ANKK1 - ANKK1

ANKK1
Идентификаторы
ПсевдонимыANKK1, PKK2, анкириновый повтор и киназный домен, содержащий 1, DRD2, sgK288
Внешние идентификаторыOMIM: 608774 MGI: 3045301 ГомолоГен: 18258 Генные карты: ANKK1
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение ANKK1
Геномное расположение ANKK1
Группа11q23.2Начинать113,387,779 бп[1]
Конец113,400,416 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

255239

244859

Ансамбль

ENSG00000170209

ENSMUSG00000032257

UniProt

Q8NFD2

Q8BZ25

RefSeq (мРНК)

NM_178510

NM_172922
NM_001376951

RefSeq (белок)

NP_848605

NP_766510
NP_001363880

Расположение (UCSC)Chr 11: 113,39 - 113,4 МбChr 9: 49.42 - 49.43 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Анкириновый повтор и киназный домен, содержащий 1 (ANKK1) также известный как протеинкиназа PKK2 или же сугенкиназа 288 (SgK288) - это фермент что у людей кодируется ANKK1 ген. ANKK1 - член обширного семейства Ser / Thr протеинкиназа семья и протеинкиназа надсемейство, вовлеченное в пути передачи сигналов.

Клиническое значение

Этот ген содержит однонуклеотидный полиморфизм что вызывает замену аминокислот в пределах 11th из 12 Анкирин повторяет ANKK1 (Glu713Lys из 765 остатки ). Этот полиморфизм, который обычно называют Taq1A, ранее считалось, что он расположен в промоутер регион из DRD2 гена, поскольку полиморфизм проксимален к гену DRD2 и может влиять на Рецептор DRD2 выражение.[5] В настоящее время известно, что он расположен в кодирующей области гена ANKK1, который контролирует синтез дофамин в мозгу.[6] Аллель A1 связан с повышенной активностью полосатый Декарбоксилаза L-аминокислоты.[7]

Аллель A1 +

Учитывая, что аллель A1 + связан с антисоциальным расстройством личности, можно сделать вывод, что этот аллель также связан с нарциссическое расстройство личности и театральное расстройство личности. Однако эти прогнозы еще не подтверждены эмпирически.

Частоты генотипа A1 +

Оценки европейского населения для частот генотипа A1 + колеблются от 20,8 до 43,4% (Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), идентификационный номер rs1800497).[12]

Захватывающее поведение

Ген ANKK1 тесно связан с дофаминовым рецептором D2 (DRD2 ) на полосе хромосомы 11q23.1.[13] А1 аллель Taq1A полиморфизм (rs1800497T), находится на ≈10 КБ ниже по потоку дофаминовый рецептор Ген DRD2. Дофамин (DA) - это нейротрансмиттер в мозгу, который контролирует чувство благополучия. Это ощущение возникает в результате взаимодействия дофамина и других нейротрансмиттеров, таких как серотонин, то опиоиды, и другие химические вещества мозга. Дофамин увеличивает мотивацию к еде и опосредует аппетит.[14]

