Барбитуровая кислота - Barbituric acid

Барбитуровая кислота
Барбитуровая кислота-structure.svg
Барбитуровая кислота-3D-шары.png
Имена
Название ИЮПАК
Пиримидин-2,4,6 (1ЧАС,3ЧАС,5ЧАС) -трион
Другие имена
  • 2,4,6(1ЧАС,3ЧАС,5ЧАС) -Пиримидинетрион
  • 2,4,6-Триоксогексагидропиримидин
  • 2,4,6-тригидроксипиримидин
  • 2,4,6-триоксипиримидин
  • 2,4,6-пиримидинетриол
  • 2,4,6-пиримидинетрион
  • Пиримидинетриол
  • 2,4,6-тригидрокси-1,3-диазин
  • N,N-Малонилмочевина
  • Малонилмочевины
  • 6-Hydroxyuracil
  • 6-гидроксигидроурацил
  • N,N- (1,3-Диоксо-1,3-пропандиил) мочевина
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
3DMet
120502
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.598 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-658-0
101571
КЕГГ
UNII
Характеристики
C4ЧАС4N2О3
Молярная масса128.087 г · моль−1
ВнешностьБелые кристаллы
Температура плавления 245 ° С (473 ° F, 518 К)
Точка кипения 260 ° С (500 ° F, 533 К)
142 г / л (20 ° С)
Кислотность (пKа)4.01 (H2O)[1]
  • -78.6·10−6 см3/ моль кристалла + 2H20
  • -53.8·10−6 см3/ моль Anhy.
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материалов
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H315, H319, H335
P261, P264, P271, P280, P302 + 352, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P312, P321, P332 + 313, P337 + 313, P362, P403 + 233, P405, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Барбитуровая кислота или же малонилмочевина или же 6-гидроксиурацил является органическое соединение на основе пиримидин гетероциклический скелет. Это порошок без запаха, растворимый в воде. Барбитуровая кислота является исходным соединением барбитурат препараты, хотя сама барбитуровая кислота фармакологически не активна. Соединение было впервые синтезировано Адольф фон Байер.

Остается неясным, почему Байер назвал открытое им соединение «барбитуровой кислотой». В его учебнике Органическая химия, американский химик-органик Луи Фредерик Физер (1899–1977) первоначально предположил, что название произошло от немецкого слова Schlüsselbart (буквально борода (Барт' Латинский: Барба) ключа (Schlüssel)' это кусочек ключа), потому что Байер считал барбитуровую кислоту центральной (или «ключевой») в понимании мочевой кислоты и ее производных. Однако впоследствии Физер решил, что Байер назвал комплекс в честь молодой женщины, которую он встретил и которую звали «Барбара», поэтому название «барбитуровая кислота» было сочетанием имени «Барбара» и «мочевая кислота».[2][3][4] Другие источники утверждают, что Байер назвал соединение в честь Святая Варвара либо потому, что он обнаружил его в день праздника Святой Варвары (4 декабря), либо потому, что иногда он обедал с артиллерийскими офицерами, а святая Варвара - их святая покровительница.[5][6]

Синтез

Барбитуровая кислота была впервые получена и названа в 1864 году немецким химиком. Адольф фон Байер, уменьшив то, что Байер назвал Аллоксанбромид (аллоксан дибромид: 5,5-дибромбарбитуровая кислота) с синильная кислота,[7] а позже за счет уменьшения дибромбарбитуровой кислоты комбинацией амальгама натрия и йодистый водород.[8] В 1879 г. французский химик Эдуард Гримо синтезировали барбитуровую кислоту из малоновая кислота, мочевина, и оксихлорид фосфора (POCl3).[9] С тех пор малоновая кислота была заменена на диэтилмалонат,[10][11] потому что использование сложного эфира позволяет избежать проблемы с кислотностью карбоновая кислота и его инертный карбоксилат.

Синтез барбитуровой кислоты из малоновой кислоты и мочевины

Характеристики

Α-углерод имеет реактивный атом водорода и довольно кислый (pKa = 4,01) даже для дикетон виды (ср. димедон с pKa 5.23 и ацетилацетон с pKa 8,95) из-за дополнительной ароматической стабилизации карбаниона.

Ароматическая стабилизация карбаниона барбитурата

Использует

С использованием Конденсация Кневенагеля реакции, барбитуровая кислота может образовывать большое количество различных барбитурат наркотики, которые ведут себя как депрессанты центральной нервной системы. По состоянию на 2007 год было синтезировано более 2550 барбитуратов и родственных соединений, от 50 до 55 в настоящее время используются в клинической практике по всему миру. Первым, что было использовано в медицине, было Barbital (Веронал) начиная с 1903 года, а второй, фенобарбитал впервые поступил в продажу в 1912 году.[12]

Барбитуровая кислота - это химический строительный блок в лабораторном синтезе рибофлавин (витамин B2) и в способе производства фармацевтического препарата миноксидил.[13]

