RGS2 - RGS2

RGS2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2AF0, 2V4Z, 4EKC, 4EKD
Идентификаторы
Псевдонимы	RGS2, G0S8, регулятор передачи сигналов G-белка 2, регулятор передачи сигналов G-белка 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 600861 MGI: 1098271 ГомолоГен: 2192 Генные карты: RGS2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1к31.2 Начинать 192,809,039 бп[1] Конец 192,812,275 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 F | 1 62,56 см Начинать 143,999,338 бп[2] Конец 144,004,161 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Активность активатора GTPase • связывание кальмодулина • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание альфа-субъединицы G-белка • связывание бета-тубулина • ГТФазная активность Сотовый компонент • мембрана • ядрышко • митохондрия • проекция нейрона • цитоплазматическая сторона плазматической мембраны • ядро клетки • цитоплазма • клеточная мембрана • цитозоль Биологический процесс • отрицательная регуляция передачи сигналов, опосредованной цАМФ • регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком • отрицательная регуляция гипертрофии сердечной мышцы • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase • отрицательная регуляция активности MAP-киназы • положительная регуляция сокращения сердечной мышцы • сперматогенез • дифференцировка коричневых жировых клеток • положительное регулирование полимеризации микротрубочек • расслабление гладких мышц сосудов • клеточный цикл • отрицательная регуляция передачи сигнала • отрицательная регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком • расслабление сердечной мышцы • регулирование перевода • отрицательная регуляция активности фосфолипазы • отрицательная регуляция аденилатциклазы-ингибирующего сигнального пути адренергических рецепторов, участвующего в сердечном процессе • ответ на амфетамин • развитие мозга • положительная регуляция развития проекции нейронов • отрицательное регулирование перевода • овуляция • реакция на этанол • материнский процесс, связанный с беременностью женщины • отрицательная регуляция роста клеток, участвующих в развитии клеток сердечной мышцы • отрицательное регулирование импорта глицина • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5997	19735
Ансамбль	ENSG00000116741	ENSMUSG00000026360
UniProt	P41220	O08849
RefSeq (мРНК)	NM_002923	NM_009061
RefSeq (белок)	NP_002914 NP_002914.1	NP_033087
Расположение (UCSC)	Chr 1: 192.81 - 192.81 Мб	Chr 1: 144 - 144 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Регулятор передачи сигналов G-белка 2 это белок что у людей кодируется RGS2 ген.^[5][6] Это часть большой семьи Белки RGS это управление сигнализацией через Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR).

Функция

Считается, что RGS2 обладает защитным действием от гипертрофия миокарда а также предсердные аритмии.^[7][8] Повышенная стимуляция Gs соединенный β1-адренорецепторы и Gq сопряженные α1-адренорецепторы в сердце могут привести к гипертрофии сердца.^[7] В случае гипертрофии, опосредованной рецептором, связанным с белком Gq (GqPCR), Gαq активирует внутриклеточные аффекторы фосфолипаза C β и фактор обмена нуклеотидов ро-гуанина для стимуляции клеточных процессов, которые приводят к гипертрофии кардиомиоцитов.^[7][9] RGS2 функционирует как белок, активирующий GTPase (GAP), который действует, увеличивая естественную активность GTPase субъединицы Gα.^[7][9] Увеличивая активность GTPase субъединицы Gα, RGS2 способствует гидролизу GTP обратно в GDP, тем самым переводя субъединицу Gα обратно в ее неактивное состояние и снижая ее сигнальную способность.^[9] Активация как GsPCR, так и GqPCR может способствовать гипертрофии сердца через активацию киназ MAP. Было показано, что RGS2 снижает фосфорилирование этих киназ MAP и, следовательно, снижает их активацию в ответ на передачу сигналов Gα.^[7]

