Дефероксамин - Deferoxamine

Дефероксамин
Дефероксамин-2D-скелет.png
Дефероксамин-3D-vdW.png
Скелетная формула и модель заполнения дефероксамина
Клинические данные
Торговые наименованияДесферал
Другие именадесферриоксамин B, десфероксамин B, DFO-B, DFB, N '- [5- (ацетилгидроксиамино) пентил] -N- [5- [3- (5-аминопентилгидроксикарбамоил) пропаноиламино] пентил] - N-гидрокси-бутандиамид
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация
  • внутримышечный
  • внутривенный
  • подкожный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада6 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.671 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС48N6О8
Молярная масса560.693 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Дефероксамин (DFOA), также известный как десфериоксамин и продается под торговой маркой Desferal, это лекарство, которое связывает утюг и алюминий.[1] Он специально используется в передозировка железа, гемохроматоз либо из-за нескольких переливание крови или лежащий в основе генетическое состояние, и токсичность алюминия в людях на диализ.[1][2] Он используется инъекция в мышцу, вена, или же под кожей.[1]

Общие побочные эффекты включают боль в месте инъекции, диарею, рвоту, лихорадку, потеря слуха, и проблемы с глазами.[1] Суровый аллергические реакции в том числе анафилаксия и низкое кровяное давление может возникнуть.[1] Неясно, используется ли во время беременность или же кормление грудью безопасен для малыша.[3] Дефероксамин - это сидерофор от бактерий Streptomyces pilosus.[4][5]

Дефероксамин был одобрен для медицинского применения в США в 1968 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6]

Медицинское использование

Дефероксамин используется для лечения острого отравление железом, особенно у маленьких детей.[7] Это средство также часто используется для лечения гемохроматоз болезнь накопления железа, которая может быть генетической или приобретенной. Приобретенный гемохроматоз часто встречается у пациентов с некоторыми типами хронических заболеваний. анемия (например. талассемия и миелодиспластический синдром ) которым требуется много переливание крови, что может значительно увеличить количество железа в организме. Лечение хелатирующими железом препаратами, такими как дефероксамин, снижает смертность у людей с серповидно-клеточной анемией или β-талассемией, которые зависят от переливания крови.[8]

Введение при хронических состояниях обычно осуществляется подкожная инъекция в течение 8–12 часов каждый день. Введение дефероксамина после острой интоксикации может окрашивать мочу в розовато-красный цвет - явление, называемое "розовое вино моча ». Помимо отравления железом, дефероксамин можно использовать для лечения алюминий токсичность (избыток алюминия в организме) у отдельных пациентов. В США этот препарат не одобрен FDA. Дефероксамин также используется для минимизации доксорубицин кардиотоксические побочные эффекты и при лечении пациента с ацерулоплазминемия.[9] Дефероксамин может быть эффективным для улучшения неврологических исходов у людей с внутричерепное кровоизлияние, хотя доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность этого показания, были слабыми.[10]

Побочные эффекты

Неясно, используется ли во время беременность безопасен для малыша.[3]

Хроническое употребление дефероксамина может увеличить риск потеря слуха у пациентов с большая талассемия.[11]

Хроническое употребление дефероксамина может увеличить риск потеря зрения.

Механизм

Дефероксамин получают путем удаления фрагмента трехвалентного железа из ферриоксамина B, содержащего железо сидерамин продуцируются актиномицетами, Streptomyces pilosus. Его открытие стало счастливым результатом исследования, проведенного учеными Ciba в сотрудничестве с учеными Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе и университетской больницы во Фрайбурге, Германия.[12][4] Дефероксамин связывает свободное железо в кровотоке и усиливает его выведение из организма. моча. Удаляя излишки железа у людей с гемохроматоз, средство уменьшает повреждение различных органов и тканей, таких как печень. Кроме того, он ускоряет заживление повреждений нервов (и сводит к минимуму степень недавней травмы нервов).[нужна цитата ] Дефероксамин может модулировать экспрессию[13] и высвобождение медиаторов воспаления конкретными типами клеток.[14]

Исследование

Дефероксамин изучается как средство лечения травм спинного мозга[15] и внутримозговое кровоизлияние.[16][17] Он также используется для создания среды, подобной гипоксии, в мезенхимальных стволовых клетках.[18][19]

Расходы

В Соединенных Штатах, согласно оценкам, розничная стоимость курса лечения без учета страховки или скидок превышает 200 долларов.[20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Мезилат дефероксамина». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. С. 61–62. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ а б «Применение дефероксамина (десферала) во время беременности». www.drugs.com. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 13 декабря 2016.
  4. ^ а б Хоффман, Рональд; Младший, Эдвард Дж. Бенц; Зильберштейн, Лесли Э .; Хеслоп, Хелен; Вайц, Джеффри; Анастаси, Джон (2012). Гематология: диагностика и лечение (6 изд.). Elsevier Health Sciences. п. 515. ISBN  978-1-4557-4041-3. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  5. ^ KEBERLE, H (7 октября 1964 г.). «Биохимия десферриоксамина и его связь с метаболизмом железа». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 119 (2): 758–68. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1965.tb54077.x. PMID  14219455. S2CID  37277528.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Мерло, Анжелика М .; Калиновский, Данута С .; Ричардсон, Дес Р. (2013). «Новые хелаторы для лечения рака: где мы сейчас?». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 18 (8): 973–1006. Дои:10.1089 / ars.2012.4540. PMID  22424293.
  8. ^ Баллас С.К., Зейдан А.М., Дуонг В.Х., ДеВо М., Хини М.М. (июль 2018 г.). «Влияние хелатирующей терапии железа на общую выживаемость при серповидно-клеточной анемии и β-талассемии: систематический обзор». Являюсь. J. Hematol. 93 (7): 943–952. Дои:10.1002 / ajh.25103. PMID  29635754.
  9. ^ Миядзима, Хироаки; Такахаши, Ёситомо; Камата, Тадаши; Симидзу, Хидеаки; Сакаи, Наоки; Гитлин, Джонатан Д. (1997). «Использование десфериоксамина в лечении ацерулоплазминемии». Анналы неврологии. 41 (3): 404–7. Дои:10.1002 / ana.410410318. PMID  9066364. S2CID  22425032.
  10. ^ Цзэн Л., Тан Л., Ли Х, Чжан Кью, Ли И, Го Дж (2018). «Терапия дефероксамином при внутримозговом кровоизлиянии: систематический обзор». PLOS ONE. 13 (3): e0193615. Bibcode:2018PLoSO..1393615Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0193615. ЧВК  5863956. PMID  29566000.
  11. ^ Бадфар Г., Мансури А., Шохани М., Карими Х., Халиги З., Рахмати С., Делпишех А., Вейсани И., Солеймани А., Азами М. (2017). «Потеря слуха у пациентов с иранской основной талассемией, получавших дефероксамин: систематический обзор и метаанализ». Caspian J Intern Med. 8 (4): 239–249. Дои:10.22088 / cjim.8.4.239. ЧВК  5686301. PMID  29201313.
  12. ^ Явалкар SJ (1993). «Вехи в исследованиях и разработках десфериоксамина». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 8 Дополнение 1: 40–2. Дои:10.1093 / ndt / 8.supp1.40. PMID  8389019.
  13. ^ Ли, Хва-Чжон; Ли, Джун; Ли, Сон-Гён; Ли, Сук-Гын; Ким, Ын-Чхоль (2007). «Дифференциальная регуляция индуцированного хелаторами железа синтеза IL-8 с помощью MAP-киназы и NF-κB в иммортализованных и злокачественных кератиноцитах полости рта». BMC Рак. 7: 176. Дои:10.1186/1471-2407-7-176. ЧВК  2078595. PMID  17850672.
  14. ^ Choi, E. Y .; Kim, E.C .; О, Х. М .; Ким, S; Lee, H.J .; Cho, E. Y .; Юн, К. Х .; Kim, E. A .; Han, W. C .; Choi, S.C .; Hwang, J. Y .; Парк, Ц; О, Б. С .; Ким, Y; Kimm, K. C .; Park, K. I .; Chung, H.T .; Джун, К. Д. (2004). «Хелатор железа запускает воспалительные сигналы в эпителиальных клетках кишечника человека: участие p38 и сигнальных путей киназы, регулируемых внеклеточными сигналами». Журнал иммунологии. 172 (11): 7069–77. Дои:10.4049 / jimmunol.172.11.7069. PMID  15153529.
  15. ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2009/11/human_orphan_000120.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b В архиве 2013-07-17 в Wayback Machine[требуется полная цитата ]
  16. ^ Ву, Он; Ву, Дао; Сюй, Сюэин; Ван, Джессика; Ван, Цзянь (2010). «Железная токсичность у мышей с внутримозговым кровоизлиянием, вызванным коллагеназой». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 31 (5): 1243–50. Дои:10.1038 / jcbfm.2010.209. ЧВК  3099628. PMID  21102602.
  17. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация». J Cereb Blood Flow Metab. 40 (9): 1752–1768. Дои:10.1177 / 0271678X20923551. ЧВК  7446569. PMID  32423330.
  18. ^ Рен, Хунъин; Цао, Инь; Чжао, Циньцзюнь; Ли, Цзин; Чжоу, Цысян; Ляо, Ляньминь; Цзя, Мингюэ; Чжао, Цянь; Цай, Хуйго; Хан, Чжун Чао; Ян, Ренчи; Чен, Гоцян; Чжао, Роберт Чуньхуа (2006). «Пролиферация и дифференцировка стромальных клеток костного мозга в условиях гипоксии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 347 (1): 12–21. Дои:10.1016 / j.bbrc.2006.05.169. PMID  16814746.
  19. ^ Ву, Кён Джин; Ли, Тэ-Джин; Пак, Чон Ук; Квон, Тэг Гю (2006). «Десферриоксамин, хелатор железа, усиливает накопление HIF-1α через сигнальный путь циклооксигеназы-2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 343 (1): 8–14. Дои:10.1016 / j.bbrc.2006.02.116. PMID  16527254.
  20. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 470. ISBN  978-1-284-05756-0.