Вакцина против анкилостомы - Hookworm vaccine

Анкилостомы

Вакцина против анкилостомы это вакцина против анкилостомоз.[1] Эффективной вакцины против этой болезни у людей пока нет. Анкилостомы, паразитические нематоды передаются через почву, заражают около 700 миллионов человек, особенно в тропический регионы мира, где эндемичные анкилостомы включают Дуоденальная анкилостома и Некатор американский. Анкилостомы питаются кровь а инфицированные анкилостомами могут страдать хроническими анемия и недоедание.[1][2] Гельминт инфекцию можно эффективно лечить с помощью бензимидазол наркотики (такие как мебендазол или же альбендазол ), и усилия во главе с Всемирная организация здоровья сосредоточили свое внимание на одной-трех ежегодных дозах дегельминтизации в школах, потому что анкилостомические инфекции с наибольшей интенсивностью наиболее распространены среди детей школьного возраста.[3] Однако эти препараты уничтожают только существующих взрослых паразитов, и повторное инфицирование может произойти вскоре после лечения, усилия по дегельминтизации в школах не относятся к лечению взрослых или детей дошкольного возраста, и существуют опасения по поводу устойчивость к лекарству развиваются у анкилостомы против обычно используемых методов лечения, поэтому стремятся создать вакцину против анкилостомоза, чтобы обеспечить более постоянную устойчивость к инфекции.[3][4]

Анкилостомоз считается запущенная болезнь поскольку он непропорционально затрагивает более бедные районы и получил мало внимания со стороны Фармацевтические компании.[5]

Механизм действия

Инфекции анкилостомами у людей могут длиться несколько лет, а повторное инфицирование может произойти очень скоро после лечения, что свидетельствует о том, что анкилостомы эффективно избегают - и могут прерывать или модулировать - хозяина. иммунная система.[1] Успешные вакцины против анкилостомы были разработаны для нескольких видов животных.[1] На основе предыдущей работы разработка вакцины для человека была направлена ​​на антигены от личиночной и взрослой стадий жизненного цикла анкилостомы; комбинированная вакцина для людей, обеспечивающая более полную защиту.[1] Текущие мишени белков личинок ослабляют миграцию личинок через ткань хозяина; было продемонстрировано, что мишени взрослых белков блокируют ферменты жизненно важен для питания анкилостомов.

Функция Na-ASP-2 в настоящее время неизвестен (хотя он может функционировать как хемотаксин имитировать[1]), но это богатый цистеином секреторный белок который высвобождается при проникновении паразита в хозяина. Он может выполнять некоторую функцию при переходе от стадии личиночной среды жизненного цикла анкилостомы к паразитическому существованию взрослых особей и миграции тканей.[2][6][7][8][9] Класс белков, в который входят Na-ASP-2, ASP, являются многообещающими кандидатами в вакцины, основанные на предыдущих исследованиях вакцин на овцах, морских свинках, крупном рогатом скоте и мышах, которые продемонстрировали ингибирование миграции личинок анкилостомы. Более того, эпидемиологические исследования определили, что высокие титры циркулирующих антител против ASP связаны с меньшим количеством анкилостомозов у ​​жителей Провинция Хайнань, Китай, и Минас-Жерайс, Бразилия.[10]

Ac-APR-1 - это аспарагиновая протеаза, в частности, гемоглобиназа, которая участвует в переваривании анкилостомами гемоглобин из его кровяной муки[4] и присутствует на взрослой стадии жизненного цикла анкилостомы.[1][4] Животные, иммунизированные против Ac-APR-1 продемонстрировал снижение количества гельминтов, снижение потери гемоглобина и резкое сокращение числа гельминтов. плодовитость.[2]

Исследование

Примеры антигенных мишеней вакцин против анкилостомы, в настоящее время клинические испытания включают Na-ASP-2 из N. americanus, Ac-APR-1 от Ancylostoma caninum, Ac'-APR-1 и Na-GST-1 / Alhydroge.[11] В клинических испытаниях вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2 с Альгидрогель как адъювант было обнаружено увеличение Тчас2 вспомогательные клетки и IgE. И хелперные клетки Th2, и антитела IgE играют важную роль в распознавании и иммунорегуляции против паразитов. Вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2, приводила к значительному снижению риска инфекции анкилостомоза.[6]

В 2014 Na-GST-1 / Alhydroge завершил успешное клиническое испытание фазы 1 в Бразилии.[11]

Финансирование

Анкилостомы жизненный цикл

Финансирование исследований по разработке вакцин от анкилостомов поступило от Инициативы по вакцине против анкилостомы,[12] программа Институт вакцин Сабина и сотрудничество с Университет Джорджа Вашингтона, то Фонд Освальдо Круза, то Китайский институт паразитарных болезней, то Квинслендский институт медицинских исследований, а Лондонская школа гигиены и тропической медицины.[2][13][14] Финансирование исследований вакцины против анкилостомы также включает средства Фонд Билла и Мелинды Гейтс,[15][16] на общую сумму более 53 миллионов долларов США,[5] и дополнительная поддержка со стороны Фонд Рокфеллера, Врачи без границ, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, а Фонд врожденных дефектов March of Dimes.[5][14]