В случае гипертрофии, опосредованной GsPCR, основным механизмом, с помощью которого передача сигналов способствует гипертрофии, является Gβγ субъединица; Передача сигналов Gαs сама по себе недостаточна.^[10] Тем не менее, было показано, что RGS2 ингибирует опосредованную Gs гипертрофию. Механизм того, как RGS2 регулирует усиление передачи сигналов Gβγ, недостаточно изучен, кроме того факта, что он не связан с функцией GAP RGS2.^[10] Дефицит RGS2 был связан с повышенной гипертрофией сердца у мышей.^[7] Сердца с дефицитом RGS2 кажутся нормальными до тех пор, пока не столкнутся с повышенной рабочей нагрузкой, на которую они легко реагируют усилением передачи сигналов Gαq и гипертрофией.^[7][10]

Увеличение субъединиц Gαs аденилциклаза деятельность, которая, в свою очередь, приводит к лагерь накопление в миоцит ядро, чтобы вызвать гипертрофию. RGS2 регулирует эффекты повышенной передачи сигналов Gαs посредством своей функции GAP.^[7] Стимуляция GsPCR не только приводит к гипертрофии, но также, как было показано, избирательно индуцирует более высокие уровни экспрессии RGS2, что, в свою очередь, защищает от гипертрофии, обеспечивая механизм для поддержания гомеостатических условий.^[7]

Также были некоторые доказательства роли RGS2 в предсердных аритмиях, где мыши с дефицитом RGS2 проявляли длительную и большую предрасположенность к электрически индуцированной фибрилляции предсердий.^[8] Это было связано с уменьшением ингибирующего действия RGS2 на Gq-связанный М3 мускариновый рецептор передача сигналов, что приводит к увеличению активности Gαq.^[8] Мускариновый рецептор M3 обычно активирует калиевые каналы выпрямителя с задержкой в предсердиях, поэтому считается, что повышенная активность Gαq приводит к изменению потока калия, уменьшению период отражения, повышенный шанс текущего повторного входа и несоответствующего сокращения.^[8]

^[11][12]

Взаимодействия

RGS2 был показан взаимодействовать с PRKG1^[13] и ADCY5.^[14]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000116741 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026360 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Сидеровский Д.П., Гексимер С.П., Форсдайк Д.Р. (июнь 1994 г.). «Человеческий ген, кодирующий предполагаемый основной фосфопротеин спираль-петля-спираль, мРНК которого быстро увеличивается в мононуклеарных клетках крови, обработанных циклогексимидом». ДНК клетки биол. 13 (2): 125–47. Дои:10.1089 / dna.1994.13.125. PMID  8179820.
6. «Регулятор RGS2 передачи сигналов G-белка 2, 24 кДа».
7. Нанн С., Зоу М.Х., Собесиак А.Дж., Рой А.А., Киршенбаум Л.А., Чидиак П. (август 2010 г.). «RGS2 ингибирует гипертрофию кардиомиоцитов, вызванную бета-адренорецептором». Клетка. Сигнал. 22 (8): 1231–9. Дои:10.1016 / j.cellsig.2010.03.015. PMID  20362664.
8. Туоми Дж. М., Чидиак П., Джонс Д. Л. (февраль 2010 г.). «Доказательства повышенной функции мускариновых рецепторов M3 и чувствительности к предсердной аритмии у мышей с дефицитом RGS2». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 298 (2): H554–61. Дои:10.1152 / ajpheart.00779.2009. PMID  19966055.
9. Пак-Виндхол К., Чжан П., Чжу М., Су Дж., Чавес Л., Мальдонадо А. Э., Кинг М. Э., Рики Л., Каллен Д., Мэнде Ю. (2012). «Gq / 11-опосредованная передача сигналов и гипертрофия у мышей с кардиоспецифической трансгенной экспрессией регулятора передачи сигналов G-белка 2». PLoS ONE. 7 (7): e40048. Дои:10.1371 / journal.pone.0040048. ЧВК  3388988. PMID  22802950.
10. Видаль М., Виланд Т., Лозе М.Дж., Лоренц К. (ноябрь 2012 г.). «Стимуляция β-адренорецептора вызывает гипертрофию сердца через Gβγ / Erk-зависимый путь». Кардиоваск. Res. 96 (2): 255–64. Дои:10.1093 / cvr / cvs249. PMID  22843704.
11. Виланд Т., Лутц С., Чидиак П. (апрель 2007 г.). «Регуляторы передачи сигналов G-белка: в центре внимания новые функции сердечно-сосудистой системы». Curr Opin Pharmacol. 7 (2): 201–7. Дои:10.1016 / j.coph.2006.11.007. PMID  17276730.
12. Цанг С., Ву А.Ю., Чжу В., Сяо Р.П. (2010). «Дерегуляция RGS2 при сердечно-сосудистых заболеваниях». Передние биоски. 2: 547–57. ЧВК  2815333. PMID  20036967.
13. Тан К.М., Ван Г.Р., Лу П, Карас Р.Х., Ароновиц М., Хексимер С.П., Кальтенбронн К.М., Блумер К.Дж., Сидеровски Д.П., Чжу Й., Мендельсон М.Э., Тан М., Ван Г. (декабрь 2003 г.). «Регулятор передачи сигналов G-белка-2 обеспечивает расслабление гладких мышц сосудов и кровяное давление». Nat. Med. 9 (12): 1506–12. Дои:10,1038 / нм958. PMID  14608379.
14. Салим С., Синнараджа С., Керл Дж. Х., Дессауэр К. В. (май 2003 г.). «Идентификация сайтов взаимодействия RGS2 и аденилатциклазы типа V». J. Biol. Chem. 278 (18): 15842–9. Дои:10.1074 / jbc.M210663200. PMID  12604604.

