Гипотеза гигиены - Hygiene hypothesis

В медицине гипотеза гигиены утверждает, что воздействие определенных микроорганизмов (таких как Кишечная флора и гельминт паразитов) защищает от аллергический болезней, способствуя развитию иммунная система.[1][2] В частности, считается, что отсутствие воздействия приводит к дефектам в установлении иммунная толерантность.[1] Период времени для воздействия начинается в утробе и заканчивается в школьном возрасте.[3]

В то время как ранние версии гипотезы относились к воздействию микробов в целом, обновленные версии применимы к определенному набору видов микробов, которые имеют совместно эволюционировал с людьми.[1][4][2] Обновлениям были присвоены различные названия, в том числе микробиом гипотеза истощения, гипотеза микрофлоры и гипотеза «старых друзей».[4][5] Существует множество доказательств, подтверждающих идею о том, что отсутствие контакта с этими микробами связано с аллергией или другими состояниями.[2][6][7] хотя научные разногласия все еще существуют.[4][8][9]

Термин «гипотеза гигиены» был описан как неправильный, потому что люди неправильно интерпретируют его как относящееся к личной чистоте.[1][8][10][11] Ожидается, что ограничение личной гигиены, например отказ от мытья рук перед едой, просто увеличит риск заражения, не оказывая никакого влияния на аллергию или иммунные нарушения.[1][4][9] Гигиена важна для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения инфекции. устойчивость к антибиотикам, и для борьбы возникающие инфекционные заболевания Такие как Эбола или же COVID-19.[12] Гипотеза гигиены не предполагает, что большее количество инфекций в детстве принесет пользу.[1][8]

Обзор

Идея о связи между паразитарной инфекцией и иммунными расстройствами была впервые предложена в 1968 году.[13] Первоначальная формулировка гипотезы гигиены датируется 1989 годом, когда Дэвид Страчан предположил, что более низкая частота инфекционное заболевание в раннем детстве может быть объяснением роста аллергических заболеваний, таких как астма и Сенная лихорадка в течение 20 века.[14]

Гипотеза гигиены также была расширена за пределы аллергии и также изучается в контексте более широкого круга состояний, на которые влияет иммунная система, в частности воспалительные заболевания.[15] К ним относятся диабет 1 типа,[16] рассеянный склероз,[17][10] а также некоторые виды депрессии[17][18] и рак.[19][уточнить ] Например, глобальное распространение рассеянного склероза отрицательно коррелирует с распространением гельминтов. Trichuris trichiura и его частота отрицательно коррелирует с Helicobacter pylori инфекционное заболевание.[10] Первоначальная гипотеза Страчана не могла объяснить, как различные аллергические состояния увеличивались или увеличивались в распространенности в разное время, например, почему респираторные аллергии начали расти намного раньше, чем пищевая аллергия, которая не стала более распространенной до конца 20-го века.[12]

В 2003 году Грэм Рук предложил «гипотезу старых друзей», которая была описана как более рациональное объяснение связи между воздействием микробов и воспалительными заболеваниями.[20] Гипотеза утверждает, что жизненно важными микробными воздействиями являются не простуда, грипп, корь и другие распространенные детские инфекции, которые развились относительно недавно за последние 10 000 лет, а скорее микробы, уже присутствующие во время эволюции млекопитающих и человека, которые могут сохраняться у мелких охотников. группы собирателей, такие как микробиота, переносимые латентные инфекции или состояния носительства. Он предложил коэволюция с этими видами привело к тому, что они стали играть роль в развитии иммунной системы.

Первоначальная формулировка гипотезы гигиены Страчана также была основана на идее о том, что небольшие семьи обеспечивали недостаточное воздействие микробов частично из-за меньшего распространения инфекций от человека к человеку, но также из-за «улучшенных бытовых удобств и более высоких стандартов личной чистоты».[14] Кажется вероятным, что именно поэтому он назвал ее «гипотезой гигиены». Хотя «гигиеническая революция» девятнадцатого и двадцатого веков, возможно, была основным фактором, теперь кажется более вероятным, что, хотя меры общественного здравоохранения, такие как санитария, Питьевая вода и вывоз мусора сыграли важную роль в сокращении нашего воздействия холера, брюшной тиф и так далее, они также лишили людей возможности общаться со «старыми друзьями», которые живут в тех же средах обитания.[21]

Подъем аутоиммунные заболевания и острый лимфобластный лейкоз у молодых людей в развитых странах было связано с гипотезой гигиены.[22][23][24] Аутизм может быть связано с изменениями микробиома кишечника и ранними инфекциями.[25] Риск хронических воспалительных заболеваний также зависит от таких факторов, как диета, загрязнение окружающей среды, физическая активность, ожирение, социально-экономические факторы и стресс. Генетическая предрасположенность также является фактором.[26][27][28]

История

Поскольку аллергии и другие хронические воспалительные заболевания в основном являются заболеваниями последних 100 лет или около того, «гигиеническая революция» последних 200 лет стала предметом пристального внимания как возможная причина. В течение 1800-х годов в Европе и Северной Америке произошли радикальные улучшения в области санитарии и качества воды. Частью этой программы было внедрение туалетов и канализационных систем, уборка городских улиц и более чистая еда. Это, в свою очередь, привело к быстрому снижению инфекционных заболеваний, особенно в период 1900–1950 годов, за счет снижения воздействия инфекционных агентов.[21]

Хотя идея о том, что воздействие определенных инфекций может снизить риск аллергии, не нова, Страчан был одним из первых, кто официально предложил ее в статье, опубликованной в Британский медицинский журнал в 1989 году. В этой статье предлагается объяснить наблюдение, что Сенная лихорадка и экзема оба аллергических заболевания реже встречались у детей из многодетных семей, которые предположительно подвергались большему воздействию инфекционных агентов через своих братьев и сестер, чем у детей из семей с одним ребенком.[29] Ранее считалось, что учащение случаев аллергии является результатом увеличения загрязнения.[8] Гипотеза была подробно исследована иммунологи и эпидемиологи и стал важной теоретической основой для изучения хронических воспалительных заболеваний.

