Глюкагон (лекарство) - Glucagon (medication)

Эта статья о лекарстве. Для натурального гормона см. Глюкагон.

Глюкагон
Glucagon stereo animation.gif
Модель шара и палочки глюкагона, с карбоксил конечная остановка выше и амино- конечная остановка ниже
Клинические данные
Торговые наименованияGlucaGen, Baqsimi, Gvoke, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682480
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Носовой, внутривенный (IV), внутримышечная инъекция (Я), подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC153ЧАС225N43О49S
Молярная масса3482.80 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Глюкагон это лекарство и гормон.[3] Как лекарство используется для лечения низкий уровень сахара в крови, передозировка бета-блокаторами, передозировка блокатора кальциевых каналов, и те, у кого анафилаксия кто не улучшается с адреналин.[4] Это дается инъекция в вену, мышца, или же под кожей.[4] Версия дано в нос также доступен.[5]

Общие побочные эффекты включают рвоту.[4] Другие побочные эффекты включают: низкий уровень калия в крови и низкое кровяное давление.[3] Не рекомендуется людям, у которых феохромоцитома или же инсулинома.[4] Использовать в беременность не было обнаружено, что он вреден для ребенка.[6] Глюкагон находится в гликогенолитический семейство лекарств.[4] Он работает, вызывая печень сломать гликоген в глюкоза.[4]

Глюкагон был одобрен для медицинского применения в США в 1960 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Это изготовленная форма глюкагон гормон.[4]

Медицинское использование

Низкий уровень сахара в крови

Инъекционная форма глюкагона может быть частью первой помощи в случаях низкий уровень сахара в крови когда человек без сознания или по другим причинам не может принимать глюкозу перорально или внутривенно. Глюкагон вводится внутримышечно, внутривенно или подкожно и быстро повышается. глюкоза в крови уровни. Чтобы использовать инъекционную форму, ее необходимо восстановить перед использованием, на этапе, который требует введения стерильного разбавителя во флакон, содержащий порошкообразный глюкагон, поскольку гормон очень нестабилен при растворении в растворе. При растворении в жидком состоянии глюкагон может образовывать амилоидные фибриллы или плотно сплетенные цепи белков, состоящих из отдельных пептидов глюкагона, и как только глюкагон начинает фибриллироваться, он становится бесполезным при инъекции, поскольку глюкагон не может абсорбироваться и использоваться тело. Процесс восстановления делает использование глюкагона обременительным, хотя в настоящее время ряд компаний разрабатывает ряд продуктов, которые стремятся упростить использование продукта.

Передозировка бета-блокаторами

Отдельные данные свидетельствуют о пользе более высоких доз глюкагона при лечении передозировки бета-блокаторы; вероятный механизм действия - повышение цАМФ в миокард, фактически в обход β-адренергический вторая система обмена сообщениями.[8]

Анафилаксия

Некоторые люди, у которых есть анафилаксия и находятся на бета-блокаторах, устойчивы к адреналин. В этой ситуации внутривенное введение глюкагона может быть полезным для лечения низкого кровяного давления.[9]

Затронутый пищевой болюс

Глюкагон расслабляет нижний сфинктер пищевода и может использоваться в тех, у кого нарушенный пищевой комок в пищеводе («синдром стейкхауса»).[10] Существует мало доказательств эффективности глюкагона в этом состоянии,[11][12][13] и глюкагон может вызывать тошноту и рвоту,[13] но, учитывая безопасность глюкагона, это все еще считается приемлемым вариантом, если это не приводит к задержкам в назначении других методов лечения.[14][15]

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография

Эффект глюкагона по увеличению цАМФ вызывает расслабление внутренних гладких мышц, позволяя канюлировать двенадцатиперстную кишку во время эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) процедура.

Побочные эффекты

Глюкагон действует очень быстро; общие побочные эффекты включают головную боль и тошноту.

Лекарственные взаимодействия: Глюкагон взаимодействует только с пероральными антикоагулянтами, увеличивая склонность к кровотечению.[16]

Противопоказания

Хотя глюкагон можно использовать в клинических условиях для лечения различных форм гипогликемии, он противопоказан пациентам с феохромоцитома, так как это может вызвать высвобождение опухоли катехоламины, что приводит к внезапному повышению артериального давления.[17] Аналогичным образом глюкагон противопоказан пациентам с инсулинома, поскольку его гипергликемический эффект может побудить опухоль высвобождать инсулин, что приведет к его восстановлению. гипогликемия.[17]

Механизм действия

Метаболическая регуляция гликогена глюкагоном.

