RGS4 - RGS4

RGS4
Идентификаторы
Псевдонимы	RGS4, Rgs4, AA004315, AA597169, ESTM48, ESTM50, RGP4, SCZD9, регулятор передачи сигналов G-белка 4, регулятор передачи сигналов G-белка 4
Внешние идентификаторы	OMIM: 602516 MGI: 108409 ГомолоГен: 4100 Генные карты: RGS4
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q23.3 Начните 163,068,775 бп[1] Конец 163,076,802 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 H2.3 | 1 76,84 см Начните 169,741,477 бп[2] Конец 169,747,642 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание альфа-субъединицы G-белка • связывание кальмодулина • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Активность активатора GTPase • ГТФазная активность Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль • клеточная мембрана • мембрана • ядро клетки • макромолекулярный комплекс Биологический процесс • инактивация активности MAPK • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase • отрицательная регуляция передачи сигнала • отрицательная регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком • регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • ответ на амфетамин • развитие мозга • положительное регулирование частоты сердечных сокращений • ответ на кокаин • ответ на морфин • реакция на этанол • регулирование транспорта ионов кальция • отрицательная регуляция сигнального пути дофаминового рецептора • отрицательная регуляция роста клеток, участвующих в развитии клеток сердечной мышцы • регуляция организации актиновых филаментов • отрицательное регулирование импорта глицина • регуляция трансмембранного транспорта ионов калия • отрицательная регуляция трансмембранного транспорта ионов калия • развитие ганглия задних корешков • положительная регуляция возбуждающего постсинаптического потенциала Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	5999	19736
Ансамбль	ENSG00000117152	ENSMUSG00000038530
UniProt	P49798	O08899
RefSeq (мРНК)	NM_001102445 NM_001113380 NM_001113381 NM_005613	NM_009062
RefSeq (белок)	NP_001095915 NP_001106851 NP_001106852 NP_005604 NP_005604.1	NP_033088
Расположение (UCSC)	Chr 1: 163.07 - 163.08 Мб	Chr 1: 169.74 - 169.75 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Регулятор передачи сигналов G-белка 4 также известен как RGP4 это белок что у людей кодируется RGS4 ген. RGP4 регулирует G протеин сигнализация.^[5]

Функция

Регулятор передачи сигналов G-белка (RGS) - это регуляторные молекулы, которые действуют как GTPase активирующие белки (GAP) для Субъединицы G альфа из гетеротримерные G-белки.^[6] Белки RGS способны деактивировать субъединицы G-белка г_я альфа, г_о альфа и г_q альфа-подтипы. Они загоняют G-белки в их неактивные ВВП -связанные формы. Регулятор передачи сигналов G-белка 4 принадлежит к этому семейству. Все белки RGS имеют консервативную последовательность из 120 аминокислот, называемую доменом RGS, который передает активность GAP.^[7] Регулятор сигнального белка G-белка 4 на 37% идентичен RGS1 и на 97% идентичен Rgs4 крысы. Этот белок негативно регулирует передачу сигналов выше или на уровне гетеротримерного G-белка и локализуется в цитоплазма.^[5]

Клиническое значение

Ряд исследований связывают ген RGS4 с шизофрения,^{[8][9][10][11]} в то время как некоторые не могут обнаружить ассоциации.^[12]

RGS4 также представляет интерес как один из трех основных белков RGS (наряду с RGS9 и RGS17 ) участвует в завершении сигнализации мю-опиоидный рецептор,^[13] и может играть важную роль в развитии толерантности к опиоидным препаратам.^{[14][15][16][17][18]}

Ингибиторы

• циклические пептиды^[19]
• CCG-4986^[20]

Взаимодействия

RGS4 был показан взаимодействовать с участием:

• COPB2,^[21]
• ERBB3,^[22] и
• GNAQ.^[23][24]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000117152 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000038530 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: регулятор RGS4 передачи сигналов G-белка 4».
6. Берман Д.М., Уилки TM, Гилман А.Г. (1996). «GAIP и RGS4 являются белками, активирующими GTPase для G_я подсемейство альфа-субъединиц G-белка ". Ячейка. 86 (3): 445–52. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80117-8. PMID  8756726. S2CID  12427406.
7. Попов С., Ю. К., Козаса Т., Уилки Т.М. (июль 1997 г.). «Регуляторы сигнальных доменов G-белка (RGS) RGS4, RGS10 и GAIP сохраняют активность белка, активирующего GTPase, in vitro». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (14): 7216–20. Bibcode:1997ПНАС ... 94.7216П. Дои:10.1073 / пнас.94.14.7216. ЧВК  23796. PMID  9207071.
8. Стефанис NC, Трикалинос Т.А., Аврамопулос Д., Смирнис Н., Евдокимидис И., Нцани Э., Хациманолис А., Иоаннидис Дж. П., Стефанис С. Н. (2008). «Ассоциация вариантов RGS4 с шизотипией и когнитивными эндофенотипами на популяционном уровне». Поведенческие и мозговые функции. 4: 46. Дои:10.1186/1744-9081-4-46. ЧВК  2572614. PMID  18834502.
9. Прасад К.М., Алмаси Л., Гур Р.К., Гур Р.Э., Погу-Гейле М., Човдари К.В., Тальковски М.Э., Нимгаонкар В.Л. (март 2009 г.). «Полиморфизмы RGS4, связанные с изменчивостью когнитивных функций в выборке семейной шизофрении». Бюллетень по шизофрении. 36 (5): 983–90. Дои:10.1093 / schbul / sbp002. ЧВК  2930339. PMID  19282471.
10. Дин Б., Бур С., Гиббонс А., Деньги Т., Скарр Е. (март 2009 г.). «Последние достижения в посмертной патологии и нейрохимии при шизофрении». Современное мнение о психиатрии. 22 (2): 154–60. Дои:10.1097 / YCO.0b013e328323d52e. PMID  19553869. S2CID  21346147.
11. Ding L, Hegde AN (март 2009 г.). «Экспрессия вариантов сплайсинга RGS4 в дорсолатеральной префронтальной коре головного мозга пациентов с шизофренией и биполярным расстройством». Биологическая психиатрия. 65 (6): 541–5. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.10.026. PMID  19041089. S2CID  21532854.
12. Стюарт Гиббонс А., Скарр Э., Макомиш С.Э., Ханнан А.Дж., Томас Е.А., Дин Б. (август 2008 г.). «Регулятор экспрессии передачи сигналов G-белка 4 не изменяется в префронтальной коре при шизофрении». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 42 (8): 740–5. Дои:10.1080/00048670802206338. PMID  18622782. S2CID  205398396.
13. Крючки С.Б., Мартемьянов К., Захариев В. (январь 2008 г.). «Роль белков RGS в наркозависимости». Биохимическая фармакология. 75 (1): 76–84. Дои:10.1016 / j.bcp.2007.07.045. PMID  17880927.
14. Grillet N, Pattyn A, Contet C, Kieffer BL, Goridis C, Brunet JF (май 2005 г.). «Создание и характеристика мышей с мутантом Rgs4». Молекулярная и клеточная биология. 25 (10): 4221–8. Дои:10.1128 / MCB.25.10.4221-4228.2005. ЧВК  1087729. PMID  15870291.