"Гипотеза старых друзей", предложенная в 2003 г.[20] может предложить лучшее объяснение связи между воздействием микробов и воспалительными заболеваниями.[18][20] Эта гипотеза утверждает, что жизненно важные воздействия - это не обычные детские и другие недавно развившиеся инфекции, возраст которых не превышает 10 000 лет, а скорее микробы, которые уже присутствовали во времена охотников-собирателей, когда развивалась иммунная система человека. Обычные детские инфекции в основном "массовые инфекции "которые убивают или иммунизируют и, следовательно, не могут сохраняться в изолированных группах охотников-собирателей. Инфекции в толпе начали появляться после неолит сельскохозяйственный революция, когда человеческое население увеличивалось в размерах и приближалось. Микробы, которые эволюционировали вместе с иммунной системой млекопитающих, намного древнее. Согласно этой гипотезе, люди стали настолько зависимы от них, что их иммунная система не может ни развиваться, ни нормально функционировать без них.

Рук предположил, что эти микробы, скорее всего, включают:

  • Окружающие виды, которые существуют в тех же средах, что и люди
  • Виды, населяющие кожу, кишечник и дыхательные пути человека, а также животных, с которыми мы живем
  • Такие организмы, как вирусы и гельминты (глисты), которые вызывают хронические инфекции или состояния носительства, которые люди могут переносить и, таким образом, могут совместно развивать специфические иммунорегуляторные отношения с иммунной системой.

Модифицированная гипотеза позже была расширена, чтобы включить воздействие симбиотический бактерии и паразиты.[30]

«Эволюция превращает неизбежное в необходимость». Это означает, что большая часть эволюции млекопитающих происходила в грязи и гниющей растительности, а более 90 процентов эволюции человека происходило в изолированных сообществах охотников-собирателей и фермерских сообществах. Таким образом, иммунная система человека эволюционировала, чтобы предвидеть определенные типы микробов, что сделало неизбежное воздействие необходимостью. Не доказано, что организмы, участвующие в гипотезе гигиены, вызывают распространенность заболевания, однако имеется достаточно данных о лактобациллах, микобактериях сапрофитной среды и гельминтах и ​​их ассоциациях. Эти бактерии и паразиты обычно обнаруживались в растительности, грязи и воде на протяжении всей эволюции.[18][20]

Было предложено множество возможных механизмов того, как микроорганизмы «Старых друзей» предотвращают аутоиммунные заболевания и астму. Они включают:

  1. Взаимное ингибирование между иммунными ответами, направленными против различных антигенов микробов «старых друзей», которые вызывают более сильные иммунные ответы, чем более слабые аутоантигены и аллергены аутоиммунных заболеваний и аллергии соответственно.
  2. Конкуренция за цитокины, рецепторы MHC и факторы роста, необходимые иммунной системе для создания иммунного ответа.
  3. Иммунорегуляторные взаимодействия с TLR хозяина.[23]

Гипотеза «микробного разнообразия», предложенная Паоло Матрикарди и развитая фон Герценом,[31][32] придерживается этого разнообразия микробы в кишечнике и другие сайты являются ключевым фактором для праймирования иммунной системы, а не стабильной колонизации с определенным видом. Воздействие различных организмов на раннем этапе развития создает «базу данных», которая позволяет иммунной системе выявлять вредные агенты и нормализовать их, как только опасность устранена.

Для аллергического заболевания наиболее важными периодами воздействия являются: ранняя стадия развития; позже во время беременности; и первые несколько дней или месяцев младенчества. Воздействие необходимо поддерживать в течение значительного периода времени. Это согласуется с доказательствами того, что доставка кесарево сечение может быть связано с повышенной аллергией, в то время как грудное вскармливание может быть защитным.[21]

Эволюция адаптивной иммунной системы

Люди и микробы, которые они питают, эволюционировали вместе на протяжении тысячелетий; однако считается, что человеческий вид в своей истории прошел через множество фаз, характеризующихся воздействием различных патогенов. Например, в очень ранних человеческих обществах незначительное взаимодействие между его членами привело к особому отбору относительно ограниченной группы патогенов, у которых была высокая скорость передачи. Считается, что иммунная система человека, вероятно, подвергается избирательному давлению со стороны патогенов, которые ответственны за подавление определенных аллелей и, следовательно, фенотипов у людей. В талассемия гены, сформированные Плазмодий виды, выражающие давление отбора, могут быть моделью для этой теории[33] но не показано in vivo.

