Семейная дизавтономия - Familial dysautonomia

Семейная дизавтономия
Другие именаСиндром Райли-Дея[1] и Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия тип III (HSAN-III)
Райли день.jpg
Черты лица пациента с семейной дизавтономией с течением времени. Обратите внимание на уплощение верхней губы. К 10 годам заметна выпуклость нижней челюсти, а к 19 годам наблюдается легкая эрозия правой ноздри из-за непреднамеренного членовредительства.
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных

Семейная дизавтономия (FD) является редким,[2] прогрессивный,[3] рецессивное генетическое заболевание из автономная нервная система видно в первую очередь у людей Восточноевропейские евреи спуск[2] что влияет на развитие и выживание сенсорный, сочувствующий и немного парасимпатический нейроны в вегетативной и сенсорной нервная система.

FD приводит к различным симптомам, включая: нечувствительность к боли, неспособность производить слезы, плохой рост и лабильное артериальное давление (эпизодическая гипертензия и постуральная гипотензия). У людей с ФД часто бывают приступы рвоты, пневмония, проблемы с речью и движением, затруднение глотания, неправильное восприятие тепла, боли и вкуса, а также нестабильное артериальное давление и нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Первоначально сообщил доктор. Конрад Милтон Райли и Ричард Лоуренс Дэй в 1949 году,[4] ФД является одним из примеров группы расстройств, известных как наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (HSAN ).[5] Все HSAN характеризуются широко распространенной сенсорной дисфункцией и вариабельной вегетативной дисфункцией, вызванной неполным развитием сенсорных и вегетативных нейронов. Считается, что эти нарушения генетически отличаются друг от друга.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы семейной дизавтономии обычно начинаются в младенчестве и ухудшаются с возрастом и могут включать: нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (включая беспорядочное опорожнение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, аномальную перистальтику пищевода, нарушение координации движений ротоглотки),[3] дисфагия (как плохое сосание в младенчестве) и частое удушье / рвота, периодическая рвота, плохой набор веса[6]/рост,[7] задержка развития (особенно ходьбы) и полового созревания (особенно у девочек), рецидивирующие аспирационная пневмония (из-за вдыхания пищи или рвота )[6] с возможным вторичным хроническим заболеванием легких,[3] отсутствие переливов слез во время плача, язвы роговицы, красные пятна на коже и чрезмерное потоотделение (часто во время еды или возбуждения), заклинания, задерживающие дыхание, невнятная речь / носовой голос, язвы на языке (из-за самоповреждений), гипорефлексия (отсутствие глубоких сухожильных рефлексов[8]), гипотония, энурез, аритмии, гипертония (включая эпизодическую гипертензию в ответ на эмоциональный стресс или висцеральную боль[3]), артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипертензия[7] с компенсаторной тахикардией (присутствует неизменно)[3]),[6] ослабленный (но не отсутствующий[3]) восприятие температуры и боли (что приводит к частым случайным травмам),[2][6] ослабленный проприоцепция, гладкий глянцевый язык,[6] сколиоз (с возможным вторичным рестриктивным заболеванием легких[3]),[7] ненормальная походка,[9] низкий рост, хроническая почечная недостаточность (часто), нарушение зрения, изменчивые когнитивные способности, характерные черты лица, развивающиеся со временем, нарушение восприятия вибрации, отсутствие грибовидных сосочков языка,[3] и нарушение вкусового восприятия (особенно сладости).[8]

  • Вегетативные кризисы - У детей с ФД могут возникать периодические эпизоды рвоты. Такие эпизоды могут быть вызваны физическим (например, инфекцией) или эмоциональным стрессом, могут происходить каждые 15–20 минут в течение более 24 часов и могут сопровождаться: значительной гипертонией, сильным потом, проблемами с дыханием,[6] лихорадка, тахикардия, аспирационная пневмония,[8] пятна на коже, слюнотечение и негативное изменение личности.[нужна цитата ]
  • Нечувствительность к боли - Нечувствительность или безразличие к болезненным раздражителям может привести к частым / прогрессирующим членовредительству, ожогам и язвам. Может произойти самолечение языка (особенно у малышей во время прорезывания зубов), губ и щек или потеря зубов. Компульсивный оральный прикус может привести к образованию язв или опухолевидных масс (болезнь Риги-Феде).[8]

Прогресс

Семейная дисавтономия проявляется прогрессирующим[3] возрастные симптомы.

