Аскорбиновая кислота внутривенно - Intravenous ascorbic acid

Аскорбиновая кислота внутривенно
Infuuszakjes.jpg
Внутривенный мешок и капельница на штанге, используемые для введения раствора аскорбиновой кислоты через периферическую капельницу.
Другие именаВитамин С, аскорбат, L-аскорбиновая кислота
МКБ-10-ПКZ51.81
МКБ-9-СМ267

Внутривенная аскорбиновая кислота (также известен как Витамин С или же L-аскорбиновая кислота), является разновидностью терапия который обеспечивает растворимый аскорбиновая кислота непосредственно в кровоток, либо через инъекция или же настой. Внутривенная аскорбиновая кислота используется как пищевая добавка за дефицит питательных веществ а также в качестве дополнительной терапии к лечение рака. Использование внутривенного аскорбиновой кислоты в качестве лечения рака или сопутствующего лечения была спорной темой с момента появления в заблуждение данных в 1970-е годы.[1] Однако более поздние исследования показывают способность уменьшать воспаление у пациента и улучшать симптомы, связанные с процессами болезни, а также побочные эффекты стандартных методов лечения рака.[2][3][4][5][6][7]

Медицинское использование

Недостаток питательных веществ

У пациентов, страдающих недоедание или же нарушение всасывания, для лечения дефицита можно использовать внутривенное введение аскорбиновой кислоты. Для людей, которые получают все свои потребности в питательных веществах за счет полного парентеральное питание есть витаминные продукты, в состав которых входит аскорбиновая кислота.[8]

Противопоказания

Было показано, что высокие дозы аскорбиновой кислоты, вводимые путем внутривенной инфузии, увеличивают абсорбцию утюг.[9] Однако у лиц с гемохроматоз (генетическое заболевание, при котором организм поглощает и сохраняет слишком много железа), внутривенное введение аскорбиновой кислоты противопоказано, поскольку высокие дозы аскорбиновой кислоты могут привести к перегрузке железом и, следовательно, к опасным для жизни осложнениям, таким как болезни сердца, диабет или тканевые повреждать.[10]

Сообщалось, что высокие дозы аскорбиновой кислоты (например, используемые при внутривенной терапии) вызывают некоторый дискомфорт в кишечнике, диарею, а также повышенное газообразование и мочеиспускание.[7]

Фармакология

Химическая структура аскорбиновой кислоты (уменьшенная форма )

Механизм действия

Аскорбиновая кислота действует как антиоксидант и важный кофактор ферментов в организме человека. В in vitro исследования, основной механизм высоких доз внутривенной аскорбиновой кислоты может быть связан с аскорбиновой кислотой прооксидант активность, в результате чего образуется перекись водорода.[3][4][5] Во внеклеточной жидкости клеток аскорбиновая кислота диссоциирует на аскорбатный радикал при восстановлении ионов переходных металлов, таких как катионы трехвалентного или двухвалентного железа.[3] Эти ионы переходных металлов затем восстанавливают растворенный кислород до супероксидного радикала, который затем вступает в реакцию с водородом с образованием перекиси водорода.[4]

Кроме того, согласно Фентон химия эти ионы переходных металлов могут быть дополнительно окислены перекисью водорода с образованием высокореакционноспособного гидроксильного радикала.[6] Считается, что образование перекиси водорода и гидроксильных радикалов индуцирует цитотоксичность и апоптоз раковых клеток.[6] Хотя многие in vitro исследования изучали образование перекиси водорода аскорбиновой кислотой, фармакологический механизм внутривенного введения аскорбиновой кислоты in vivo пока неясно.[6]

