NOX2 - NOX2

Эта статья о гене человека. Об аэропорте в Канаде см. Кугаарук аэропорт.

CYBB
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3A1F
Идентификаторы
Псевдонимы	CYBB, AMCBX2, CGD, GP91-1, GP91-PHOX, GP91PHOX, IMD34, NOX2, p91-PHOX, бета-цепь цитохрома b-245
Внешние идентификаторы	OMIM: 300481 MGI: 88574 ГомолоГен: 68054 Генные карты: CYBB
Расположение гена (человек) Chr. Х-хромосома (человек)[1] Группа Xp21.1-p11.4 Начните 37,780,059 бп[1] Конец 37,813,461 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Х-хромосома (мышь)[2] Группа X | X A1.1 Начните 9,435,252 бп[2] Конец 9,487,771 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание флавинаденин-динуклеотида • супероксид-генерирующая активность НАДФН-оксидазы • связывание ионов металлов • активность потенциалзависимого ионного канала • GO: 0001948 связывание с белками • гемовое связывание • активность гетеродимеризации белков • активность электронного переноса • оксидоредуктазная активность Сотовый компонент • цитоплазма • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана фагоцитарных везикул • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • НАДФН оксидазный комплекс • перинуклеарная область цитоплазмы • фагоцитарный пузырек • аппарат Гольджи • эндоплазматический ретикулум • тело нейрональной клетки • внутриклеточный • мембрана эндоплазматического ретикулума • шероховатой эндоплазматической сети • дендрит • ядерная оболочка • специфическая гранулированная мембрана • мембрана третичных гранул • перинуклеарный эндоплазматический ретикулум Биологический процесс • регуляция трансмембранного транспорта ионов • ионный транспорт • образование супероксид-аниона • респираторный взрыв • сигнальный путь рецептора фактора роста эндотелия сосудов • процесс биосинтеза перекиси водорода • врожденная иммунная система • воспалительная реакция • окислительно-восстановительный процесс • супероксидный метаболический процесс • клеточный ответ на L-глутамин • положительная регуляция ангиогенеза • ответ на ангиотензин • реакция на питательные вещества • клеточный ответ на гипоксию • сигнальный путь альфа-фактора, индуцируемого гипоксией • клеточный ответ на ион кадмия • клеточный ответ на этанол • ответ на наркотик • ответ на альдостерон • дегрануляция нейтрофилов • клеточный ответ на окислительный стресс • электронная транспортная цепь • трансмембранный перенос ионов • процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса I, TAP-зависимый • ответ защиты • окислительно-восстановительный гомеостаз клеток Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1536	13058
Ансамбль	ENSG00000165168	ENSMUSG00000015340
UniProt	P04839	Q61093
RefSeq (мРНК)	NM_000397	NM_007807
RefSeq (белок)	NP_000388	NP_031833
Расположение (UCSC)	Chr X: 37,78 - 37,81 Мб	Chr X: 9.44 - 9.49 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

НАДФН оксидаза 2 (Nox2), также известен как субъединица бета цитохрома b (558) или Тяжелая цепь цитохрома b-245, это белок что у людей кодируется NOX2 ген (также называется CYBB ген).^[5] Белок представляет собой фермент, вырабатывающий супероксид, который образует активные формы кислорода (ROS).

Функция

Nox2 или цитохром b (-245) состоит из цитохром b альфа (CYBA) и бета (CYBB) цепочки. Он был предложен в качестве основного компонента микробицидный оксидазная система фагоциты.

Nox2 - это каталитическая мембраносвязанная субъединица НАДФН оксидаза. Он неактивен, пока не свяжется с закрепленным на мембране p22фокс, образуя гетеродимер, известный как флавоцитохром b558.^[6] После активации регуляторные субъединицы стр67фокс, стр. 47фокс, стр. 40фокс и GTPase, обычно Rac, рекрутируются в комплекс с образованием НАДФН-оксидазы на плазматической мембране или фагосомной мембране.^[7] Сам Nox2 состоит из N-концевого трансмембранного домена, который связывает два гемовые группы, и C-концевой домен, который может связываться с FAD и НАДФН.^[8]

