Бис (2-этилгексил) фталат - Bis(2-ethylhexyl) phthalate

Бис (2-этилгексил) фталат
Бис (2-этилгексил) фталат
Диоктилфталат 3D.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
Бис (2-этилгексил) бензол-1,2-дикарбоксилат
Другие имена
Бис (2-этилгексил) фталат
Ди-сек октилфталат
DEHP
Октилфталат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.003.829 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 204-211-0 617-060-4
КЕГГ
Номер RTECS
  • TI0350000
UNII
Характеристики
C24ЧАС38О4
Молярная масса390.564 г · моль−1
Внешностьбесцветная маслянистая жидкость[1]
Плотность0,99 г / мл (20 ° С)[1]
Температура плавления -50 ° С (-58 ° F, 223 К)
Точка кипения 385 ° С (725 ° F, 658 К)
0,00003% (23,8 ° С)[1]
Давление газа<0,01 мм рт. Ст. (20 ° C)[1]
1.4870[2]
Опасности
Главный опасностиРаздражающий, тератоген
Пиктограммы GHSGHS07: ВредноGHS08: Опасность для здоровьяGHS09: Опасность для окружающей среды
Сигнальное слово GHSОпасность
H320, H335, H351, H360, H362, H373, H400, H411
P201, P202, P260, P261, P263, P264, P270, P271, P273, P281, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P308 + 313, P312, P314, P337 + 313, P391, P403 + 233, P405, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
точка возгорания 216 ° С; 420 ° F; 489 К (открытая чашка)[1]
Пределы взрываемости0.3%-?[1]
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
34000 мг / кг (перорально, кролик)
26000 мг / кг (перорально, морская свинка)
30600 мг / кг (перорально, крыса)
30,000 мг / кг (перорально, мышь)[3]
NIOSH (Пределы воздействия на здоровье в США):
PEL (Допустимо)
TWA 5 мг / м3[1]
REL (Рекомендуемые)
Ca TWA 5 мг / м3 СТ 10 мг / м3[1]
IDLH (Непосредственная опасность)
Ca [5000 мг / м3][1]
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Бис (2-этилгексил) фталат (ди-2-этилгексилфталат, диэтилгексилфталат, DEHP; диоктилфталат, DOP) является органическое соединение с формула C6ЧАС4(CO2C8ЧАС17)2. ДЭГП - самый распространенный представитель класса фталаты, которые используются как пластификаторы. Это диэфир из фталевая кислота и разветвленная цепь 2-этилгексанол. Эта бесцветная вязкая жидкость растворима в масле, но не в воде.

Производство и использование

3 стереоизомера DEHP

Благодаря подходящим свойствам и невысокой стоимости ДЭГП широко используется в качестве пластификатор в производстве изделий из ПВХ.[4] Пластмассы могут содержать от 1% до 40% ДЭГФ. Он также используется как гидравлическая жидкость и как диэлектрик жидкость в конденсаторы. DEHP также находит применение в качестве растворитель в светящиеся палочки.

Ежегодно во всем мире производится около трех миллиардов килограммов.[4]

Промышленное производство влечет за собой реакцию фталевый ангидрид с 2-этилгексанол:

C6ЧАС4(CO)2O + 2 С8ЧАС17ОН → С6ЧАС4(CO2 C8ЧАС17)2 + H2О

2-Этилгексанол представляет собой хиральный, а образующийся ДЭГФ состоит из смеси (р,р)-, (S,S)-, и мезо-изомеры (слева).

ПВХ широко используется в канализационных трубах из-за его низкой стоимости, химической стойкости и простоты соединения. Фталатные пластификаторы необходимы для использования в ПВХ, который в противном случае слишком хрупкий.[4]

Производители гибких изделий из ПВХ могут выбирать из нескольких альтернативных пластификаторов, обладающих такими же техническими свойствами, что и DEHP. Эти альтернативы включают другие фталаты, такие как диизононилфталат (ДИНП), ди-2-пропил гептилфталат (DPHP), диизодецилфталат (DIDP) и нефталаты, такие как Диизонониловый эфир 1,2-циклогександикарбоновой кислоты (DINCH), диоктилтерефталат (DOTP) и цитрат сложные эфиры.[нужна цитата ]