История

Новаторские исследования

Хотя фармакология аскорбиновой кислоты изучалась с момента ее открытия в 1930-х годах,[11] Метод введения и его лечебный потенциал для пациентов-людей не исследовались до 1940-х годов.[12] В 1949 году американский врач, Фредерик Кленнер опубликовал свой научный доклад «Лечение полиомиелита и других вирусных заболеваний аскорбиновой кислотой»,[13] в котором подробно описано использование аскорбиновой кислоты для внутривенного введения полиомиелит у детей.[12] Хотя попытки Кленнера не увенчались успехом, его исследования положили начало будущим исследованиям лечебной роли внутривенной аскорбиновой кислоты. Кленнер получил признание Линус Полинг в предисловии к Клиническое руководство: «Ранние отчеты об исследованиях доктора Фреда Кленнера содержат много информации об использовании высоких доз аскорбиновой кислоты для профилактики и лечения многих заболеваний, и эти отчеты по-прежнему важны».[14]

Черно-белое фото лауреата Нобелевской премии Линуса Полинга.
Лауреат Нобелевской премии, Линус Полинг, признан одним из пионеров исследования аскорбиновой кислоты.

Линус Полинг

Нобелевская премия победитель и биохимик, Линус Полинг, сыграла решающую роль в возрождении исследований внутривенного введения аскорбиновой кислоты. В течение 1970-х Полинг начал долгосрочное сотрудничество с другим врачом, Юэн Кэмерон, о медицинском потенциале внутривенного введения аскорбиновой кислоты в качестве терапии рака у неизлечимо болен пациенты. В 1976 году Полинг и Кэмерон стали соавторами исследования, в котором группа из 100 пациентов с неизлечимым раком проходила дополнительную терапию аскорбиновой кислотой (10 г / день путем внутривенной инфузии и перорально после этого), а контрольная группа из 1000 пациентов - нет.[15] Их результаты показали, что выживаемость пациентов с неизлечимым раком увеличилась в четыре раза по сравнению с контрольной группой, заявив, что: «лечение аскорбатом в количестве 10 г / день или более имеет реальную ценность для продления жизни пациентов. с запущенным раком ".[15]

Последующие исследования Полинга и Кэмерона выдвинули гипотезу о том, что роль аскорбиновой кислоты в повышенном производстве коллагена приведет к инкапсуляции опухолей и, таким образом, к защите нормальной ткани от метастаз.[16] После этих открытий Полинг стал решительным сторонником мегадозировка витамина и продолжили исследование лекарственного потенциала аскорбиновой кислоты при внутривенном введении при ряде заболеваний, включая: ВИЧ передача, простуда, атеросклероз, и стенокардия.[17][18][19]

Медицинский спор

Эффективность внутривенной терапии аскорбиновой кислотой стала предметом пристального внимания медицинского и научного сообщества после многочисленных громких исследований, проведенных Линусом Полингом в 1970-х годах.[5] Экспериментальный план публикации Полинга и Кэмерона 1976 г. «Дополнительный аскорбат при поддерживающем лечении рака»,[15] вызвал серьезную критику, поскольку он не был ни рандомизирован, ни плацебо-контролем. Чтобы проверить обоснованность выводов Полинга и Кэмерона, Клиника Майо провели три независимых эксперимента в 1979, 1983 и 1985 годах, в ходе которых больным раком в терминальной стадии давали дозы аскорбиновой кислоты перорально в рандомизированных, двойных и плацебо-контролируемых условиях.[20][21][22] Все исследования пришли к выводу, что высокие дозы пероральной аскорбиновой кислоты не эффективны против рака.

Недавнее исследование

В 2000-х годах новое исследование выявило важные фармакокинетический различия между внутривенными вливаниями аскорбиновой кислоты и пероральными добавками; В конечном итоге эти результаты показали, что пероральные добавки вызывают более низкие концентрации аскорбиновой кислоты в сыворотке по сравнению с внутривенным введением.[23]

Направления исследований

Рак

Использование аскорбиновой кислоты внутривенно при лечении рака - спорный вопрос. Нет никаких доказательств того, что внутривенная терапия аскорбиновой кислотой может вылечить рак.[24][22] Тем не менее, обзоры предполагают терапевтическую ценность для больных раком, проходящих лечение.[2][3][4][5][7][6][16] Согласно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), высокие дозы витамина С (например, внутривенная терапия аскорбиновой кислотой) не были одобрены в качестве лечения рака или любого другого заболевания.[25]

