
  86. ^ а б Даффи Дж. Ф., Каин С. В., Чанг А. М., Филлипс А. Дж., Мюнх М. Ю., Гронфьер С. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Половые различия в почти 24-часовом внутреннем периоде системы циркадного ритма человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 Дополнение 3 (Дополнение_3): 15602–8. Bibcode:2011PNAS..10815602D. Дои:10.1073 / pnas.1010666108. ЧВК  3176605. PMID  21536890.
  87. ^ а б c Бенлусиф С., Гико М.Дж., Рид К.Дж., Вулф Л.Ф., Л'Эрмит-Балерио М., Зи П.С. (апрель 2005 г.). «Стабильность мелатонина и температуры как маркеров циркадной фазы и их связь со временем сна у людей». Журнал биологических ритмов. 20 (2): 178–88. Дои:10.1177/0748730404273983. PMID  15834114. S2CID  36360463.
  88. ^ Адам Е.К., Куинн М.Э., Тавернье Р., Маккуиллан М.Т., Дальке К.А., Гилберт К.Э. (сентябрь 2017 г.). «Суточные колебания кортизола и результаты психического и физического здоровья: систематический обзор и метаанализ». Психонейроэндокринология. 83: 25–41. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2017.05.018. ЧВК  5568897. PMID  28578301.
  89. ^ Baehr EK, Revelle W., Eastman CI (июнь 2000 г.). «Индивидуальные различия в фазе и амплитуде циркадного температурного ритма человека: с акцентом на утренние и вечерние часы». Журнал исследований сна. 9 (2): 117–27. Дои:10.1046 / j.1365-2869.2000.00196.x. PMID  10849238. S2CID  6104127.
  90. ^ «Семинар NHLBI:« Циркадные часы на стыке здоровья легких и заболеваний », 28-29 апреля 2014 г. Краткое изложение». Национальный институт сердца, легких и крови. Сентябрь 2014 г. Архивировано с оригинал на 2014-10-04. Получено 20 сентября 2014.
  91. ^ Degaute JP, van de Borne P, Linkowski P, Van Cauter E (август 1991). «Количественный анализ суточных показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений у молодых мужчин». Гипертония. 18 (2): 199–210. Дои:10.1161 / 01.hyp.18.2.199. PMID  1885228.
  92. ^ Квартель L (2014). «Влияние циркадного ритма температуры тела на результаты экзамена A-level». Журнал бакалавриата психологии. 27 (1).
  93. ^ Могавк Дж. А., Грин CB, Такахаши Дж. С. (14 июля 2013 г.). «Центральные и периферические циркадные часы у млекопитающих». Ежегодный обзор нейробиологии. 35: 445–62. Дои:10.1146 / annurev-neuro-060909-153128. ЧВК  3710582. PMID  22483041.
  94. ^ Мне бы.
  95. ^ Пендергаст Дж. С., Нисвендер К. Д., Ямазаки С. (11 января 2012 г.). «Тканеспецифическая функция Period3 в циркадной ритмичности». PLOS ONE. 7 (1): e30254. Bibcode:2012PLoSO ... 730254P. Дои:10.1371 / journal.pone.0030254. ЧВК  3256228. PMID  22253927.
  96. ^ Сингх М. (10 октября 2013 г.). «Чувство времени нашей кожи помогает защитить от ультрафиолетового излучения». энергетический ядерный реактор. Получено 19 февраля 2019.
  97. ^ Abraham U, Granada AE, Westermark PO, Heine M, Kramer A, Herzel H (ноябрь 2010 г.). «Связь управляет диапазоном увлечения циркадных часов». Молекулярная системная биология. 6: 438. Дои:10.1038 / msb.2010.92. ЧВК  3010105. PMID  21119632.
  98. ^ Цао Кью, Гери С., Дашти А., Инь Д., Чжоу Ю., Гу Дж., Кёффлер Х.П. (октябрь 2009 г.). «Роль гена часов per1 в раке простаты». Исследования рака. 69 (19): 7619–25. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4199. ЧВК  2756309. PMID  19752089.
  99. ^ Кавара С., Мидларски Р., Мамелак А.Дж., Фрид И., Ван Б., Ватанабе Х. и др. (Декабрь 2002 г.). «Низкие дозы ультрафиолетовых лучей B изменяют экспрессию мРНК генов циркадных часов в культивируемых кератиноцитах человека». Журнал следственной дерматологии. 119 (6): 1220–3. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2002.19619.x. PMID  12485420.