Воздействие на окружающую среду

DEHP входит в состав многих предметов домашнего обихода, включая скатерти, напольную плитку, занавески для душа, садовые шланги, дождевики, куклы, игрушки, обувь, медицинские трубки, обивку мебели и подкладки для бассейнов.[5] DEHP - это загрязнитель воздуха внутри домов и школ. Обычно воздействие происходит из-за использования DEHP в качестве носителя аромата в косметика, личная гигиена продукты, прачечная моющие средства, одеколоны, ароматные свечи, и Освежители воздуха.[6]Наиболее частое воздействие ДЭГФ происходит через пищу, в среднем 0,25 миллиграмма в день.[7] Он также может выщелачивание в жидкость, которая контактирует с пластиком; он быстрее извлекается в неполярный растворители (например. масла и жиры в продуктах, упакованных в ПВХ ). Жирные продукты, упакованные в пластик, содержащий ДЭГФ, с большей вероятностью будут иметь более высокие концентрации, такие как молочные продукты, рыба или морепродукты, а также масла.[5] Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) поэтому разрешает использование упаковки, содержащей ДЭГФ, только для пищевых продуктов, которые в основном содержат воду.

ДЭГФ может проникать в питьевая вода от выбросов резиновых и химических заводов; Соединенные штаты EPA лимиты для DEHP в питьевая вода 6 лет ppb.[7] Он также обычно содержится в воде в бутылках, но в отличие от водопроводной воды EPA не регулирует уровни в воде в бутылках.[6] Было обнаружено, что уровни DEHP в некоторых европейских образцах молока в 2000 раз превышают пределы безопасной питьевой воды Агентства по охране окружающей среды (12 000 частей на миллиард). Уровни ДЭГФ в некоторых европейских сырах и сливках были даже выше, до 200 000 частей на миллиард в 1994 году.[8] Кроме того, рабочие фабрик, которые используют ДЭГФ в производстве, подвергаются большему воздействию.[5] Агентство США OSHA Предел профессионального воздействия составляет 5 мг / м3.3 воздуха.[9]

Использование в медицинских устройствах

ДЭГФ - самый распространенный фталатный пластификатор в медицинское оборудование такие как внутривенные трубки и мешки, внутривенно катетеры, назогастральный зонд, диализ пакеты и трубки, пакеты для крови и трубки для переливания, а также воздушные трубки. DEHP делает эти пластмассы более мягкими и гибкими и впервые был представлен в 1940-х годах в мешках для крови. По этой причине была выражена обеспокоенность по поводу попадания выщелачивания ДЭГФ в организм пациента, особенно для тех, кто требует обширных инфузий или тех, кто подвержен наибольшему риску аномалий развития, например новорожденные в ясли интенсивной терапии настройки, больные гемофилией, диализ почек пациенты, новорожденные, недоношенные дети, кормящие и беременные женщины. По данным Европейской комиссии Научный комитет по рискам для здоровья и окружающей среды (SCHER), воздействие ДЭГФ может превышать допустимую суточную дозу у некоторых конкретных групп населения, а именно людей, подвергшихся воздействию в результате медицинских процедур, таких как диализ почек.[10] В Американская академия педиатрии выступает за то, чтобы не использовать медицинские устройства, которые могут вымывать ДЭГФ в пациентов, и вместо этого прибегать к альтернативам, не содержащим ДЭГФ.[11] В июле 2002 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило Уведомление общественного здравоохранения о DEHP, в котором, в частности, говорилось: «Мы рекомендуем рассмотреть такие альтернативы, когда эти процедуры высокого риска должны выполняться у новорожденных мужского пола, беременных женщин, вынашивающих плод мужского пола, и мужчин в периубертатном периоде "отмечая, что альтернативы заключались в поиске решений воздействия не-DEHP;[12] они упоминают базу данных альтернатив.[13] В CBC документальный Исчезающий мужчина выразил озабоченность по поводу половое развитие в развитии плода у мужчин, выкидыш ), и как причина значительно более низкого количество сперматозоидов у мужчин.[14] Обзорная статья, опубликованная в журнале Journal of Transfusion Medicine в 2010 году, продемонстрировала консенсус в отношении того, что преимущества спасающего жизни лечения с помощью этих устройств намного перевешивают риски вымывания DEHP из этих устройств. Хотя необходимы дополнительные исследования для разработки альтернатив DEHP, которые дают те же преимущества мягкости и гибкости, которые требуются для большинства медицинских процедур. Если для процедуры требуется одно из этих устройств, и если пациент подвержен высокому риску заболеть DEHP, следует рассмотреть альтернативу DEHP, если она безопасна с медицинской точки зрения.[15]