Больные раком часто имеют нарушение статуса аскорбиновой кислоты из-за: окислительный стресс и хроническое воспаление вызвано «Метаболическое состояние злокачественного новообразования и его влияние на метаболизм хозяина, катаболические эффекты противоопухолевой терапии и физиологические стрессы болезненных процессов».[26] Поэтому высокие дозы аскорбиновой кислоты вводятся внутривенно для восполнения этих недостатков.[1] Было показано, что внутривенное введение аскорбиновой кислоты у онкологических больных уменьшает воспаление, устраняет дефицит питательных веществ, а также уменьшает постонкологические побочные эффекты, связанные с химиотерапия или же радиационная терапия.[1]

Поскольку внутривенная терапия аскорбиновой кислотой в настоящее время используется в качестве дополнительного лечения онкологических больных, было проведено множество исследований, посвященных изучению лечебных свойств аскорбиновой кислоты. Использование аскорбиновой кислоты в высоких дозах для внутривенного лечения рака было впервые предложено Линусом Полингом и Юэном Кэмероном в 1970-х годах;[15][16] однако эти результаты не были воспроизведены при пероральном введении в последующих исследованиях клиники Мэйо в 1980-х годах.[20][21][22] Тем не менее, на рубеже 21 века возобновился интерес к медицинскому потенциалу внутривенной терапии аскорбиновой кислотой. В начале 2010-х гг. in vitro доклинические и клинические испытания были предприняты для изучения фармакологического механизма действия внутривенной терапии аскорбиновой кислотой.[27][28] Эти результаты продемонстрировали прооксидантную способность аскорбиновой кислоты производить перекись водорода и, таким образом, предложили возможный фармакологический механизм действия против раковых клеток. Тем не менее, потенциал аскорбиновой кислоты в качестве противоопухолевой терапии все еще сомнителен, как и другие прооксидантные вещества (такие как менадион[29][30]) оказались безуспешными при лечении онкологических больных.[31]

В 2010 году академический обзор, в котором подробно описаны 33 года исследований аскорбиновой кислоты и рака, заявил: «Мы до сих пор не знаем, обладает ли витамин С какой-либо клинически значимой противоопухолевой активностью. Мы также не знаем, какие гистологические типы рака есть. чувствительны к этому агенту. Наконец, мы не знаем, какова рекомендуемая доза витамина С, если действительно существует такая доза, которая может вызвать противоопухолевый ответ ».[32]