  100. ^ Дамиола Ф., Ле Минь Н., Прейтнер Н., Корнманн Б., Флери-Олела Ф., Шиблер Ю. (декабрь 2000 г.). «Ограниченное питание отделяет циркадные осцилляторы в периферических тканях от центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре». Гены и развитие. 14 (23): 2950–61. Дои:10.1101 / gad.183500. ЧВК  317100. PMID  11114885.
  101. ^ Даффи Дж. Ф., Чейслер, Калифорния (июнь 2009 г.). «Влияние света на физиологию циркадного ритма человека». Клиники медицины сна. 4 (2): 165–177. Дои:10.1016 / j.jsmc.2009.01.004. ЧВК  2717723. PMID  20161220.
  102. ^ Cheisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW и др. (Июнь 1999 г.). «Стабильность, точность и почти 24-часовой период циркадного кардиостимулятора человека». Наука. 284 (5423): 2177–81. Дои:10.1126 / science.284.5423.2177. PMID  10381883.
  103. ^ Олдрич М.С. (1999). Снотворное. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-512957-1.
  104. ^ Wyatt JK, Ritz-De Cecco A, Cheisler CA, Dijk DJ (октябрь 1999 г.). «Циркадная температура и ритмы мелатонина, сон и нейроповеденческая функция у людей, живущих в 20-часовой день». Американский журнал физиологии. 277 (4, п. 2): R1152-63. Дои:10.1152 / ajpregu.1999.277.4.R1152. PMID  10516257. S2CID  4474347.
  105. ^ Райт К.П., Халл Дж. Т., Чейслер, Калифорния (декабрь 2002 г.). «Взаимосвязь между бдительностью, работоспособностью и температурой тела у людей». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 283 (6): R1370-7. CiteSeerX  10.1.1.1030.9291. Дои:10.1152 / ajpregu.00205.2002. PMID  12388468.
  106. ^ Чжоу X, Фергюсон С.А., Мэтьюз Р.В., Сарджент К., Дарвент Д., Кеннауэй Д.Д., Роуч Г.Д. (июль 2011 г.). «Сон, бодрствование и фазозависимые изменения нейроповеденческой функции при принудительной десинхронии». Спать. 34 (7): 931–41. Дои:10.5665 / SLEEP.1130. ЧВК  3119835. PMID  21731143.
  107. ^ Космадопулос А., Сарджент С., Дарвент Д., Чжоу Х, Доусон Д., Роуч Г. Д. (декабрь 2014 г.). «Влияние раздельного графика сна и бодрствования на нейроповеденческие характеристики и прогнозы эффективности в условиях принудительной десинхронии». Международная хронобиология. 31 (10): 1209–17. Дои:10.3109/07420528.2014.957763. PMID  25222348. S2CID  11643058.
  108. ^ Гроте Л., Майер Дж., Пензель Т., Кассель В., Кшизанек Э., Петер Дж. Х., фон Вихерт П. (1994). «Ночная гипертензия и сердечно-сосудистый риск: последствия для диагностики и лечения». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 24 Дополнение 2: S26-38. PMID  7898092.
  109. ^ Гершнер С.Д., Червин Р.Д. (23.06.2014). «Причины и последствия сонливости у студентов колледжа». Природа и наука сна. 6: 73–84. Дои:10.2147 / NSS.S62907. ЧВК  4075951. PMID  25018659.
  110. ^ Milner CE, Кот, КА (июнь 2009 г.). «Преимущества дневного сна для здоровых взрослых: влияние продолжительности сна, времени суток, возраста и опыта дневного сна». Журнал исследований сна. 18 (2): 272–81. Дои:10.1111 / j.1365-2869.2008.00718.x. PMID  19645971. S2CID  22815227.
  111. ^ Ловато Н., Недостаток Л. (2010). Влияние дневного сна на когнитивные функции. Прогресс в исследованиях мозга. 185. С. 155–166. Дои:10.1016 / B978-0-444-53702-7.00009-9. ISBN  978-0-444-53702-7. PMID  21075238.
  112. ^ а б c Зелинский Е.Л., Дейбель С.Х., Макдональд Р.Дж. (март 2014 г.). «Проблема с дисфункцией циркадных часов: множественные пагубные последствия для мозга и тела». Неврология и биоповеденческие обзоры. 40 (40): 80–101. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2014.01.007. PMID  24468109. S2CID  6809964.
  113. ^ Sinert T, Peacock PR (10 мая 2006 г.). «Почечная недостаточность, острая». eMedicine от WebMD. Получено 2008-08-03.
  114. ^ Маунг С.К., Эль-Сара А., Чепмен С., Коэн Д., Цукор Д. (май 2016 г.). «Нарушения сна и хроническая болезнь почек». Всемирный журнал нефрологии. 5 (3): 224–32. Дои:10.5527 / wjn.v5.i3.224. ЧВК  4848147. PMID  27152260.