Недавние сравнительные геномные исследования показали, что гены иммунного ответа (кодирующие белки и некодирующие регуляторные гены) имеют меньше эволюционных ограничений и гораздо чаще становятся мишенью для положительного отбора патогенов, которые эволюционируют вместе с человеком. Из всех различных типов патогенов, которые, как известно, вызывают заболевание у людей, гельминты заслуживают особого внимания из-за их способности изменять распространенность или тяжесть определенных иммунных реакций на моделях человека и мышей. Фактически, недавнее исследование показало, что паразитические черви оказали более сильное избирательное давление на отдельные гены человека, кодирующие интерлейкины и рецепторы интерлейкина, по сравнению с вирусными и бактериальными патогенами. Считается, что гельминты были такими же старыми, как адаптивная иммунная система, предполагая, что они, возможно, эволюционировали совместно, а также подразумевает, что наша иммунная система была сильно сосредоточена на борьбе с гельминтозными инфекциями, поскольку потенциально могла взаимодействовать с ними в раннем младенчестве. Взаимодействие хозяин-патоген - очень важная взаимосвязь, которая определяет развитие иммунной системы в раннем возрасте.[34][35][36][37]

Биологическая основа

Первичный предполагаемый механизм гипотезы гигиены - это дисбаланс между TЧАС1 и ТЧАС2 подтипа Т-хелперные клетки.[10][38] Недостаточная активация ТЧАС1 рука будет стимулировать клеточную защиту иммунной системы и привести к сверхактивному TЧАС2, стимулируя опосредованный антителами иммунитет иммунной системы, что, в свою очередь, привело к аллергическому заболеванию.[39]

Однако это объяснение не может объяснить рост заболеваемости (аналогичный росту аллергических заболеваний) нескольких TЧАС1-опосредованный аутоиммунные заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз и диабет I типа. [Рисунок 1Bach] Однако было обнаружено, что градиент север-юг, наблюдаемый в распространенности рассеянного склероза, обратно пропорционален глобальному распространению паразитарной инфекции. [Рисунок 2Bach] Кроме того, исследования показали, что пациенты с РС, инфицированные паразитами, демонстрировали T.ЧАСИммунные ответы 2 типа в отличие от провоспалительного TЧАС1. Иммунный фенотип, наблюдаемый у неинфицированных пациентов с рассеянным склерозом. [Флеминг] Паразитарная инфекция также улучшает воспалительные заболевания кишечника и может действовать таким же образом, как и при рассеянном склерозе. [Ли][нужна цитата ]

Аллергические состояния вызваны несоответствующими иммунологическими реакциями на безвредные антигены управляемый ТЧАС2 -опосредованный иммунный ответ, ТЧАС2 клетки производят интерлейкин 4, интерлейкин 5, интерлейкин 6, интерлейкин 13 и преимущественно иммуноглобулин E.[23] Много бактерии и вирусы вызвать ТЧАС1 -опосредованный иммунный ответ, который подавляет TЧАС2 отзыва. ТЧАС1 иммунные ответы характеризуются секрецией провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 2, IFNγ, и TNFα. Факторы, благоприятствующие преимущественно TЧАСФенотип 1 включает: старшие братья и сестры, большой размер семьи, уход за детьми в раннем возрасте, инфекция (туберкулез, корь или гепатит), сельское проживание или контакт с животными. ВЧАСФенотип с преобладанием 2 связан с высоким уровнем использования антибиотиков, западным образом жизни, городской средой, диетой и чувствительностью к пылевым клещам и тараканам. ТЧАС1 и ТЧАС2 ответа взаимно тормозящие, поэтому, когда один активен, другой подавляется.[40][41][42]

Альтернативное объяснение состоит в том, что развивающаяся иммунная система должна получать стимулы (от инфекционных агентов, симбиотических бактерий или паразитов) для адекватного развития. регуляторные Т-клетки. Без этих стимулов он становится более восприимчивым к аутоиммунным заболеваниям и аллергическим заболеваниям из-за недостаточно подавленного T.ЧАС1 и ТЧАС2 ответа соответственно.[43] Например, все хронические воспалительные заболевания свидетельствуют об отсутствии иммунорегуляции.[26] Во-вторых, гельминты, непатогенные псевдокомменсальные бактерии окружающей среды или определенные кишечные комменсалы и пробиотики, управляйте иммунорегуляцией. Они блокируют или лечат модели всех хронических воспалительных состояний.[44]

Свидетельство

Существует множество доказательств, подтверждающих идею о том, что воздействие микробов связано с аллергией или другими состояниями,[2][6][7] хотя научные разногласия все еще существуют.[4][8][9] Поскольку гигиену сложно определить или измерить напрямую, используются суррогатные маркеры, такие как социально-экономический статус, доход и диета.[38]

Исследования показали, что различные иммунологические и аутоиммунные заболевания гораздо реже встречаются в развивающемся мире, чем в промышленно развитом мире, и что у иммигрантов в промышленно развитый мир из развивающихся стран все чаще развиваются иммунологические расстройства в зависимости от времени, прошедшего с момента прибытия в промышленно развитый мир.[23] Это верно при астме и других хронических воспалительных заболеваниях.[18] Увеличение частоты аллергии в первую очередь объясняется диетой и уменьшением разнообразия микробиома, хотя механистические причины неясны.[45]

