Тауроурсодезоксихолевая кислота - Tauroursodeoxycholic acid

Тауроурсодезоксихолевая кислота
Тауроурсодезоксихолевая кислота.svg
Имена
Название ИЮПАК
2-[[(4р)-4-[(3р,5S,7S,8р,9S,10S,13р,14S,17р) -3,7-дигидрокси-10,13-диметил-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-тетрадекагидро-1ЧАС-циклопента [а] фенантрен-17-ил] пентаноил] амино] этансульфоновая кислота
Другие имена
TUDCA; 3α, 7β-дигидрокси-5β-холаноилтаурин; UR 906; Урсодезоксихолилтаурин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C26ЧАС45NО6S
Молярная масса499.71 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Тауроурсодезоксихолевая кислота (TUDCA) является амбифильным желчная кислота. Это таурин сопряженная форма урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Установлено, что у людей есть следовые количества TUDCA. Тем не мение, медведи содержат большое количество TUDCA в желчи; УДХК и конъюгаты составляют около 47% желчи в Американские черные медведи и до 76% в Азиатские медведи.[1] TUDCA использовалась в древнеазиатских фармакопеи за предполагаемые положительные эффекты. УДХК производится в нескольких странах для лечения камни в желчном пузыре и цирроз печени. Не одобрено Управление по контролю за продуктами и лекарствами, в НАС. в то время как УДХК одобрена в США для лечения первичного билиарный цирроз[1][2] Текущие исследования показывают, что TUDCA сокращает апоптотические эффекты, с потенциальным применением при сердечных заболеваниях, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, и инсульт.[3][4] Недавно было обнаружено, что TUDCA оказывает защитное действие на глаз, особенно в отношении дегенеративные заболевания сетчатки.

История

китайская медицина сотни лет использовала желчь животных в качестве лекарство лечить «тепловые» недуги. Его использовали для облегчения спазмы, уменьшать высокая температура, и улучшить Острота зрения. Желчь синтезируется естественным путем холестерин, состоящий из соединений, включая таурохенодезоксихолевая кислота, урсодезоксихолевая кислота и хенодезоксихолевая кислота.[5] Тем не менее, UDCA и TUDCA были впервые синтетически разработаны в 1954 г. Япония.[4]

Сотовый механизм

Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, в значительной степени зависит от митохондрии. Если митохондрии повреждены, они высвобождают молекулу цитохром с (cyC). Цитохром С инициирует ферменты, называемые каспасы распространять каскад клеточных механизмов, вызывающих апоптоз. TUDCA предотвращает апоптоз благодаря своей роли в пути BAX. BAX молекула, которая перемещается в митохондрии для высвобождения цитохрома С, инициирует клеточный путь апоптоза.[4] TUDCA предотвращает транспортировку BAX в митохондрии. Это защищает митохондрии от возмущения и активации каспаз.[6]

TUDCA также действует как химический шаперон.

Текущее исследование

Исследования последних лет постоянно демонстрируют защитные эффекты для глаз с помощью TUDCA.

Фоторецепторные клетки

В исследовании изучалось влияние TUDCA на шишки, в связи с пигментный ретинит (RP), заболевание, при котором стержни сетчатки и шишки подвергаются апоптозу. Были использованы модели мышей, модель дикого типа и мутантная модель RP. rd10. Обе модели вводили TUDCA каждые 3 дня с 6-го дня послеродового (p6) до p30 и сравнивали с носителем. Электроретинография (ЭРГ), фоторецепторная клетка подсчеты, количество ядер фоторецепторов колбочек и маркировка TUNEL были проанализированы, чтобы показать эффекты TUDCA. Адаптированные к темноте и адаптированные к свету ответы ERG были выше у мышей, получавших TUDCA, чем у мышей, получавших носитель. У мышей, получавших TUDCA, также было больше фоторецепторов, но при этом морфология или функция сетчатки не изменились. Даже на P30, стадии, когда функция стержня и конуса обычно значительно снижается в rd10 модель мыши, функция фоторецептора была защищена.[7]

Другое исследование, проведенное отделением офтальмологии Университет Джона Хопкинса, в Балтимор, Мэриленд, видел аналогичные эффекты в двух компонентах желчи, билирубин и TUDCA в отношении RP. Окислительный стресс и длительное воздействие света изучались в rd10 мыши и альбинос мышей. В rd10 мышам внутрибрюшинные инъекции билирубина или TUDCA делали каждые 3 дня, начиная с P6. Это привело к значительному сохранению количества и функции колбочек на P50 и умеренного количества палочковых клеток на P30. В моделях мышей-альбиносов внутрибрюшинные инъекции билирубина или TUDCA давали до длительного воздействия света. Оба препарата положительно повлияли на здоровье мышь сетчатка, включая снижение накопления супероксидных радикалов, гибель стержневых клеток и разрушение внутренних и внешних сегментов колбочек. Результаты исследования проясняют оптимальные условия для лечения RP.[8]

Неоваскуляризация хориоидеи

В исследовании, проведенном на кафедре офтальмологии Медицинского колледжа Сеульского национального университета, изучалось влияние TUDCA и UDCA на лечение лазером хориоиды из крыса модели. Лазеры на аргоне использовались, чтобы побудить хориоидальная неоваскуляризация (CNV) в моделях крыс. TUDCA и UDCA вводили внутрибрюшинно за 24 часа до и ежедневно после лазерной обработки. Через четырнадцать дней после лазерной обработки глаза исследовали на предмет воздействия. Флюоресцентная ангиография показали меньшую утечку из CNV в группах, обработанных УДХК и TUDCA, чем в контрольной группе. Кроме того, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) уровни в сетчатке были исследованы и показали более низкие уровни в группе, получавшей TUDCA, по сравнению с контрольная группа, тогда как никакого эффекта в группе, получавшей УДХК. TUDCA и UDCA могут подавлять образование CNV, что может быть связано с его противовоспалительным действием.[9]

