Асфотаза альфа - Asfotase alfa
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Strensiq |
| Другие имена | ALXN-1215 |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 46–98% |
| Устранение период полураспада | ~ 5 дней |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7108ЧАС11008N1968О2206S56 |
| Молярная масса | 161125.18 г · моль−1 |
Асфотаза альфа, продается под торговой маркой Strensiq, это лекарство, используемое для лечения людей с перинатальный / младенческое и ювенильное начало гипофосфатазия.[3][4][5][6]
Наиболее частые побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, реакции гиперчувствительности (такие как затрудненное дыхание, тошнота, головокружение и лихорадка), липодистрофия (потеря жировой ткани, приводящая к вдавливанию на коже или утолщению жировой ткани, что приводит к образованию опухоли под кожей). кожа) в месте инъекции, а также эктопические кальцификаты глаз и почек.[5][4]
Фермент тканевый неспецифический щелочная фосфатаза (ALP) играет ключевую роль в создании и поддержании здоровья костей, а также в управлении кальцием и фосфатом в организме. Люди с гипофосфатазией не могут производить достаточное количество активной ЩФ, что приводит к ослаблению костей. Асфотаза альфа является разновидностью фермента ЩФ человека и служит его заменой, тем самым повышая уровни работающей ЩФ.[4]
Медицинское использование
В США асфотаза альфа указал для лечения людей с перинатальной / младенческой и ювенильной гипофосфатазией (HPP).[3]
В Европейском союзе асфотаза альфа показана для долгосрочной заместительной ферментной терапии у людей с детской гипофосфатазией для лечения костных проявлений болезни.[4]
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты в исследованиях включали реакции в месте инъекции (боль, зуд, эритема и т. д.), головная боль, боль в конечностях и гематома.[3][4] Возможные редкие побочные эффекты не могли быть оценены из-за небольшого количества пациентов.[7][3]
Взаимодействия
Асфотаз альфа мешает щелочная фосфатаза измерения. Поскольку асфотаза альфа является гликопротеин (в отличие от малая молекула ), никаких релевантных взаимодействий через цитохром P450 ожидаются ферменты печени.[3][7]
Фармакология
Механизм действия
Гипофосфатазия вызвана генетическим дефектом тканеспецифическая щелочная фосфатаза (TNSALP), фермент, который играет роль в минерализация костей. Асфотаза альфа - это рекомбинантный гликопротеин, содержащий каталитический домен (активный сайт) TNSALP. Таким образом, это форма заместительная ферментная терапия.[3][7]
Фармакокинетика
После подкожная инъекция, асфотаза альфа имеет биодоступность 46–98% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 24–48 часов.[7] Период полувыведения пять дней.[3]
Химия
В пептид часть гликопротеина асфотазы альфа состоит из двух идентичных цепей 726 аминокислоты каждый, содержащий (1) каталитический домен TNSALP, (2) Fc регион человека иммуноглобулин G1, и (3) последовательность из десяти L-аспартат остатки на карбокси-конце. Две цепи связаны двумя дисульфидные мостики. Каждая цепь также содержит четыре внутренних дисульфидных мостика.[3][7]
Полная пептидная последовательность одной цепи равна[8][9]
LVPEKEKDPK YWRDQAQETL KYALELQKLN TNVAKNVIMF LGDGMGVSTV TAARILKGQLHHNPGEETRL EMDKFPFVAL SKTYNTNAQV PDSAGTATAY LCGVKANEGT VGVSAATERSRCNTTQGNEV TSILRWAKDA GKSVGIVTTT RVNHATPSAA YAHSADRDWY SDNEMPPEALSQGCKDIAYQ LMHNIRDIDV IMGGGRKYMY PKNKTDVEYE SDEKARGTRL DGLDLVDTWKSFKPRYKHSH FIWNRTELLT LDPHNVDYLL GLFEPGDMQY ELNRNNVTDP SLSEMVVVAIQILRKNPKGF FLLVEGGRID HGHHEGKAKQ ALHEAVEMDR AIGQAGSLTS SEDTLTVVTADHSHVFTFGG YTPRGNSIFG LAPMLSDTDK KPFTAILYGN GPGYKVVGGE RENVSMVDYAHNNYQAQSAV PLRHETHGGE DVAVFSKGPM AHLLHGVHEQ NYVPHVMAYA ACIGANLGHCAPASSLKDKT HTCPPCPAPE LLGGPSVFLF PPKPKDTLMI SRTPEVTCVV VDVSHEDPEVKFNWYVDGVE VHNAKTKPRE EQYNSTYRVV SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKALPAPIEKTISKAKGQP REPQVYTLPP SREEMTKNQV SLTCLVKGFY PSDIAVEWES NGQPENNYKTTPPVLDSDGS FFLYSKLTVD KSRWQQGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSLD SPGDK
