Двойная оксидаза 2 - Dual oxidase 2

DUOX2
Идентификаторы
Псевдонимы	DUOX2, LNOX2, NOXEF2, P138-TOX, TDH6, THOX2, двойная оксидаза 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 606759 MGI: 3036280 ГомолоГен: 9689 Генные карты: DUOX2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 15 (человек)[1] Группа 15q21.1 Начните 45,092,650 бп[1] Конец 45,114,344 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 2 (мышь)[2] Группа 2 | 2 E5 Начните 122,279,247 бп[2] Конец 122,298,449 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов кальция • пероксидазная активность • связывание ионов металлов • гемовое связывание • оксидоредуктазная активность • НАД (Ф) Н оксидазная активность • GO: 0001948 связывание с белками • супероксид-генерирующая активность НАДФН-оксидазы Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • клеточная мембрана • соединение клеток • апикальная плазматическая мембрана • внеклеточная экзосома • эндоплазматический ретикулум • цитозоль • поверхность клетки • передний край ячейки • апикальная часть клетки • НАДФН оксидазный комплекс Биологический процесс • развитие кутикулы • минерализация костей • рост многоклеточного организма • цитокин-опосредованный сигнальный путь • клеточная детоксикация окислителей • ответ на вирус • ответ на окислительный стресс • метаболический процесс гормонов щитовидной железы • выработка гормонов щитовидной железы • развитие щитовидной железы • катаболический процесс перекиси водорода • оплодотворение • развитие внутреннего уха • ответ на цАМФ • морфогенез аденогипофиза • окислительно-восстановительный процесс • гормональный метаболический процесс • процесс биосинтеза гормонов • процесс биосинтеза перекиси водорода • образование супероксид-аниона • положительное регулирование заживления ран • положительная регуляция подвижности клеток • ответ защиты Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	50506	214593
Ансамбль	ENSG00000140279	ENSMUSG00000068452
UniProt	Q9NRD8	A2AQ99
RefSeq (мРНК)	NM_014080 NM_001363711	NM_177610 NM_001362755
RefSeq (белок)	NP_054799 NP_001350640	NP_808278 NP_001349684
Расположение (UCSC)	Chr 15: 45.09 - 45.11 Мб	Chr 2: 122,28 - 122,3 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Двойная оксидаза 2, также известен как DUOX2 или ThOX2 (для щитовидная железа оксидаза ), является фермент что у людей кодируется DUOX2 ген.^[5][6] Двойная оксидаза - это фермент, который впервые был обнаружен у млекопитающих. щитовидная железа. У человека обнаружены две изоформы; hDUOX1 и hDUOX2 (этот фермент). Расположение белка не только в ткани щитовидной железы; hDUOX1 присутствует в эпителиальных клетках дыхательных путей^[7] и hDUOX2 в слюнных железах и желудочно-кишечном тракте.^[8][9][10]

Функция

Исследования активных форм кислорода (ROS ) в биологических системах до недавнего времени были сосредоточены на характеристике процессов фагоцитарной клетки. Сейчас общепризнано, что производство таких видов не ограничивается фагоцитарный клетки и могут встречаться в эукариотических нефагоцитарных типах клеток через НАДФН оксидаза (NOX) или двойная оксидаза (DUOX). Это новое семейство белков, называемое семейством NOX / DUOX или семейством NOX НАДФН-оксидаз, состоит из гомологов каталитического фрагмента фагоцитарной НАДФН-оксидазы, gp91^фокс. Члены семейства NOX / DUOX были обнаружены у всех видов эукариот, включая беспозвоночных, насекомых, нематод, грибов, амеб, водорослей и растений (не обнаруженных у прокариот). Эти ферменты четко демонстрируют регулируемое производство АФК как свою единственную функцию. Генетический анализ показал, что АФК, производные от NOX / DUOX, в биологических ролях и патологических состояниях, включая гипертензию (NOX1 ), врожденный иммунитет (NOX2 / DUOX), образование отокониев во внутреннем ухе (NOX3 ) и биосинтез гормонов щитовидной железы (DUOX1 / 2). Было высказано предположение, что DUOX2 является изоформой для генерации ЧАС₂О₂ используется пероксидаза щитовидной железы (ТПО) для биосинтеза гормоны щитовидной железы, подтвержденный открытием врожденного гипотиреоза, возникшего в результате инактивирующей мутации в DUOX2 ген.^[5][11]

В настоящее время в семье семь человек, в том числе NOX1, NOX2 (ранее известный как gp91^фокс), NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1 и DUOX2.