Глюкагон связывается с рецептор глюкагона, а Рецептор, связанный с G-белком, расположенный в плазматическая мембрана. Изменение конформации рецептора активирует G белки, гетеротримерный белок с субъединицами α, β и γ. Когда белок G взаимодействует с рецептором, он претерпевает конформационное изменение, которое приводит к замене ВВП молекула, связанная с α-субъединицей с GTP молекула. Эта замена приводит к высвобождению субъединицы α из субъединиц β и γ. Альфа-субъединица специфически активирует следующий фермент в каскаде, аденилатциклаза.

Производство аденилатциклазы циклический аденозинмонофосфат (циклический АМФ или цАМФ), который активирует протеинкиназа А (цАМФ-зависимая протеинкиназа). Этот фермент, в свою очередь, активирует фосфорилаза киназа, который затем фосфорилирует гликогенфосфорилаза б, превращая его в активную форму, называемую фосфорилазой а. Фосфорилаза а - фермент, ответственный за высвобождение глюкозо-1-фосфат из полимеров гликогена.

Кроме того, скоординированный контроль гликолиза и глюконеогенеза в печени регулируется состоянием фосфорилирования ферментов, которые катализируют образование мощного активатора гликолиза, называемого фруктозо-2,6-бисфосфатом.[18] Фермент протеинкиназа А, который стимулировался каскадом, инициированным глюкагоном, также будет фосфорилировать один остаток серина бифункциональной полипептидной цепи, содержащей оба фермента фруктозо-2,6-бисфосфатазу и фосфофруктокиназу-2. Это ковалентное фосфорилирование, инициированное глюкагоном, активирует первое и ингибирует второе. Это регулирует реакцию, катализирующую фруктозо-2,6-бисфосфат (мощный активатор фосфофруктокиназы-1, фермента, который является основной регулирующей стадией гликолиза).[19] замедляя скорость его образования, тем самым подавляя поток гликолиза и позволяя преобладать глюконеогенезу. Этот процесс обратим в отсутствие глюкагона (и, следовательно, в присутствии инсулина).

Стимуляция ПКА глюкагоном также инактивирует гликолитический фермент. пируваткиназа.[20]

История

В 1920-х годах Кимбалл и Мурлин изучали панкреатический экстрактов, и обнаружил дополнительное вещество с гипергликемический характеристики. Они описали глюкагон в 1923 году.[21] Аминокислотная последовательность глюкагона была описана в конце 1950-х годов.[22] Более полное понимание его роли в физиологии и болезнях не было достигнуто до 1970-х годов, когда конкретный радиоиммуноанализ был развит.

А носовая версия был одобрен для использования в США и Канаде в 2019 году.[23][24][25][26][27]

10 декабря 2020 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейское агентство по лекарствам (EMA) приняла положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу лекарственного препарата Оглуо, предназначенного для лечения тяжелой гипогликемии при сахарном диабете.[28] Заявителем на это лекарственное средство является компания Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited.