15. Гарсон Дж., Родригес-Муньос М., де ла Торре-Мадрид Е., Санчес-Бласкес П. (июнь 2005 г.). «Эффекторный антагонизм со стороны регуляторов белков передачи сигналов G-белка (RGS) вызывает десенсибилизацию мю-опиоидных рецепторов в ЦНС». Психофармакология. 180 (1): 1–11. Дои:10.1007 / s00213-005-2248-9. HDL:10261/154655. PMID  15830230. S2CID  21952312.
16. Георгусси З., Леонтиадис Л., Мазараку Г., Меркурис М., Хайд К., Хамм Х (июнь 2006 г.). «Селективные взаимодействия между субъединицами G-белка и RGS4 с С-концевыми доменами мю- и дельта-опиоидных рецепторов регулируют передачу сигналов опиоидного рецептора». Сотовая связь. 18 (6): 771–82. Дои:10.1016 / j.cellsig.2005.07.003. PMID  16120478.
17. Леонтиадис Л.Дж., депутат Папаконстантину, Георгусси З. (июль 2009 г.). «Регулятор передачи сигналов G-белка 4 придает селективность специфическим G-белкам для модуляции передачи сигналов мю- и дельта-опиоидных рецепторов». Сотовая связь. 21 (7): 1218–28. Дои:10.1016 / j.cellsig.2009.03.013. PMID  19324084.
18. Ван Цюй, Лю-Чен Л.Ю., Трейнор-младший (июль 2009 г.). «Дифференциальная модуляция агонистов {микро} - и {дельта} -опиоидных рецепторов эндогенным белком RGS4 в клетках SH-SY5Y». Журнал биологической химии. 284 (27): 18357–67. Дои:10.1074 / jbc.M109.015453. ЧВК  2709384. PMID  19416973.
19. Джин Й, Чжун Х, Омнаас Дж. Р., Нойбиг Р. Р., Мосберг Х. И. (2004). «Структурный дизайн, синтез и активность пептидных ингибиторов активности RGS4 GAP». Методы в энзимологии. 389: 266–77. Дои:10.1016 / S0076-6879 (04) 89016-5. ISBN  9780121827946. PMID  15313571.
20. Роман Д.Л., Талбот Дж. Н., Крыша Р. А., Сунахара РК, Трейнор Дж. Р., Нойбиг Р. Р. (январь 2007 г.). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов RGS4 с использованием высокопроизводительного анализа взаимодействия белков проточной цитометрии». Молекулярная фармакология. 71 (1): 169–75. Дои:10.1124 / моль.106.028670. PMID  17012620. S2CID  22699604.
21. Салливан Б.М., Харрисон-Лавуа К.Дж., Маршанский В., Лин Х.Й., Керл Дж. Х., Аузиелло Д.А., Браун Д., Дрюи К.М. (2000). «RGS4 и RGS2 связывают коатомер и ингибируют ассоциацию COPI с мембранами Гольджи и внутриклеточный транспорт». Мол. Биол. Ячейка. 11 (9): 3155–68. Дои:10.1091 / mbc.11.9.3155. ЧВК  14982. PMID  10982407.
22. Thaminy S, Auerbach D, Arnoldo A, Stagljar I (2003). «Идентификация новых факторов, взаимодействующих с ErbB3, с использованием двугибридной дрожжевой системы с расщепленной убиквитиновой мембраной». Genome Res. 13 (7): 1744–53. Дои:10.1101 / гр.1276503. ЧВК  403748. PMID  12840049.
23. Johnson EN, Seasholtz TM, Waheed AA, Kreutz B, Suzuki N, Kozasa T., Jones TL, Brown JH, Druey KM (декабрь 2003 г.). «RGS16 ингибирует передачу сигналов через ось G альфа 13-Rho». Nat. Cell Biol. 5 (12): 1095–103. Дои:10.1038 / ncb1065. PMID  14634662. S2CID  6798899.
24. Друей К.М., Салливан Б.М., Браун Д., Фишер Э.Р., Уотсон Н., Блумер К.Дж., Герфен С.Р., Счешонка А., Керл Дж. Х. (1998). «Экспрессия GTPase-дефицитного Gialpha2 приводит к транслокации цитоплазматического RGS4 к плазматической мембране». J. Biol. Chem. 273 (29): 18405–10. Дои:10.1074 / jbc.273.29.18405. PMID  9660808.