Метаболизм

ДЭГФ гидролизуется до моноэтилгексилфталата (МЭГФ), а затем до фталат соли. Выделяющийся спирт подвержен окислению до альдегид и карбоновая кислота.[4]

Воздействие на живые организмы

Токсичность

В Острая токсичность ДЭГФ является низким в моделях на животных: 30 г / кг у крыс (перорально) и 24 г / кг у кроликов (кожный).[4] Вместо этого опасения сосредоточены на его потенциале как эндокринный разрушитель.

Эндокринные нарушения

DEHP, наряду с другими фталаты, как полагают, вызывает нарушение эндокринной системы у мужчин, поскольку действует как антагонист андрогенов,[16] и может иметь длительное воздействие на репродуктивную функцию как для детей, так и для взрослых. Доказано, что пренатальное воздействие фталатов связано с более низким уровнем репродуктивной функции у мужчин-подростков.[17] В другом исследовании концентрации ДЭГФ в воздухе ПВХ гранулы были значительно связаны со снижением подвижности сперматозоидов и хроматин Целостность ДНК.[18] Кроме того, авторы отметили, что оценки суточного потребления ДЭГФ были сопоставимы с показателями населения в целом, что указывает на «высокий процент мужчин подвержен воздействию ДЭГФ, который может влиять на подвижность сперматозоидов и целостность ДНК хроматина».

Разработка

Многочисленные исследования ДЭГФ показали изменения половой функции и развития у мышей и крыс. Было показано, что воздействие ДЭГФ во время беременности нарушает рост и развитие плаценты у мышей, что приводит к более высоким показателям низкой массы тела при рождении, преждевременных родов и потери плода.[19] В отдельном исследовании воздействие ДЭГФ на новорожденных мышей во время лактации вызывало гипертрофию надпочечников и более высокий уровень тревоги в период полового созревания.[20] В другом исследовании пубертатное введение более высоких доз ДЭГФ задерживало половое созревание у крыс, снижало выработку тестостерона и подавляло андрогензависимое развитие; низкие дозы не показали эффекта.[21]

Ожирение

Когда ДЭГП попадает в кишечник липазы преобразовать его в MEHP, который затем абсорбируется. Предполагается, что MEHP вызывает ожирение. Исследования грызунов исследования на людях показали, что ДЭГФ является возможным нарушителем функции щитовидной железы, которая играет ключевую роль в энергетическом балансе и метаболизме. Воздействие ДЭГФ было связано с более низким уровнем плазмы. тироксин уровни и снижение поглощения йода в щитовидной железе фолликулярные клетки. Предыдущие исследования показали, что небольшие изменения уровня тироксина могут иметь драматическое влияние на расход энергии в состоянии покоя, как и у пациентов с гипотиреоз, который, как было показано, вызывает увеличение веса в исследуемых популяциях.[22]

Кардиотоксичность

Даже при относительно низких дозах ДЭГФ у мышей значительно снижалась реактивность сердечно-сосудистой системы.[23] Было показано, что клинически значимая доза и продолжительность воздействия ДЭГФ оказывают значительное влияние на поведение сердечный клетки в культуре. Это включает эффект разобщения, который приводит к нерегулярные ритмы in vitro. Необработанные клетки имели высокую скорость проводимости, наряду с однородными фронтами волны активации и синхронизированным биением. Клетки, обработанные DEHP, демонстрировали изломанные волновые фронты с медленными скоростями распространения. Это наблюдается в сочетании со значительным снижением количества экспрессии и нестабильностью щелевой стык коннексин белки, в частности коннексин-43, в кардиомиоциты лечился ДЭГФ.[24]