Факты показали, что он играет важную роль в атеросклеротический развитие поражения в дуга аорты, грудной, и брюшная аорта. ^[9][10]

Также было показано, что он играет роль в определении размера инфаркт миокарда из-за его связи с ROS, которые играют роль в реперфузионном повреждении миокарда. Это было результатом связи между Nox2 и сигналами, необходимыми для нейтрофил прием на работу.^[11]Кроме того, он увеличивает общий постреперфузионный окислительный стресс, вероятно, из-за снижения STAT3 и Эрк фосфорилирование.^[11]

Кроме того, оказывается, что гиппокамп окислительный стресс увеличивается в септический животные из-за действия Nox2. Эта связь также возникла благодаря действиям химически активных АФК, которые работают как один из основных компонентов, помогающих в развитии нейровоспаление ассоциированный с сепсисом энцефалопатия (SAE).^[12]

Наконец, из-за недавних экспериментов кажется, что Nox2 также играет важную роль в ангиотензин II-опосредованное внутреннее ремоделирование в церебральных артериолах из-за выделения супероксидов из NOx2-содержащих НАДФН оксидазы.^[13]

Клиническое значение

Дефицит CYBB - один из пяти описанных биохимических дефектов, связанных с хроническая гранулематозная болезнь (CGD). ХГБ характеризуется рецидивирующими тяжелыми инфекциями патогенов, которые обычно безвредны для человека, такими как обычная плесень. Aspergillus niger, и может быть результатом точечных мутаций в гене, кодирующем Nox2. ^[8] При этом заболевании наблюдается снижение активности фагоцитов. НАДФН оксидаза; нейтрофилы способны фагоцитировать бактерии, но не могут убить их в фагоцитарном вакуоли. Причина дефекта киллинга - это неспособность увеличить дыхание клетки и, как следствие, неспособность доставлять активированный кислород в фагоцитарную вакуоль.^[5]

Поскольку было показано, что Nox2 играет огромную роль в определении размера инфаркт миокарда, это превращает белок в возможную будущую мишень для лекарств из-за его негативного влияния на реперфузию миокарда.^[10]

Недавние данные убедительно свидетельствуют о том, что Nox2 генерирует АФК, которые способствуют уменьшению опосредованной потоком дилатации (FMD) у пациентов с заболеванием периферических артерий (PAD). Ученые пришли к выводу, что введение антиоксиданта помогает подавить активность Nox2 и позволяет улучшить расширение артерий.^[14]

Наконец, нацеливание на Nox2 в костный мозг может быть отличной терапевтической попыткой лечения сосудистых повреждений во время диабетическая ретинопатия (повреждение сетчатки), потому что АФК, генерируемые Nox2, которые производятся клетками костного мозга и местными клетками сетчатки, накапливают повреждение сосудов в диабетической области сетчатки.^[15]

Уровни транскрипта CYBB активируются в паренхиме легких курильщиков. ^[16]