дальнейшее чтение

• Берман Д.М., Уилки TM, Гилман А.Г. (1996). «GAIP и RGS4 являются белками, активирующими GTPase для подсемейства Gi альфа-субъединиц G-белка». Ячейка. 86 (3): 445–52. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80117-8. PMID  8756726. S2CID  12427406.
• Левитт П., Эберт П., Мирникс К. и др. (2006). «Доказательство кандидатуры гена уязвимости при шизофрении: конвергентные доказательства регулятора передачи сигналов G-белка 4 (RGS4)». Биол. Психиатрия. 60 (6): 534–7. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.04.028. PMID  16860780. S2CID  3806917.
• Друей К.М., Блумер К.Дж., Канг В.Х., Керл Дж. Х. (1996). «Ингибирование опосредованной G-протеином активации MAP-киназы новым семейством генов млекопитающих». Природа. 379 (6567): 742–6. Bibcode:1996Натура 379..742D. Дои:10.1038 / 379742a0. PMID  8602223. S2CID  4362632.
• Heximer SP, Watson N, Linder ME и др. (1998). «RGS2 / G0S8 - селективный ингибитор функции Gqalpha». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (26): 14389–93. Дои:10.1073 / pnas.94.26.14389. ЧВК  24991. PMID  9405622.
• Луо X, Попов С., Бера А.К., Уилки TM, Муаллем С. (март 2001 г.). «Белки RGS обеспечивают биохимический контроль вызванных агонистами колебаний [Ca2 +] i». Мол. Ячейка. 7 (3): 651–60. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00211-8. PMID  11463389.
• Пашков В., Хуанг Дж., Парамешвара В.К., Кедзерски В., Курраш Д.М., Талль Г.Г., Эссер В., Герард Р.Д., Уеда К., Таул ХК, Уилки TM (2011). «Регулятор передачи сигналов G-белка (RGS16) ингибирует окисление жирных кислот печени в зависимости от белка, связывающего элемент углеводного ответа (ChREBP)». J Biol Chem. 286 (17): 15116–15125. Дои:10.1074 / jbc.M110.216234. ЧВК  3083217. PMID  21357625.
• Попов С., Ю. К., Козаса Т., Уилки Т.М. (июль 1997 г.). «Регуляторы сигнальных доменов G-белка (RGS) RGS4, RGS10 и GAIP сохраняют активность белка, активирующего GTPase, in vitro». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (14): 7216–20. Bibcode:1997ПНАС ... 94.7216П. Дои:10.1073 / пнас.94.14.7216. ЧВК  23796. PMID  9207071.
• Попов С.Г., Кришна У.М., Falck JR, Wilkie TM (июнь 2000 г.). «Са2 + / кальмодулин отменяет фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат-зависимое ингибирование регуляторов активности G-белка, сигнализирующего о GTPase-активирующей активности белка». J. Biol. Chem. 275 (25): 18962–8. Дои:10.1074 / jbc.M001128200. PMID  10747990.
• Шриниваса С.П., Бернштейн Л.С., Блумер К.Дж., Линдер М.Э. (1998). «Для функции RGS4 у Saccharomyces cerevisiae требуется локализация плазматической мембраны». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (10): 5584–9. Bibcode:1998PNAS ... 95.5584S. Дои:10.1073 / пнас.95.10.5584. ЧВК  20421. PMID  9576926.
• Друей К.М., Салливан Б.М., Браун Д. и др. (1998). «Экспрессия GTPase-дефицитного Gialpha2 приводит к транслокации цитоплазматического RGS4 на плазматическую мембрану». J. Biol. Chem. 273 (29): 18405–10. Дои:10.1074 / jbc.273.29.18405. PMID  9660808.
• Фараоне С.В., Матис Т., Свракич Д. и др. (1998). «Сканирование генома европейско-американских родословных шизофрении: результаты Генетической инициативы NIMH и Консорциума тысячелетия». Am. J. Med. Genet. 81 (4): 290–5. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980710) 81: 4 <290 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-Y. PMID  9674973.
• Ван Дж., Дюкре А., Ту И и др. (1998). «RGSZ1, Gz-селективный белок RGS в головном мозге. Структура, мембранная ассоциация, регуляция посредством фосфорилирования Galphaz и взаимосвязь с подсемейством Gz-gtpase-активирующих белков». J. Biol. Chem. 273 (40): 26014–25. Дои:10.1074 / jbc.273.40.26014. PMID  9748280.