дальнейшее чтение

• Сидеровский Д.П., Блюм С., Форсдайк Р.Э., Форсдайк Д.Р. (1991). «Набор предполагаемых генов переключения G0 / G1 лимфоцитов человека включает гены, гомологичные генам, кодирующим цитокин грызунов и генам, кодирующим белок цинкового пальца». ДНК клетки биол. 9 (8): 579–87. Дои:10.1089 / dna.1990.9.579. PMID  1702972.
• Ву Х.К., Хенг Х.Х., Ши Х.М. и др. (1995). «Дифференциальная экспрессия основного гена фосфопротеина спираль-петля-спираль, G0S8, при остром лейкозе и локализации в хромосоме 1q31 человека». Лейкемия. 9 (8): 1291–8. PMID  7643615.
• Друей К.М., Блумер К.Дж., Канг В.Х., Керл Дж. Х. (1996). «Ингибирование опосредованной G-протеином активации MAP-киназы новым семейством генов млекопитающих». Природа. 379 (6567): 742–6. Дои:10.1038 / 379742a0. PMID  8602223.
• Сидеровский Д.П., Хессель А., Чунг С. и др. (1996). «Новое семейство регуляторов рецепторов, связанных с G-белками?». Curr. Биол. 6 (2): 211–2. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 00454-2. PMID  8673468.
• Heximer SP, Cristillo AD, Forsdyke DR (1997). «Сравнение экспрессии мРНК двух регуляторов передачи сигналов G-белка, RGS1 / BL34 / 1R20 и RGS2 / G0S8, в культивируемых мононуклеарных клетках крови человека». ДНК клетки биол. 16 (5): 589–98. Дои:10.1089 / dna.1997.16.589. PMID  9174164.
• Heximer SP, Watson N, Linder ME и др. (1998). «RGS2 / G0S8 - селективный ингибитор функции Gqalpha». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (26): 14389–93. Дои:10.1073 / pnas.94.26.14389. ЧВК  24991. PMID  9405622.
• Цзэн CC, Чжан XY (1998). «Роль регулятора передачи сигналов G-белка в десенсибилизации глюкозозависимого рецептора инсулинотропного пептида». Эндокринология. 139 (11): 4470–5. Дои:10.1210 / en.139.11.4470. PMID  9794454.
• Бидлинг С., Друей К.М., Рихтер Г. и др. (1999). «Регуляторы передачи сигналов G-белка демонстрируют различные паттерны экспрессии генов и специфичность G-белка-мишени в лимфоцитах человека». J. Immunol. 162 (5): 2677–82. PMID  10072511.
• Попов С.Г., Кришна У.М., Falck JR, Wilkie TM (2000). «Са2 + / кальмодулин отменяет фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат-зависимое ингибирование регуляторов активности G-белка, сигнализирующего о GTPase-активирующей активности белка». J. Biol. Chem. 275 (25): 18962–8. Дои:10.1074 / jbc.M001128200. PMID  10747990.