Хотя обычно не диагностируется до нескольких лет, общие признаки ФД присутствуют в период новорожденности более чем у 80% больных.[8]

Дисморфические черты лица не являются непосредственно присущими этому заболеванию, однако асимметрия лица и выпрямленный рот в конечном итоге развиваются из-за ненормального тона и формы лицевых костей.[8][3]

Перинатальный

Очень высокая частота казенное предлежание был отмечен среди младенцев с ФД.[8][10][11] Меньший вес при рождении по сравнению с братьями и сестрами,[10] преждевременные роды и ограничение внутриутробного развития[8] также были отмечены.

Неонатальный

В период новорожденности могут наблюдаться гипотония, дыхательная недостаточность, плохое питание с затруднением глотания и аспирации, задержка в развитии, низкий рост, сколиоз и заболевания роговицы.[8]

Младенчество

Проблемы, связанные с расстройством, впервые появляются в младенчестве. Ранние проявления включают гипотонию, затруднение кормления (нарушение глотания и сосания[2]), плохой рост, отсутствие слез, частые инфекции легких и плохой контроль температуры тела (у младенцев могут быть холодные руки и ноги[2]). Вехи развития (например, ходьба, речь) могут задерживаться, а могут и не задерживаться.[7]

У младенцев с ФД отсутствие слезотечения во время эмоционального плача может отмечаться в возрасте старше 7 месяцев (до этого возраста эмоциональное слезотечение излишка может также не возникать у здоровых младенцев;[12] слезотечение отсутствует у новорожденных и начинает появляться только после 2–3 месяцев жизни.[8]).[12]

Руки пораженного ребенка могут также выглядеть холодными и пятнистыми (из-за сужения сосудов) или красными и опухшими (из-за расширения сосудов).[8] Красные пятна на коже часто возникают из-за эмоционального возбуждения.[8]

У младенцев старшего возраста и маленьких детей заклинания, задерживающие дыхание может произойти, что может привести к цианоз или обморок. Задержка дыхания обычно прекращается к 6 годам.[7]

Дети

Кифосколиоз у 10-летней девочки с HSANIII

Задержка дыхания обычно проходит к 6 годам. У детей школьного возраста может наблюдаться ночное недержание мочи, эпизоды рвоты, нарушение восприятия боли и температуры, нарушение контроля артериального давления (включая ортостатическая гипотензия, гипертония в периоды психологического возбуждения или рвоты), нарушения обучаемости (например, непродолжительное внимание; нарушения обучаемости присутствуют примерно у трети людей с ФД и могут потребовать специального образования), сколиоз, низкое качество костей и переломы костей, и проблемы с почками и сердцем.[7]

Юность и взрослая жизнь

Проблемы, которые обычно возникают в подростковом или раннем взрослом возрасте, включают повреждение легких из-за множественных респираторных инфекций, нарушение функции почек и нарушение зрения (из-за атрофии зрительного нерва).[7] В зрелом возрасте часто возникают трудности с равновесием и самостоятельной ходьбой.[7]

Причина

Семейная дисавтономия - результат мутаций в ИКБКАП ген на хромосома 9, который кодирует Белок IKAP (Белок, ассоциированный с киназным комплексом IkB). Было обнаружено три мутации в IKBKAP, идентифицированные у лиц с FD. Наиболее частая мутация, вызывающая FD, встречается у интрон 20 донорского гена. Конверсия T → C в интроне 20 донорного гена привела к сдвиговому сплайсингу, который генерирует транскрипт IKAP, лишенный экзон 20. Трансляция этой мРНК приводит к усеченному белку, в котором отсутствуют все аминокислоты, кодируемые экзонами 20–37. Другой менее распространенной мутацией является преобразование G → C, приводящее к одной аминокислотной мутации в 696, где Пролин заменяет нормальный Аргинин. Снижение количества функционального белка IKAP в клетках вызывает семейную дизавтономию.[нужна цитата ]

Диагностика

Клинический диагноз

Аутосомно-рецессивный наследование

Клинический диагноз ФД подтверждается целым рядом критериев:[нужна цитата ]

  • На языке нет грибовидных сосочков
  • Снижение глубоких сухожильных рефлексов
  • Отсутствие обострения аксонов после внутрикожного введения гистамина
  • Никаких переполняющих слез эмоциональным плачем

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование проводится на небольшом образце крови испытуемого. В ДНК исследуется с помощью сконструированного зонда, специфичного для известных мутаций. Точность теста выше 99%. Доктор Анат Блюменфельд медицинского центра Хадасса в Иерусалиме определили хромосому номер 9 как ответственную хромосому.[нужна цитата ]