Использование антибиотиков на первом году жизни связано с астмой и другими аллергическими заболеваниями.[46] и повышенные показатели астмы также связаны с рождением кесарево сечение.[47] Однако, по крайней мере, одно исследование предполагает, что правила личной гигиены могут не иметь отношения к заболеваемости астмой.[9] Использование антибиотиков снижает разнообразие микробиоты кишечника. Хотя несколько исследований показали связь между использованием антибиотиков и более поздним развитием астмы или аллергии, другие исследования предполагают, что этот эффект связан с более частым использованием антибиотиков у детей с астмой. Тенденции в использовании вакцин также могут иметь значение, но эпидемиологические исследования не обеспечивают последовательной поддержки пагубного воздействия вакцинации / иммунизации на атопия тарифы.[21] В поддержку гипотезы старых друзей было обнаружено, что микробиом кишечника различается между аллергическими и неаллергическими детьми Эстонии и Швеции (хотя этот результат не был воспроизведен в более широкой когорте), а также биоразнообразие кишечной флоры у пациентов с болезнью Крона. было уменьшено.[23]

Ограничения

Гипотеза гигиены применима не ко всем группам населения.[9][38] Например, в случае воспалительное заболевание кишечника, это в первую очередь актуально, когда уровень благосостояния человека увеличивается либо в результате изменений в обществе, либо в результате переезда в более богатую страну, но не тогда, когда достаток остается постоянным на высоком уровне.[38]

Гипотеза гигиены затрудняет объяснение того, почему аллергические заболевания также возникают в менее благополучных регионах.[9] Кроме того, контакт с некоторыми видами микробов фактически увеличивает будущую восприимчивость к болезням, как в случае заражения риновирус (основной источник простуда ), что увеличивает риск астмы.[4][48]

Уход

Текущие исследования показывают, что манипулирование кишечной микробиотой может лечить или предотвращать аллергию и другие состояния, связанные с иммунной системой.[2] Исследуются различные подходы. Пробиотики Никогда не было доказано, что (напитки или еда) повторно вводят микробы в кишечник. Пока что терапевтически релевантные микробы не идентифицированы.[49] Однако в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотические бактерии уменьшают аллергические симптомы.[15] Другие исследуемые подходы включают: пребиотики, которые способствуют росту кишечной флоры, и синбиотики, одновременный прием пребиотиков и пробиотиков.[2]

Если эти методы лечения будут приняты, последствия для государственной политики будут включать создание зеленых насаждений в городских районах или даже обеспечение доступа детей к сельскохозяйственной среде.[50]

Гельминтозная терапия лечение аутоиммунные заболевания и иммунные нарушения посредством преднамеренного заражения гельминт личинка или же яйцеклетка. Глистная терапия возникла в результате поиска причин, по которым частота иммунологических расстройств и аутоиммунных заболеваний коррелирует с уровнем промышленного развития.[51][52] Точная взаимосвязь между гельминтами и аллергией неясна отчасти из-за того, что в исследованиях обычно используются разные определения и результаты, а также из-за большого разнообразия как видов гельминтов, так и популяций, которые они заражают.[53] Инфекции вызывают иммунный ответ 2 типа, который, вероятно, развился у млекопитающих в результате таких инфекций; хроническая гельминтозная инфекция связана со снижением чувствительности периферических Т-клеток, и несколько исследований показали, что дегельминтизация приводит к повышению аллергической чувствительности.[54][13] Однако в некоторых случаях причиной развития аллергии становятся гельминты и другие паразиты.[4] Кроме того, такие инфекции сами по себе не являются лечением, поскольку тяжелое бремя болезни и на самом деле они одни из самых важных запущенные болезни.[54][13] В настоящее время ведется разработка лекарств, которые имитируют эффекты, не вызывая заболевания.[4]

Здравоохранение

Снижение общественного доверия к гигиене может иметь серьезные последствия для общественного здравоохранения.[12] Гигиена важна для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения инфекции. устойчивость к антибиотикам, и для борьбы возникающие инфекционные заболевания Такие как ОРВИ и Эбола.[12]

Неправильное понимание термина «гипотеза гигиены» привело к необоснованному противодействие вакцинации а также другие важные меры общественного здравоохранения ».[8] Было высказано предположение, что осведомленность общественности о первоначальной форме гипотезы гигиены привела к усилению пренебрежения гигиеной в доме.[55] Эффективному информированию общественности о науке мешает представление в СМИ гигиенической гипотезы и другой информации, связанной со здоровьем.[12]

Чистота

Нет доказательств, подтверждающих идею о том, что сокращение современной практики чистоты и гигиены окажет какое-либо влияние на частоту хронических воспалительных и аллергических расстройств, но имеется значительное количество доказательств того, что это приведет к увеличению риска инфекционных заболеваний.[21] Фраза «целевая гигиена» использовалась для того, чтобы признать важность гигиены в предотвращении патогенов.[1]

Если домашняя и личная чистота способствует снижению воздействия жизненно важных микробов, ее роль, скорее всего, невелика. Идея о том, что дома можно сделать «стерильными» за счет чрезмерной чистоты, неправдоподобна, и доказательства показывают, что после очистки микробы быстро заменяются пылью и воздухом с улицы, выделяясь из тела и других живых существ, а также из продуктов питания. .[21][56][57][58] Ключевым моментом может быть то, что микробный состав городского жилья изменился не из-за домашних и личных гигиенических привычек, а из-за того, что они являются частью городской среды. Изменения диеты и образа жизни также влияют на микробиоту кишечника, кожи и дыхательных путей.

В то же время растет обеспокоенность по поводу аллергии и других хронических воспалительных заболеваний, а также растет обеспокоенность по поводу инфекционных заболеваний.[21][59][60] Инфекционные болезни по-прежнему наносят серьезный ущерб здоровью. Предотвращение пандемии и сокращение устойчивость к антибиотикам являются глобальными приоритетами, а гигиена является краеугольным камнем сдерживания этих угроз.

