Лимбальные стволовые клетки - Limbal stem cell

Лимбальные стволовые клетки
Лимбальный эпителий. Ячейки. SEM-BSE.jpg
Клинические данные
Торговые наименованияHoloclar
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Европа: Только прием [1]

Лимбальные стволовые клетки, также известный как стволовые клетки эпителия роговицы, находятся стволовые клетки расположен в базальном эпителиальном слое лимб роговицы. Они образуют границу между роговицей и склера. Характеристики лимбальных стволовых клеток включают медленную скорость обновления, высокий пролиферативный потенциал, клоногенность, экспрессию маркеров стволовых клеток, а также способность регенерировать весь эпителий роговицы. Пролиферация лимбальных стволовых клеток играет роль в поддержании роговица; например, заменяя ячейки, потерянные из-за слезы. Кроме того, эти клетки также предотвращают конъюнктивальный эпителиальные клетки мигрируют на поверхность роговицы.

Медицинские условия и лечение

Повреждение лимба может привести к дефициту лимбальных стволовых клеток (LSCD); это может быть первичным - связанным с недостаточным стромальным микроокружением для поддержки функций стволовых клеток, таких как аниридия и другие врожденные состояния, или вторичным - вызванным внешними факторами, разрушающими лимбальные стволовые клетки, такими как химические или термические ожоги, радиация, хирургическое вмешательство. , инфекция, использование контактных линз или определенных лекарств. Признаки и симптомы включают в себя: конъюнктивизацию, васкуляризацию роговицы, отек, дискомфорт или боль в глазах, нарушение зрения и слепоту, которые, вероятно, связаны с неудачей в процессе регенерации эпителий роговицы.

Немедленное лечение направлено на ограничение травматических или химических повреждений лимба, контроль воспаления и помощь в достижении здорового эпителия роговицы. Первоначальное лечение после травмы / травмы включает искусственные слезы без консервантов, местные стероиды, «перевязочные» контактные линзы и аутологичные глазные капли (глазные капли, изготовленные из собственной сыворотки и плазмы крови пациента). Как только поверхность роговицы стабилизируется, хирургическое вмешательство является основным подходом к лечению.

Виды операций:

  1. В случае частичного LSCD :, a последовательная секторная эпителиэктомия конъюнктивы (SSCE) может выполняться для удаления любой ткани (паннуса), которая выросла над роговицей. Эта процедура иногда используется как временная мера до тех пор, пока не станут возможными дальнейшие хирургические вмешательства.
  2. Трансплантация амниотической оболочки из плаценты также может помочь. Хотя амниотическая мембрана не имеет собственных стволовых клеток, она поддерживает регенерацию лимбальных стволовых клеток. Однако может потребоваться дополнительное хирургическое вмешательство, если эти подходы не увенчались успехом или когда заболевание протекает в более тяжелой форме.
  3. Конъюнктивальный лимбальный аутотрансплантат (CLAU) включает трансплантацию лимбальной ткани из здорового глаза пациента. Поскольку процедура осуществляется путем трансплантации аутологичных лимбальных стволовых клеток из здорового глаза пациента, отсутствует риск иммунного отторжения и, следовательно, нет необходимости в системной иммуносупрессии. Однако эта процедура представляет опасность для донорского глаза, так как у пациента уже поврежден один глаз.
  4. В случае двусторонней LSCD, когда поражены оба глаза, возможно трансплантация лимбальной ткани от живого донора (обычно родственник). Это известно как конъюнктивально-лимбальный аллотрансплантат (CLAL). CLAL может выполняться как с частичным, так и с полным LSCD, донорская ткань обычно происходит от брата, сестры или родителя. Как и в случае с CLAU, может быть трансплантирована только часть лимба донора, поскольку используется живой донор. Аллогенный трансплантат требует иммуносупрессии из-за риска отторжения.
  5. Керато-лимбальный аллотрансплантат (KLAL) включает трансплантацию от умершего человека, который пожертвовал свои органы. KLAL может использоваться в случаях двустороннего LSCD, когда живой родственный донор недоступен, или для пациентов с односторонним LSCD, которые не хотят подвергать опасности свой здоровый глаз. Однако большинство из этих типов трансплантатов перестают работать в течение пяти лет. KLAL имеет ряд ограничений: трансплантат обычно имеет возраст до 24 часов перед извлечением, и часто требуется дополнительный период времени для проверки крови трупа перед использованием ткани; часто оказывается, что лимб поврежден, поскольку ткань не является иммуносовместимой, существует высокий риск отторжения между реципиентом и трупом донора, и исследования сообщают только о временном успехе с точки зрения эффективности трансплантации, причем большинство из них не удается через 5 лет.
  6. Недавняя процедура, менее инвазивная, чем CLAU, которая до сих пор тестировалась только в односторонних случаях, является простая трансплантация лимбального эпителия (SLET). В этой процедуре здоровая ткань лимба здорового глаза пациента разрезается на несколько частей и переносится непосредственно на человеческую амниотическую мембрану, покрывающую роговицу поврежденного глаза. Опубликованные до сих пор исследования изучали эту процедуру только у пациентов с односторонним поражением, и долгосрочная эффективность метода еще предстоит доказать.
  7. Еще одно недавнее нововведение - культивированный лимбальный эпителиальный трансплантат (CLET), либо аутологичный (где донор и реципиент - один и тот же пациент), либо аллогенный (где донор и реципиент - разные пациенты). Этот подход может использоваться при поражении одного или обоих глаз при условии наличия достаточного количества лимбальной ткани (1-2 мм2). Небольшой образец лимбальных клеток берется из здоровой части глаза и выращивается в стерильной лаборатории, чтобы получить лист клеток, достаточный для трансплантации. После трансплантации они размножаются и вновь вырастают эпителий роговицы. Производственный процесс разработан для обеспечения имплантации клеток нужного количества, размера и качества. CLET позволяет избежать некоторых проблем, с которыми сталкиваются другие процедуры трансплантации лимба, и не представляет угрозы для целостности глаза донора. Он также предлагает возможность повторной трансплантации в случае неудачи первого трансплантата или необходимости в следующем трансплантате.