Пренатальное тестирование

Семейная дизавтономия передается по аутосомному рецессивный паттерн, что означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Если генетическое тестирование покажет, что оба родителя являются носителями, вероятность того, что у ребенка будет ФД, составляет 25%. Для беременных с повышенным риском ФД: предимплантационная генетическая диагностика или пренатальная диагностика амниоцентез (в 15–17 недель) или биопсия хориона (в 10–14 недель) возможно.[нужна цитата ]

Управление

В настоящее время лекарства от FD не существует. Лечебных центров всего два, один при Больница Нью-Йоркского университета[13] и один в Медицинский центр Шиба в Израиль.[14] Один планируется в районе Сан-Франциско.[15] Хотя ген, вызывающий FD, был идентифицирован и, по-видимому, имеет тканеспецифичную экспрессию, в настоящее время нет окончательного лечения.[нужна цитата ]

Основная проблема была аспирационная пневмония. Фундопликации (предотвращая регургитацию) и гастростомические трубки (для обеспечения неперорального питания) снизили частоту госпитализаций.[нужна цитата ] Другие проблемы, которые можно решить, включают кризисы ФД, сколиоз и различные заболевания глаз из-за ограниченного количества слез или отсутствия слез.[нужна цитата ]

Лечение FD остается профилактическим, симптоматическим и поддерживающим. FD не выражает себя последовательно. Тип и тяжесть отображаемых симптомов различаются у разных пациентов и даже в разном возрасте у одних и тех же пациентов, поэтому пациенты должны иметь специализированные индивидуальные планы лечения. Лекарства используются для контроля рвоты, сухости глаз и ненормальных артериальное давление. Общие стратегии ведения включают: искусственные слезы, соответствующую стратегию кормления (поддержание адекватного питания, предотвращение аспирации (загущенная смесь и соски различной формы)[требуется дальнейшее объяснение ] для грудничков)), дневной сундук физиотерапия (распыление, бронходилататоры и постуральный дренаж) при хронических заболеваниях легких, фармацевтическое лечение вегетативных функций (например, внутривенное или ректальное диазепам, или ректальный хлоралгидрат), предотвращение случайных травм, предотвращение ортостатическая гипотензия (гидратация, упражнения для ног, частые небольшие приемы пищи, диета с высоким содержанием соли и лекарства (например, флудрокортизон )), лечение ортопедических проблем, компенсация лабильного артериального давления.[нужна цитата ]

Родители и пациенты должны быть проинформированы о ежедневном уходе за глазами и ранних признаках проблем с роговицей, а также о прижигании слезных точек. Информирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, привело к уменьшению рубцевания роговицы и необходимости в более агрессивных хирургических мерах, таких как тарзоррафия, конъюнктивальные лоскуты и трансплантаты роговицы.[нужна цитата ]

Прогноз

Средний возраст смерти - 3-е десятилетие жизни, однако пострадавшие могут дожить до 7-го десятилетия жизни.[3] К 30 годам смерть наступает у 50% заболевших. Прогноз для пациентов с ФД зависит от конкретной диагностической категории. Пациенты с хроническим, прогрессирующим, генерализованным дисавтономия в условиях дегенерации центральной нервной системы обычно плохо прогноз. Смерть может наступить от пневмония, острая дыхательная недостаточность или внезапная остановка сердца и легких у таких пациентов.[нужна цитата ]

Уровень выживаемости и качество жизни повысились с середины 1980-х годов в основном благодаря более глубокому пониманию наиболее опасных симптомов. В настоящее время можно ожидать, что пациенты с ФД будут функционировать независимо, если лечение будет начато раньше и если будут предотвращены серьезные нарушения.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Семейная дисавтономия наблюдается почти исключительно у Евреи ашкенази и передается по аутосомному рецессивный мода. Чтобы ребенок пострадал, оба родителя должны быть носителями. Несущая частота у евреев восточно-центральноевропейского (ашкеназского) происхождения составляет около 1/30, в то время как несущая частота у неевреев неизвестна. Если оба родителя являются носителями, вероятность заражения ребенка составляет каждый четвертый, или 25%, при каждой беременности. Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуется для семей, которые могут быть носителями семейной дизавтономии.[нужна цитата ]

С момента обнаружения болезни во всем мире было зарегистрировано около 600 диагнозов, и примерно 350 из них все еще живы.[16]

Исследование

В январе 2001 г. Фордхэмский университет и Массачусетская больница общего профиля одновременно сообщили об обнаружении генетической мутации, вызывающей FD, открытие, открывающее двери для многих возможностей диагностики и лечения.[17][18] Впоследствии в 2001 г. стал доступен генетический скрининг, который позволил евреям-ашкенази определить, являются ли они носителями.[нужна цитата ]