Правительство Бразилии, где анкилостомоз по-прежнему является эндемическим заболеванием в некоторых бедных регионах, пообещало произвести вакцину, если будет доказана ее эффективность.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Димерт Диджей, Бетони Дж. М., Хотез П. Джей (январь 2008 г.). «Вакцины от анкилостомы». Clin. Заразить. Дис. 46 (2): 282–8. Дои:10.1086/524070. PMID  18171264.
  2. ^ а б c d Девани Э (октябрь 2005 г.). «Конец линии против анкилостомы? Последние новости о разработке вакцин». PLOS Med. 2 (10): e327. Дои:10.1371 / journal.pmed.0020327. ЧВК  1240053. PMID  16187734. Посмотреть в Википедии
  3. ^ а б Hotez PJ, Bethony J, Bottazzi ME, Brooker S, Buss P (март 2005 г.). "Анкилостомы:" Великое заражение человечества """. PLOS Med. 2 (3): e67. Дои:10.1371 / journal.pmed.0020067. ЧВК  1069663. PMID  15783256.
  4. ^ а б c Лукас А., Бетони Дж. М., Мендес С. и др. (Октябрь 2005 г.). «Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и потерю крови после заражения анкилостомами у собак». PLOS Med. 2 (10): e295. Дои:10.1371 / journal.pmed.0020295. ЧВК  1240050. PMID  16231975.
  5. ^ а б c В Бразилии проходят полевые испытания для лечения бедных в мире, Вашингтон Пост, 11 октября 2006 г.
  6. ^ а б Димерт, Дэвид Дж .; Пинто, Антонио Дж .; Фрейре, Джанаина; Джаривала, Амар; Сантьяго, Хелтон; Гамильтон, Роберт Дж .; Периаго, Мария Виктория; Лукас, Алексей; Триболет, Леон (2012). «Генерализованная крапивница, вызванная вакциной против анкилостомы Na-ASP-2: значение для разработки вакцин против гельминтов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 130 (1): 169–176.e6. Дои:10.1016 / j.jaci.2012.04.027. PMID  22633322.
  7. ^ Fujiwara RT, Bethony J, Bueno LL, et al. (2005). «Иммуногенность кандидатной вакцины против анкилостомы Na-ASP-2: характеристика гуморальных и клеточных ответов после вакцинации у крыс Sprague Dawley». Hum Vaccin. 1 (3): 123–8. Дои:10.4161 / hv.1.3.1924. PMID  17012856. S2CID  1605830.
  8. ^ Бетони Дж. М., Саймон Дж., Димерт Д. Д. и др. (Май 2008 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое испытание вакцины против анкилостомы Na-ASP-2 у взрослых, не подвергавшихся воздействию». Вакцина. 26 (19): 2408–17. Дои:10.1016 / j.vaccine.2008.02.049. PMID  18396361.
  9. ^ Гоуд Г. Н., Боттацци М. Е., Жан Б. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Экспрессия антигена Na-ASP-2 личинок анкилостомы Necator americanus в Pichia pastoris и очистка рекомбинантного белка для использования в клинических испытаниях на людях». Вакцина. 23 (39): 4754–64. Дои:10.1016 / j.vaccine.2005.04.040. PMID  16054275.
  10. ^ Хотез П.Дж., Жан Б., Бетони Дж. М. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против анкилостомоза человека: Инициатива по вакцине против анкилостомы». Int. J. Parasitol. 33 (11): 1245–58. Дои:10.1016 / S0020-7519 (03) 00158-9. PMID  13678639.
  11. ^ а б «Успешно завершена фаза 1 клинических испытаний вакцины против анкилостомы человека | Сабин». www.sabin.org. Получено 2016-06-11.
  12. ^ Боттацци М.Э., Браун А.С. (декабрь 2008 г.). «Модель разработки вакцины против забытых тропических болезней: вакцина против анкилостомы человека». Вакцины Expert Rev. 7 (10): 1481–92. Дои:10.1586/14760584.7.10.1481. PMID  19053205. S2CID  32681982.
  13. ^ Обзор инициативы по созданию вакцины против анкилостомы, Институт вакцин им. Сабина
  14. ^ а б Всемирная организация здоровья, Инициатива по исследованию вакцин, Анкилостомоз
  15. ^ Исследователи ссылаются на «потенциал вакцин для выхода из цикла бедности»; Геномика и инновационное партнерство - ключ к разработке паразитарных и бактериальных вакцин, Инфекционный контроль сегодня
  16. ^ Институт вакцин им. Сабина получил грант Фонда Гейтса в размере 13,8 млн долларов на реализацию стратегии вакцинации против анкилостомы, redOrbit.com
  17. ^ «В Бразилии новое усилие по уничтожению анкилостомы». 2005-10-29. Получено 2011-08-28.

внешняя ссылка