Синдром Ван дер Вуда - Van der Woude syndrome

Синдром Ван дер Вуда
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Ван дер Вуда (VDWS) - это генетическое расстройство характеризуется сочетанием нижних ямки для губ, заячья губа с волчьей пастью или без нее (CL / P) и только волчья пасть (CPO).[1] Частота орофациальных расщелин колеблется от 1: 1000 до 1: 500 рождений во всем мире, и существует более 400 синдромов, связанных с CL / P.[2] VWS отличается от других синдромов расщепления из-за комбинации заячья губа и нёбо (CLP) и CPO в одной семье. Другие функции, часто связанные с VWS, включают: гиподонтия в 10-81% случаев узкое арочное небо, врожденные пороки сердца, шумы в сердце и церебральные аномалии, синдактилия рук, полителия, анкилоглоссия и спайки между верхней и нижней подушечками десен.[3]

Связь между ямками нижней губы и заячьей губой и / или нёбом была впервые описана Анн Ван дер Вуд в 1954 году. Заболеваемость во всем мире колеблется от 1: 100 000 до 1: 40 000.[4]

Генетика

Синдром Ван дер Вуд передается по наследству как аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией в одном гене с равным распределением между полами. Заболевание имеет высокую пенетрантность, около 96%, но фенотипическое проявление варьирует от ямок на нижней губе с заячьей губой и волчьей пастью до отсутствия видимых аномалий.[2][4] Приблизительно у 88% пациентов с VWS наблюдаются ямки на нижней губе, и примерно в 64% случаев ямки на губах являются единственным видимым дефектом. Сообщаемое расщепление охватывает широкий диапазон, включая подслизистую расщелину неба, неполную одностороннюю ХЛ, раздвоение язычка и полную двустороннюю ХЛБ. VWS является наиболее распространенным синдромом орофациальной щели, на который приходится 2% случаев CLP.[3]

Большинство случаев VWS вызваны: гаплонедостаточность из-за мутаций в гене фактора регуляции интерферона 6 (IRF6) на хромосоме 1 в области 1q32-q41, известной как локус VWS 1. Второй, менее распространенный причинный локус обнаружен в 1p34, известный как локус VWS 2 (VWS2). Более поздние исследования показали, что GRHL3 является геном VWS2. Grhl3 ниже по течению Irf6 в эпителии ротовой полости, что указывает на общий молекулярный путь, ведущий к безвременному синдрому. Также предлагается предварительная работа WDR65 в качестве гена-кандидата.[4][5] IRF6 содержит два некодирующих и семь кодирующих экзонов и является частью семейства из девяти факторов транскрипции с высококонсервативным ДНК-связывающим доменом спираль-поворот-спираль, называемым доменом связывания регулирующего фактора интерферона Smad (SMIR). Мутации в кодировании или некодировании IRF6 экзоны могут привести к синдрому Ван-дер-Вуде.[2] Считается, что из-за широкого диапазона экспрессии другие неидентифицированные локусы способствуют развитию болезни.[4]

Примером явной фенотипической изменчивости является исследование монозиготных близнецов, проведенное Jobling et al. (2010). У двух монозиготных близнецов женского пола было то же самое IRF6 мутация; однако Близнец А родился с двусторонней заячьей губой, тогда как у Близнеца Б были двусторонние губные ямки и отсутствовала орофациальная щель. У обоих близнецов был диагностирован VWS. У отца близнецов были одни только губные ямки, а в семейном анамнезе - ХЛП, ХП, ХЛ и / или ямки на губах. У обоих близнецов был диагностирован VWS. Полимеразной цепной реакции (ПЦР) амплификация была проведена для всех экзонов IRF6, а миссенс-мутация был обнаружен в экзоне 4. Тирозин в нормальном белке в этом положении является консервативным у млекопитающих, лягушек и кур, поэтому, несмотря на то, что это была ранее не зарегистрированная мутация, ожидалось, что она будет вредной. Это исследование - не первый случай, когда у монозиготных близнецов наблюдаются разные фенотипы. Возможные причины фенотипической изменчивости включают вариации внутриутробной среды, эпигенетические различия или случайные эффекты.[6]

Патофизиология

Впервые о ямках на губах сообщил в 1845 году Демаркей, который решил, что это вмятины, сделанные верхними резцами. Сегодня известно, что они возникают во время эмбриогенез из-за IRF6 мутации. На 32 день эмбрионального развития четыре центра роста нижней губы разделены двумя боковыми бороздками и одной срединной. К 38-му дню нормального развития бороздки исчезли. Однако, когда рост нижнечелюстного отростка затруднен, возникает ямка на губе. Ямки на губах начинают развиваться на 36-й день. Расщелина губы начинает развиваться на 40-й день, а волчья пасть появляется на 50-й день развития.[3]

Есть три типа губных ямок, которые классифицируются в зависимости от их расположения: срединная линия верхней, комиссуральной и нижней губы. Наиболее распространенный фенотип - две симметричные ямки нижней губы, расположенные по обе стороны от средней линии в двусторонних парамедиальных пазухах. Ямки на нижней губе также могут быть асимметричными с двух сторон, односторонне или медиально. Появление единственной ямки на губе считается неполным выражением и обычно возникает на левой стороне нижней губы. Есть также три различных формы ямок для губ, самая распространенная из которых - круглая или овальная; менее распространенные формы включают щелевидные или поперечные. Ямки для губ переходят в orbicularis oris мышца, оканчивающиеся слепыми мешочками, окруженными слизистыми железами. В некоторых случаях при сокращении мышц выделяется слизь.[3]

