Трансляционная гликобиология - Translational glycobiology

Трансляционная гликобиология или же прикладная гликобиология это филиал гликобиология и гликохимии, которая фокусируется на разработке новых фармацевтические препараты через гликомика и гликоинженерия.[1] Исследования в этой области направлены на использование терапевтических гликоконъюгаты для предотвращения отторжение трансплантата, лечение различных костные заболевания, и развитие терапевтические противораковые вакцины и другие таргетная терапия.[2][3]

Мишени для лекарств

В гликозаминогликан структура гепарина.

Поскольку гликоконъюгаты играют важную роль в межклеточные взаимодействия, они служат жизнеспособными мишени для наркотиков. Множество современных терапевтических средств нацелены на эти взаимодействия, и продолжаются исследования и разработки, чтобы произвести дополнительные.

Эти взаимодействия можно контролировать, поощряя или подавляя присутствие тех гликанов, которые их опосредуют, что является механизм действия для ряда существующих лекарств, в том числе гепарин, эритропоэтин, противовирусные препараты осельтамивир и занамивир, а Hib-вакцина.[4]

Изменяя CD44 антигены с использованием стереозамещения, запрограммированного гликозилтрансферазой (GPS), HCELL выражение на поверхности человека мезенхимальные стволовые клетки и гемопоэтические стволовые клетки может быть применен эффективно самонаведение эти клетки в костный мозг их хозяина.[1] Как только мезенхимальные стволовые клетки переселяются через костный мозг эндотелий, они различаются на остеобласты и начать вносить свой вклад в формирование кости. Этот метод был предложен в качестве потенциального лечения многих заболеваний костей, включая несовершенный остеогенез.[5]

Поверхности раковых клеток часто имеют аберрантный гликозилирование, который служит посредником распространение клеток, метастаз, и прогрессирование опухоли. Однако, поскольку эти гликаны часто отличаются от гликанов, присутствующих в здоровых клетках, они также служат кандидатами на роль биомаркеры рака для использования в диагностике и в разработке целевых методов лечения, позволяющих отличать раковые клетки от нормальной ткани хозяина. Одна такая терапия включает использование ингибиторы ферментов которые нацелены на те ферменты, которые участвуют в биосинтезе гликанов, связанных с раком.[нужна цитата ] Другое лечение иммунотерапия рака, который заставляет иммунную систему атаковать опухолевые клетки, экспрессирующие целевой измененные гликоконъюгаты.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Роберт Сакштейн (2016). «Выполнение постулатов Коха в гликологии: HCELL, GPS и трансляционная гликобиология». Гликобиология. 26 (6): 560–570. Дои:10.1093 / glycob / cww026. ЧВК  4847618. PMID  26933169.
  2. ^ Словин, С .; и другие. (2005). «Специальная статья: гликобиология ксенотрансплантации и рака, часть I». Природа. Иммунология и клеточная биология (83): 418–428. Дои:10.1111 / j.1440-1711.2005.01350.x. PMID  16033538.
  3. ^ Umaña P .; и другие. (1999). «Сконструированные гликоформы антинейробластомы IgG1 с оптимизированной антителозависимой клеточной цитотоксической активностью». Природа. 17 (2): 176–80. Дои:10.1038/6179. PMID  10052355.
  4. ^ Hudak, J .; Бертоцци, К. (2014). «Гликотерапия: новые достижения способствуют возрождению гликанов в медицине». Химия и биология. 21 (1): 16–37. Дои:10.1016 / j.chembiol.2013.09.010. ЧВК  4111574. PMID  24269151.
  5. ^ Сакштейн, Р. (июль 2009 г.). "Стереозамещение, запрограммированное гликозилтрансферазой (GPS), для создания HCELL: разработка плана миграции клеток". Иммунологические обзоры. 230 (1): 51–74. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2009.00792.x. ЧВК  4306344. PMID  19594629. Сложить резюме (PDF) – Стереозамещение, запрограммированное гликозилтрансферазой (GPS): направление миграции клеток с помощью трансляционной гликобиологии.
  6. ^ Vasconcelos-dos-Santos, A .; и другие. (2015). «Биосинтетический аппарат, участвующий в аберрантном гликозилировании: многообещающие цели для разработки лекарств против рака». Границы онкологии. 5: 138. Дои:10.3389 / fonc.2015.00138. ЧВК  4479729. PMID  26161361.