Взаимодействия

Было показано, что Nox2 напрямую взаимодействует с подоцит TRPC6 каналов.^[17]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165168 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015340 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: цитохром b-245 CYBB, бета-полипептид (хроническая гранулематозная болезнь)».
6. Эрве С., Тонон Т., Коллен Дж., Корре Е., Бойен С. (март 2006 г.). «НАДФН-оксидазы у эукариот: красные водоросли дают новые подсказки!». Текущая генетика. 49 (3): 190–204. Дои:10.1007 / s00294-005-0044-z. PMID  16344959. S2CID  19791715.
7. Кавахара Т., Ламбет Дж. Д. (сентябрь 2007 г.). «Молекулярная эволюция Phox-связанных регуляторных субъединиц для ферментов НАДФН-оксидазы». BMC Эволюционная биология. 7: 178. Дои:10.1186/1471-2148-7-178. ЧВК  2121648. PMID  17900370.
8. Агирре, Хесус; Ламбет, Дж (2010). "Ферменты Nox от грибов до рыб и то, что они говорят нам о функциях NOx у млекопитающих". Свободная радикальная биология и медицина. 49 (9): 1342–1353. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2010.07.027. ЧВК  2981133. PMID  20696238.
9. Sorescu, D; Вайс, Д; Лассег, B; Clempus, R.E; Szocs, K (2002). «Производство супероксида и экспрессия белков семейства nox при атеросклерозе человека». Тираж. 105 (12): 1429–35. Дои:10.1161 / 01.cir.0000012917.74432.66. PMID  11914250.
10. Чаубей, S; Джонс, Г. Э; Шах, А. М; Пещера, A. C; Уэллс, К. М. (2013). «Nox2 необходим для хемотаксиса макрофагов по отношению к CSF-1». PLOS ONE. 8 (2): e54869. Дои:10.1371 / journal.pone.0054869. ЧВК  3562318. PMID  23383302.
11. Браунерсройтер В., Монтекукко Ф., Асрих М., Ашри М., Пелли Дж., Галан К., Фриас М., Бургер Ф., Киндерэ А.Л., Монтессуит ​​С., Краузе К.Х., Мах Ф., Жаке В. (ноябрь 2013 г.). «Роль изоформ NADPH оксидазы NOX1, NOX2 и NOX4 в ишемии миокарда / реперфузионном повреждении». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 64: 99–107. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2013.09.007. PMID  24051369.
12. Эрнандес М.С., Д'Авила Дж.С., Тревелин С.К., Рейс П.А., Кинджо ER, Лопес Л.Р., Кастро-Фариа-Нето ХК, Кунья ФК, Бритто Л.Р., Бозза Ф.А. (февраль 2014 г.). «Роль производных Nox2 ROS в развитии когнитивных нарушений после сепсиса». Журнал нейровоспаления. 11 (1): 36. Дои:10.1186/1742-2094-11-36. ЧВК  3974031. PMID  24571599.
13. Чан С.Л., Баумбах Г.Л. (26 июня 2013 г.). «Дефицит Nox2 предотвращает индуцированное ангиотензином II внутреннее ремоделирование в церебральных артериолах». Границы физиологии. 4: 133. Дои:10.3389 / fphys.2013.00133. ЧВК  3693079. PMID  23805104.
14. Лоффредо Л., Карневале Р., Кангеми Р., Анджелико Ф., Аугеллетти Т., Ди Санто С., Калабрезе С. М., Делла Вольпе Л., Пиньятелли П., Перри Л., Базили С., Виоли Ф (апрель 2013 г.). «Повышающая регуляция NOX2 связана с дисфункцией артерий у пациентов с заболеванием периферических артерий». Международный журнал кардиологии. 165 (1): 184–92. Дои:10.1016 / j.ijcard.2012.01.069. PMID  22336250.
15. Рохас, Модесто; Чжан, Вэньбо; Сюй, Чжимин; Лемталси, Тахира; Чендлер, Филипп; Toque, Haroldo A; Колдуэлл, Роберт В. Колдуэлл, Рут Б. (2013). «Необходимость экспрессии NOX2 как в сетчатке, так и в костном мозге при повреждении сосудов сетчатки, вызванном диабетом». PLOS ONE. 8 (12): e84357. Дои:10.1371 / journal.pone.0084357. ЧВК  3866146. PMID  24358357.
16. Pintarelli G, Noci S, Maspero D, Pettinicchio A, Dugo M, De Cecco L, Incarbone M, Tosi D, Santambrogio L, Dragani TA, Colombo F (сентябрь 2019 г.). «Сигаретный дым изменяет транскриптом не вовлеченной легочной ткани у пациентов с аденокарциномой легких». Научные отчеты. 9 (1): 13039. Дои:10.1038 / s41598-019-49648-2. ЧВК  6736939. PMID  31506599.
17. Ким Е.Ю., Андерсон М., Уилсон С., Хагманн Х., Бенцинг Т., Драйер С.Е. (ноябрь 2013 г.). «NOX2 взаимодействует с каналами TRPC6 подоцитов и способствует их активации диацилглицерином: важная роль подоцина в образовании этого комплекса». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 305 (9): C960–71. Дои:10.1152 / ajpcell.00191.2013. PMID  23948707.