Управление рисками заражения

Международный научный форум по домашней гигиене разработал подход к управлению рисками для снижения рисков домашних инфекций. Этот подход использует микробиологические и эпидемиологические данные для определения основных путей передачи инфекции в домашних условиях. Эти данные указывают на то, что критически важные пути связаны с руками, поверхностями, контактирующими с пищевыми продуктами, а также с чистящими средствами. Одежда и домашнее белье связаны с несколько меньшими рисками. Поверхности, контактирующие с телом, такие как ванны и умывальники, могут выступать в качестве носителей инфекции, как и поверхности, связанные с туалетами. Передача через воздух может иметь важное значение для некоторых патогенов. Ключевым аспектом этого подхода является то, что он обеспечивает максимальную защиту от болезнетворных микроорганизмов и инфекций, но более расслаблен в отношении видимой чистоты, чтобы выдерживать нормальное воздействие других микробов человека, животных и окружающей среды.[56]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Скуделлари, Меган (2017). «Новость: исправление гипотезы о гигиене». Труды Национальной академии наук. 114 (7): 1433–1436. Bibcode:2017ПНАС..114.1433С. Дои:10.1073 / pnas.1700688114. ЧВК  5320962. PMID  28196925.
  2. ^ а б c d е ж Стимсма, Лия; Рейнольдс, Лиза; Турви, Стюарт; Финли, Бретт (июль 2015 г.). «Гипотеза гигиены: текущие перспективы и будущие методы лечения». Иммуно-мишени и терапия. 4: 143–157. Дои:10.2147 / ITT.S61528. ЧВК  4918254. PMID  27471720.
  3. ^ Родуит, Кэролайн; Фрей, Ремо; фон Мутиус, Эрика; Лауэнер, Роджер (2016). «Гипотеза гигиены». Влияние окружающей среды на иммунную систему. С. 77–96. Дои:10.1007/978-3-7091-1890-0_4. ISBN  978-3-7091-1888-7.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Alexandre-Silva, Gabriel M .; Brito-Souza, Pablo A .; Oliveira, Ana C.S .; Черни, Фелипе А .; Зоттих, Умберто; Пукка, Мануэла Б. (декабрь 2018 г.). «Краткий обзор гигиенической гипотезы: раннее воздействие, иммунный механизм и новые методы лечения». Acta Tropica. 188: 16–26. Дои:10.1016 / j.actatropica.2018.08.032. PMID  30165069.
  5. ^ «Восстановление истощенного биома для предотвращения иммунных нарушений». Обзор эволюции и медицины. 13 октября 2010 г.
  6. ^ а б Дейли, Дениз (октябрь 2014 г.). «Эволюция гигиенической гипотезы». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 14 (5): 390–396. Дои:10.1097 / ACI.0000000000000101. PMID  25102107.
  7. ^ а б Версини, Матильда; Жандел, Пьер-Ив; Баши, Томер; Биццаро, Джорджия; Бланк, Мири; Шенфельд, Иегуда (13 апреля 2015 г.). «Разоблачение гигиенической гипотезы гельминтов и аутоиммунитета: происхождение, патофизиология и клиническое применение». BMC Медицина. 13 (1): 81. Дои:10.1186 / s12916-015-0306-7. ЧВК  4396177. PMID  25879741.
  8. ^ а б c d е ж Бьоркстен, Бенгт (2009). «Гипотеза гигиены: мы все еще верим в нее?». Взаимодействие микробов с хозяевами: толерантность против аллергии. Серия семинаров Института питания Нестле: Педиатрическая программа. 64. С. 11–22. Дои:10.1159/000235780. ISBN  978-3-8055-9167-6. PMID  19710512.
  9. ^ а б c d е ж ван Тилбург Бернардес, Эрик; Арриета, Мария-Клэр (ноябрь 2017 г.). «Гигиеническая гипотеза в развитии астмы: виновата ли гигиена?». Архив медицинских исследований. 48 (8): 717–726. Дои:10.1016 / j.arcmed.2017.11.009. PMID  29224909.
  10. ^ а б c d Wendel-Haga, M .; Целиус, Э. (Ноябрь 2017 г.). «Имеет ли отношение гигиеническая гипотеза к риску рассеянного склероза?». Acta Neurologica Scandinavica. 136: 26–30. Дои:10.1111 / ane.12844. PMID  29068485.
  11. ^ Паркер, В. (26 августа 2014 г.). «Гигиеническая гипотеза аллергического заболевания - неправильное название». BMJ. 349 (26 августа 2): g5267. Дои:10.1136 / bmj.g5267. PMID  25161287.
  12. ^ а б c d е Блумфилд, Салли Ф; Ладья, Грэм А.В.; Скотт, Элизабет А; Шанахан, Фергус; Стэнвелл-Смит, Розалинда; Тернер, Пол (27 июня 2016 г.). «Пора отказаться от гипотезы гигиены: новые взгляды на аллергические заболевания, микробиом человека, профилактику инфекционных заболеваний и роль целевой гигиены». Перспективы общественного здравоохранения. 136 (4): 213–224. Дои:10.1177/1757913916650225. ЧВК  4966430. PMID  27354505.
