NDUFAF4 - NDUFAF4

NDUFAF4
Идентификаторы
ПсевдонимыNDUFAF4, C6orf66, HRPAP20, My013, bA22L21.1, HSPC125, NADH: фактор сборки 4 комплекса убихинон оксидоредуктазы, MC1DN15
Внешние идентификаторыOMIM: 611776 MGI: 1915743 ГомолоГен: 40928 Генные карты: NDUFAF4
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение NDUFAF4
Геномное расположение NDUFAF4
Группа6q16.1Начинать96,889,315 бп[1]
Конец96,897,891 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

29078

68493

Ансамбль

ENSG00000123545

ENSMUSG00000028261

UniProt

Q9P032

Q9D1H6

RefSeq (мРНК)

NM_014165

NM_026742

RefSeq (белок)

NP_054884

NP_081018

Расположение (UCSC)Chr 6: 96,89 - 96,9 МбChr 4: 24,9 - 24,91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

НАДН: фактор сборки комплекса убихинон оксидоредуктазы 4, (NDUFAF4), также известный как Гормонально регулируемый протеин, связанный с пролиферацией, 20 кДа, (HRPAP20) или C6orf66 это белок что у людей кодируется NDUFAF4 ген.[5][6] NDUFAF4 - это митохондриальный сборочный белок, участвующий в сборке НАДН-дегидрогеназа (убихинон) также известный как комплекс I, который находится в митохондриальная внутренняя мембрана и является крупнейшим из пяти комплексов электронная транспортная цепь.[7][8] Мутации в этом гене были связаны с дефицитом комплекса I и митохондриальной энцефаломиопатия.[5][6][8] Повышение уровня HRPAP20 также влияет на рак молочной железы.[9]

Структура

NDUFAF4 расположен на q рука из хромосома 6 в позиции 16.1 и имеет 3 экзоны.[5] В NDUFAF4 ген продуцирует белок 23,7 кДа, состоящий из 203 аминокислоты.[10][11] HRPAP20 - это фосфопротеин, содержащий фосфатная группа привязанность и, возможно, несколько киназа узнаваемые последовательности. Кроме того, он имеет CaM-связывающую последовательность, которая позволяет ему взаимодействовать с кальмодулин (CaM), который сам участвует во многих клеточных процессах.[9]

Функция

НАДН: убихинон оксидоредуктаза (комплекс I) катализирует перенос электронов от НАДН к убихинон (коэнзим Q) на первом этапе митохондриальная дыхательная цепь, что приводит к перемещению протонов через внутренняя митохондриальная мембрана. NDUFAF4 кодирует комплекс I Фактор сборки, который важен для правильной сборки и функционирования комплекса I.[5] NDUFAF4 колокализует, объединяется с несколькими промежуточными продуктами сборки и созависима с NDUFAF3 от ранней до поздней стадии сборки комплекса I. В дополнение к их тесному взаимодействию друг с другом, NDUFAF4 и NDUFAF3 взаимодействуют с NDUFS2, NDUFS3, NDUFS8, и NDUFA5 в перевод -зависимый механизм ранней сборки.[12] Также было показано, что NDUFAF4 играет роль в росте и апоптоз регуляция через CaM-опосредованный механизм с участием ММП-9 секреция.[9]

Клиническое значение

Мутации в NDUFAF4 (HRPAP20) были связаны с дефицитом митохондриального комплекса I,[5] инфантильный митохондриальный энцефаломиопатия.[8] Кроме того, исследования, анализирующие влияние HRPAP20 на раковые клетки человека, показали, что он играет роль в метастаз опухоли, злокачественное прогрессирование и рак молочной железы.[9]