Здоровье и безопасность

Передозировка барбитуратов может вызвать угнетение дыхания и смерть.[14][15][16][17] Барбитураты вызывают зависимость, и резкое прекращение приема высоких доз может привести к очень серьезному с медицинской точки зрения, даже летальному, синдрому отмены. Производные барбитуровой кислоты считаются контролируемыми веществами DEA Schedule III.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). CRC Справочник по химии и физике (97-е изд.). CRC Press. С. 5–89. ISBN  978-1498754286.
  2. ^ Леви, Лев (1957) «Барбитуровые кислоты, их химическая структура, синтез и номенклатура». Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности.
  3. ^ Фислер, Л. Ф., Органическая химия (Бостон, Массачусетс: D.C. Heath and Company, 1944), стр. 247.
  4. ^ Смотрите также:
    • Вильштеттер, Ричард Мартин, Aus meinen Leben: von Arbeit, Musse und Freunden [Из моей жизни: о работе, отдыхе и друзьях] (Вайнхайм, Германия: Артур Штоль, 1949). Английский перевод: Willstätter, R. с L. S. Hornig, trans., Из моей жизни: мемуары Ричарда Вильштеттера (Нью-Йорк, Нью-Йорк: В. А. Бенджамин, 1965), «Воспоминания Адольфа фон Байера», стр. 119.
    • Коэн, В. А. Т. (1943) "Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkele organische zuren" (Химико-исторические заметки: номенклатура некоторых органических кислот), Chemisch Weekblad, 40: 176.
    • Кауфман, Джордж Б. (1980) «Адольф фон Байер и название барбитуровой кислоты», Журнал химического образования, 57: 222–223.
  5. ^ Джи Джек Ли, Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории о лекарствах, которые мы используем (Оксфорд, Англия: Oxford University Press, 2006), п. 204.
  6. ^ Алекс Никон, Эрнест Ф. Сильверсмит, Органическая химия: игра в названия: современные термины и их происхождение (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press, 1987), С. 133–134.
  7. ^ Байер, Адольф (1863) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Исследования группы мочевой кислоты), Annalen der Chemie, 127: 1–27, «199–236» см. Особенно страницы 231–235. Байер называет барбитуровую кислоту на странице 3: "Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N2C4О3ЧАС4, die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie также die Frage nach der Konstitution der Harnsäure und ihrer Derivate auf die Untersuchung dieser Substanz zurückgekehrt ist ". (Вы увидите, как эти материалы проще всего сгруппировать вокруг вещества N2C4О3ЧАС4, которую я назову барбитуровой кислотой, и, таким образом, как вопрос о составе мочевой кислоты и ее производных восходит к исследованию этого вещества.)
  8. ^ Байер, Адольф (1864) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Исследования группы мочевой кислоты), Annalen der Chemie, 130: 129–175; п. 136.
  9. ^ Гримо, Эдуард (1879) "Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane" (Синтез производных мочевой кислоты ряда аллоксана), Bulletin de la Société chimique de Paris, 2-я серия, 31: 146–149.
  10. ^ Майкл, Артур (1887) "Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern" (О новых реакциях с эфирами ацетоуксусной и малоновой кислот натрия) Journal für Praktische Chemie, 2-я серия, 35: 449-459; п. 456.
  11. ^ Дж. Б. Дики и А. Р. Грей (1943). «Барбитуровая кислота». Органический синтез.; Коллективный объем, 2, п. 60
  12. ^ Лопес-Муньос, Франсиско; Уча-Удабе, Роналду; Аламо, Сесилио (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов через столетие после их клинического внедрения». Психоневрологические заболевания и лечение. 1 (4): 329–343. ISSN  1176-6328. ЧВК  2424120. PMID  18568113.
  13. ^ Патент США 3461461
  14. ^ Бойд Э. М., Перл М. Может ли гидрохлорид налорфина предотвратить угнетение дыхания и смерть от передозировки барбитуратов? [J]. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 1955, 73 (1): 35-8.
  15. ^ Коппаньи Т., Фазекас Дж. Ф. Анализ острого отравления барбитуратами и оценка современной терапии [J]. Американский журнал медицинских наук, 1950, 220 (5): 559-576.
  16. ^ Шульман А., Шоу Ф. Х., Касс Н. М. и др. Новое лечение отравления барбитуратами [J]. Британский медицинский журнал, 1955, 1 (4924): 1238-44.
  17. ^ Бейтман Ч. Отравление барбитуратами [J]. Ланцет, 1963, 282 (7303): 357.
  18. ^ Раздел 21, подраздел I, часть B §812. Списки контролируемых веществ https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm

внешняя ссылка

  • Махмудов, К.Т .; Копылович, М.Н .; Магеррамов, А.М .; Курбанова, М.М .; Гурбанов, А.В .; Помбейро, A.J.L. (2014). «Барбитуровые кислоты как полезный инструмент для построения координационных и супрамолекулярных соединений». Обзоры координационной химии. 265: 1–37. Дои:10.1016 / j.ccr.2014.01.002.