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование глюкагона во время беременности». Drugs.com. 16 октября 2019 г.. Получено 16 мая 2020.
  2. ^ «GlucaGen Hypokit 1 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 15 июня 2015 г.. Получено 16 мая 2020.
  3. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 487. ISBN  9780857111562.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «Глюкагон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 26 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ Комиссар, Офис (24 марта 2020 г.). «FDA одобряет первое лечение тяжелой гипогликемии, которое можно вводить без инъекции». FDA. Получено 16 мая 2020.
  6. ^ «Использование глюкагона (GlucaGen) во время беременности». www.drugs.com. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Белый CM (май 1999 г.). «Обзор потенциальных сердечно-сосудистых применений внутривенного введения глюкагона». Журнал клинической фармакологии. 39 (5): 442–7. PMID  10234590.
  9. ^ Тан А.В. (октябрь 2003 г.). «Практическое руководство по анафилаксии». Американский семейный врач. 68 (7): 1325–32. PMID  14567487.
  10. ^ Ко Х. Х., Эннс Р. (октябрь 2008 г.). «Обзор управления пищевым болюсом». Канадский журнал гастроэнтерологии. 22 (10): 805–8. Дои:10.1155/2008/682082. ЧВК  2661297. PMID  18925301.
  11. ^ Арора С., Галич П. (март 2009 г.). «Миф: глюкагон - эффективная терапия первой линии при поражении инородным телом пищевода». Канадский журнал неотложной медицины. 11 (2): 169–71. Дои:10.1017 / с 1481803500011143. PMID  19272219.
  12. ^ Леопард D, Фишпул S, Зима S (сентябрь 2011 г.). «Ведение пищевода при обструкции болюса мягкой пищей: систематический обзор». Летопись Королевского колледжа хирургов Англии. 93 (6): 441–4. Дои:10.1308 / 003588411X588090. ЧВК  3369328. PMID  21929913.
  13. ^ а б Веант К.А., Веант депутат (апрель 2012 г.). «Безопасность и эффективность глюкагона для облегчения острого пищеводного пищевого затруднения». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 69 (7): 573–7. Дои:10.2146 / ajhp100587. PMID  22441787.
  14. ^ Икенберри С.О., Джу Т.Л., Андерсон М.А., Аппаланени В., Банерджи С., Бен-Менахем Т., Декер Г.А., Фанелли Р.Д., Фишер Л.Р., Фуками Н., Харрисон М.Э., Джейн Р., Хан К.М., Крински М.Л., Мэйпл Дж. Т., Шараф Р., Strohmeyer L, Dominitz JA (июнь 2011 г.). «Лечение попадания внутрь инородных тел и пищевых отложений» (PDF). Эндоскопия желудочно-кишечного тракта. 73 (6): 1085–1091. Дои:10.1016 / j.gie.2010.11.010. PMID  21628009. В архиве (PDF) из оригинала от 8 августа 2013 г.
  15. ^ Шовен А., Виала Дж., Марто П., Герман П., Дрей X (июль 2013 г.). «Лечение и эндоскопические методы лечения инородных тел в пищеварительном тракте и пищеварения». Заболевания органов пищеварения и печени. 45 (7): 529–42. Дои:10.1016 / j.dld.2012.11.002. PMID  23266207.
  16. ^ Кох-Везер Дж (март 1970 г.). «Усиление глюкагоном гипопротромбинемического действия варфарина». Анналы внутренней медицины. 72 (3): 331–5. Дои:10.7326/0003-4819-72-3-331. PMID  5415418.
  17. ^ а б «Информация для врача: глюкагон для инъекций (происхождение рДНК)» (PDF). Эли Лилли и компания. В архиве (PDF) из оригинала от 20 ноября 2016 г.. Получено 12 октября 2016.
  18. ^ Хюэ Л., Райдер М. Х. (июль 1987 г.). «Роль фруктозо 2,6-бисфосфата в контроле гликолиза в тканях млекопитающих». Биохимический журнал. 245 (2): 313–24. Дои:10.1042 / bj2450313. ЧВК  1148124. PMID  2822019.
  19. ^ Клаус Т.Х., Эль-Маграби М.Р., Реген Д.М., Стюарт Х.Б., МакГрейн М., Конц П.Д., Найфелер Ф., Пилкис Дж., Пилкис С.Дж. (1984). Роль фруктозо-2,6-бисфосфата в регуляции углеводного обмена. Актуальные темы регулирования сотовой связи. 23. С. 57–86. Дои:10.1016 / b978-0-12-152823-2.50006-4. ISBN  9780121528232. PMID  6327193.
  20. ^ Feliú JE, Hue L, Hers HG (август 1976 г.). «Гормональный контроль активности пируваткиназы и глюконеогенеза в изолированных гепатоцитах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 73 (8): 2762–6. Bibcode:1976PNAS ... 73.2762F. Дои:10.1073 / pnas.73.8.2762. ЧВК  430732. PMID  183209.
  21. ^ Кимбалл С., Мурлин Дж. (1923). «Водные экстракты поджелудочной железы III. Некоторые реакции преципитации инсулина». J. Biol. Chem. 58 (1): 337–348. В архиве из оригинала от 29 сентября 2007 г.
  22. ^ Бромер В., Винн Л., Беренс О. (1957). «Аминокислотная последовательность глюкагона V. Расположение амидных групп, исследования кислотной деградации и резюме последовательных доказательств». Варенье. Chem. Soc. 79 (11): 2807–2810. Дои:10.1021 / ja01568a038.
  23. ^ «FDA одобряет первое лечение тяжелой гипогликемии, которое можно вводить без инъекции». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 24 июля 2019 г.. Получено 16 мая 2020.
  24. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Баксими». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 ноября 2019 г.. Получено 17 мая 2020.
  25. ^ «Готов к спасению: новый назальный глюкагон для лечения тяжелой гипогликемии одобрен в Канаде!». Диабет Канада. 12 декабря 2019 г.. Получено 16 мая 2020.
  26. ^ "НАЗАЛЬНЫЙ ПОРОШОК GLUCAGON (BAQSIMI - ELI LILLY CANADA INC)" (PDF). CADTH. 22 января 2020 г.. Получено 16 мая 2020.
  27. ^ «глюкагон». CADTH.ca. 25 июн 2019. Получено 17 мая 2020.
  28. ^ «Оглуо: Ожидается решение ЕС». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 10 декабря 2020 г.. Получено 11 декабря 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

внешняя ссылка