Митохондриальные заболевания - это нарушения, которые являются результатом дисфункции митохондриальной дыхательной цепи. Они могут вызывать широкий спектр клинических проявлений от смертельного неонатального заболевания до развития у взрослых. нейродегенеративные расстройства. Фенотипы включают макроцефалия с прогрессивным лейкодистрофия, неспецифический энцефалопатия, кардиомиопатия, миопатия, болезнь печени, Синдром Ли, Наследственная оптическая нейропатия Лебера, и некоторые формы болезнь Паркинсона.[6][13] Патогенные мутации были связаны с изменениями в критической области 2,6 Mb (97,17–99,77 Mb) на хромосоме 6 и включали замену T → C в p. 194 в экзоне 2, что предсказывает вариант Leu65Pro. Клинически, NDUFAF4 мутации были связаны с детской митохондриальной энцефаломиопатией, с лактоацидоз, нистагм, гипотония, кардиомиопатия, церебральная атрофия, и генерализованные тонико-клонические судороги как некоторые возможные симптомы.[8]

HRPAP20 было обнаружено, что он значительно повышен в опухолях груди пациентов по сравнению с нормальной тканью. Дальнейший анализ с использованием линий опухолевых клеток с конститутивно экспрессируемой HRPAP20 предполагает, что он увеличивает инвазивность, пролиферацию и подавление апоптоза клеток рака груди. Это часто указывает на метастазирование опухоли и злокачественное прогрессирование.[9]

Взаимодействия

NDUFAF4 (HRPAP20), как было показано, тесно взаимодействует с NDUFAF3 а также с NDUFS2, NDUFS3, NDUFS8, и NDUFA5 во внутренней мембране митохондрий.[12] HRPAP20 также взаимодействует с кальмодулин (CaM) в механизме, который приводит к увеличению ММП-9 секреция, связанная с повышенной инвазивностью клеток рака груди.[9] Помимо ко-комплексов, NDUFAF4 взаимодействует белок-белок с WDR26.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000123545 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028261 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d е «Ген Entrez: NADH: фактор сборки комплекса убихинон оксидоредуктазы 4». Получено 2017-08-07.
  6. ^ а б c «NDUFAF4 - фактор сборки альфа-субкомплекса NADH-дегидрогеназа [убихинон] 1 4 - Homo sapiens (человек) - ген и белок NDUFAF4». www.uniprot.org. Получено 2018-07-26.
  7. ^ Дональд Воет; Джудит Г. Воет; Шарлотта В. Пратт (2013). «18». Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. С. 581–620. ISBN  9780470547847.
  8. ^ а б c d Саада А., Эдвардсон С., Рапопорт М., Шааг А., Амри К., Миллер К., Лорбербум-Гальски Х., Эльпелег О. (январь 2008 г.). «C6ORF66 - фактор сборки митохондриального комплекса I». Американский журнал генетики человека. 82 (1): 32–8. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.08.003. ЧВК  2253982. PMID  18179882.
  9. ^ а б c d е ж Карп С.М., Шукла М.Н., Бакли Д.Д., Бакли А.Р. (март 2007 г.). «HRPAP20: новый кальмодулин-связывающий белок, который увеличивает инвазию клеток рака груди». Онкоген. 26 (12): 1780–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1209980. PMID  17001319.
  10. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК  4076475. PMID  23965338.
  11. ^ Яо, Даниэль. «Атлас кардиоорганических белков» (COPaKB) - информация о белках ». amino.heartproteome.org. Получено 2018-07-26.
  12. ^ а б Saada A, Vogel RO, Hoefs SJ, van den Brand MA, Wessels HJ, Willems PH, Venselaar H, Shaag A, Barghuti F, Reish O, Shohat M, Huynen MA, Smeitink JA, van den Heuvel LP, Nijtmans LG (июнь 2009 г.). «Мутации в NDUFAF3 (C3ORF60), кодирующем NDUFAF4 (C6ORF66) -взаимодействующий комплекс I сборочного белка, вызывают смертельную неонатальную митохондриальную болезнь». Американский журнал генетики человека. 84 (6): 718–27. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.04.020. ЧВК  2694978. PMID  19463981.
  13. ^ «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК  5210571. PMID  27899622.
  14. ^ "ndufaf4-wdr26-1". Нетронутый. Получено 2018-07-26.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.