Уменьшение выраженности и нестабильность коннексин-43 может быть из-за понижающего регулирования тубулин и кинезин гены, и изменение микротрубочка структура, вызванная ДЭГП; все они отвечают за транспортировку белковых продуктов. Кроме того, ДЭГФ снижает регуляцию нескольких факторов роста, таких как ангиотензиноген, трансформирующий фактор роста-бета, фактор роста эндотелия сосудов C и А и эндотелиальный-1. Индуцированное DEHP подавление этих факторов роста также может способствовать снижению экспрессии и нестабильности коннексина-43.[25]

Также было показано, что ДЭГП in vitro с использованием клеток сердечной мышцы вызывает активацию гена PPAR-альфа, который является ключевым регулятором липидного обмена и пероксисома распространение; оба из которых могут быть вовлечены в атеросклероз и гиперлипидемия, которые являются предвестниками сердечно-сосудистых заболеваний.[26]

Другие последствия для здоровья

Исследования на мышах показали и другие неблагоприятные последствия для здоровья из-за воздействия ДЭГФ. Проглатывание 0,01% ДЭГФ вызвало повреждение гемато-яичкового барьера, а также вызвало экспериментальный аутоиммунный орхит.[27] Также существует корреляция между уровнями DEHP в плазме у женщин и эндометриозом.[28]

ДЭГФ также может вызывать рак у людей, хотя исследования на людях остаются безрезультатными из-за воздействия множества элементов и ограниченности исследований. Исследования in vitro и на грызунах показывают, что ДЭГФ участвует во многих молекулярных процессах, включая усиление пролиферации клеток, снижение апоптоз, окислительное повреждение и избирательное клональное размножение инициированных клеток; все это происходит во многих частях человеческого тела.[29]

Реакция правительства и отрасли

Тайвань

В октябре 2009 года Фонд потребителей Китайского Тайбэя (CFCT) опубликовал результаты испытаний.[30] которые обнаружили, что 5 из 12 отобранных образцов обуви содержат более 0,1% пластификатора фталата, включая ДЭГФ, что превышает правительственный Стандарт безопасности игрушек (CNS 4797). CFCT рекомендует пользователям сначала надеть носки, чтобы избежать прямого контакта с кожей.

В мае 2011 г. незаконное использование пластификатора ДЭГП в замутнители для использования в продуктах питания и напитках сообщалось в Тайвань.[31] При осмотре продуктов изначально было обнаружено присутствие пластификаторов. По мере того, как тестировалось все больше продуктов, инспекторы находили больше производителей, использующих DEHP и DINP.[32] В Департамент здравоохранения подтвердили, что зараженные продукты питания и напитки экспортировались в другие страны и регионы, что свидетельствует о широком распространении токсичных пластификаторов.

Дальнейшая информация: Тайваньский продовольственный скандал 2011 г.

Евросоюз

Опасения по поводу химических веществ, которые дети попадают в организм при жевании пластиковых игрушек, побудили Европейская комиссия издать приказ о временном запрете на фталаты в 1999 г., решение о котором основано на заключении Научного комитета Комиссии по токсичности, экотоксичности и окружающей среде (CSTEE). Было внесено предложение сделать запрет постоянным. До 2004 года ЕС запретил использование ДЭГФ вместе с некоторыми другими фталатами (ДАД, BBP, ДИНП, DIDP и ДНОП) в игрушках для детей младшего возраста.[33] В 2005 году Совет и Парламент пришли к соглашению, предложив запретить три типа фталатов (ДИНП, DIDP, и DNOP) «в игрушках и предметах ухода за детьми, которые дети могут класть в рот». Следовательно, директива затронет больше продуктов, чем планировалось изначально.[34] В 2008 г. шесть веществ считались вызывающими очень серьезную озабоченность (SVHC ) и добавлен в список кандидатов, в том числе мускус ксилол, MDA, ГБЦДД, DEHP, BBP, и ДАД. В 2011 году эти шесть веществ были внесены в список для разрешения в Приложении XIV к ДОСТИГАТЬ Постановлением (ЕС) № 143/2011.[35] Согласно постановлению, фталаты, включая DEHP, BBP и DBP, будут запрещены с февраля 2015 года.[36]