Асфотаза альфа производится в Клетки яичников китайского хомячка.[3][7]
История
Asfotase alfa получил орфанный препарат обозначение США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в сентябре 2008 г.[10]
Асфотаза альфа производится Alexion Pharmaceuticals и это было предоставлено революционная терапия обозначение FDA США в 2015 году, поскольку это первое и единственное средство для лечения перинатального, младенческого и ювенильного HPP.[5][11] Он был одобрен в октябре 2015 года в США.[12][5] а в августе 2015 г. Европа.[4]
Безопасность и эффективность асфотазы альфа были установлены у 99 участников с перинатальным (заболевание внутриутробно и очевидно при рождении), младенческим или юношеским HPP, которые получали лечение до 6,5 лет в течение четырех проспективных открытых исследований.[5] Результаты исследования показали, что участники с перинатальным и младенческим HPP, получавшие асфотазу альфа, улучшили общую выживаемость и выживаемость без необходимости использования аппарата ИВЛ (выживаемость без ИВЛ).[5] Девяносто семь процентов пролеченных участников были живы в возрасте одного года по сравнению с 42 процентами контрольных участников, выбранных из группы изучения естествознания.[5] Аналогичным образом, выживаемость без искусственной вентиляции легких в возрасте одного года составляла 85 процентов для лечившихся участников по сравнению с менее чем 50 процентами для контрольных участников естественного происхождения.[5]
Участники с ювенильным началом HPP, получавшие асфотазу альфа, показали улучшение роста и здоровья костей по сравнению с контрольными участниками, выбранными из базы данных естественной истории.[5] Все участники, прошедшие лечение, имели улучшение в снижении веса или небольшом росте или сохранили нормальный рост и вес.[5] Для сравнения, примерно у 20 процентов контрольных участников наблюдалась задержка роста с течением времени, со сдвигом в росте или весе от нормального диапазона для детей их возраста до роста и веса, значительно ниже нормы для возраста.[5] Участники с ювенильным началом также показали улучшение минерализации костей, что измерялось по шкале, которая оценивает тяжесть рахита и других скелетных аномалий, связанных с HPP, на основе рентгеновских снимков.[5] Все участники, прошедшие лечение, продемонстрировали значительное исцеление от рахита на рентгеновских снимках, в то время как у некоторых контрольных участников естественного анамнеза со временем наблюдались нарастающие признаки рахита.[5]
Рекомендации
- ^ а б «Асфотаза альфа (Стренсик) Применение во время беременности». Drugs.com. 15 июля 2019 г.. Получено 10 мая 2020.
- ^ «Strensiq - Обзор характеристик продукта (SmPC)». (emc). 21 января 2020 г.. Получено 10 мая 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я «Стренсик-асфотаза альфа раствор». DailyMed. 7 февраля 2018 г.. Получено 10 мая 2020.
- ^ а б c d е ж «Стренсик ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 10 мая 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «FDA одобряет новый метод лечения редкого метаболического нарушения». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 24 октября 2015. Архивировано с оригинал 24 октября 2015 г.. Получено 11 мая 2020.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ Патент США 7,763,712.
- ^ а б c d е ж Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Strensiq Injektionslösung.
- ^ DrugBank: Асфотаз Альфа.
- ^ КЕГГ: Асфотаз Альфа
- ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата Asfotase alfa». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 10 мая 2020.
- ^ Сертификаты CDER для прорывной терапии.
- ^ «Стренсик (асфотаза альфа) раствор для подкожных инъекций». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 декабря 2015 г.. Получено 10 мая 2020.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в внешняя ссылка
- «Асфотаз альфа». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