  13. ^ а б c Maizels, R.M .; McSorley, H.J .; Смит, Д. Дж. (Июль 2014 г.). «Гельминты в гипотезе гигиены: рано или поздно?». Клиническая и экспериментальная иммунология. 177 (1): 38–46. Дои:10.1111 / cei.12353. ЧВК  4089153. PMID  24749722.
  14. ^ а б Страчан, Д. (1 августа 2000 г.). «Размер семьи, инфекция и атопия: первое десятилетие гипотезы гигиены.'". Грудная клетка. 55 (90001): 2S – 10. Дои:10.1136 / thorax.55.suppl_1.s2. ЧВК  1765943. PMID  10943631.
  15. ^ а б Шу, Шан-Ань; Yuen, Agatha W. T .; Ву, Елена; Чу, Ка-Хоу; Кван, Хой-Шань; Ян, Го-Сян; Ян, Яо; Леунг, Патрик С.К. (18 декабря 2018 г.). «Микробиота и пищевая аллергия». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 57 (1): 83–97. Дои:10.1007 / s12016-018-8723-у. PMID  30564985.
  16. ^ Stene, Lars C; Нафстад, Пер (февраль 2001 г.). «Связь между возникновением диабета 1 типа и астмы». Ланцет. 357 (9256): 607–608. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 04067-8. PMID  11558491.
  17. ^ а б Raison, Charles L .; Лоури, Кристофер А .; Рук, Грэм А. У. (декабрь 2010 г.). «Воспаление, санитария и ужас». Архив общей психиатрии. 67 (12): 1211–1224. Дои:10.1001 / archgenpsychiatry.2010.161. ЧВК  3724429. PMID  21135322.
  18. ^ а б c d Рук, Грэм А. У .; Лоури, Кристофер А .; Raison, Чарльз Л. (2013). «Микробные« старые друзья », иммунорегуляция и стрессоустойчивость». Эволюция, медицина и общественное здравоохранение. 2013 (1): 46–64. Дои:10.1093 / emph / eot004. ЧВК  3868387. PMID  24481186.
  19. ^ Рук, Грэм А. У .; Далглиш, Ангус (март 2011 г.). «Инфекция, иммунорегуляция и рак». Иммунологические обзоры. 240 (1): 141–159. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2010.00987.x. PMID  21349092.
  20. ^ а б c d Rook, Graham A.W .; Мартинелли, Роберта; Брюне, Лаура Роза (октябрь 2003 г.). «Врожденные иммунные ответы на микобактерии и подавление атопических ответов». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 3 (5): 337–342. Дои:10.1097/00130832-200310000-00003. PMID  14501431.
  21. ^ а б c d е ж грамм Смит, Розалинда Стэнвелл; Блумфилд, Салли Ф .; Рук, Грэм А. (сентябрь 2012 г.). «Гипотеза гигиены и ее значение для домашней гигиены, образа жизни и общественного здоровья». Домашняя гигиена и здоровье.
  22. ^ Смит, Малкольм А .; Саймон, Ричард; Стриклер, Говард Д .; Маккуиллан, Джеральдин; Gloeckler Ries, Lynn A .; Линет, Марта С. (1998). «Доказательства того, что острый лимфобластный лейкоз у детей связан с инфекционным агентом, связанным с условиями гигиены». Причины рака и борьба с ними. 9 (3): 285–298. Дои:10.1023 / А: 1008873103921. PMID  9684709.
  23. ^ а б c d е Окада, H .; Kuhn, C .; Feillet, H .; Бах, Ж.-Ф. (11 марта 2010 г.). «Гипотеза гигиены аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновление». Клиническая и экспериментальная иммунология. 160 (1): 1–9. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2010.04139.x. ЧВК  2841828. PMID  20415844.
  24. ^ Гривз, Мел (август 2018). «Причинный механизм острого лимфобластного лейкоза у детей». Обзоры природы Рак. 18 (8): 471–484. Дои:10.1038 / s41568-018-0015-6. ЧВК  6986894. PMID  29784935.
  25. ^ Валлес, Ивонн; Францино, М. Пилар (29 сентября 2018 г.). «Загрязнение воздуха, микробиом в раннем возрасте и развитие». Текущие отчеты о состоянии окружающей среды. 5 (4): 512–521. Дои:10.1007 / s40572-018-0215-у. ЧВК  6306492. PMID  30269309.
  26. ^ а б Рук, Г. А. У. (11 марта, 2010 г.). «99-я Далемская конференция по инфекциям, воспалению и хроническим воспалительным заболеваниям: дарвиновская медицина и гипотеза« гигиены »или« старых друзей »». Клиническая и экспериментальная иммунология. 160 (1): 70–79. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2010.04133.x. ЧВК  2841838. PMID  20415854.
  27. ^ Filippi, C.M .; фон Херрат М.Г. (29 октября 2008 г.). «Вирусный триггер диабета 1 типа: за и против». Сахарный диабет. 57 (11): 2863–2871. Дои:10.2337 / db07-1023. ЧВК  2570378. PMID  18971433.
  28. ^ Рук, Грэм А. У. (17 ноября 2011 г.). «Гигиеническая гипотеза и аутоиммунные заболевания». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 42 (1): 5–15. Дои:10.1007 / s12016-011-8285-8. PMID  22090147.