В 2012 году министр окружающей среды Дании Ида Аукен объявили о запрете DEHP, DBP, DIBP и BBP, подталкивая Дания впереди Европейский Союз, который уже начал процесс отказа от фталатов.[37] Однако он был отложен на два года и вступит в силу в 2015 году, а не в декабре 2013 года, как планировалось изначально. Причина в том, что четыре фталата встречаются гораздо чаще, чем ожидалось, и что производители не могут постепенно отказаться от фталатов так быстро, как того требовало Министерство окружающей среды.[38]

В 2012, Франция стала первой страной в ЕС, запретившей использование ДЭГФ в педиатрии, неонатологии и родильных отделениях в больницах.[39]

ДЭГФ классифицирован как репротоксин Категории 1В,[40] и сейчас находится в Приложении XIV Европейского Союза ДОСТИГАТЬ законодательство. DEHP был прекращен в Европе в соответствии с REACH и может использоваться только в определенных случаях, если было предоставлено разрешение. Разрешения выдаются Европейской комиссией после получения заключения Комитета по оценке рисков (RAC) и Комитета социально-экономического анализа (SEAC) Европейского агентства по химическим веществам (ECHA). Последнее обновление нормативных требований и обзор сроков по состоянию на Август 2020 г.[41]

Калифорния

ДЭГФ классифицируется как «химическое вещество, которое, как известно в штате Калифорния, вызывает рак, врожденные дефекты или другой вред репродуктивной системе» (в данном случае обе) по условиям Предложение 65..[42]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Карманный справочник NIOSH по химической опасности. "#0236". Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  2. ^ Альфа Эзар. "117-81-7 - Бис (2-этилгексил) фталат, 98 +% - Диоктилфталат - бис (2-этилгексил) эфир фталевой кислоты - A10415 - Alfa Aesar". www.alfa.com. Thermo Fischer Scientific. Получено 30 апреля 2020.
  3. ^ «Ди-сек октилфталат». Немедленно опасные для жизни или здоровья концентрации (IDLH). Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH). 4 декабря 2014 г.. Получено 17 марта 2015.
  4. ^ а б c d е Лорц, Питер М .; Towae, Фридрих К .; Энке, Вальтер; Якх, Рудольф; Бхаргава, Нареш; Хиллесхайм, Вольфганг (2007). «Фталевая кислота и производные». Дои:10.1002 / 14356007.a20_181.pub2. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ а б c «ATSDR - ToxFAQs ™: ди (2-этилгексил) фталат (DEHP)». www.atsdr.cdc.gov. Получено 2015-10-27.
  6. ^ а б "EHHI :: Plastics :: EHHI публикует оригинальный отчет об исследовании: пластмассы, которые могут быть вредными для детей и репродуктивного здоровья". www.ehhi.org. Получено 2015-10-27.
  7. ^ а б OW, Агентство по охране окружающей среды США. «Основная информация о ди (2-этилгексил) фталате в питьевой воде». water.epa.gov. Получено 2015-10-27.
  8. ^ Шарман, М; Читайте, Вашингтон; Замок, L; Гилберт, Дж (1994). «Уровни ди- (2-этилгексил) фталата и общих эфиров фталата в молоке, сливках, масле и сыре». Пищевые добавки и загрязняющие вещества. 11 (3): 375–85. Дои:10.1080/02652039409374236. PMID  7926171.
  9. ^ «Информация об отборе химических проб | Ди- (2-этилгексил) фталат». www.osha.gov. Получено 2015-10-27.
  10. ^ «Фталаты в школьных принадлежностях». Сайт GreenFacts. Получено 2009-06-10.
  11. ^ Ши, Кэтрин М. (2003). «Педиатрическое воздействие и потенциальная токсичность фталатных пластификаторов». Педиатрия. 111 (6 Pt 1): 1467–74. PMID  12777573.