Терапия стволовыми клетками была предложена в качестве потенциального лечения в будущем. В конце концов, лечение можно было проводить внутриутробно.[нужна цитата ]

Исследования в области лечения финансируются фондами, организованными и управляемыми родителями пациентов с ФД. Нет никакой государственной поддержки, кроме признания лиц с диагнозом ФД правомочными для участия в определенных программах.[19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ pediatriconcall.com В архиве 2007-04-30 на Wayback Machine
  2. ^ а б c d е «Дисавтономия, семейная». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2020-05-31.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Сирота: семейная дизавтономия». www.orpha.net. Получено 2020-05-31.
  4. ^ Райли С.М., Дэй Р.Л., Грили Д., Лэнгфорд В.С. (1949). «Центральная вегетативная дисфункция с нарушением слезотечения». Педиатрия. 3 (4): 468–77. PMID  18118947.
  5. ^ Аксельрод Ф. Б. (2002). «Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии. Семейная дизавтономия и другие HSAN». Clin Auton Res. 12. Дополнение 1 (7): I2–14. Дои:10.1007 / с102860200014. PMID  12102459. S2CID  44306353.
  6. ^ а б c d е ж Издательство, Гарвардское здоровье. «Семейная дизавтономия». Гарвардское Здоровье. Получено 2020-05-30.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Справка, Дом генетики. «Семейная дизавтономия». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-05-30.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Неонатальная и детская дерматология. Эйхенфилд, Лоуренс Ф., Фриден, Илона Дж., Матес, Эрин Ф., Заенглейн, Андреа Л. (Третье изд.). Лондон. 5 сентября 2014 г. ISBN  978-1-4557-2639-4. OCLC  885376300.CS1 maint: другие (связь)
  9. ^ Портной, Сигал; Мааян, Чанна; Центер, Жанна; Офран, Йона; Гольдман, Владимир; Хиллер, Нурит; Карниэль, Наама; Шварц, Изабелла (26.04.2018). «Характеристики атаксической походки у пациентов с семейной дисавтономией». PLOS ONE. 13 (4): e0196599. Bibcode:2018PLoSO..1396599P. Дои:10.1371 / journal.pone.0196599. ISSN  1932-6203. ЧВК  5919612. PMID  29698477.
  10. ^ а б Axelrod, Felicia B .; Leistner, Hedi L .; Поргес, Роберт Ф. (1974-01-01). «Тазовое предлежание у младенцев с семейной дизавтономией». Журнал педиатрии. 84 (1): 107–109. Дои:10.1016 / S0022-3476 (74) 80564-0. ISSN  0022-3476. PMID  12119926.
  11. ^ Mostello, D .; Chang, J. J .; Bai, F .; Wang, J .; Гильдия, C .; Марки, К .; Лит, Т. Л. (январь 2014 г.). «Ягодичное предлежание при родах: маркер врожденной аномалии?». Журнал перинатологии. 34 (1): 11–15. Дои:10.1038 / jp.2013.132. ISSN  1476-5543. PMID  24157495. S2CID  21579907.
  12. ^ а б "Обследование семейной дизавтономии: лабораторные исследования". emedicine.medscape.com. Получено 2020-05-31.
  13. ^ Центр лечения и оценки дизавтономии В архиве 2006-01-14 на Wayback Machine
  14. ^ Медицинский центр Шиба
  15. ^ "В Сан-Франциско откроется генетический центр - Forward.com". Получено 2007-11-02.
  16. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-04-18. Получено 2009-04-02.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  17. ^ Андерсон С.Л., Коли Р., Дейли И.В., Кичула Е.А., Рорк М.Дж., Вольпи С.А., Экштейн Дж., Рубин Б.Я. (2001). «Семейная дизавтономия вызвана мутациями гена IKAP». Am J Hum Genet. 68 (3): 753–8. Дои:10.1086/318808. ЧВК  1274486. PMID  11179021.
  18. ^ Slaugenhaupt SA, Блюменфельд A, Gill SP, Leyne M, Mull J, Cuajungco MP, Liebert CB, Chadwick B, Idelson M, Reznik L, Robbins C, Makalowska I, Brownstein M, Krappmann D, Scheidereit C, Maayan C, Axelrod FB , Гуселла JF (2001). «Тканеспецифическая экспрессия мутации сплайсинга в гене IKBKAP вызывает семейную дизавтономию». Am J Hum Genet. 68 (3): 598–605. Дои:10.1086/318810. ЧВК  1274473. PMID  11179008.
  19. ^ Преимущества для людей с ФД В архиве 2011-07-26 на Wayback Machine - из Фонд дизавтономии

дальнейшее чтение

Классификация
Внешние ресурсы