  29. ^ Страчан, Д. П. (18 ноября 1989 г.). «Сенная лихорадка, гигиена и размер дома». BMJ. 299 (6710): 1259–1260. Дои:10.1136 / bmj.299.6710.1259. ЧВК  1838109. PMID  2513902.
  30. ^ Грамматикос, Александрос П. (8 июля 2009 г.). «Генетические и экологические основы атопических заболеваний». Анналы медицины. 40 (7): 482–495. Дои:10.1080/07853890802082096. PMID  18608118.
  31. ^ Матрикарди, П. М. (11 марта 2010 г.). "99-я Далемская конференция по инфекциям, воспалению и хроническим воспалительным заболеваниям: противоречивые аспекты" гигиенической гипотезы "'". Клиническая и экспериментальная иммунология. 160 (1): 98–105. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2010.04130.x. ЧВК  2841842. PMID  20415858.
  32. ^ фон Герцен, Лина; Хански, Илкка; Хаахтела, Тари (7 октября 2011 г.). «Естественный иммунитет». Отчеты EMBO. 12 (11): 1089–1093. Дои:10.1038 / embor.2011.195. ЧВК  3207110. PMID  21979814.
  33. ^ Врушали, Патхак; Рошан, Рошан; Канджакша, Гош (февраль 2018 г.). «Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, искажает баланс экспрессии гена глобина в системе культивирования гемопоэтических стволовых клеток in vitro: его значение при анемии, связанной с малярией». Exp Parasitol. 185: 29–38. Дои:10.1016 / j.exppara.2018.01.003. PMID  29309785.
  34. ^ Сирони, Мануэла; Клеричи, Марио (июнь 2010 г.). «Гипотеза гигиены: эволюционная перспектива». Микробы и инфекции. 12 (6): 421–427. Дои:10.1016 / j.micinf.2010.02.002. PMID  20178858.
  35. ^ Вулф, Натан Д .; Дунаван, Клэр Паносян; Даймонд, Джаред (май 2007 г.). «Истоки основных инфекционных заболеваний человека». Природа. 447 (7142): 279–283. Bibcode:2007 Натур.447..279Вт. Дои:10.1038 / природа05775. ЧВК  7095142. PMID  17507975.
  36. ^ Kosiol, Кэролин; Винерж, Томаш; da Fonseca, Rute R .; Hubisz, Melissa J .; Bustamante, Carlos D .; Нильсен, Расмус; Siepel, Адам; Скируп, Миккель Х. (1 августа 2008 г.). «Паттерны позитивного отбора в шести геномах млекопитающих». PLOS Genetics. 4 (8): e1000144. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000144. ЧВК  2483296. PMID  18670650.
  37. ^ Фумагалли, Маттео; Поццоли, Уберто; Калиани, Рашель; Коми, Джакомо П .; Рива, Стефания; Клеричи, Марио; Брезолин, Нерео; Сирони, Мануэла (8 июня 2009 г.). «Паразиты представляют собой главную селективную силу для генов интерлейкинов и формируют генетическую предрасположенность к аутоиммунным состояниям». Журнал экспериментальной медицины. 206 (6): 1395–1408. Дои:10.1084 / jem.20082779. ЧВК  2715056. PMID  19468064.
  38. ^ а б c d Леонг, Руперт В .; Митрев, Никола; Ко, Янна (2016). «Гипотеза гигиены: одинаковы ли доказательства во всем мире?». Пищеварительные заболевания. 34 (1–2): 35–42. Дои:10.1159/000442922. PMID  26982573.
  39. ^ Фолкертс, Герт; Вальцль, Герхард; Опеншоу, Питер Дж. М. (март 2000 г.). «Обучают ли распространенные детские инфекции» иммунную систему не вызывать аллергии? ». Иммунология сегодня. 21 (3): 118–120. Дои:10.1016 / s0167-5699 (00) 01582-6. PMID  10777250.
  40. ^ Kramer, A .; Bekeschus, S .; Bröker, B.M .; Schleibinger, H .; Разави, Б .; Ассадиан О. (февраль 2013 г.). «Поддержание здоровья путем балансирования воздействия микробов и предотвращения инфекций: гипотеза гигиены против гипотезы раннего иммунного вызова». Журнал госпитальной инфекции. 83: S29 – S34. Дои:10.1016 / S0195-6701 (13) 60007-9. PMID  23453173.
  41. ^ Ли, С. Дж .; Майзельс, Р. М. (18 апреля 2014 г.). "Воспалительное заболевание кишечника". Эволюция, медицина и общественное здравоохранение. 2014 (1): 95. Дои:10.1093 / emph / eou017. ЧВК  4204624. PMID  24747119.
  42. ^ Вайнберг, Юджин Г. (февраль 2000 г.). «Урбанизация и детская астма: африканская перспектива». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 105 (2): 224–231. Дои:10.1016 / s0091-6749 (00) 90069-1. PMID  10669840.
  43. ^ Баффорд, Джереми Д.; Герн, Джеймс Э. (май 2005 г.). «Возвращение к гипотезе гигиены». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки. 25 (2): 247–262. Дои:10.1016 / j.iac.2005.03.005. PMID  15878454.
  44. ^ Осада, Йошио; Канадзава, Тамоцу (2010). «Паразитарные гельминты: новое оружие против иммунологических заболеваний». Журнал биомедицины и биотехнологии. 2010: 743758. Дои:10.1155/2010/743758. ЧВК  2821776. PMID  20169100.