  12. ^ Уведомление FDA по вопросам общественного здравоохранения: устройства из ПВХ, содержащие пластификатор DEHP, USFDA 12 июля 2002 г.
  13. ^ Продукты для опасностей: DEHP В архиве 2010-07-15 на Wayback Machine, Устойчивые больницы
  14. ^ Исчезающий мужчина - Воскресенье, 14 февраля 2010 г., 15:00 на канале CBC-TV., CBC
  15. ^ Sampson, J; де Корте, Д. (2011). «ПВХ, пластифицированный ДЭГП: актуальность для служб крови». Трансфузионная медицина. 21 (2): 73–83. Дои:10.1111 / j.1365-3148.2010.01056.x. PMID  21143327.
  16. ^ CDC Main. "Резюме биомониторинга Обзор фталатов".
  17. ^ Аксельссон, Джонатан; Райландер, Ларс; Ригнелл-Хайдбом, Анна; Lindh, Christian H .; Jönsson, Bo A.G .; Гиверкман, Александр (2015). «Пренатальное воздействие фталатов и репродуктивная функция у молодых мужчин». Экологические исследования. 138: 264–70. Bibcode:2015ER .... 138..264A. Дои:10.1016 / j.envres.2015.02.024. PMID  25743932.
  18. ^ Хуанг, Ли-Пин; Ли, Чинг-Чанг; Сюй, Пин-Чи; Ши, Дун-Шэн (2011). «Связь между качеством спермы рабочих и концентрацией ди (2-этилгексил) фталата в воздухе завода по производству гранул из поливинилхлорида». Фертильность и бесплодие. 96 (1): 90–4. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2011.04.093. PMID  21621774.
  19. ^ Линь, Мин-Лу; Ван, Дин-Чуан; Чен, Ши-Чи (апрель 2013 г.). «Лактационное воздействие ДЭГФ вызвало гипертрофию надпочечников и тревожное поведение у крыс». Журнал FASEB. 27 (1 приложение): 936.15. Дои:10.1096 / fasebj.27.1_supplement.936.15.
  20. ^ Цзун, Тэн; Лай, Лидан; Ху, Цзя; Го, Мейджун; Ли, Мо; Чжан, Лу; Чжун, Чэнсюэ; Ян, Бэй; Ву, Лей; Чжан, Далей; Тан, мин; Куанг, Хайбин (2015). «Воздействие ди- (2-этилгексил) фталата на мать нарушает рост и развитие плаценты у беременных мышей». Журнал опасных материалов. 297: 25–33. Дои:10.1016 / j.jhazmat.2015.04.065. PMID  25935407.
  21. ^ Noriega, N.C .; Howdeshell, K. L .; Furr, J .; Lambright, C.R .; Уилсон, В. С .; Грей, Л. Э. (2009). «Пубертатное введение DEHP задерживает половое созревание, подавляет выработку тестостерона и ингибирует развитие репродуктивного тракта у самцов крыс Sprague-Dawley и Long-Evans». Токсикологические науки. 111 (1): 163–78. Дои:10.1093 / toxsci / kfp129. PMID  19528224.
  22. ^ Ким, Шин Хе; Пак, Ми Чжон (2014). «Воздействие фталатов и детское ожирение». Анналы детской эндокринологии и метаболизма. 19 (2): 69–75. Дои:10.6065 / апем.2014.19.2.69. ЧВК  4114051. PMID  25077088.
  23. ^ Хаймс, Рафаэль (2017). «Пластмасса и здоровье сердечно-сосудистой системы: фталаты могут нарушить вариабельность сердечного ритма и сердечно-сосудистую реактивность». Am J Physiol Heart Circ Physiol. 313: H1044 – H1053. Дои:10.1152 / ajpheart.00364.2017. ЧВК  5792203. PMID  28842438.
  24. ^ Гиллум, Никки; Карабекян, Заруи; Swift, Luther M .; Браун, Рональд П .; Кей, Мэтью В .; Сарвазян, Нарине (2009). «Клинически значимые концентрации ди (2-этилгексил) фталата (ДЭГФ) разъединяют синцитий сердца». Токсикология и прикладная фармакология. 236 (1): 25–38. Дои:10.1016 / j.taap.2008.12.027. ЧВК  2670944. PMID  19344669.
  25. ^ Ян, Онеёль; Ким, Хе Лим; Веон, Чен Ир; Со, Ён Рок (2015). «Химические вещества, разрушающие эндокринную систему: обзор токсикологических механизмов с использованием анализа молекулярных путей». Журнал профилактики рака. 20 (1): 12–24. Дои:10.15430 / JCP.2015.20.1.12. ЧВК  4384711. PMID  25853100.