Диагностика

Клинический диагноз на основании орофациальных расщелин и ямок на губах обычно ставится вскоре после рождения. Определенные дефекты трудно диагностировать, особенно подслизистая расщелина неба. Эта форма ДЦП не может быть обнаружена, кроме как при пальпации пальцем, поскольку слизистая оболочка покрытие неба не повреждено, но мышцы под ним потеряли свои правильные прикрепления. Проблемы с кормлением, нарушение речи и потеря слуха являются симптомами подслизистой расщелины неба.[4] Более того, приблизительно 15% случаев VWS с орофациальными расщелинами при отсутствии выступающих ямок на губах невозможно легко отличить от несиндромальных форм орофациальной щели.[7] Поэтому очень важно внимательно обследовать этих пациентов, а также их родственников на предмет ямок на губах, особенно если в семейном анамнезе имеется смешанная расщелина, чтобы поставить диагноз VWS.[3] Стоматологи также могут играть важную роль в диагностике случаев, не обнаруженных при рождении, поскольку они обнаруживают гиподонтию, обычно связанную с безвременником. У пациентов чаще всего отсутствуют верхние вторые премоляры, за которыми следуют нижние вторые премоляры и верхние боковые резцы. Отсутствие этих зубов может играть роль в сужении зубных дуг.[3][4]

Клинические признаки, наблюдаемые при VWS, аналогичны таковым при подколенный птеригиум синдром (PPS), который также является аутосомно-доминантным заболеванием. Приблизительно у 46% больных есть ямки на губах; другие особенности включают генитальные аномалии, ненормальную кожу возле ногтей, синдактилию пальцев рук и ног и перепончатую кожу. Заболевание также вызывается мутациями в IRF6; однако они встречаются в ДНК-связывающем домене IRF6 и приводят к доминантному негативному эффекту, при котором мутировавший фактор транскрипции IRF6 препятствует способности дикого типа копирование для функционирования в случае гетерозиготного человека.[2]

Генетическое консультирование

Генетическое консультирование по поводу VWS включает обсуждение передачи заболевания по аутосомно-доминантному типу и возможности пенетрантности и экспрессии у потомства.[3] Аутосомное доминирование означает, что пораженные родители имеют 50% шанс передать мутировавшего IRF6 аллель своему ребенку. Кроме того, если у пациента с заячьей губой есть ямки на губах, он или она имеет в десять раз больший риск иметь ребенка с заячьей губой с волчьей пастью или без нее, чем пациент с расщелиной губы, у которого нет ямок для губ.[4] Типы расщелины между родителями и пораженными детьми в значительной степени связаны; однако в пределах одной родословной могут встречаться различные типы расщелин по горизонтали и вертикали. В случаях, когда расщепление является единственным симптомом, необходимо собрать полный семейный анамнез, чтобы убедиться, что у пациента нет несиндромального расщепления.[3]

Уход

Ямки для губ могут быть удалены хирургическим путем либо из эстетических соображений, либо из-за дискомфорта из-за воспаления, вызванного бактериальными инфекциями или хроническим выделением слюны, хотя в некоторых редких случаях происходило спонтанное уменьшение ямок для губ. Сообщалось также, что хроническое воспаление вызывает плоскоклеточная карцинома. Важно полностью удалить весь канал губной ямки, так как слизистые кисты могут развиться, если слизистые железы не удаляются. Возможный побочный эффект удаления ямок для губ - рыхлая мышца губ. Другие состояния, связанные с VWS, включая CL, CP, врожденные пороки сердца и т. Д., Корректируются хирургическим путем или лечатся иным образом, как если бы они были несиндромальными.[3]

Рекомендации

  1. ^ «Синдром Ван дер Вуда | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-04-17.
  2. ^ а б c d Малик С., Какар Н., Хаснаин С., Ахмад Дж., Уилкокс Э. Р., Наз С. (2010). «Эпидемиология синдрома Ван дер Вуда на основе анализа мутаций у больных из Пакистана». Клиническая генетика. 78 (3): 247–256. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2010.01375.x. PMID  20184620.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Ризос М., Спиропулос М.Н. (2004). «Синдром Ван дер Вуда: обзор. Кардинальные признаки, эпидемиология, связанные особенности, дифференциальный диагноз, выразительность, генетическое консультирование и лечение». Европейский журнал ортодонтии. 26 (1): 17–24. Дои:10.1093 / ejo / 26.1.17. PMID  14994878.
  4. ^ а б c d е ж грамм Лам AK, Дэвид DJ, Townsend GC, Андерсон PJ (2010). «Синдром Ван дер Вуда: зубочелюстные особенности и значение для клинической практики». Австралийский стоматологический журнал. 55 (1): 51–58. Дои:10.1111 / j.1834-7819.2009.01178.x. PMID  20415912.
  5. ^ [1], OMIM Синдром Ван дер Вуда 2
  6. ^ Джоблинг Р., Феррье Р.А., Маклеод Р., Петрин А.Л., Мюррей Дж.С., Томас М.А. (2011). «Монозиготные близнецы с вариабельным выражением синдрома Ван дер Вуд». Американский журнал медицинской генетики. 155A (8): 2008–2010. Дои:10.1002 / ajmg.a.34022. ЧВК  3140610. PMID  21739575.
  7. ^ Салахшурифар I, Сулейман В.А., Халим А.С., Зилфалил Б.А. (2012). «Скрининг мутаций IRF6 среди семей с несиндромальными расщелинами рта и идентификация двух новых вариантов: обзор литературы». Европейский журнал медицинской генетики. 55 (6–7): 389–393. Дои:10.1016 / j.ejmg.2012.02.006. PMID  22440537.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы