Дексразоксан - Dexrazoxane

Дексразоксан
Dexrazoxane.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609010
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.163.459 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС16N4О4
Молярная масса268.273 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дексразоксана гидрохлорид (Zinecard, Кардиоксан) является кардиозащитным средством. Это было обнаружено Евгений Герман в 1972 г. Дексразоксан внутривенно вводился в кислой среде с HCl, регулирующей pH.[1]

Использует

Дексразоксан использовался для защиты сердце против кардиотоксический побочные эффекты химиотерапевтических препаратов, таких как антрациклины,[2] Такие как даунорубицин или же доксорубицин или другие химиотерапевтические агенты.[3] Однако в июле 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) опубликовало заявление, ограничивающее использование только взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получивших> 300 мг / м2 доксорубицин или> 540 мг / м2 эпирубицин и общее разрешение на использование для кардиозащиты.[4][5] Это показало, возможно, более высокую частоту вторичных злокачественных новообразований и острого миелогенного лейкоза у педиатрических пациентов, лечившихся от различных видов рака как дексразоксаном, так и другими химиотерапевтическими агентами, которые связаны со вторичными злокачественными новообразованиями.[6] 19 июля 2017 года на основе оценки имеющихся в настоящее время данных Европейская комиссия издала имеющее обязательную юридическую силу решение для всех стран ЕС о выполнении рекомендаций Комитета по лекарственным препаратам для человека (CHMP) по дексразоксану и отменила противопоказания 2011 года для первичная профилактика кардиотоксичности, вызванной антрациклином, с помощью дексразоксана у детей и подростков, где высокие дозы (≥ 300 мг / м33) антрациклинов.

Дексразоксан был назначен FDA США в качестве орфанного препарата для «профилактики кардиомиопатии у детей и взрослых в возрасте от 0 до 16 лет, получающих антрациклины».[7] Это решение позволяет практически всем детям получать дексразоксан, начиная с первой дозы антрациклина, по усмотрению лечащего врача. За изменением этикетки агентством, объявляющим дексразоксан одобренным средством защиты от кардиоонкологии, агентство провело проверку.[8] В настоящее время единственным одобренным FDA и EMA кардиозащитным средством для кардиопротекции антрациклинов является дексразоксан, который обеспечивает эффективную первичную кардиопротекцию против кардиотоксичности, вызванной антрациклином, без снижения активности антрациклина и без усиления вторичных злокачественных новообразований.[9]

Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами также одобрил дексразоксан для лечения экстравазация в результате IV антрациклин химиотерапия.[10][11] Экстравазация - это неблагоприятное событие при которой химиотерапия, содержащая антрацилины, выходит из кровеносного сосуда и некротизировать окружающие ткани.

Механизм

Как производная от EDTA, дексразоксан хелаты утюг и, таким образом, уменьшает количество ионов металла в комплексе с антрациклином и, следовательно, уменьшает образование супероксидных радикалов.[12] Точный механизм хелатирования неизвестен, но было высказано предположение, что дексразоксан может превращаться в форму с разомкнутым кольцом внутриклеточно и мешать опосредованному железом генерации свободных радикалов, что частично считается причиной кардиомиопатии, вызванной антриациклином.[13] Было высказано предположение, что дексразоксан может быть использован в дальнейших исследованиях для синтеза новых противомалярийных препаратов.[14]

Рекомендации

  1. ^ «Зинкард (дексразоксан): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и применение».
  2. ^ Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, Levy DE, Silverman LB, Lipsitz SR, et al. (Июль 2004 г.). «Влияние дексразоксана на повреждение миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом, получавших доксорубицин». Медицинский журнал Новой Англии. 351 (2): 145–53. Дои:10.1056 / NEJMoa035153. PMID  15247354.
  3. ^ Bjelogrlic SK, Radic J, Radulovic S, Jokanovic M, Jovic V (декабрь 2007 г.). «Влияние дексразоксана и амифостина на развитие доксорубициновой кардиомиопатии in vivo». Экспериментальная биология и медицина. 232 (11): 1414–24. Дои:10.3181 / 0705-RM-138. PMID  18040065. S2CID  20119026.
  4. ^ Тебби К.К., Лондонский ВБ, Фридман Д., Вильялуна Д., Де Аларкон П.А., Константин Л.С. и др. (Февраль 2007 г.). «Связанный с дексразоксаном риск острого миелоидного лейкоза / миелодиспластического синдрома и других вторичных злокачественных новообразований при болезни Ходжкина у детей». Журнал клинической онкологии. 25 (5): 493–500. Дои:10.1200 / JCO.2005.02.3879. PMID  17290056.
  5. ^ Зальцер В.Л., Девидас М., Кэрролл В.Л., Виник Н., Пуллен Дж., Голод С.П., Камитта Б.А. (февраль 2010 г.). «Отдаленные результаты исследований детской онкологической группы по поводу острого лимфобластного лейкоза у детей 1984-2001 гг .: отчет детской онкологической группы». Лейкемия. 24 (2): 355–70. Дои:10.1038 / leu.2009.261. ЧВК  4300959. PMID  20016527.
  6. ^ «Заявление FDA о дексразоксане».
  7. ^ «Обозначения и разрешения на орфанные препараты». Получено 7 июня, 2019.
  8. ^ «Кардиоксан». 2018-09-17.
  9. ^ Райхард П., Табоне, доктор медицины, Мора Дж, Морланд Б., Джонс Р.Л. (октябрь 2018 г.). «Риск-польза от дексразоксана для предотвращения кардиотоксичности, связанной с антрациклином: переоценка европейской маркировки». Будущая онкология. 14 (25): 2663–2676. Дои:10.2217 / fon-2018-0210. PMID  29747541.
  10. ^ Этикетка Totect на сайте FDA
  11. ^ Кейн Р.К., МакГуинн В.Д., Дагер Р., Джастис Р., Паздур Р. (апрель 2008 г.). «Дексразоксан (Totect): обзор и одобрение FDA для лечения случайной экстравазации после внутривенной антрациклиновой химиотерапии». Онколог. 13 (4): 445–50. Дои:10.1634 / теонколог.2007-0247. PMID  18448560.
  12. ^ Джонс Р.Л. (ноябрь 2008 г.). «Использование дексразоксана для снижения кардиотоксичности, вызванной антрациклином». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии. 6 (10): 1311–7. Дои:10.1586/14779072.6.10.1311. PMID  19018683. S2CID  25950994.
  13. ^ «ЦИНЕКАРД- дексразоксана гидрохлорид для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». ООО «Фармация и Апджон Компани».
  14. ^ Лоевский М., Саччи Дж. Б., Беме П., Веглицкий В., Джон С., Гордюк В. Р. (февраль 1999 г.). «Plasmodium falciparum и Plasmodium yoelii: влияние пролекарства дексразоксана, хелатирующего железо, на культуры in vitro». Экспериментальная паразитология. 91 (2): 105–14. Дои:10.1006 / expr.1998.4371. PMID  9990337.

внешняя ссылка