Радиоиммунотерапия - Radioimmunotherapy

Радиоиммунотерапия
Схема радиоиммунотерапии.png
Схема радиоиммунотерапии (РИТ)
Другие именаRIT
МКБ-9-СМ92.28
MeSHD016499

Радиоиммунотерапия (RIT) использует антитело помечены радионуклид доставлять цитотоксический излучение в клетку-мишень.[1] Это форма лучевая терапия с открытым источником. В лечение рака, антитело с специфичность для связанных с опухолью антиген используется для доставки смертельной дозы радиация к опухолевым клеткам. Способность антитела специфически связываться с антигеном, ассоциированным с опухолью, увеличивает дозу, доставляемую опухолевым клеткам, при одновременном снижении дозы для нормальных тканей. По своей природе RIT требует от опухолевой клетки экспрессии антигена, уникального для новообразование или недоступен в нормальных клетках.

История доступных агентов

Этот список неполный; вы можете помочь добавление недостающих предметов с надежные источники.
ИмяОписаниеFDA положение делEMA положение дел
Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин)моноклональное антитело анти-CD20 сопряженный с молекула что хелаты Иттрий-90.Утверждено (2002 г.)[2][3]Авторизованный (2004)[4]
Йод (131I) тозитумомаб (Бексар)связывает молекула содержащий Йод-131 к анти-CD20 моноклональное антителоУтверждено (2003 г.)[5]
Выведен (2014)[6]		Орфанный препарат (2003)
Выведен (2015)[7]
Лютеций (177Лу) лилотомаб сатетраксетан (Беталутин)комбинация лютеций-177 и анти-CD37 моноклональное антителоБыстрый трек (2020)[8]Орфанный препарат (2020)[9]

131Я тозитумомаб и 90Y ибритумомаб тиуксетан были первыми агентами радиоиммунотерапии, и они были одобрены для лечения рефрактерных неходжкинской лимфомы. Это означает, что они используются у пациентов, лимфома которых не поддается лечению обычными методами. химиотерапия и моноклональные антитела ритуксимаб.

Агенты в клинической разработке

Набор радиоиммунотерапевтических препаратов, основанный на альфа-излучающий изотоп (например, висмут-213 или, предпочтительно, актиний-225 ), а не бета-излучатель, так как смертоносный источник радиации разрабатывается. Несколько фаза II клинических испытаний для лечения острый миелоидный лейкоз были выполнены с использованием альфа-излучающих РИТ.[10][11]

90Y-FF-21101 представляет собой моноклональное антитело против Р-кадгерин радиоактивно меченый с иттрий-90.[12] Это один из нескольких исследуемых методов RIT, направленных на лечение солидные опухоли.[13] А фаза I клинического испытания началось в 2015 году.[14]

Другие применения (неутвержденные показания)

Другие типы рака, при которых РИТ имеет терапевтический потенциал, включают: рак простаты,[15] метастатический меланома,[16] рак яичников,[17] неопластический менингит,[17] лейкемия,[18] полноценный мозг глиома,[19] и метастатический колоректальный рак.[20]