• Чжэн Б., Чен Д., Фаркуар М.Г. (2000). «MIR16, предполагаемая мембранная глицерофосфодиэфирфосфодиэстераза, взаимодействует с RGS16». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (8): 3999–4004. Дои:10.1073 / pnas.97.8.3999. ЧВК  18131. PMID  10760272.
• Чаттерджи Т.К., Фишер Р.А. (2000). «Цитоплазматическая, ядерная локализация и локализация по Гольджи белков RGS. Доказательства существования последовательностей N-концевых и RGS-доменов как внутриклеточных нацеленных мотивов». J. Biol. Chem. 275 (31): 24013–21. Дои:10.1074 / jbc.M002082200. PMID  10791963.
• Салливан Б.М., Харрисон-Лавуа К.Дж., Маршанский В.В. и др. (2000). «RGS4 и RGS2 связывают коатомер и ингибируют ассоциацию COPI с мембранами Гольджи и внутриклеточный транспорт». Мол. Биол. Клетка. 11 (9): 3155–68. Дои:10.1091 / mbc.11.9.3155. ЧВК  14982. PMID  10982407.
• Каннингем М.Л., Уолдо Г.Л., Холлингер С. и др. (2001). «Протеинкиназа C фосфорилирует RGS2 и модулирует его способность к отрицательной регуляции передачи сигналов Galpha 11». J. Biol. Chem. 276 (8): 5438–44. Дои:10.1074 / jbc.M007699200. PMID  11063746.
• Гексимер СП, Лим Х, Бернард Дж. Л., Блумер К. Дж. (2001). «Механизмы, регулирующие субклеточную локализацию и функцию человеческого RGS2». J. Biol. Chem. 276 (17): 14195–203. Дои:10.1074 / jbc.M009942200. PMID  11278586.
• Mittmann C, Schüler C, Chung CH и др. (2001). «Свидетельства того, что короткая форма RGS3 преимущественно выражается в сердце человека». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 363 (4): 456–63. Дои:10.1007 / s002100000376. PMID  11330340.
• Mittmann C, Chung CH, Höppner G, et al. (2002). «Экспрессия десяти белков RGS в миокарде человека: функциональная характеристика активации RGS4 при сердечной недостаточности». Кардиоваск. Res. 55 (4): 778–86. Дои:10.1016 / S0008-6363 (02) 00459-5. PMID  12176127.
• Нленд М.С., Букман Р.Дж., Коннер Г.Е., Салате М. (2002). «Регулятор сигнального белка 2 G-белка модулирует пуринергические кальциевые и частотные характеристики биений ресничек в эпителии дыхательных путей». Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 27 (4): 436–45. Дои:10.1165 / rcmb.2002-0012oc. PMID  12356577.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Чо Х, Харрисон К., Шварц О., Керл Дж. Х. (2003). «Аорта и сердце по-разному экспрессируют белки RGS (регуляторы передачи сигналов G-белка), которые избирательно регулируют передачу сигналов сфингозин-1-фосфата, ангиотензина II и эндотелина-1». Biochem. J. 371 (Pt 3): 973–80. Дои:10.1042 / BJ20021769. ЧВК  1223344. PMID  12564955.