  115. ^ Накано С., Учида К., Кигоши Т., Азукидзава С., Ивасаки Р., Канеко М., Моримото С. (август 1991 г.). «Циркадный ритм артериального давления у субъектов с нормотензивным NIDDM. Его связь с микрососудистыми осложнениями». Уход за диабетом. 14 (8): 707–11. Дои:10.2337 / diacare.14.8.707. PMID  1954805. S2CID  12489921.
  116. ^ Фигейро М.Г., Ри М.С., Буллоу Д.Д. (август 2006 г.). «Способствует ли архитектурное освещение раку груди?». Журнал канцерогенеза. 5: 20. Дои:10.1186/1477-3163-5-20. ЧВК  1557490. PMID  16901343.
  117. ^ Ри М.С., Фигейро М., Буллоу Дж. (Май 2002 г.). «Циркадная фотобиология: новые рамки для практики освещения и исследований». Исследования и технологии освещения. 34 (3): 177–187. Дои:10.1191 / 1365782802lt057oa. S2CID  109776194.
  118. ^ Уолмсли Л., Ханна Л., Муланд Дж., Марсьяль Ф, Вест А., Смедли А.Р. и др. (Апрель 2015 г.). «Цвет как сигнал для включения циркадных часов млекопитающих». PLOS Биология. 13 (4): e1002127. Дои:10.1371 / journal.pbio.1002127. ЧВК  4401556. PMID  25884537.
  119. ^ Джонстон JD (июнь 2014 г.). «Физиологические реакции на прием пищи в течение дня». Обзоры исследований питания. 27 (1): 107–18. Дои:10.1017 / S0954422414000055. ЧВК  4078443. PMID  24666537.
  120. ^ Делези Дж., Шале E (декабрь 2011 г.). «Взаимодействие между метаболизмом и циркадными часами: взаимные нарушения». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1243 (1): 30–46. Bibcode:2011НЯСА1243 ... 30Д. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2011.06246.x. PMID  22211891. S2CID  43621902.
  121. ^ [1][мертвая ссылка ]
  122. ^ Нарушение циркадного ритма и полет. FAA в https://www.faa.gov/pilots/safety/pilotsafetybrochures/media/Circadian_Rhythm.pdf
  123. ^ «Расстройство смены часовых поясов - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 2019-02-01.
  124. ^ Чжу Л., Зи П.С. (ноябрь 2012 г.). «Расстройства циркадного ритма сна». Неврологические клиники. 30 (4): 1167–91. Дои:10.1016 / j.ncl.2012.08.011. ЧВК  3523094. PMID  23099133.
  125. ^ Ориц-Тулдела Е., Мартинес-Николас А., Диас-Мардинго С., Гарсия-Эрранц С., Переда-Перес И., Валенсия А., Пераита Н., Венеро С., Мадрид Дж., Рол М. 2014. Характеристика биологических ритмов в умеренном когнитивном процессе. Обесценение. BioMed Research International.
  126. ^ Хардт Р. (1970-01-01). "Опасности светодиодного синего света - подавление мелатонина - бессонница и рак | Роберт Хардт". Academia.edu. Получено 2016-12-24.
  127. ^ Бедросян Т.А., Нельсон Р.Дж. (январь 2017 г.). «Время воздействия света влияет на настроение и работу мозга». Трансляционная психиатрия. 7 (1): e1017. Дои:10.1038 / tp.2016.262. ЧВК  5299389. PMID  28140399.
  128. ^ а б c Логан Р.В., Уильямс В.П., Маккланг, Калифорния (июнь 2014 г.). «Циркадные ритмы и зависимость: механистические идеи и направления на будущее». Поведенческая неврология. 128 (3): 387–412. Дои:10.1037 / a0036268. ЧВК  4041815. PMID  24731209.
  129. ^ Проссер Р.А., Гласс Дж. Д. (июнь 2015 г.). «Оценка действия этанола на супрахиазматические циркадные часы с использованием подходов in vivo и in vitro». Алкоголь. 49 (4): 321–339. Дои:10.1016 / j.alcohol.2014.07.016. ЧВК  4402095. PMID  25457753.
  130. ^ Ча А.Е. (2 октября 2017 г.). "Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена трем американцам за открытие" часовых генов "'". Вашингтон Пост. Получено Второе октября, 2017.
  131. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2017 года - пресс-релиз». Нобелевский фонд. 2 октября 2017 г.. Получено Второе октября, 2017.

дальнейшее чтение

внешние ссылки