  45. ^ Lambrecht, Bart N; Хаммад, Хамида (1 октября 2017 г.). «Иммунология эпидемии аллергии и гигиеническая гипотеза». Иммунология природы. 18 (10): 1076–1083. Дои:10.1038 / ni.3829. PMID  28926539.
  46. ^ Марра, Фавзия; Линд, Ларри; Кумбс, Меган; Ричардсон, Кэтрин; Юридический, Майкл; Фитцджеральд, Дж. Марк; Марра, Карло А. (март 2006 г.). «Приводит ли воздействие антибиотиков в младенчестве к развитию астмы?». Грудь. 129 (3): 610–618. Дои:10.1378 / сундук.129.3.610. PMID  16537858.
  47. ^ Thavagnanam, S .; Fleming, J .; Bromley, A .; Шилдс, M.D .; Кардуэлл, С. Р. (апрель 2008 г.). «Мета-анализ связи между кесаревым сечением и детской астмой». Клиническая и экспериментальная аллергия. 38 (4): 629–633. Дои:10.1111 / j.1365-2222.2007.02780.x. PMID  18352976.
  48. ^ Хаспеслаг, Элин; Хейндрикс, Инес; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (октябрь 2018 г.). «Гигиеническая гипотеза: иммунологические механизмы толерантности дыхательных путей». Текущее мнение в иммунологии. 54: 102–108. Дои:10.1016 / j.coi.2018.06.007. ЧВК  6202673. PMID  29986301.
  49. ^ Сандерс, Мэри Эллен; Гварнер, Франсиско; Герран, Ричард; Холт, Питер Р.; Куигли, Имонн ММ; Сартор, Р. Бальфур; Шерман, Филип М; Майер, Эмеран А (май 2013 г.). «Обновленная информация об использовании и исследованиях пробиотиков для лечения и болезней». Кишечник. 62 (5): 787–796. Дои:10.1136 / gutjnl-2012-302504. ЧВК  4351195. PMID  23474420.
  50. ^ Грач Г. А. (23 октября 2013 г.). «Регулирование иммунной системы с помощью биоразнообразия из окружающей среды: экосистемная услуга, необходимая для здоровья». Труды Национальной академии наук. 110 (46): 18360–18367. Bibcode:2013ПНАС..11018360Р. Дои:10.1073 / pnas.1313731110. ЧВК  3831972. PMID  24154724.
  51. ^ Zaccone, P .; Fehervari, Z .; Phillips, J.M .; Dunne, D.W .; Кук, А. (2006). «Паразитарные глисты и воспалительные заболевания». Иммунология паразитов. 28 (10): 515–23. Дои:10.1111 / j.1365-3024.2006.00879.x. ЧВК  1618732. PMID  16965287.
  52. ^ Weinstock, JV; Саммерс, Р. Эллиотт, DE (2004). «Гельминты и гармония». Кишечник. 53 (1): 7–9. Дои:10.1136 / гут.53.1.7. ЧВК  1773927. PMID  14684567.
  53. ^ Nutman, Thomas B .; Сантьяго, Хелтон К. (5 октября 2016 г.). "Человеческие гельминты и аллергические заболевания: гипотеза гигиены и не только". Американский журнал тропической медицины и гигиены. 95 (4): 746–753. Дои:10.4269 / ajtmh.16-0348. ЧВК  5062766. PMID  27573628.
  54. ^ а б Loke, P .; Лим, Ю. А. Л. (июнь 2015 г.). «Гельминты и микробиота: части гипотезы гигиены». Иммунология паразитов. 37 (6): 314–323. Дои:10.1111 / pim.12193. ЧВК  4428757. PMID  25869420.
  55. ^ Taché, J .; Карпентье, Б. (январь 2014 г.). «Гигиена на домашней кухне: изменения в поведении и влияние основных мер контроля микробиологической опасности». Контроль пищевых продуктов. 35 (1): 392–400. Дои:10.1016 / j.foodcont.2013.07.026.
  56. ^ а б Блумфилд, Салли Ф .; Экснер, Мартин; Синьорелли, Карло; Нат, Кумар Джйоти; Скотт, Элизабет А (июль 2012 г.). «Цепь передачи инфекции в домашних условиях и в повседневной жизни и роль гигиены в снижении риска заражения». Домашняя гигиена и здоровье.
  57. ^ Блумфилд, Салли Ф .; Экснер, Мартин; Fara, Gaetano M; Нат, Кумар Джйоти; Скотт, Элизабет А (октябрь 2013 г.). «Гигиенические процедуры в доме и их эффективность: обзор научной доказательной базы». Домашняя гигиена и здоровье.
  58. ^ Эге, Маркус Дж. (Ноябрь 2017 г.). "Гипотеза гигиены в эпоху микробиома". Анналы Американского торакального общества. 14 (Приложение_5): S348 – S353. Дои:10.1513 / АнналыATS.201702-139AW. PMID  29161087.
  59. ^ Блумфилд, Салли Ф .; Экснер, Мартин; Fara, Gaetano M; Нат, Кумар Джйоти; Скотт, Элизабет А; Воорден, Каролин Ван дер (июнь 2009 г.). «Глобальное бремя болезней, связанных с гигиеной, по отношению к дому и обществу». Домашняя гигиена и здоровье.
  60. ^ Блумфилд, Салли Ф .; Скотт, Элизабет А. (май 2013 г.). «Подход к оценке рисков при использовании противомикробных препаратов в домашних условиях для предотвращения распространения инфекции». Американский журнал инфекционного контроля. 41 (5): S87 – S93. Дои:10.1016 / j.ajic.2013.01.001. PMID  23622757.

дальнейшее чтение