Типы

Существует три типа клоногенных кератиноцитов, участвующих в формировании эпителия роговицы: холоклоны, мероклоны и параклоны. 1- Холоклоны: как истинные стволовые клетки, обладают наибольшим потенциалом роста и дают начало 2-мероклонам, которые имеют гораздо более низкую пролиферативную способность, но часто делятся. 3- Параклоны обладают еще более низкой способностью к пролиферации. И мероклоны, и параклоны известны как временные амплифицирующие клетки, и их цель - сформировать многослойный плоский эпителий. Все три типа кератиноцитов присутствуют в базальном слое лимба, причем холоклоны находятся в наименьшем количестве (10–15%). Базальный слой роговицы заселен мероклонами и параклонами на периферии и только параклонами в центральной части роговицы, что отражает описанный выше процесс деления и дифференцировки клеток. Холоклоны идентифицируются по высокой экспрессии маркера p63 и также известны как яркие клетки p63.

Общество и культура

В феврале 2015 г. Европейская комиссия одобренный аутологичный CLET с использованием терапия стволовыми клетками Holoclar для людей с тяжелой формой LSCD из-за ожога роговицы.[1] Это первый случай, когда терапия стволовыми клетками (кроме использования стволовых клеток пуповины) была одобрена любым регулирующим органом в мире. Он был создан Грациэлла Пеллегрини и Микеле де Лука.[2][3] Holoclar - это продукт тканевой инженерии, который включает ex vivo увеличенные аутологичные человеческие эпителиальные клетки роговицы, включая стволовые клетки, которые заменяют лимбальные стволовые клетки у пациентов, у которых лимба была разрушена ожогами глаз. Использование фактора транскрипции p63 в качестве биомаркера активности обеспечивает определенное количество стволовых клеток, необходимое для клинического успеха. Клинически значимые долгосрочные положительные результаты были зарегистрированы при лечении пациентов с LSCD, вызванными физическими или химическими ожогами глаз.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б "Holoclar EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 25 августа 2020.
  2. ^ Пеллегрини, Грациелла; Ламбиасе, Алессандро; Макалузо, Клаудио; Покобелли, Аугусто; Дэн, Софи; Каваллини, Джан Мария; Эстеки, Роза; Рама, Паоло (19 апреля 2016 г.). «От открытия до одобрения передовых терапевтических стволовых клеток, содержащих лекарственные препараты, в ЕС». Регенеративная медицина. 11 (4): 407–420. Дои:10.2217 / rme-2015-0051. ISSN  1746-0751. ЧВК  5561870. PMID  27091398.
  3. ^ «Европа одобряет Holoclar, первый лекарственный препарат на основе стволовых клеток». EuroStemCell. 24 ноября 2016 г.. Получено 25 августа 2020.


дальнейшее чтение

внешняя ссылка