Циклический гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат - Cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate

Циклический гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат
Циклический гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат.svg
Имена
Другие имена
cGAMP; циклический GMP-AMP; cGAMP (2'-5 '); циклический Gp (2'-5 ') Ap (3'-5')
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
КЕГГ
Характеристики
C20ЧАС24N10О13п2
Молярная масса674.417 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Циклический гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфат (циклический GMP-AMP, cGAMP) - первый циклический динуклеотид нашел в метазоа.[1] В клетках млекопитающих цГАМФ синтезируется циклическая GMP-AMP синтаза (cGAS ) из АТФ и GTP при стимуляции цитозольной ДНК.[2] cGAMP, продуцируемый cGAS, содержит смешанные фосфодиэфирные связи, одна из которых находится между 2'-OH GMP и 5'-фосфатом AMP, а другая - между 3'-OH AMP и 5'-фосфатом GMP.[3][4][5][6]

Эта молекула, называемая 2′3′-cGAMP (циклический [G (2 ’, 5’) pA (3 ’, 5’) p]), функционирует как эндогенный второй посланник побуждение STING -зависимый интерферон I типа отклик.[1][3] Также было показано, что цГАМФ является эффективным адъювантом, который увеличивает выработку антиген-специфических антител и Т-клеточные ответы у мышей.[7] cGAMP выполняет противовирусные функции в клетке, где он вырабатывается, но также может пересекать клеточные мембраны к пассивная диффузия оказывать влияние на соседние клетки.[8] Его даже можно упаковать в лентивирус (Такие как ВИЧ-1 ), поксвирус и вирус герпеса, и под культура клеток было обнаружено, что условия передают противовирусный сигнал клеткам, инфицированным этими вирусами; однако есть основания полагать, что по крайней мере ВИЧ способен каким-то образом избежать этого механизма.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б Ву, Дж; Вс, л; Чен, X; Ду, Ф; Ши, H; Чен, К; Chen, ZJ (20 декабря 2012 г.). «Циклический GMP-AMP является вторичным эндогенным мессенджером в передаче сигналов врожденного иммунитета цитозольной ДНК». Наука. 339 (6121): 826–30. Дои:10.1126 / science.1229963. ЧВК  3855410. PMID  23258412.
  2. ^ Вс, л; Ву, Дж; Ду, Ф; Чен, X; Chen, ZJ (20 декабря 2012 г.). «Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный ДНК-сенсор, который активирует путь интерферона I типа». Наука. 339 (6121): 786–91. Дои:10.1126 / science.1232458. ЧВК  3863629. PMID  23258413.
  3. ^ а б Чжан, X; Ши, H; Ву, Дж; Чжан, X; Вс, л; Чен, К; Чен, З.Дж. (3 июня 2013 г.). «Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным лигандом с высоким сродством к STING». Молекулярная клетка. 51 (2): 226–235. Дои:10.1016 / j.molcel.2013.05.022. ЧВК  3808999. PMID  23747010.
  4. ^ Gao, P; Аскано, М; Wu, Y; Барше, Вт; Гаффни, Б.Л .; и другие. (3 мая 2013 г.). «Циклический [G (2 ', 5') pA (3 ', 5') p] является вторым мессенджером многоклеточных животных, продуцируемым ДНК-активированной циклической GMP-AMP-синтазой». Клетка. 153 (5): 1094–1107. Дои:10.1016 / j.cell.2013.04.046. ЧВК  4382009. PMID  23647843.
  5. ^ Аблассер, А; Голдек, М; Кавлар, Т; Деймлинг, Т; Витте, G; Рёль, I; Хопфнер, КП; Людвиг, Дж; Хорнунг, В. (20 июня 2013 г.). «cGAS продуцирует 2'-5'-связанный вторичный мессенджер циклического динуклеотида, который активирует STING». Природа. 498 (7454): 380–384. Дои:10.1038 / природа12306. ЧВК  4143541. PMID  23722158.
  6. ^ Diner, EJ; Burdette, DL; Wilson, SC; Монро, км; Келленбергер, Калифорния; Хёдо, М; Hayakawa, Y; Hammond, MC; Вэнс, RE (23 мая 2013 г.). «Датчик ДНК врожденного иммунитета cGAS производит неканонический циклический динуклеотид, который активирует STING человека». Отчеты по ячейкам. 3 (5): 1355–61. Дои:10.1016 / j.celrep.2013.05.009. ЧВК  3706192. PMID  23707065.
  7. ^ Ли, XD; Ву, Дж; Гао, Д; Wang, H; Вс, л; Chen, ZJ (20 сентября 2013 г.). «Основные роли передачи сигналов cGAS-cGAMP в противовирусной защите и иммунных адъювантных эффектах». Наука. 341 (6152): 1390–4. Дои:10.1126 / science.1244040. ЧВК  3863637. PMID  23989956.
  8. ^ а б Джон В. Шоггинс (11 сентября 2015 г.). «Вирусы несут антивирусный груз». Наука. 349 (6253): 1186–1187. Дои:10.1126 / science.aad0942.