COVID-19

По состоянию на апрель 2020 года проводится десять клинических испытаний внутривенного введения витамина С для людей, которые госпитализированы и серьезно болеют COVID-19; два плацебо-контролируемых (Китай, Канада) и один без контроля (Италия).[33]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Nabzdyk CS, Bittner EA (октябрь 2018 г.). «Витамин С для тяжелобольных - показания и противоречия». Всемирный журнал интенсивной терапии. 7 (5): 52–61. Дои:10.5492 / wjccm.v7.i5.52. ЧВК  6201324. PMID  30370227.
  2. ^ а б Климант Э., Райт Х., Рубин Д., Сили Д., Маркман М. (апрель 2018 г.). «Внутривенное введение витамина С в поддерживающей терапии онкологических больных: обзор и рациональный подход». Текущая онкология. 25 (2): 139–148. Дои:10.3747 / co.25.3790. ЧВК  5927785. PMID  29719430.
  3. ^ а б c d Карр А.С., Кук Дж. (23.08.2018). «Внутривенное введение витамина С для лечения рака - выявление текущих пробелов в наших знаниях». Границы физиологии. 9: 1182. Дои:10.3389 / fphys.2018.01182. ЧВК  6115501. PMID  30190680.
  4. ^ а б c d Vissers MC, Das AB (03.07.2018). «Возможные механизмы действия витамина С при раке: обзор доказательств». Границы физиологии. 9: 809. Дои:10.3389 / fphys.2018.00809. ЧВК  6037948. PMID  30018566.
  5. ^ а б c d Verrax J, Calderon PB (декабрь 2008 г.). «Спорное место витамина С в лечении рака». Биохимическая фармакология. 76 (12): 1644–52. Дои:10.1016 / j.bcp.2008.09.024. PMID  18938145.
  6. ^ а б c d е Фриц Х., Флауэр Дж., Уикс Л, Кули К., Каллахан М., Макгоуэн Дж. И др. (Июль 2014 г.). «Внутривенный витамин С и рак: систематический обзор». Интегративные методы лечения рака. 13 (4): 280–300. Дои:10.1177/1534735414534463. PMID  24867961.
  7. ^ а б c Оно S, Оно Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M (март 2009 г.). «Терапия высокими дозами витамина С (аскорбиновая кислота) в лечении пациентов с запущенным раком». Противораковые исследования. 29 (3): 809–15. PMID  19414313.
  8. ^ «Cernevit ™ -12 (поливитамины для настоев)» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 1999.
  9. ^ Джейкоб Р.А., Сотуде Г. (март 2002 г.). «Функция и статус витамина С при хронических заболеваниях». Питание в клинической помощи. 5 (2): 66–74. Дои:10.1046 / j.1523-5408.2002.00005.x. PMID  12134712.
  10. ^ Группа Института медицины (США) по соединениям, связанным с диетическими антиоксидантами (2000-04-11). Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Дои:10.17226/9810. ISBN  9780309069359. PMID  25077263.
  11. ^ Карпентер К.Дж. (2012). «Открытие витамина С». Анналы питания и метаболизма. 61 (3): 259–64. Дои:10.1159/000343121. PMID  23183299.
  12. ^ а б «Внутривенный витамин С: историческое развитие». ПолингБлог. 2017-10-18. Получено 2019-05-20.
  13. ^ «Лечение полиомиелита и других вирусных заболеваний витамином С». www.seanet.com. Получено 2019-05-20.
  14. ^ «Клиническое руководство по применению витамина С». www.seanet.com. Получено 2019-05-20.
  15. ^ а б c d Кэмерон Э., Полинг Л. (октябрь 1976 г.). «Дополнительный аскорбат в поддерживающей терапии рака: увеличение времени выживания при неизлечимой раке человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 73 (10): 3685–9. Bibcode:1976PNAS ... 73.3685C. Дои:10.1073 / pnas.73.10.3685. ЧВК  431183. PMID  1068480.
  16. ^ а б c Микирова Н., Кашари Дж., Риордан Н., Ханнингейк Р. (август 2013 г.). «Клинический опыт внутривенного введения аскорбиновой кислоты: достижимые уровни в крови при различных состояниях воспаления и заболевания у онкологических больных». Журнал трансляционной медицины. 11: 191. Дои:10.1186/1479-5876-11-191. ЧВК  3751545. PMID  23947403.
  17. ^ Полинг Л. (январь 1973 г.). «Аскорбиновая кислота и простуда». Шотландский медицинский журнал. 18 (1): 1–2. Дои:10.1177/003693307301800101. PMID  4577802.