Этот белок известен как двойная оксидаза, потому что он имеет домен гомологии пероксидазы и gp91.^фокс домен.^[12]

Duox также участвует в системе защиты легких.^[13] и особенно в кистозный фиброз.^[14][15][16]

Схема проявления дуокса у человека легкое система защиты

Принципиальная схема системы антимикробной защиты дыхательных путей.

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000140279 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000068452 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Дюпюи С., Охайон Р., Валент А., Ноэль-Хадсон М.С., Деме Д., Вирион А. (декабрь 1999 г.). «Очистка нового флавопротеина, участвующего в НАДФН-оксидазе щитовидной железы. Клонирование кДНК свиньи и человека». J. Biol. Chem. 274 (52): 37265–9. Дои:10.1074 / jbc.274.52.37265. PMID  10601291.
6. Де Декен X, Ван Д., Многие MC, Costagliola S, Libert F, Vassart G, Dumont JE, Miot F (июль 2000 г.). двух кДНК щитовидной железы человека, кодирующих новых членов семейства НАДФН-оксидаз.pdf «Клонирование двух кДНК щитовидной железы человека, кодирующих новых членов семейства НАДФН-оксидаз» Проверьте | url = ценность (Помогите) (PDF). J. Biol. Chem. 275 (30): 23227–33. Дои:10.1074 / jbc.M000916200. PMID  10806195.
7. Harper RW, Xu C, Eiserich JP, Chen Y, Kao CY, Thai P, Setiadi H, Wu R (август 2005 г.). «Дифференциальная регуляция двойных НАДФН-оксидаз / пероксидаз, Duox1 и Duox2, цитокинами Th1 и Th2 в эпителии дыхательных путей». FEBS Lett. 579 (21): 4911–7. Дои:10.1016 / j.febslet.2005.08.002. PMID  16111680.
8. Гейзт М., Витта Дж., Баффи Дж., Лекстром К., Лето Т.Л. (август 2003 г.). «Двойные оксидазы представляют собой новые источники перекиси водорода, поддерживающие защиту хозяина на поверхности слизистой оболочки». FASEB J. 17 (11): 1502–4. Дои:10.1096 / fj.02-1104fje. PMID  12824283.
9. Эль-Хассани Р.А., Бенфарес Н., Кайю Б., Талбот М., Сабурин Дж. К., Белотт В., Моран С., Гнидехоу С., Агнанджи Д., Охайон Р., Каневски Дж., Ноэль-Хадсон М. С., Бидарт Дж. (Май 2005 г.). «Двойная оксидаза-2 экспрессируется по всему пищеварительному тракту». Am. J. Physiol. Гастроинтест. Физиология печени. 288 (5): G933–42. CiteSeerX  10.1.1.334.1785. Дои:10.1152 / ajpgi.00198.2004. PMID  15591162.
10. Рокутан К., Кавахара Т., Кувано Ю., Томинага К., Нисида К., Тешима-Кондо С. (июль 2008 г.). «Ферменты Nox и окислительный стресс в иммунопатологии желудочно-кишечного тракта». Семин Иммунопатол. 30 (3): 315–27. Дои:10.1007 / s00281-008-0124-5. PMID  18521607.
11. Морено Дж. К., Биккер Х., Кемперс М. Дж., Ван Троценбург А. С., Баас Ф., де Вейлдер Дж. Дж., Вулсма Т., Рис-Сталперс С. (июль 2002 г.). «Инактивирующие мутации в гене тироидоксидазы 2 (THOX2) и врожденный гипотиреоз». N. Engl. J. Med. 347 (2): 95–102. Дои:10.1056 / NEJMoa012752. PMID  12110737.
12. «Энтрез Ген: двойная оксидаза DUOX2 2».
13. Фишер Х (октябрь 2009 г.). «Механизмы и функции DUOX в эпителии легких». Антиоксид. Редокс-сигнал. 11 (10): 2453–65. Дои:10.1089 / ARS.2009.2558. ЧВК  2823369. PMID  19358684.
14. Рада Б., Лекстром К., Дамиан С., Дюпюи С., Лето Т.Л. (октябрь 2008 г.). «Пиоцианин, токсин Pseudomonas, ингибирует двойную антимикробную систему, основанную на оксидазе, поскольку он оказывает окислительный стресс на эпителиальные клетки дыхательных путей». J. Immunol. 181 (7): 4883–93. Дои:10.4049 / jimmunol.181.7.4883. ЧВК  2776642. PMID  18802092.
15. Коннер Г.Е., Салате М., Фортеза Р. (декабрь 2002 г.). «Лактопероксидаза и метаболизм перекиси водорода в дыхательных путях». Am. J. Respir. Крит. Care Med. 166 (12, часть 2): S57–61. Дои:10.1164 / rccm.2206018. PMID  12471090.
16. Рада Б, Лето Т.Л. (2008). Окислительная врожденная иммунная защита NADPH-оксидазами семейства Nox / Duox. Contrib Microbiol. Вклад в микробиологию. 15. С. 164–87. Дои:10.1159/000136357. ISBN  978-3-8055-8548-4. ЧВК  2776633. PMID  18511861.

дальнейшее чтение

• Ламбет Дж. Д. (2002). «Семейство никотинамидадениндинуклеотид (фосфат) оксидаз Nox / Duox». Curr. Мнение. Гематол. 9 (1): 11–7. Дои:10.1097/00062752-200201000-00003. PMID  11753072.
• Морено Дж. К., Виссер Т. Дж. (2007). Новые фенотипы дисгормоногенеза щитовидной железы: гипотиреоз, вызванный мутациями DUOX2. Эндокринное развитие. 10. С. 99–117. Дои:10.1159/000106822. ISBN  978-3-8055-8075-5. PMID  17684392.
• Дюпюи С., Охайон Р., Валент А., Ноэль-Хадсон М.С., Деме Д., Вирион А. (2000). «Очистка нового флавопротеина, участвующего в НАДФН-оксидазе щитовидной железы. Клонирование кДНК свиньи и человека». J. Biol. Chem. 274 (52): 37265–9. Дои:10.1074 / jbc.274.52.37265. PMID  10601291.
• Диас Нето Э, Корреа Р., Верджовски-Алмейда С., Брионес М. Р., Нагаи М. А., Да Силва В., Заго М. А., Бордин С., Коста Ф. Ф., Голдман Г. Х., Карвалью А. Ф., Мацукума А., Байя Г. С., Симпсон Д. Г., Брунштейн А., де Оливейра П.С., Бучер П., Джонженил К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (2000). «Секвенирование человеческого транскриптома с использованием тегов последовательности, экспрессируемой ORF». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (7): 3491–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.3491D. Дои:10.1073 / pnas.97.7.3491. ЧВК  16267. PMID  10737800.
• Де Декен X, Ван Д., Многие MC, Costagliola S, Libert F, Vassart G, Dumont JE, Miot F (2000). двух кДНК щитовидной железы человека, кодирующих новых членов семейства НАДФН-оксидаз.pdf «Клонирование двух кДНК щитовидной железы человека, кодирующих новых членов семейства НАДФН-оксидаз» Проверьте | url = ценность (Помогите) (PDF). J. Biol. Chem. 275 (30): 23227–33. Дои:10.1074 / jbc.M000916200. PMID  10806195.
• Дюпюи С., Померанс М., Охайон Р., Ноэль-Хадсон М.С., Дим Д., Чаарауи М., Франкон Дж., Вирион А. (2000). «Экспрессия гена тироидоксидазы (THOX2) в линии клеток щитовидной железы крысы FRTL-5». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 277 (2): 287–92. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3671. PMID  11032719.
• Кайлу Б., Дюпюи С., Лакруа Л., Носера М., Талбот М., Охайон Р., Дим Д., Бидар Дж. М., Шлюмберже М., Вирион А (2001). «Экспрессия генов и белков восстановленной никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (ThoX, LNOX, Duox) в тканях щитовидной железы человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (7): 3351–8. Дои:10.1210 / jc.86.7.3351. PMID  11443211.
• Иденс В.А., Шарлинг Л., Ченг Дж., Шапира Р., Кинкейд Дж. М., Ли Т., Иденс А.А., Тан X, Саллардс К., Флаэрти Д. Б., Бениан Г. М., Ламбет Дж. Д. (2001). «Сшивание тирозином внеклеточного матрикса катализируется Duox, мультидоменной оксидазой / пероксидазой, гомологичной субъединице фагоцитарной оксидазы gp91phox». J. Cell Biol. 154 (4): 879–91. Дои:10.1083 / jcb.200103132. ЧВК  2196470. PMID  11514595.
• Лакруа Л., Носера М., Миан С., Кайю Б., Вирион А, Дюпюи С., Филетти С., Бидар Дж. М., Шлюмберже М. (2002). «Экспрессия никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы, флавопротеина DUOX, генов и белков в папиллярных и фолликулярных карциномах щитовидной железы». Щитовидная железа. 11 (11): 1017–23. Дои:10.1089/105072501753271699. PMID  11762710.
• Де Декен X, Ван Д., Дюмон Дж. Э., Миот Ф (2002). белков ThOX как компонентов тироидной H2O2-генерирующей системы.pdf «Характеристика ThOX-белков как компонентов тироидной H (2) O (2) -генерирующей системы» Проверьте | url = ценность (Помогите) (PDF). Exp. Cell Res. 273 (2): 187–96. Дои:10.1006 / excr.2001.5444. PMID  11822874.
• Морено Дж. К., Биккер Х., Кемперс М. Дж., Ван Троценбург А. С., Баас Ф., де Вийлдер Дж. Дж., Вулсма Т., Рис-Сталперс С. (2002). «Инактивирующие мутации в гене тироидоксидазы 2 (THOX2) и врожденный гипотиреоз». N. Engl. J. Med. 347 (2): 95–102. Дои:10.1056 / NEJMoa012752. PMID  12110737.
• Гейст М, Витта Дж, Баффи Дж, Лекстром К, Лето Т.Л. (2003). «Двойные оксидазы представляют собой новые источники перекиси водорода, поддерживающие защиту хозяина на поверхности слизистой оболочки». FASEB J. 17 (11): 1502–4. Дои:10.1096 / fj.02-1104fje. PMID  12824283.
• Пачуки Дж., Ван Д., Кристоф Д., Миот Ф (2004). «Структурная и функциональная характеристика двух генов ThOX / Duox человека и их 5'-фланкирующих областей». Мол. Cell. Эндокринол. 214 (1–2): 53–62. Дои:10.1016 / j.mce.2003.11.026. PMID  15062544.
• Моранд С., Агнанджи Д., Ноэль-Хадсон М.С., Николас В., Бюиссон С., Макон-Леметр Л., Гнидехоу С., Каневски Дж., Охайон Р., Вирион А., Дюпюи С. (2004). «Нацеливание N-концевой области двойной оксидазы 2 на плазматическую мембрану». J. Biol. Chem. 279 (29): 30244–51. Дои:10.1074 / jbc.M405406200. PMID  15150274.
• Schwarzer C, Machen TE, Illek B, Fischer H (2004). «НАДФН-оксидазозависимое производство кислоты в эпителиальных клетках дыхательных путей». J. Biol. Chem. 279 (35): 36454–61. Дои:10.1074 / jbc.M404983200. PMID  15210697.
• Ван Д., Де Декен X, Миленкович М., Сонг Y, Пирсон И., Дюмон Дж. Э., Миот Ф (2005). «Идентификация нового партнера дуокса: EFP1, тиоредоксин-родственный белок». J. Biol. Chem. 280 (4): 3096–103. Дои:10.1074 / jbc.M407709200. PMID  15561711.
• Эль-Хассани Р.А., Бенфарес Н., Кайлу Б., Талбот М., Сабурин Дж. К., Белотт В., Моран С., Гнидехоу С., Агнанджи Д., Охайон Р., Каневски Дж., Ноэль-Хадсон М. С., Бидарт Дж. (2005). «Двойная оксидаза-2 экспрессируется по всему пищеварительному тракту». Am. J. Physiol. Гастроинтест. Физиология печени. 288 (5): G933–42. CiteSeerX  10.1.1.334.1785. Дои:10.1152 / ajpgi.00198.2004. PMID  15591162.
• Forteza R, Salathe M, Miot F, Forteza R, Conner GE (2005). «Регулируемое производство перекиси водорода с помощью Duox в эпителиальных клетках дыхательных путей человека». Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 32 (5): 462–9. Дои:10.1165 / rcmb.2004-0302OC. PMID  15677770.
• Амезиан-Эль-Хассани Р., Моран С., Буше Дж. Л., Фрапарт Ю. М., Апостолоу Д., Агнанджи Д., Гнидехоу С., Охайон Р., Ноэль-Хадсон М. С., Франкон Дж., Лалауи К., Вирион А., Дюпюи С. (2005). «Двойная оксидаза-2 обладает внутренней Ca2 + -зависимой активностью по выработке H2O2». J. Biol. Chem. 280 (34): 30046–54. Дои:10.1074 / jbc.M500516200. PMID  15972824.