• Шоу С.Х., Келли М., Смит А.Б. и др. (1998). «Полногеномный поиск генов восприимчивости к шизофрении». Am. J. Med. Genet. 81 (5): 364–76. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980907) 81: 5 <364 :: AID-AJMG4> 3.0.CO; 2-T. PMID  9754621.
• Познер Б.А., Мухопадхьяй С., Тесмер Дж. Дж. И др. (1999). «Модуляция аффинности и селективности взаимодействия белка RGS с субъединицами G альфа с помощью консервативного остатка аспарагин / серин». Биохимия. 38 (24): 7773–9. Дои:10.1021 / bi9906367. PMID  10387017.
• Tu Y, Попов S, Slaughter C, Росс Э.М. (2000). «Пальмитоилирование консервативного цистеина в регуляторе домена передачи сигналов G-белка (RGS) модулирует GTPase-активирующую активность RGS4 и RGS10». J. Biol. Chem. 274 (53): 38260–7. Дои:10.1074 / jbc.274.53.38260. PMID  10608901.
• Мой Ф.Дж., Чанда ПК, Кокетт М.И. и др. (2000). «Назначение 1H, 15N, 13C и 13CO и определение вторичной структуры RGS4». J. Biomol. ЯМР. 15 (4): 339–40. Дои:10.1023 / А: 1008343609739. PMID  10685342. S2CID  37351864.
• Попов С.Г., Кришна У.М., Falck JR, Wilkie TM (2000). «Са2 + / кальмодулин отменяет фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат-зависимое ингибирование регуляторов активности G-белка, сигнализирующего о GTPase-активирующей активности белка». J. Biol. Chem. 275 (25): 18962–8. Дои:10.1074 / jbc.M001128200. PMID  10747990.
• Экелунд Дж., Лихтерманн Д., Ховатта И. и др. (2000). «Полногеномное сканирование на шизофрению в финской популяции: данные о локусе на хромосоме 7q22». Гм. Мол. Genet. 9 (7): 1049–57. Дои:10.1093 / hmg / 9.7.1049. PMID  10767329.
• Brzustowicz LM, Hodgkinson KA, Chow EW, et al. (2000). «Расположение основного локуса восприимчивости к семейной шизофрении на хромосоме 1q21-q22». Наука. 288 (5466): 678–82. Bibcode:2000Sci ... 288..678B. Дои:10.1126 / science.288.5466.678. ЧВК  3787922. PMID  10784452.
• Чаттерджи Т.К., Фишер Р.А. (2000). «Цитоплазматическая, ядерная локализация и локализация по Гольджи белков RGS. Доказательства существования последовательностей N-концевых и RGS-доменов в качестве мотивов внутриклеточного нацеливания». J. Biol. Chem. 275 (31): 24013–21. Дои:10.1074 / jbc.M002082200. PMID  10791963.
• Чаттерджи Т.К., Фишер Р.А. (2000). «Новый альтернативный сплайсинг и ядерная локализация продуктов гена RGS12 человека». J. Biol. Chem. 275 (38): 29660–71. Дои:10.1074 / jbc.M000330200. PMID  10869340.
• Росс Э.М., Уилки TM (2000). «Белки, активирующие ГТФазу для гетеротримерных белков G: регуляторы передачи сигналов белка G (RGS) и RGS-подобные белки». Ежегодный обзор биохимии. 69: 795–827. Дои:10.1146 / annurev.biochem.69.1.795. PMID  10966476. S2CID  11637673.
• Сьерра Д.А., Гилберт Д.Д., Домохозяин Д., Гришин Н.В., Ю К., Укидве П., Баркер С.А., Хе В., Венсель Т.Г., Отеро Г., Браун Г., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Уилки TM (2002). «Эволюция регуляторов мультигенного семейства сигналов G-белка у мышей и людей». Геномика. 79 (2): 177–85. Дои:10.1006 / geno.2002.6693. PMID  11829488.
• Салливан Б.М., Харрисон-Лавуа К.Дж., Маршанский В.В. и др. (2000). «RGS4 и RGS2 связывают коатомер и ингибируют ассоциацию COPI с мембранами Гольджи и внутриклеточный транспорт». Мол. Биол. Ячейка. 11 (9): 3155–68. Дои:10.1091 / mbc.11.9.3155. ЧВК  14982. PMID  10982407.
• Dowal L, Elliott J, Popov S, et al. (2001). «Определение энергии контакта между регулятором передачи сигналов G-белка и субъединицами G-белка и фосфолипазой C бета 1». Биохимия. 40 (2): 414–21. Дои:10.1021 / bi001923 +. PMID  11148035.
• Ричардсон Р.М., Майорам Р.Дж., Барр А.Дж., Снайдерман Р. (2001). «RGS4 ингибирует фосфорилирование рецептора фактора активации тромбоцитов и клеточные реакции». Биохимия. 40 (12): 3583–8. Дои:10.1021 / bi0019242. PMID  11297424.