  18. ^ Хараке С., Джаривалла Р. Дж., Полинг Л. (сентябрь 1990 г.). «Подавление репликации вируса иммунодефицита человека аскорбатом в хронически и остро инфицированных клетках». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (18): 7245–9. Bibcode:1990PNAS ... 87.7245H. Дои:10.1073 / пнас.87.18.7245. ЧВК  54720. PMID  1698293.
  19. ^ Рат М., Полинг Л. (август 1990 г.). «Гипотеза: липопротеин (а) является суррогатом аскорбата». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (16): 6204–7. Bibcode:1990PNAS ... 87.6204R. Дои:10.1073 / пнас.87.16.6204. ЧВК  54501. PMID  2143582.
  20. ^ а б Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S (сентябрь 1979 г.). «Неспособность терапии высокими дозами витамина С (аскорбиновой кислоты) принести пользу пациентам с запущенным раком. Контролируемое испытание». Медицинский журнал Новой Англии. 301 (13): 687–90. Дои:10.1056 / NEJM197909273011303. PMID  384241.
  21. ^ а б Четтер Л., Креган Э, О'Фаллон Дж. (1983). «Исследование витамина С (аскорбиновой кислоты) у пациентов с запущенным раком» на уровне сообщества. Труды Американского общества клинической онкологии. 2: 92.
  22. ^ а б c Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM (январь 1985 г.). «Высокие дозы витамина С по сравнению с плацебо при лечении пациентов с запущенным раком, которые не получали химиотерапию. Рандомизированное двойное слепое сравнение». Медицинский журнал Новой Англии. 312 (3): 137–41. Дои:10.1056 / NEJM198501173120301. PMID  3880867.
  23. ^ Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. (Апрель 2004 г.). «Фармакокинетика витамина С: значение для перорального и внутривенного применения». Анналы внутренней медицины. 140 (7): 533–7. Дои:10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00010. PMID  15068981.
  24. ^ Климант Э., Райт Х., Рубин Д., Сили Д., Маркман М. (апрель 2018 г.). «Внутривенное введение витамина С в поддерживающей терапии онкологических больных: обзор и рациональный подход». Текущая онкология. 25 (2): 139–48. Дои:10.3747 / co.25.3790. ЧВК  5927785. PMID  29719430.
  25. ^ «Фонд витамина С - 514071 - 17.04.2017». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2019-04-23. Получено 2019-06-07.
  26. ^ Хоффман Ф.А. (январь 1985 г.). «Потребность онкологических больных в микроэлементах». Рак. 55 (1 приложение): 295–300. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19850101) 55: 1+ <295 :: AID-CNCR2820551315> 3.0.CO; 2-X. PMID  3917362.
  27. ^ Парроу Н.Л., Лешин Ю.А., Левин М. (декабрь 2013 г.). «Парентеральный аскорбат как лекарственное средство от рака: переоценка на основе фармакокинетики». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 19 (17): 2141–56. Дои:10.1089 / ars.2013.5372. ЧВК  3869468. PMID  23621620.
  28. ^ Fritz H, Flower G, Weeks L, Cooley K, Callachan M, McGowan J, et al. (Июль 2014 г.). «Внутривенный витамин С и рак: систематический обзор». Интегративные методы лечения рака. 13 (4): 280–300. Дои:10.1177/1534735414534463. PMID  24867961.
  29. ^ Тетеф М., Марголин К., Ан С., Акман С., Чоу В., Леонг Л. и др. (1995). «Митомицин С и менадион для лечения рака легких: испытание фазы II». Новые исследуемые препараты. 13 (2): 157–62. Дои:10.1007 / BF00872865. PMID  8617579.
  30. ^ Марголин К.А., Акман С.А., Леонг Л.А., Морган Р.Дж., Сомло Г., Рашко Дж. В. и др. (1995). «Фаза I исследования митомицина С и менадиона в запущенных солидных опухолях». Химиотерапия и фармакология рака. 36 (4): 293–8. Дои:10.1007 / BF00689046. PMID  7628048.
  31. ^ Borst P (декабрь 2008 г.). «Мегадозы витамина С как терапия рака человека?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (48): E95, ответ автора E96. Bibcode:2008ПНАС..105E..95Б. Дои:10.1073 / pnas.0809328105. ЧВК  2596258. PMID  19033231.
  32. ^ Cabanillas F (сентябрь 2010 г.). «Витамин С и рак: что мы можем сделать - 1609 пациентов и 33 года спустя?». Журнал медицинских наук Пуэрто-Рико. 29 (3): 215–7. PMID  20799507.
  33. ^ "Clinicaltrials.gov Витамин C COVID-19". 26 марта 2020 г.. Получено 26 марта 2020.