Химерин 1 - Chimerin 1

химерин (химерин) 1
Chimerinjmol.png
Кристаллическая структура химерина 1 человека (CHN1)[1]
Идентификаторы
СимволCHN1
Альт. символыCHN
Ген NCBI1123
HGNC1943
OMIM118423
RefSeqNM_001822
UniProtP15882
Прочие данные
LocusChr. 2 q31-q32.1

Химерин 1, (CHN1) также известный как альфа-1-химерин, н-химерин это белок который у человека кодируется CHN1 ген.[2][3]

Химерин 1 - это Белок, активирующий ГТФазу специфический для RAC GTP-связывающие белки. Он экспрессируется в основном в головном мозге и может участвовать в передаче сигналов.

Этот ген кодирует белок, активирующий ГТФазу для стр.21 -гонка и форбол сложноэфирный рецептор. Он играет важную роль в поиске пути аксонов глазных двигателей.

Функция

CHN1 - трехдоменный белок с N-концевой SH2 домен, то C-терминал Домен RhoGAP и центральный C1 домен похожий на протеинкиназа C. Когда липид диацилглицерин (DAG) связывается с доменом C1, CHN1 переносится на плазматическую мембрану и отрицательно регулирует малые GTPases семейства Rho. RAC1 и CDC42, таким образом вызывая морфологические изменения аксонов, обрезая концы дендритов аксонов.[4][5]

Мутационный анализ предполагает, что неперекрывающиеся остатки Домен RhoGAP участвуют в связывании RAC1 и активности RAC1-GAP. Регулирование активности RhoGAP CHN1 с помощью сложных эфиров форбола, природных соединений, имитирующих липидный вторичный мессенджер DAG, представляет собой возможный путь создания агентов для лечения.[6]

Клиническое значение

Гетерозиготные миссенс-мутации в этом гене вызывают синдром ретракции Дуэйна 2 (DURS2 ).[7]

Рекомендации

  1. ^ "Банк данных белка RCSB - Краткое изложение структуры для 3CXL - Кристаллическая структура химерина 1 человека (CHN1)".
  2. ^ Hall C, Monfries C, Smith P, Lim HH, Kozma R, Ahmed S, Vanniasingham V, Leung T, Lim L (январь 1990 г.). «Новая кДНК человеческого мозга, кодирующая 34000 гп протеин n-химерин, относящийся как к регуляторному домену протеинкиназы C, так и к BCR, продукту гена области кластера точки останова». J. Mol. Биол. 211 (1): 11–6. Дои:10.1016/0022-2836(90)90006-8. PMID  2299665.
  3. ^ Ци Р.З., Чинг Ю.П., Кунг Х.Ф., Ван Дж.Х. (март 2004 г.). «Альфа-химерин существует в функциональном комплексе с киназой Cdk5 в мозге». FEBS Lett. 561 (1–3): 177–80. Дои:10.1016 / S0014-5793 (04) 00174-7. PMID  15013773. S2CID  39605825.
  4. ^ Баттери П., Бег А.А., Чи Б., Бродер А., Мейсон Калифорния, Шайффеле П. (февраль 2006 г.). «Диацилглицерин-связывающий белок α1-химерин регулирует морфологию дендритов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (6): 1924–9. Bibcode:2006ПНАС..103.1924Б. Дои:10.1073 / pnas.0510655103. ЧВК  1413663. PMID  16446429.
  5. ^ Козма Р., Ахмед С., Бест А., Лим Л. (сентябрь 1996 г.). «Белок, активирующий ГТФазу, n-химерин, кооперируется с Rac1 и Cdc42Hs, чтобы вызвать образование ламеллиподий и филоподий». Мол. Клетка. Биол. 16 (9): 5069–80. Дои:10.1128 / mcb.16.9.5069. ЧВК  231508. PMID  8756665.
  6. ^ Казаньец М.Г. (декабрь 2005 г.). «Нацеливание на рецепторы протеинкиназы C и« не-киназных »сложных эфиров форбола: новые концепции и терапевтические последствия». Биохим. Биофиз. Acta. 1754 (1–2): 296–304. Дои:10.1016 / j.bbapap.2005.07.034. PMID  16202672.
  7. ^ Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT , Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (август 2008 г.). «Мутации CHN1 человека гиперактивируют α2-химерин и вызывают синдром ретракции Дуэйна». Наука. 321 (5890): 839–43. Bibcode:2008Научный ... 321..839M. Дои:10.1126 / science.1156121. ЧВК  2593867. PMID  18653847.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.