  26. ^ Поснак, Никки Гиллум; Ли, Норман Х .; Браун, Рональд; Сарвазян, Нарине (2011). «Профили экспрессии генов кардиомиоцитов, обработанных DEHP, выявляют потенциальные причины фталатной аритмогенности». Токсикология. 279 (1–3): 54–64. Дои:10.1016 / j.tox.2010.09.007. ЧВК  3003946. PMID  20920545.
  27. ^ Хираи, Шуичи; Наито, Мунеказу; Курамасу, Миюки; Огава, Юки; Тераяма, Хаято; Цюй, Нин; Хатаяма, Наоюки; Хаяси, Сёго; Ито, Масахиро (2015). «Воздействие низких доз ди- (2-этилгексил) фталата (ДЭГФ) увеличивает предрасположенность к аутоиммунитету яичек у мышей». Репродуктивная биология. 15 (3): 163–71. Дои:10.1016 / j.repbio.2015.06.004. PMID  26370459.
  28. ^ Ким, Сон Хун; Чун, Парус; Чан, Джин Ён; Чэ, Хи Донг; Ким, Чунг-Хун; Канг, Бён Мун (2011). «Повышенные уровни эфиров фталевой кислоты в плазме у женщин с запущенной стадией эндометриоза: проспективное исследование случай-контроль». Фертильность и бесплодие. 95 (1): 357–9. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2010.07.1059. PMID  20797718.
  29. ^ Русин, Иван; Кортон, Дж. Кристофер (2012). «Механистические соображения относительно значимости для человека опасности рака ди (2-этилгексил) фталата». Исследования мутаций / Обзоры в исследовании мутаций. 750 (2): 141–58. Дои:10.1016 / j.mrrev.2011.12.004. ЧВК  3348351. PMID  22198209.
  30. ^ 《消費者 報導 雜誌》 342 期 第 4 至 11 頁 「跟著 流行 走？ 踩著 危機 走 4 成 可塑 劑 超量」 (на китайском языке). Фонд потребителей, Китайский Тайбэй (CFCT).
  31. ^ РАСШИРЕНИЕ ОТ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ: загрязненные добавки, используемые в течение двух десятилетий: производитель, Taipei Times, 29 мая 2011 г.
  32. ^ 生活 中心 綜合 報導 (23.05.2011). 塑化 劑 危機！ 台灣 海洋 深層 水 等 4 廠 下 (на китайском языке). Сейчас новости. Получено 2011-05-25.
  33. ^ «Министры ЕС соглашаются запретить химические вещества в игрушках». EurActiv.com. 2004-10-07.
  34. ^ «Фталаты будут запрещены в игрушках и детских товарах». EurActiv.com. 2005-06-27.
  35. ^ http://www.intertek.com/uploadedFiles/Intertek/Divisions/Consumer_Goods/Media/PDFs/Sparkles/2011/sparkle559.pdf[требуется полная цитата ]
  36. ^ «Первые запреты на вещества REACH будут применяться с 2014 года». Европейская группа производителей растворителей. 2011-02-18. Архивировано из оригинал на 2015-07-21. Получено 2013-10-24.
  37. ^ «Дания бросает вызов ЕС, планируя запретить фталатные химические вещества». EurActiv.com. 2012-08-27.
  38. ^ http://www.dehp-facts.com/module/news/display/newsdisplay.aspx?news=45[требуется полная цитата ]
  39. ^ http://healthierhospitals.org/media-center/news-updates/france-first-eu-country-ban-use-dehp-paediatrics-neonatology-and-maternity[требуется полная цитата ]
  40. ^ https://echa.europa.eu/information-on-chemicals/cl-inventory-database/-/discli/details/10536
  41. ^ https://pvcmed.org/wp-content/uploads/2020/08/DEHP_Timeline_5.pdf
  42. ^ https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/di2-ethylhexylphthalate-dehp

дальнейшее чтение

  • Марадонна, Франческа; Евангелисти, Маттео; Джоаккини, Джорджия; Мильярини, Беатрис; Оливотто, Айк; Карневали, Олиана (2013). «Анализ vtg, ER и PPAR в качестве конечной точки для быстрого скрининга in vitro вредного воздействия ди- (2-этилгексил) -фталата (DEHP) и фталевой кислоты (PA) в первичных культурах гепатоцитов рыбок данио». Токсикология in vitro. 27 (1): 84–91. Дои:10.1016 / j.tiv.2012.09.018. PMID  23063876.

внешняя ссылка