Рекомендации

  1. ^ Миленик, Дайан Э .; Брэди, Эрик Д.; Брехбиль, Мартин В. (июнь 2004 г.). «Лучевая терапия рака, направленная на антитела». Обзоры природы Drug Discovery. 3 (6): 488–499. Дои:10.1038 / nrd1413. PMID  15173838.
  2. ^ Фибритумомаб Тиуксетан (Зевалин ™) Радиоиммунотерапия неходжкинской лимфомы
  3. ^ Рао А.В., Акабани Г., Рицциери Д.А. Радиоиммунотерапия неходжкинской лимфомы. Clin Med Res. 2005 август; 3 (3): 157-65.
  4. ^ "Зевалин". Европейское агентство по лекарствам. Получено 8 ноября 2020.
  5. ^ Тозитумомаб и йод I 131 Тозитумомаб - Информация об одобрении продукта - Действие по лицензированию
  6. ^ "Почему хорошие лекарства иногда терпят неудачу: история Бексара". 2013-08-26.
  7. ^ «EU / 3/03/136». Европейское агентство по лекарствам. Получено 8 ноября 2020.
  8. ^ «FDA предоставило Беталутину статус ускоренного лечения лимфомы маргинальной зоны». Healio. 29 июня 2020.
  9. ^ "EU / 3/20/2280". Европейское агентство по лекарствам. Получено 8 ноября 2020.
  10. ^ Боде-Милин, Кэролайн; Краебер-Бодере, Франсуаза; Эжен, Томас; Герар, Франсуа; Гаше, Жоэль; Байи, Клеман; Мужен, Мари; Буржуа, Микаэль; Фэвр-Шове, Ален; Шерель, Мишель; Шевалье, Патрис (март 2016 г.). «Радиоиммунотерапия для лечения острого лейкоза». Семинары по ядерной медицине. 46 (2): 135–146. Дои:10.1053 / j.semnuclmed.2015.10.007. PMID  26897718.
  11. ^ Пандит-Таскар, Нита (декабрь 2019 г.). «Направленная радиоиммунотерапия и тераностика с альфа-излучателями». Журнал медицинской визуализации и радиационных наук. 50 (4): S41 – S44. Дои:10.1016 / j.jmir.2019.07.006. PMID  31451417.
  12. ^ Суббия, Вивек; Эрвин, Уильям; Мавлави, Усама; Маккой, Аса; Заработная плата, Дэвид; Уиллер, Кэтрин; Гонсалес-Лепера, Карлос; Лю, Холли; Макапинлак, Гомер; Meric-Bernstam, Funda; Хонг, Дэвид С .; Пант, Шубхам; Ле, Дао; Сантос, Элмер; Гонсалес, Хосе; Росзик, Джейсон; Сузуки, Такэаки; Субач, Рут Энн; Мэдден, Тимоти; Йохансен, Мэри; Номура, Фумико; Сато, Хирокадзу; Мацуура, Тадаши; Кадзита, Масамичи; Накамура, Эри; Фунасе, Юичи; Мацусима, Сатоши; Равиццини, Грегори (18 августа 2020 г.). «Исследование фазы I радиоиммунотерапии, направленной на Р-кадгерин, с использованием 90 моноклональных антител Y-FF-21101 в солидных опухолях». Клинические исследования рака: 1078–0432.CCR – 20-0037. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-20-0037. PMID  32816889.
  13. ^ Захир, Хаверия; Ким, Хёнги; Ли, Ён-Джин; Ким, Джин Су; Лим, Санг Му (8 ноября 2019 г.). «Стратегии комбинированной радиоиммунотерапии для солидных опухолей». Международный журнал молекулярных наук. 20 (22): 5579. Дои:10.3390 / ijms20225579. ЧВК  6888084.
  14. ^ Исследование фазы 1 с увеличением дозы радиоактивно меченного антитела, FF-21101 (90Y) для лечения запущенного рака
  15. ^ Смит-Джонс PM. Радиоиммунотерапия рака простаты. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 декабрь; 48 (4): 297-304.
  16. ^ Дадачева Е., Носанчук Дж. Д., Ши Л., Швейцер А. Д., Френкель А., Носанчук Дж. С. и Касадеваль А. Мертвые клетки в опухолях меланомы обеспечивают обильный антиген для направленной доставки ионизирующего излучения с помощью моноклональных антител к меланину. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 14865-70.
  17. ^ а б Залуцкий М.Р., Поцци О.Р. Радиоиммунотерапия с использованием радионуклидов, излучающих альфа-частицы. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 декабрь; 48 (4): 289-96.
  18. ^ Берк Дж. М., Юрчич Дж. Г.. Радиоиммунотерапия лейкозов. Adv Pharmacol. 2004; 51: 185-208.
  19. ^ Куанг Т.С., Брэди Л.В. Радиоиммунотерапия как новый режим лечения: 125I-меченные моноклональные антитела 425 в лечении глиом головного мозга высокой степени злокачественности. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 марта 2004 г .; 58 (3): 972-5.
  20. ^ Wong JY, Shibata S, Williams LE, Kwok CS, Liu A, Chu DZ, Yamauchi DM, Wilczynski S, Ikle DN, Wu AM, Yazaki PJ, Shively JE, Doroshow JH, Raubitschek AA. Фаза I испытания химерной радиоиммунотерапии 90Y-антиканцерэмбриональным антигеном T84.66 с 5-фторурацилом у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Clin Cancer Res. 1 декабря 2003 г .; 9 (16, п.1): 5842-52.

внешняя ссылка