Синаптическая связь

Исследование отделения физиологии в г. Университет Аликанте, в Аликанте, Испания, показывает влияние TUDCA на трансгенных крыс P23H, модель аутосомно-доминантного пигментного ретинита. В трансгенный крысам вводили TUDCA один раз в неделю, начиная с P21 до P120, вместе с контрольными животными, которым вводили носитель. На P120 функциональность сетчатки исследовалась с помощью ERG и иммунофлуоресцентный микроскопия. Амплитуда волн a и b была значительно выше у крыс, получавших TUDCA, по сравнению с контрольной группой. Плотность фоторецепторов в центре сетчатки была в три раза больше у крыс, получавших TUDCA. Также, ТУНЕЛЬ результаты показали меньшее количество TUNEL-положительных клеток. Синаптические контакты между фоторецепторными клетками, биполярные клетки, и горизонтальные ячейки были сохранены у крыс P23H, получавших TUDCA. Кроме того, синаптические терминалы в внешний плексиформный слой были большей плотности, чем у контрольных крыс. Нейрозащитные эффекты TUDCA заключаются не только в сохранении морфологии и функции сетчатки, но и в ее синаптических контактах, что является потенциально полезным аспектом в замедлении RP.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Боутрайт, Джеффри Х .; Никерсон, Джон М .; Моринг, Аниша Г .; Пардью, Мачель Т. (2009). «Желчные кислоты в лечении глазных болезней». Журнал глазной биологии, болезней и информатики. 2 (3): 149–159. Дои:10.1007 / s12177-009-9030-х. ЧВК  2798994. PMID  20046852.
  2. ^ Дуань, WJ, Чжан, Ф.К., Оу XJ, Чжан, Т, Ван, XM, Ван, Y, Цуй, Y, Чжао, XY, Цзя, JD (2011). «[Клинические профили первичного билиарного цирроза с субоптимальным биохимическим ответом на урсодезоксихолевую кислоту]». Чжунхуа Ган Цзанг Бинг За Чжи. 19 (2): 118–120. Дои:10.3760 / cma.j.issn.1007-3418.2011.02.011 (неактивно 10.09.2020). PMID  21492515.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  3. ^ Ванга, S; Лонгли, К; Стир, CJ; Низкий, WC (май 2014 г.). «Неожиданное применение урсо- и тауроурсодезоксихолевой кислоты в лечении заболеваний, не связанных с печенью». Глобальные достижения в области здравоохранения и медицины. 3 (3): 58–69. Дои:10.7453 / gahmj.2014.017. ЧВК  4030606. PMID  24891994.
  4. ^ а б c Ривард А.Л., Стир С.Дж., Крен Б.Т., Родригес С.М., Кастро Р.Э., Бьянко Р.В., низкий WC (2007). «Введение тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA) снижает апоптоз после инфаркта миокарда у крыс». Американский журнал китайской медицины. 35 (2): 279–295. Дои:10.1142 / S0192415X07004813. PMID  17436368. S2CID  28905884.
  5. ^ Луо Кью, Чен Кью, Ву И, Цзян М., Чен З, Чжан Х, Чен Х (2010). «[Химические составляющие медвежьей желчи]». Чжунго Чжун Яо За Чжи. 35 (18): 2416–2419. PMID  21141490.
  6. ^ «TUDCA: тауроурсодезоксихолевая кислота». stanford.edu. 2010-06-29.
  7. ^ Филлипс Джо М; Уокер Тиффани А; Чхве Хи Ён; Фолкнер Аманда Э; Ким Мун К; Сидни Шери С; Бойд Эмбер П; Никерсон Джон М; Боутрайт Джеффри Х; Пардью Машелль Т (2008). «Сохранение тауроурсодезоксихолевой кислоты структуры и функции фоторецепторов у мышей rd10 в течение 30 дней после рождения». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 49 (5): 2148–2155. Дои:10.1167 / iovs.07-1012. ЧВК  2626193. PMID  18436848.
  8. ^ Овесон BC, Ивасе Т., Хакетт С.Ф., Ли С.Ю., Усуи С., Седлак Т.В., Снайдер С.Х., Кампочиаро, Пенсильвания, Сунг Джу (2011). «Составляющие желчи, билирубина и TUDCA защищают от дегенерации сетчатки, вызванной окислительным стрессом». J. Neurochem. 116 (1): 144–153. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07092.x. ЧВК  4083853. PMID  21054389.
  9. ^ Ву SJ, Ким JH, Yu HG (2010). «Урсодезоксихолевая кислота и тауроурсодезоксихолевая кислота подавляют хориоидальную неоваскуляризацию в модели крыс, подвергнутых лазерной обработке». J Ocul Pharmacol Ther. 26 (3): 223–229. Дои:10.1089 / jop.2010.0012. PMID  20565307.
  10. ^ Фернандес-Санчес Л., Лакс П., Пинилья I, Мартин-Ньето Дж., Куэнка Н. (2011). «Тауроурсодезоксихолевая кислота (TUDCA) предотвращает дегенерацию сетчатки у трансгенных крыс P23H». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 52 (8): 4998–5008. Дои:10.1167 / iovs.11-7496. PMID  21508111.