дальнейшее чтение

• Bolscher BG, de Boer M, de Klein A, Weening RS, Roos D (июнь 1991 г.). «Точечные мутации в бета-субъединице цитохрома b558, приводящие к Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни». Кровь. 77 (11): 2482–7. Дои:10.1182 / blood.V77.11.2482.2482. PMID  1710153.
• Нонг И, Кандил О., Тобин Э. Х., Роуз Р. М., Ремольд Х. Г. (январь 1991 г.). «Коровой белок p24 ВИЧ ингибирует индуцированное гамма-интерфероном повышение уровней мРНК тяжелой цепи HLA-DR и цитохрома b в человеческой моноцитоподобной клеточной линии THP1». Клеточная иммунология. 132 (1): 10–6. Дои:10.1016 / 0008-8749 (91) 90002-С. PMID  1905983.
• Dinauer MC, Pierce EA, Bruns GA, Curnutte JT, Orkin SH (ноябрь 1990 г.). "Легкая цепь цитохрома b нейтрофила человека (p22-phox). Структура гена, хромосомное положение и мутации при аутосомно-рецессивной хронической гранулематозной болезни с отрицательным цитохромом". Журнал клинических исследований. 86 (5): 1729–37. Дои:10.1172 / JCI114898. ЧВК  296926. PMID  2243141.
• Ройер-Покора Б., Кункель Л.М., Монако А.П., Гофф С.К., Ньюбургер П.Е., Баенер Р.Л., Коул Ф.С., Курнютт Д.Т., Оркин С.Х. (1986). «Клонирование гена наследственного заболевания человека - хронической гранулематозной болезни - на основе его хромосомного положения» (PDF). Природа. 322 (6074): 32–8. Дои:10.1038 / 322032a0. HDL:2027.42/62926. PMID  2425263. S2CID  4332080.
• Dinauer MC, Curnutte JT, Rosen H, Orkin SH (декабрь 1989 г.). «Миссенс-мутация в тяжелой цепи цитохрома b нейтрофилов при цитохром-положительной Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни». Журнал клинических исследований. 84 (6): 2012–6. Дои:10.1172 / JCI114393. ЧВК  304086. PMID  2556453.
• Dinauer MC, Orkin SH, Brown R, Jesaitis AJ, Parkos CA (1987). «Гликопротеин, кодируемый Х-сцепленным локусом хронической гранулематозной болезни, является компонентом комплекса нейтрофилов цитохрома b». Природа. 327 (6124): 717–20. Дои:10.1038 / 327717a0. PMID  3600768. S2CID  4360786.
• Чайхан С., Роу П., Паркер П., Тотти Н., Сигал А.В. (1987). «Ген хронической гранулематозной болезни, связанный с Х-хромосомой, кодирует бета-цепь цитохрома b-245». Природа. 327 (6124): 720–1. Дои:10.1038 / 327720a0. PMID  3600769. S2CID  4357532.
• Раббани Х., де Бур М., Ахлин А., Сундин У., Элиндер Дж., Хаммарстрём Л., Палмблад Дж., Смит К.И., Роос Д. (октябрь 1993 г.). «Дупликация 40 пар оснований в гене gp91-phox, приводящая к Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни». Европейский журнал гематологии. 51 (4): 218–22. Дои:10.1111 / j.1600-0609.1993.tb00634.x. PMID  7694872. S2CID  6702733.
• Pollock JD, Williams DA, Gifford MA, Li LL, Du X, Fisherman J, Orkin SH, Doerschuk CM, Dinauer MC (февраль 1995 г.). «Мышиная модель хронической гранулематозной болезни, связанной с Х-хромосомой, наследственного дефекта производства супероксида фагоцитами». Природа Генетика. 9 (2): 202–9. Дои:10.1038 / ng0295-202. PMID  7719350. S2CID  13341129.
• Арига Т., Сакияма Ю., Мацумото С. (октябрь 1994 г.). «Две новые точечные мутации в гене тяжелой цепи цитохрома b 558, обнаруженные у двух японских пациентов с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью». Генетика человека. 94 (4): 441. Дои:10.1007 / BF00201609. PMID  7927345. S2CID  33195989.
