Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина - Arabinopyranosyl-N-methyl-N-nitrosourea
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Араноза |
| Другие имена | Арабинопиранозил метилнитрозомочевина; 3- (α-L-Арабинопиранозил) -1-метил-1-нитрозомочевина |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Связывание с белками | 50% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7ЧАС13N3О6 |
| Молярная масса | 235.194595 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина, также известный как Араноза (Араноза) это цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический препарат, средство, медикамент из алкилирование тип. Химически это нитрозомочевина производная. Он был разработан в Советский союз в 1970-е гг. Его разработчики утверждали, что его преимущества перед другими нитрозомочевинами заключаются в относительно низкой гематологической токсичности (по сравнению с другими нитрозомочевинами, доступными в то время) и более широком терапевтическом индексе, что позволяет применять его в амбулаторных условиях.[1]
История
Впервые он был синтезирован в конце 1970-х годов в Лаборатории органического синтеза Советского НИИ онкологии (АМН РАН). СССР ). Первые его клинические испытания в СССР были проведены в конце 1980-х годов. Эти испытания подтвердили его потенциальную клиническую эффективность в меланома и лучшая относительная безопасность и улучшенная переносимость по сравнению с другими противоопухолевыми соединениями нитрозомочевины, доступными в то время. В 1996 году препарат был получен Фармакологическим комитетом России (российский аналог США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и EMA в европейское сообщество ) разрешение регулирующих органов на его использование при меланоме под торговым наименованием Араноза.
Химическая структура
Соединение в основном представляет собой конъюгат между хорошо известным цитотоксическим и мутагенным остатком N-нитрозо-N-метилмочевина и сахар L-арабиноза. В L-арабиноза является хорошо известным компонентом некоторых других эффективных молекул противораковых лекарств, в том числе цитарабин (цитозин арабинозид) и флударабин (2-фтор-арабинозид нуклеозид аденозин ). Наличие Lостаток -арабинозида в молекуле значительно улучшает его проникновение в злокачественные клетки и его гематоэнцефалический барьер проникновение и[нужна цитата ], сохраняя или даже увеличивая противоопухолевую активность, снижает токсичность для нормально делящихся клеток (Костный мозг клеток и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), улучшая соотношение концентраций «опухоль / нормальная ткань».
Механизм действия
Алкилирование ДНК с внутрицепочечными аддуктами ДНК и, что более проблематично для клетки, сшивкой между цепями. Это, в свою очередь, препятствует митоз и продвигает апоптоз пораженной клетки.[нужна цитата ]
Типы рака, при которых он показан
Меланома из кожа и глаз, вместе с дакарбазин и интерферон-альфа в сочетании химиотерапия.[2] Во время доклинических испытаний он также показал некоторые потенциальные перспективы (в сочетании химиотерапия с цисплатин и гемцитабин[3] или с цисплатин и иринотекан[4]) для экспериментальной неплоскоклеточной рак легких.
Основные побочные эффекты
Как и многие другие цитотоксические препараты, он часто может вызывать алопеция, Головная боль, боли в мышцах, боль в суставах, тошнота и рвота, миелосупрессия с лейкопения (особенно нейтропения ), лимфопения, тромбоцитопения, анемия и иммуносупрессия. В терапевтических дозах эти побочные эффекты обычно относительно слабее по сравнению с кармустин и ломустин.
Рекомендации
- ^ Покровский В.С., Трещалин М.И., Бодягин Д.А., Трещалина Е.М. (май 2010 г.). «[Гематологическая токсичность некоторых схем комбинированной химиотерапии с участием аранозы]». Экспериментальная и Клиническая Фармакология. 73 (5): 36–40. PMID 20597370.
- ^ Гершанович М.Л., Акимов М.А. (2004). «[Химиоиммунотерапия дакарбазином и аранозой в сочетании с интерфероном-альфа при диссеминированной меланоме кожи]». Вопросы Онкологии. 50 (2): 179–83. PMID 15176220.
- ^ Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трещалина Е.М. (декабрь 2009 г.). «Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином при экспериментальном раке легких». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 148 (6): 911–4. Дои:10.1007 / s10517-010-0850-2. PMID 21116505. S2CID 7295889.
- ^ Покровский В.С., Лесная Н.А., Романенко В.И., Трещалина Е.М. (2009). «[Доклиническое исследование комбинированного араноза, цисплатина и иринотекана в лечении экспериментального рака легкого]». Вопросы онкологии. 55 (3): 341–4. PMID 19670735.