В Синдром дефицита вознаграждения (RDS) включает механизмы удовольствия или вознаграждения, которые зависят от дофамина. Результат этого дефицита основан на генетической структуре; это помогает объяснить, как определенные простые генетические аномалии могут вызывать сложное аберрантное поведение, подобное упомянутому ранее. Сообщалось, что распространенность аллеля A1 значительно выше в тучный люди, чем в бережливых предметах[15] кроме того, лица с повышенным индекс массы тела (ИМТ) (ИМТ> 30 кг / м2) имеют меньше рецепторов дофамина DRD2. Исследователи также предположили, что гормональный механизм может подчеркивать гендерные различия в способности подавлять голод по отношению к этому SNP, что может способствовать большей заболеваемости ожирением у женщин по сравнению с мужчинами.[16] Однако авторы отмечают, что операторам связи A1 трудно учиться у негативный отзыв в задаче обучения с подкреплением и менее эффективно учатся избегать действий, которые имеют негативные последствия.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000170209 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032257 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Лучт М, Росскопф Д (июль 2008 г.). "Прокомментируйте" Генетически обусловленные различия в обучении на ошибках"". Наука. 321 (5886): 200, ответ автора 200. Дои:10.1126 / science.1155372. PMID  18621654.
  6. ^ Невилл MJ, Johnstone EC, Walton RT (июнь 2004 г.). «Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на полосе хромосомы 11q23.1». Гм. Мутат. 23 (6): 540–5. Дои:10.1002 / humu.20039. PMID  15146457. S2CID  22242611.
  7. ^ Лааксо А., Похьялайнен Т., Бергман Дж., Каяндер Дж., Хаапаранта М., Солин О, Сювэлахти Е., Хиетала Дж. (Июнь 2005 г.). «Аллель A1 гена рецептора дофамина D2 человека связан с повышенной активностью декарбоксилазы L-аминокислоты полосатого тела у здоровых субъектов». Pharmacogenet. Геномика. 15 (6): 387–91. Дои:10.1097/01213011-200506000-00003. PMID  15900211. S2CID  25424974.
  8. ^ Лоуфорд Б., Янг Р., Благородный EP, Кроуфорд Д., Роуэлл Дж., Шадфорт С., Ричи Т., Чжан Х, Куксли Г. Э. (январь 1999 г.). «DRD2A₁allele: поведенческий генетический фактор риска инфицирования гепатитом С у лиц, постоянно злоупотребляющих наркотиками». Наркоман Биол. 4 (1): 61–6. Дои:10.1080/13556219971858. PMID  20575771. S2CID  5493559.
  9. ^ Лу РБ, Ли Дж.Ф., Хуан С.Ю., Ли Си, Чанг Й.Х., Куо PH, Чен С.Л., Чен Ш., Чу СН, Линь У.В., Ву П.Л., Ко Х. «Взаимодействие между генами ALDH2 * 1 * 1 и DRD2 / ANKK1 TaqI A1A1 может быть связано с антисоциальным расстройством личности, не сопутствующим алкоголизму». Наркоман Биол. 17 (5): 865–874. Дои:10.1111 / j.1369-1600.2010.00268.x. PMID  21070510. S2CID  205400719.
  10. ^ Понсе Дж., Хеника Дж., Хименес-Арриеро М.А., Родригес-Хименес Р., Арагуес М., Мартин-Сунье Н., Уэртас Е., Паломо Т. (август 2008 г.). «Генотип DRD2 и ANKK1 у пациентов с алкогольной зависимостью и психопатическими особенностями: исследование ассоциации и взаимодействия». Br J Психиатрия. 193 (2): 121–5. Дои:10.1192 / bjp.bp.107.041582. PMID  18669994.
  11. ^ Блюм К., Браверман Э. Р., Ву С., Калл Дж. Г., Чен Т. Дж., Гилл Дж., Вуд Р., Айзенберг А., Шерман М., Дэвис К. Р., Мэтьюз Д., Фишер Л., Шнауц Н., Уолш В., Понтиус А. А., Зедар М., Каатс Г. , Comings DE (май 1997 г.). «Ассоциация полиморфизмов дофаминового рецептора D2 (DRD2) и генов переносчика дофамина (DAT1) с шизоидным / избегающим поведением (SAB)». Мол. Психиатрия. 2 (3): 239–46. Дои:10.1038 / sj.mp.4000261. PMID  9152988.
  12. ^ "rs1800497". Отчет о кластере эталонных SNP (refSNP). Национальный центр биотехнологической информации США.
  13. ^ Невилл MJ, Johnstone EC, Walton RT (22 апреля 2004 г.). «Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на полосе хромосомы 11q23.1». Человеческая мутация. 23 (6): 540–545. Дои:10.1002 / humu.20039. PMID  15146457. S2CID  22242611.
  14. ^ Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (17 октября 2008 г.). «Связь между ожирением и притуплением полосатой реакции на еду регулируется TaqIA A1 Allele». Наука. 322 (5900): 449–452. Дои:10.1126 / science.1161550. ЧВК  2681095. PMID  18927395.
  15. ^ Ariza M, Garolera M, Jurado MA, Garcia-Garcia I, Hernan I, Sánchez-Garre C, Vernet-Vernet M, Sender-Palacios MJ, Marques-Iturria I, Pueyo R, Segura B, Narberhaus A (25 июля 2012 г.) . «Гены дофамина (DRD2 / ANKK1-TaqA1 и DRD4-7R) и исполнительная функция: их взаимодействие с ожирением». PLOS ONE. 7 (7): e41482. Дои:10.1371 / journal.pone.0041482. ЧВК  3405092. PMID  22848508.
  16. ^ Хебер Д., Карпентер С.Л. (19 апреля 2011 г.). «Гены привыкания и связь с ожирением и воспалением». Молекулярная нейробиология. 44 (2): 160–165. Дои:10.1007 / s12035-011-8180-6. ЧВК  3180592. PMID  21499988.

внешняя ссылка