• Лето Т.Л., Адамс А.Г., де Мендес I (октябрь 1994 г.). «Сборка НАДФН-оксидазы фагоцитов: связывание доменов гомологии 3 Src с богатыми пролином мишенями». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (22): 10650–4. Дои:10.1073 / пнас.91.22.10650. ЧВК  45079. PMID  7938008.
• Арига Т., Сакияма Ю., Томидзава К., Имаджо-Оми С., Канегасаки С., Мацумото С. (июнь 1993 г.). «Недавно обнаруженная точечная мутация в гене тяжелой цепи цитохрома b558, заменяющая аланин57 глутаминовой кислотой, у пациента с цитохром b-положительной Х-связанной хронической гранулематозной болезнью». Европейский журнал педиатрии. 152 (6): 469–72. Дои:10.1007 / BF01955051. PMID  8101486. S2CID  8525067.
• Leusen JH, de Boer M, Bolscher BG, Hilarius PM, Weening RS, Ochs HD, Roos D, Verhoeven AJ (май 1994 г.). «Точечная мутация в gp91-phox цитохрома b558 человеческой НАДФН-оксидазы, приводящая к дефектной транслокации цитозольных белков p47-phox и p67-phox». Журнал клинических исследований. 93 (5): 2120–6. Дои:10.1172 / JCI117207. ЧВК  294341. PMID  8182143.
• Майндл А., Карвалью М.Р., Херрманн К., Лоренц Б., Ахац Х., Лоренц Б., Апфельштедт-Силла Е., Виттвер Б., Росс М., Мейтингер Т. (декабрь 1995 г.). «Ген (SRPX), кодирующий белок, содержащий суши-повторы, удален у пациентов с пигментным Х-сцепленным ретинитом». Молекулярная генетика человека. 4 (12): 2339–46. Дои:10.1093 / hmg / 4.12.2339. PMID  8634708.
• Сатьямурти М., де Мендес И., Адамс А.Г., Лето Т.Л. (апрель 1997 г.). «p40 (phox) подавляет активность НАДФН-оксидазы за счет взаимодействия с его доменом SH3». Журнал биологической химии. 272 (14): 9141–6. Дои:10.1074 / jbc.272.14.9141. PMID  9083043.
• Эклунд Э.А., Какар Р. (апрель 1997 г.). «Идентификация и характеристика TF1 (phox), ДНК-связывающего белка, который увеличивает экспрессию gp91 (phox) в клетках миелоидного лейкоза PLB985». Журнал биологической химии. 272 (14): 9344–55. Дои:10.1074 / jbc.272.14.9344. PMID  9083071.
• Jendrossek V, Ritzel A, Neubauer B, Heyden S, Gahr M (февраль 1997 г.). «Триплетная делеция в рамке считывания в гене gp91-phox у взрослого пациента с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью с остаточной активностью НАДФН-оксидазы». Европейский журнал гематологии. 58 (2): 78–85. Дои:10.1111 / j.1600-0609.1997.tb00928.x. PMID  9111587. S2CID  11920601.
• Rae J, Newburger PE, Dinauer MC, Noack D, Hopkins PJ, Kuruto R, Curnutte JT (июнь 1998 г.). «Х-связанная хроническая гранулематозная болезнь: мутации в гене CYBB, кодирующем компонент gp91-phox оксидазы респираторного взрыва». Американский журнал генетики человека. 62 (6): 1320–31. Дои:10.1086/301874. ЧВК  1377153. PMID  9585602.
• Арига Т., Фурута Х, Чо К., Сакияма Й. (июль 1998 г.). «Генетический анализ 13 семей с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью показывает низкую долю спорадических пациентов и высокую долю спорадических носителей». Педиатрические исследования. 44 (1): 85–92. Дои:10.1203/00006450-199807000-00014. PMID  9667376.
• Куматори А., Файзуннесса Н.Н., Сузуки С., Мориучи Т., Куродзуми Н., Накамура М. (октябрь 1998 г.). «Негомологичная рекомбинация между геном тяжелой цепи цитохрома b558 (CYBB) и LINE-1 вызывает Х-сцепленное хроническое гранулематозное заболевание». Геномика. 53 (2): 123–8. Дои:10.1006 / geno.1998.5510. PMID  9790760.

внешние ссылки

• gp91phox + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Человек CYBB расположение генома и CYBB страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P04839 (Тяжелая цепь цитохрома b-245) на PDBe-KB.